Estatina
Clase de medicamentos para reducir el colesterol

Estatina
Clase de droga
Lovastatina
La lovastatina , un compuesto aislado del Aspergillus terreus , es la primera estatina que se comercializa.
Identificadores de clase
SinónimosInhibidores de la HMG-CoA reductasa
UsarColesterol alto
Código ATCC10AA
Objetivo biológicoReductasa de HMG-CoA
Datos clínicos
Drogas.comClases de drogas
Enlaces externos
MallaD019161
Estatus legal
En Wikidata

Las estatinas (o inhibidores de la HMG-CoA reductasa ) son una clase de medicamentos que reducen la enfermedad y la mortalidad en personas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular . [1]

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL), transportadoras de colesterol , desempeñan un papel clave en el desarrollo de la aterosclerosis y la enfermedad coronaria a través de los mecanismos descritos por la hipótesis de los lípidos . Como medicamentos hipolipemiantes , las estatinas son eficaces para reducir el colesterol LDL; se utilizan ampliamente para la prevención primaria en personas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular, así como en la prevención secundaria para quienes han desarrollado enfermedad cardiovascular. [2] [3] [4]

Los efectos secundarios de las estatinas incluyen dolor muscular , mayor riesgo de diabetes y niveles anormales de ciertas enzimas hepáticas en la sangre . [5] Además, tienen efectos adversos raros pero graves, en particular daño muscular y, muy raramente, rabdomiólisis . [6] [7]

Actúan inhibiendo la enzima HMG-CoA reductasa , que desempeña un papel central en la producción de colesterol. Los niveles elevados de colesterol se han asociado con enfermedades cardiovasculares. [8]

Existen varias formas de estatinas, algunas de las cuales incluyen atorvastatina , fluvastatina , lovastatina , pitavastatina , pravastatina , rosuvastatina y simvastatina . [9] También están disponibles preparaciones combinadas de una estatina y otro agente, como ezetimiba/simvastatina . La clase está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, siendo la simvastatina el medicamento listado. [10] En 2005, se estimaron ventas en US$18.7 mil millones en los Estados Unidos. [11] La estatina más vendida es la atorvastatina, también conocida como Lipitor, que en 2003 se convirtió en el fármaco más vendido de la historia. [12] El fabricante Pfizer informó ventas de US$12.4 mil millones en 2008. [13]

El cumplimiento del uso de estatinas por parte de los pacientes es problemático a pesar de la sólida evidencia de sus beneficios. [14] [15]

Usos médicos

Las estatinas se utilizan habitualmente para reducir los niveles de colesterol en sangre y reducir el riesgo de enfermedades relacionadas con la aterosclerosis, con un grado variable de efecto dependiendo de los factores de riesgo subyacentes y el historial de enfermedad cardiovascular. [16] Las guías de práctica clínica generalmente recomiendan que las personas comiencen con la modificación del estilo de vida a través de una dieta para reducir el colesterol y ejercicio físico . Para aquellos que no pueden alcanzar sus objetivos de reducción de lípidos a través de estos métodos, las estatinas pueden ser útiles. [17] [18] El medicamento parece funcionar igualmente bien independientemente del sexo, [19] aunque se describieron algunas diferencias relacionadas con el sexo en la respuesta al tratamiento. [20]

Si existe un antecedente de enfermedad cardiovascular subyacente, esto tiene un impacto significativo en los efectos de las estatinas. Esto se puede utilizar para dividir el uso de medicamentos en categorías amplias de prevención primaria y secundaria . [21]

Prevención primaria

Para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular, las directrices de 2016 del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) recomiendan estatinas para aquellos que tienen al menos un factor de riesgo de enfermedad cardíaca coronaria , tienen entre 40 y 75 años y tienen al menos un 10% de riesgo de enfermedad cardíaca a 10 años, según lo calculado por el algoritmo de cohorte agrupada ACC/AHA de 2013. [21] [22] [23] Los factores de riesgo de enfermedad cardíaca coronaria incluyeron niveles anormales de lípidos en la sangre , diabetes mellitus , presión arterial alta y tabaquismo . [22] Recomendaron el uso selectivo de estatinas en dosis bajas a moderadas en los mismos adultos que tienen un riesgo calculado de evento de enfermedad cardiovascular a 10 años de 7,5-10% o más. [22] En personas mayores de 70 años, las estatinas disminuyen el riesgo de enfermedad cardiovascular, pero solo en aquellos con antecedentes de bloqueo grave de colesterol en sus arterias. [24]

La mayoría de las evidencias sugieren que las estatinas también son efectivas para prevenir enfermedades cardíacas en personas con colesterol alto pero sin antecedentes de enfermedad cardíaca. Una revisión Cochrane de 2013 encontró una disminución en el riesgo de muerte y otros resultados negativos sin ninguna evidencia de daño. [4] Por cada 138 personas tratadas durante 5 años, una menos muere; por cada 49 tratadas, una menos tiene un episodio de enfermedad cardíaca. [11] Una revisión de 2011 llegó a conclusiones similares, [25] y una revisión de 2012 encontró beneficios tanto en mujeres como en hombres. [26] Una revisión de 2010 concluyó que el tratamiento sin antecedentes de enfermedad cardiovascular reduce los eventos cardiovasculares en hombres pero no en mujeres, y no proporciona ningún beneficio de mortalidad en ninguno de los sexos. [27] Otros dos metanálisis publicados ese año, uno de los cuales utilizó datos obtenidos exclusivamente de mujeres, no encontraron ningún beneficio de mortalidad en la prevención primaria. [28] [29]

El Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE) recomienda el tratamiento con estatinas para adultos con un riesgo estimado de desarrollar enfermedad cardiovascular a 10 años superior al 10 %. [30] Las directrices del Colegio Americano de Cardiología y la Asociación Americana del Corazón recomiendan el tratamiento con estatinas para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular en adultos con colesterol LDL ≥ 190 mg/dl (4,9 mmol/l) o en aquellos con diabetes, de 40 a 75 años con LDL-C 70-190 mg/dl (1,8-4,9 mmol/dl); o en aquellos con un riesgo de 10 años de desarrollar un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular del 7,5 % o más. En este último grupo, la asignación de estatinas no fue automática, sino que se recomendó que se realizara solo después de una discusión sobre el riesgo entre el médico y el paciente con una toma de decisiones compartida donde se abordan otros factores de riesgo y el estilo de vida, se sopesa el potencial beneficio de una estatina frente al potencial de efectos adversos o interacciones farmacológicas y se obtiene la preferencia informada del paciente. Además, si una decisión de riesgo era incierta, se sugirieron factores como los antecedentes familiares, la puntuación de calcio coronario, el índice tobillo-brazo y una prueba de inflamación ( hs-CRP ≥ 2,0 mg/L) para informar la decisión de riesgo. Otros factores que podrían usarse fueron un LDL-C ≥ 160 mg/dL (4,14 mmol/L) o un riesgo de por vida muy alto. [31] Sin embargo, los críticos como Steven E. Nissen dicen que las directrices de la AHA/ACC no se validaron adecuadamente, sobreestiman el riesgo en al menos un 50% y recomiendan estatinas para personas que no se beneficiarán, basándose en poblaciones cuyo riesgo observado es menor que el previsto por las directrices. [32] La Sociedad Europea de Cardiología y la Sociedad Europea de Aterosclerosis recomiendan el uso de estatinas para la prevención primaria, dependiendo de la puntuación cardiovascular estimada inicial y los umbrales de LDL. [33]

Prevención secundaria

Las estatinas son eficaces para reducir la mortalidad en personas con enfermedad cardiovascular preexistente . [34] La enfermedad preexistente puede tener muchas manifestaciones. Las enfermedades definitorias incluyen un ataque cardíaco previo, accidente cerebrovascular, angina estable o inestable , aneurisma aórtico u otra enfermedad isquémica arterial , en presencia de aterosclerosis. [21] También se recomienda su uso en personas con alto riesgo de desarrollar enfermedad cardíaca coronaria. [35] En promedio, las estatinas pueden reducir el colesterol LDL en 1,8 mmol/L (70 mg/dL), lo que se traduce en una disminución estimada del 60% en el número de eventos cardíacos (ataque cardíaco, muerte cardíaca súbita ) y una reducción del 17% en el riesgo de accidente cerebrovascular después del tratamiento a largo plazo. [36] Se observa un mayor beneficio con la terapia con estatinas de alta intensidad. [37] Tienen menos efecto que los fibratos o la niacina en la reducción de los triglicéridos y el aumento del colesterol HDL ("colesterol bueno"). [38] [39]

Ningún estudio ha examinado el efecto de las estatinas sobre la cognición en pacientes con ACV previo. Sin embargo, dos estudios a gran escala (HPS y PROSPER) que incluyeron a personas con enfermedades vasculares informaron que la simvastatina y la pravastatina no afectaron la cognición. [40]

Se han estudiado las estatinas para mejorar los resultados quirúrgicos en cirugía cardíaca y vascular. [41] La mortalidad y los eventos cardiovasculares adversos se redujeron en los grupos que recibieron estatinas. [42]

Se han realizado estudios en adultos mayores que reciben tratamiento con estatinas al momento del alta hospitalaria después de una internación . Las personas con isquemia cardíaca que no habían recibido previamente estatinas al momento de la admisión tienen un menor riesgo de eventos adversos cardíacos importantes y reingreso hospitalario dos años después de la hospitalización. [43] [44]

Oferta de productos con estatinas: eficacia comparativa

Todas las estatinas parecen eficaces independientemente de su potencia o grado de reducción del colesterol. [25] [45] [46] La simvastatina y la pravastatina parecen tener una incidencia reducida de efectos secundarios. [5] [47] [48]

Mujeres y niños

Según la revisión sistemática Cochrane de 2015, la atorvastatina mostró un mayor efecto reductor del colesterol en mujeres que en hombres en comparación con la rosuvastatina. [49]

En los niños, las estatinas son eficaces para reducir los niveles de colesterol en aquellos con hipercolesterolemia familiar . [50] Sin embargo, su seguridad a largo plazo no está clara. [50] [51] Algunos recomiendan que si los cambios en el estilo de vida no son suficientes, las estatinas se deben iniciar a los 8 años de edad. [52]

Hipercolesterolemia familiar

Las estatinas pueden ser menos eficaces para reducir el colesterol LDL en personas con hipercolesterolemia familiar, especialmente aquellas con deficiencias homocigóticas . [53] Estas personas tienen defectos generalmente en los genes del receptor de LDL o de la apolipoproteína B , ambos responsables de la eliminación de LDL de la sangre. [54] Las estatinas siguen siendo un tratamiento de primera línea en la hipercolesterolemia familiar, [53] aunque pueden ser necesarias otras medidas para reducir el colesterol. [55] En personas con deficiencias homocigóticas, las estatinas aún pueden resultar útiles, aunque en dosis altas y en combinación con otros medicamentos para reducir el colesterol. [56]

Nefropatía inducida por contraste

Un metaanálisis de 2014 concluyó que las estatinas podrían reducir el riesgo de nefropatía inducida por contraste en un 53 % en personas sometidas a angiografía coronaria o intervenciones percutáneas. Se descubrió que el efecto era más fuerte entre quienes tenían disfunción renal preexistente o diabetes mellitus. [57]

Enfermedad renal crónica

El riesgo de enfermedad cardiovascular es similar en personas con enfermedad renal crónica y enfermedad de la arteria coronaria y a menudo se sugieren las estatinas. [16] Hay cierta evidencia de que el uso apropiado de medicamentos con estatinas en personas con enfermedad renal crónica que no requieren diálisis puede reducir la mortalidad y la incidencia de eventos cardíacos importantes hasta en un 20% y no es tan probable que aumente el riesgo de accidente cerebrovascular o insuficiencia renal. [16]

Asma

Se ha identificado que las estatinas tienen un posible papel complementario en el tratamiento del asma a través de vías antiinflamatorias. [58] Hay evidencia de baja calidad sobre el uso de estatinas en el tratamiento del asma, sin embargo se requiere más investigación para determinar la efectividad y seguridad de esta terapia en personas con asma. [58]

Efectos adversos

Elección de una estatina para personas con consideraciones especiales [59]
CondiciónEstatinas comúnmente recomendadasExplicación
Receptores de trasplante de riñón que toman ciclosporinaPravastatina o fluvastatinaSon posibles las interacciones farmacológicas, pero los estudios no han demostrado que estas estatinas aumenten la exposición a la ciclosporina. [60]
Personas VIH positivas que toman inhibidores de la proteasaAtorvastatina , pravastatina o fluvastatinaEs más probable que haya interacciones negativas con otras opciones. [61]
Personas que toman gemfibrozil , un fármaco hipolipemiante no estatínicoAtorvastatinaLa combinación de gemfibrozil y una estatina aumenta el riesgo de rabdomiólisis y, posteriormente, insuficiencia renal [62] [63]
Personas que toman el anticoagulante warfarinaCualquier estatinaEl uso de estatinas puede requerir que se modifique la dosis de warfarina, ya que algunas estatinas aumentan el efecto de la warfarina. [64]

Los efectos secundarios adversos más importantes son problemas musculares, un mayor riesgo de diabetes mellitus y un aumento de las enzimas hepáticas en la sangre debido al daño hepático . [5] [65] Durante 5 años de tratamiento con estatinas se producen 75 casos de diabetes, 7,5 casos de accidente cerebrovascular hemorrágico y 5 casos de daño muscular por cada 10.000 personas tratadas. [34] Esto podría deberse a que las estatinas inhiben la enzima (HMG-CoA reductasa), que es necesaria para producir colesterol, pero también para otros procesos, como la producción de CoQ 10 , que es importante para la función muscular y la regulación del azúcar. [66]

Otros posibles efectos adversos incluyen neuropatía , [67] [68] disfunción pancreática y hepática y disfunción sexual . [69] La tasa a la que ocurren tales eventos ha sido ampliamente debatida, en parte porque la relación riesgo/beneficio de las estatinas en poblaciones de bajo riesgo depende en gran medida de la tasa de eventos adversos. [70] [71] [72] Un metaanálisis Cochrane de ensayos clínicos con estatinas en prevención primaria no encontró evidencia de exceso de eventos adversos entre los tratados con estatinas en comparación con placebo. [4] Otro metaanálisis encontró un aumento del 39% en los eventos adversos en las personas tratadas con estatinas en relación con los que recibieron placebo, pero ningún aumento en los eventos adversos graves. [73] El autor de un estudio argumentó que los eventos adversos son más comunes en la práctica clínica que en los ensayos clínicos aleatorizados . [69] Una revisión sistemática concluyó que, si bien los metanálisis de ensayos clínicos subestiman la tasa de dolor muscular asociado con el uso de estatinas, las tasas de rabdomiólisis siguen siendo "tranquilizadoramente bajas" y similares a las observadas en ensayos clínicos (alrededor de 1 a 2 por 10 000 personas-año). [74] Otra revisión sistemática del Centro Internacional de Salud Circulatoria del Instituto Nacional del Corazón y los Pulmones de Londres concluyó que solo una pequeña fracción de los efectos secundarios informados por personas que toman estatinas son realmente atribuibles a las estatinas. [75]

Efectos cognitivos

Varias revisiones sistemáticas y metanálisis han concluido que la evidencia disponible no respalda una asociación entre el uso de estatinas y el deterioro cognitivo. [76] [77] [78] [79] [80] Una metarevisión de 2010 de ensayos médicos que involucraron a más de 65 000 personas concluyó que las estatinas disminuyeron el riesgo de demencia, enfermedad de Alzheimer e incluso mejoraron el deterioro cognitivo en algunos casos. [81] [ necesita actualización ] Además, tanto el estudio PROSPER (Investigación centrada en el paciente sobre los resultados que prefieren los pacientes con accidente cerebrovascular y la investigación de la efectividad) [82] como el Estudio de protección de la salud (HPS) demostraron que la simvastatina y la pravastatina no afectaron la cognición de los pacientes con factores de riesgo o antecedentes de enfermedades vasculares. [83]

Existen informes de deterioro cognitivo reversible con estatinas. [84] El prospecto de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) sobre las estatinas incluye una advertencia sobre el potencial de efectos secundarios cognitivos no graves y reversibles con el medicamento (pérdida de memoria, confusión). [85]

Musculatura

En estudios observacionales, entre el 10 y el 15 % de las personas que toman estatinas experimentan problemas musculares ; en la mayoría de los casos, estos consisten en dolor muscular . [6] Estas tasas, que son mucho más altas que las observadas en ensayos clínicos aleatorizados [74], han sido objeto de un amplio debate y discusión. [34] [86]

Los síntomas musculares y de otro tipo suelen hacer que los pacientes dejen de tomar una estatina. [87] Esto se conoce como intolerancia a las estatinas. Un ensayo controlado aleatorizado (ECA) cruzado múltiple y doble ciego de 2021 en pacientes intolerantes a las estatinas encontró que los efectos adversos, incluido el dolor muscular, fueron similares entre la atorvastatina y el placebo. [88] Un ECA doble ciego más pequeño obtuvo resultados similares. [89] Los resultados de estos estudios ayudan a explicar por qué las tasas de síntomas de estatinas en los estudios observacionales son mucho más altas que en los ECA doble ciego y respaldan la noción de que la diferencia resulta del efecto nocebo ; que los síntomas son causados ​​por expectativas de daño. [90]

Los informes de los medios de comunicación sobre las estatinas suelen ser negativos, y los folletos para pacientes informan a los pacientes de que pueden producirse problemas musculares poco frecuentes pero potencialmente graves durante el tratamiento con estatinas. Esto crea expectativas de daño. Los síntomas de nocebo son reales y molestos y constituyen una barrera importante para el tratamiento. Debido a esto, muchas personas dejan de tomar estatinas [91], que han demostrado en numerosos ensayos clínicos aleatorizados a gran escala que reducen los ataques cardíacos, los accidentes cerebrovasculares y las muertes [92] , siempre y cuando las personas sigan tomándolas.

Problemas musculares graves como rabdomiólisis (destrucción de células musculares) y miopatía autoinmune asociada a estatinas ocurren en menos del 0,1% de las personas tratadas. [93] La rabdomiólisis puede a su vez provocar una lesión renal potencialmente mortal . El riesgo de rabdomiólisis inducida por estatinas aumenta con la edad, el uso de medicamentos que interactúan como fibratos y el hipotiroidismo . [94] [95] Los niveles de coenzima Q10 (ubiquinona) disminuyen con el uso de estatinas; [96] Los suplementos de CoQ10 a veces se usan para tratar la miopatía asociada a estatinas, aunque faltan pruebas de su eficacia a partir de 2017. [actualizar][ 97] El gen SLCO1B1 ( miembro de la familia de transportadores de aniones orgánicos de solutos 1B1 ) codifica un polipéptido transportador de aniones orgánicos que participa en la regulación de la absorción de estatinas. En 2008 se descubrió que una variación común en este gen aumentaba significativamente el riesgo de miopatía. [98]

Existen registros de más de 250.000 personas tratadas entre 1998 y 2001 con las estatinas atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina y simvastatina. [99] La incidencia de rabdomiólisis fue de 0,44 por 10.000 pacientes tratados con estatinas distintas de la cerivastatina. Sin embargo, el riesgo era más de 10 veces mayor si se utilizaba cerivastatina o si las estatinas estándar (atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina o simvastatina) se combinaban con un tratamiento con fibratos ( fenofibrato o gemfibrozilo ). La cerivastatina fue retirada del mercado por su fabricante en 2001. [100]

Algunos investigadores han sugerido que las estatinas hidrófilas, como la fluvastatina, la rosuvastatina y la pravastatina, son menos tóxicas que las estatinas lipófilas, como la atorvastatina, la lovastatina y la simvastatina, pero otros estudios no han encontrado una conexión. [101] La lovastatina induce la expresión del gen atrogin-1 , que se cree que es responsable de promover el daño a las fibras musculares. [101] No parece ocurrir ruptura del tendón. [102]

Diabetes

La relación entre el uso de estatinas y el riesgo de desarrollar diabetes sigue sin estar clara y los resultados de las revisiones son mixtos. [103] [104] [105] [106] Las dosis más altas tienen un mayor efecto, pero la disminución de la enfermedad cardiovascular supera el riesgo de desarrollar diabetes. [107] El uso en mujeres posmenopáusicas se asocia con un mayor riesgo de diabetes. [108] El mecanismo exacto responsable del posible aumento del riesgo de diabetes mellitus asociado con el uso de estatinas no está claro. [105] Sin embargo, hallazgos recientes han indicado la inhibición de HMGCoAR como un mecanismo clave. [109] Se cree que las estatinas disminuyen la absorción de glucosa por parte de las células del torrente sanguíneo en respuesta a la hormona insulina . [105] Una forma en que se cree que esto ocurre es interfiriendo con la síntesis de colesterol que es necesaria para la producción de ciertas proteínas responsables de la absorción de glucosa en las células, como GLUT1 . [105]

Cáncer

Varios metanálisis no han encontrado un mayor riesgo de cáncer, y algunos metanálisis han encontrado un riesgo reducido. [110] [111] [ 112] [113] [114] Específicamente, las estatinas pueden reducir el riesgo de cáncer de esófago , [115] cáncer colorrectal , [116] cáncer gástrico , [117] [118] carcinoma hepatocelular , [119] y posiblemente cáncer de próstata . [120] [121] Parecen no tener efecto sobre el riesgo de cáncer de pulmón , [122] cáncer de riñón , [123] cáncer de mama , [124] cáncer de páncreas , [125] o cáncer de vejiga . [126]

Interacciones farmacológicas

La combinación de cualquier estatina con un fibrato o niacina (otras categorías de fármacos hipolipemiantes) aumenta los riesgos de rabdomiólisis a casi 6,0 por 10 000 personas-año. [99] El control de las enzimas hepáticas y la creatina quinasa es especialmente prudente en aquellos que toman estatinas en dosis altas o en aquellos que toman combinaciones de estatinas y fibratos, y es obligatorio en caso de calambres musculares o de deterioro de la función renal . [127]

El consumo de pomelo o jugo de pomelo inhibe el metabolismo de ciertas estatinas, y las naranjas amargas pueden tener un efecto similar. [128] Las furanocumarinas en el jugo de pomelo (es decir, bergamotina y dihidroxibergamotina ) inhiben la enzima citocromo P450 CYP3A4 , que está involucrada en el metabolismo de la mayoría de las estatinas (sin embargo, es un inhibidor principal solo de lovastatina, simvastatina y, en menor grado, atorvastatina) y algunos otros medicamentos [129] (se pensaba que los flavonoides (es decir, naringina ) eran los responsables). Esto aumenta los niveles de la estatina, aumentando el riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis (incluida la miopatía / rabdomiólisis ). La prohibición absoluta del consumo de jugo de pomelo para los usuarios de algunas estatinas es controvertida. [130]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) notificó a los profesionales de la salud sobre las actualizaciones de la información de prescripción relacionada con las interacciones entre los inhibidores de la proteasa y ciertas estatinas. Los inhibidores de la proteasa y las estatinas tomados juntos pueden aumentar los niveles sanguíneos de estatinas y aumentar el riesgo de lesión muscular (miopatía). La forma más grave de miopatía, la rabdomiólisis, puede dañar los riñones y provocar insuficiencia renal, que puede ser fatal. [131]

Osteoporosis y fracturas

Los estudios han demostrado que el uso de estatinas puede proteger contra la osteoporosis y las fracturas o puede inducir osteoporosis y fracturas. [132] [133] [134] [135] Un análisis retrospectivo transversal de toda la población austriaca encontró que el riesgo de contraer osteoporosis depende de la dosis utilizada. [136]

Mecanismo de acción

Atorvastatina unida a la HMG-CoA reductasa: entrada PDB 1hwk [137]
La vía de la HMG-CoA reductasa, que es bloqueada por las estatinas al inhibir la enzima limitante de la velocidad HMG-CoA reductasa .

Las estatinas actúan inhibiendo competitivamente la HMG-CoA reductasa , la enzima limitante de la velocidad de la vía del mevalonato . Debido a que las estatinas son similares en estructura a la HMG-CoA a nivel molecular, encajarán en el sitio activo de la enzima y competirán con el sustrato nativo (HMG-CoA). Esta competencia reduce la velocidad a la que la HMG-CoA reductasa puede producir mevalonato , la siguiente molécula en la cascada que finalmente produce colesterol . Una variedad de estatinas naturales son producidas por hongos Penicillium y Aspergillus como metabolitos secundarios . Estas estatinas naturales probablemente funcionan para inhibir las enzimas HMG-CoA reductasa en bacterias y hongos que compiten con el productor. [138]

Inhibición de la síntesis de colesterol

Al inhibir la HMG-CoA reductasa, las estatinas bloquean la vía de síntesis del colesterol en el hígado. Esto es importante porque la mayor parte del colesterol circulante proviene de la fabricación interna en lugar de la dieta. Cuando el hígado ya no puede producir colesterol, los niveles de colesterol en la sangre disminuirán. La síntesis de colesterol parece ocurrir principalmente por la noche, [139] por lo que las estatinas con vidas medias cortas generalmente se toman por la noche para maximizar su efecto. Los estudios han demostrado mayores reducciones de colesterol LDL y total en la simvastatina de acción corta tomada por la noche en lugar de por la mañana, [140] [141] pero no han demostrado ninguna diferencia en la atorvastatina de acción prolongada . [142]

Aumento de la captación de LDL

En los conejos, las células hepáticas detectan los niveles reducidos de colesterol hepático y tratan de compensarlo sintetizando receptores de LDL para extraer el colesterol de la circulación. [143] Esto se logra mediante proteasas que escinden las proteínas de unión al elemento regulador de esterol unidas a la membrana , que luego migran al núcleo y se unen a los elementos de respuesta de esterol. Los elementos de respuesta de esterol luego facilitan el aumento de la transcripción de varias otras proteínas, en particular, el receptor de LDL . El receptor de LDL se transporta a la membrana celular del hígado y se une a las partículas de LDL y VLDL que pasan , mediando su absorción en el hígado, donde el colesterol se reprocesa en sales biliares y otros subproductos. Esto da como resultado un efecto neto de menos LDL circulante en la sangre. [ cita requerida ]

Disminución de la prenilación de proteínas específicas

Las estatinas, al inhibir la vía de la HMG CoA reductasa, inhiben la síntesis descendente de isoprenoides, como el pirofosfato de farnesilo y el pirofosfato de geranilgeranilo . La inhibición de la prenilación de proteínas como RhoA (y la posterior inhibición de la proteína quinasa asociada a Rho ) puede estar involucrada, al menos parcialmente, en la mejora de la función endotelial, la modulación de la función inmune y otros beneficios cardiovasculares pleiotrópicos de las estatinas, [144] [145] [146] [147] [148] [149] así como en el hecho de que una serie de otros medicamentos que reducen el LDL no han mostrado los mismos beneficios del riesgo cardiovascular en estudios que las estatinas, [150] y también pueden explicar algunos de los beneficios observados en la reducción del cáncer con estatinas. [151] Además, el efecto inhibidor sobre la prenilación de proteínas también puede estar involucrado en una serie de efectos secundarios no deseados asociados con las estatinas, incluido el dolor muscular (miopatía) [152] y el nivel elevado de azúcar en sangre (diabetes). [153]

Otros efectos

Como se señaló anteriormente, las estatinas exhiben una acción más allá de la actividad reductora de lípidos en la prevención de la aterosclerosis a través de los llamados "efectos pleiotrópicos de las estatinas". [147] Los efectos pleiotrópicos de las estatinas siguen siendo controvertidos. [154] El ensayo ASTEROID mostró evidencia ecográfica directa de regresión del ateroma durante la terapia con estatinas. [155] Los investigadores plantean la hipótesis de que las estatinas previenen la enfermedad cardiovascular a través de cuatro mecanismos propuestos (todos ellos temas de un gran cuerpo de investigación biomédica): [154]

  1. Mejorar la función endotelial
  2. Modular las respuestas inflamatorias
  3. Mantener la estabilidad de la placa
  4. Prevenir la formación de coágulos sanguíneos

En 2008, el ensayo JUPITER mostró que las estatinas proporcionaban beneficios en aquellos que no tenían antecedentes de colesterol alto o enfermedad cardíaca, pero solo en aquellos con niveles elevados de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), un indicador de inflamación. [156] El estudio ha sido criticado debido a fallas percibidas en el diseño del estudio, [157] [158] [159] aunque Paul M. Ridker , investigador principal del ensayo JUPITER, ha respondido a estas críticas extensamente. [160]

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

Como el objetivo de las estatinas, la HMG-CoA reductasa, es muy similar entre eucariotas y arqueas , las estatinas también actúan como antibióticos contra las arqueas al inhibir la biosíntesis de mevalonato de las arqueas. Esto se ha demostrado in vivo e in vitro. [161] Dado que los pacientes con un fenotipo de estreñimiento presentan una mayor abundancia de arqueas metanogénicas en el intestino, se ha propuesto el uso de estatinas para el tratamiento del síndrome del intestino irritable y, en realidad, puede ser uno de los beneficios ocultos del uso de estatinas. [162] [163]

Formularios disponibles

Las estatinas se dividen en dos grupos: derivadas de la fermentación y sintéticas . En la siguiente tabla se enumeran algunos tipos específicos. Tenga en cuenta que las marcas comerciales asociadas pueden variar entre países.

EstatinaImagenNombre de marcaDerivaciónMetabolismo [62]Vida media
Atorvastatina
Arkas, Ator, Atoris, Lipitor, Torvast, TotalipSintéticoCYP3A414–19 horas. [164]
Cerivastatina
Baycol, Lipobay (retirado del mercado en agosto de 2001 debido al riesgo de rabdomiólisis grave )SintéticoVarias isoformas del CYP3A [165]
Fluvastatina
Lescol, Lescol XL, Lipaxan, PrimesinSintéticoCYP2C91–3 horas. [164]
Lovastatina
Altocor, Altoprev, MevacorCompuesto natural derivado de la fermentación. Se encuentra en los hongos ostra y en el arroz de levadura roja.CYP3A41–3 horas. [164]
Mevastatina
CompactinaCompuesto natural que se encuentra en el arroz de levadura roja.CYP3A4
Pitavastatina
Alipza, Livalo, Livazo, Pitava, ZypitamagSintéticoCYP2C9 y CYP2C8 (mínimamente)
Pravastatina
Aplactin, Lipostat, Prasterol, Pravachol, Pravaselect, Sanaprav, Selectina, Selektine, VasticorDerivado de la fermentación (un producto de fermentación de la bacteria Nocardia autotrophica )No CYP [166]1–3 horas. [164]
Rosuvastatina
Colcardiol, Colfri, Crativ, Crestor, Dilivas, Exorta, Koleros, Lipidover, Miastina, Provisacor, Rosastin, Simestat, StarosSintéticoCYP2C9 y CYP2C1914–19 horas. [164]
Simvastatina
Alpheus, Corvatas, Krustat, Lipenil, Lipex, Liponorm, Medipo, Omistat, Rosim, Setorilin, Simbatrix, Sincol, Sinvacor, Sinvalip, Sivastin, Sinvat, Vastgen, Vastin, Xipocol, ZocorDerivado de la fermentación (la simvastatina es un derivado sintético de un producto de fermentación de Aspergillus terreus )CYP3A41–3 horas. [164]
Atorvastatina + amlodipinoCaduque, EnvacarTerapia combinada: estatina + antagonista del calcio
Atorvastatina + perindopril + amlodipinoLipertancia, Triveram [167] [168] [169]Terapia combinada: estatina + inhibidor de la ECA + antagonista del calcio
Lovastatina + niacina de liberación prolongadaAsesor, MevacorTerapia combinada
Rosuvastatina + ezetimibaCholecomb, Delipid Plus, Росулип плюс, Rosulip, Rosumibe, Viazet [170] [171] [172] [173]Terapia combinada: estatina + inhibidor de la absorción de colesterol
Simvastatina + ezetimibaGoltor, Inegy, Staticol, Vytorin, Zestan, ZevistatTerapia combinada: estatina + inhibidor de la absorción de colesterol
Simvastatina + niacina de liberación prolongadaSimcor, SimcoraTerapia combinada

La potencia de reducción de LDL varía entre los agentes. La cerivastatina es el más potente (retirado del mercado en agosto de 2001 debido al riesgo de rabdomiólisis grave), seguido por (en orden de potencia decreciente) rosuvastatina, atorvastatina, simvastatina, lovastatina, pravastatina y fluvastatina. [174] La potencia relativa de la pitavastatina aún no se ha establecido por completo, pero los estudios preliminares indican una potencia similar a la de la rosuvastatina. [175]

El hongo ostra , un hongo culinario, contiene naturalmente lovastatina.

Algunos tipos de estatinas se encuentran de forma natural y se pueden encontrar en alimentos como los hongos ostra y el arroz de levadura roja . Los ensayos controlados aleatorios han demostrado que estos alimentos reducen el colesterol circulante, pero se ha determinado que la calidad de los ensayos es baja. [176] Debido a la expiración de la patente, la mayoría de las estatinas de marca de gran éxito han sido genéricas desde 2012, incluida la atorvastatina, el fármaco de marca de mayor venta [177] . [178] [179] [180] [181] [182] [183] ​​[184]

Dosis equivalentes de estatinas
% Reducción de LDL (aprox.)AtorvastatinaFluvastatinaLovastatinaPravastatinaRosuvastatinaSimvastatina
10–20%–20 mg10 mg10 mg–5 mg
20–30%–40 mg20 mg20 mg–10 mg
30–40%10 mg80 mg40 mg40 mg5 mg20 mg
40–45%20 mg–80 mg80 mg5–10 mg40 mg
46–50%40 mg–––10–20 mg80 mg [a]
50–55%80 mg–––20 mg–
56–60%––––40 mg–
Dosis inicial
Dosis inicial10–20 mg20 mg10–20 mg40 mg10 mg; 5 mg si tiene hipotiroidismo, >65 años, es asiático20 mg
Si el objetivo es una mayor reducción de LDL40 mg si >45%40 mg si >25%20 mg si >20%–20 mg si LDL >190 mg/dL (4,87 mmol/L)40 mg si >45%
Momento óptimoEn cualquier momentoNocheCon cenasEn cualquier momentoEn cualquier momentoNoche
  1. ^ Ya no se recomienda la dosis de 80 mg debido al mayor riesgo de rabdomiólisis.

Historia

El papel del colesterol en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares se dilucidó en la segunda mitad del siglo XX. [185] Esta hipótesis lipídica impulsó los intentos de reducir la carga de enfermedades cardiovasculares mediante la reducción del colesterol. El tratamiento consistió principalmente en medidas dietéticas , como una dieta baja en grasas , y medicamentos mal tolerados, como el clofibrato , la colestiramina y el ácido nicotínico . El investigador del colesterol Daniel Steinberg escribe que, si bien el Ensayo de Prevención Primaria Coronaria de 1984 demostró que la reducción del colesterol podía reducir significativamente el riesgo de ataques cardíacos y angina de pecho, los médicos, incluidos los cardiólogos, seguían en gran medida sin estar convencidos. [186] Los científicos en entornos académicos y la industria farmacéutica comenzaron a intentar desarrollar un fármaco para reducir el colesterol de forma más eficaz. Había varios objetivos potenciales, con 30 pasos en la síntesis de colesterol a partir de la acetil-coenzima A. [187]

En 1971, Akira Endo , un bioquímico japonés que trabajaba para la compañía farmacéutica Sankyo , comenzó a investigar este problema. La investigación ya había demostrado que el colesterol es fabricado principalmente por el cuerpo en el hígado con la enzima HMG-CoA reductasa. [12] Endo y su equipo razonaron que ciertos microorganismos pueden producir inhibidores de la enzima para defenderse contra otros organismos, ya que el mevalonato es un precursor de muchas sustancias requeridas por los organismos para el mantenimiento de sus paredes celulares o citoesqueleto ( isoprenoides ). [138] El primer agente que identificaron fue la mevastatina (ML-236B), una molécula producida por el hongo Penicillium citrinum . [ cita requerida ]

Un grupo británico aisló el mismo compuesto de Penicillium brevicompactum , lo llamó compactina y publicó su informe en 1976. [188] El grupo británico menciona propiedades antifúngicas, sin mencionar la inhibición de la HMG-CoA reductasa. [189] [190] La mevastatina nunca se comercializó, debido a sus efectos adversos de tumores, deterioro muscular y, a veces, muerte en perros de laboratorio. P. Roy Vagelos , científico jefe y más tarde director ejecutivo de Merck & Co , estaba interesado e hizo varios viajes a Japón a partir de 1975. En 1978, Merck había aislado la lovastatina (mevinolina, MK803) del hongo Aspergillus terreus , comercializado por primera vez en 1987 como Mevacor. [12]

En la década de 1990, como resultado de campañas públicas, la gente en los Estados Unidos se familiarizó con sus cifras de colesterol y la diferencia entre el colesterol HDL y LDL, y varias compañías farmacéuticas comenzaron a producir sus propias estatinas, como la pravastatina (Pravachol), fabricada por Sankyo y Bristol-Myers Squibb . En abril de 1994, se anunciaron los resultados de un estudio patrocinado por Merck, el Scandinavian Simvastatin Survival Study . Los investigadores probaron la simvastatina , posteriormente vendida por Merck como Zocor, en 4.444 pacientes con colesterol alto y enfermedad cardíaca. Después de cinco años, el estudio concluyó que los pacientes vieron una reducción del 35% en su colesterol, y sus probabilidades de morir de un ataque cardíaco se redujeron en un 42%. [12] [191] En 1995, Zocor y Mevacor le hicieron ganar a Merck más de mil millones de dólares . [12]

Aunque no sacó provecho de su descubrimiento original, Endo recibió el Premio Japón 2006 y el Premio de Investigación Médica Clínica Lasker-DeBakey en 2008 por su investigación pionera. [192] Endo también fue incluido en el Salón Nacional de la Fama de los Inventores en Alexandria, Virginia en 2012. Michael S. Brown y Joseph Goldstein , quienes ganaron el Premio Nobel por trabajos relacionados con el colesterol, dijeron de Endo: "Los millones de personas cuyas vidas se prolongarán mediante la terapia con estatinas se lo deben todo a Akira Endo". [193]

A partir de 2016, [actualizar]las afirmaciones engañosas que exageraban los efectos adversos de las estatinas habían recibido una amplia cobertura mediática, con el consiguiente impacto negativo en la salud pública. [34] La controversia sobre la eficacia de las estatinas en la literatura médica se amplificó en los medios populares a principios de la década de 2010, lo que llevó a unas 200.000 personas en el Reino Unido a dejar de usar estatinas durante un período de seis meses hasta mediados de 2016, según los autores de un estudio financiado por la British Heart Foundation. Estimaron que podría haber hasta 2.000 ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares adicionales durante los siguientes 10 años como consecuencia. [194] Un efecto no deseado de la controversia académica sobre las estatinas ha sido la propagación de terapias alternativas científicamente cuestionables . El cardiólogo Steven Nissen de la Clínica Cleveland comentó: "Estamos perdiendo la batalla por los corazones y las mentes de nuestros pacientes ante sitios web..." [195] que promueven terapias médicas no probadas. Harriet Hall ve un espectro de "negacionismo de las estatinas" que va desde afirmaciones pseudocientíficas hasta la subestimación de los beneficios y la exageración de los efectos secundarios, todo lo cual es contrario a la evidencia científica. [196]

Varias estatinas han sido aprobadas como medicamentos genéricos en los Estados Unidos:

  • Lovastatina (Mevacor) en diciembre de 2001 [197] [198] [199]
  • Pravastatina (Pravachol) en abril de 2006 [200] [201] [202]
  • Simvastatina (Zocor) en junio de 2006 [203] [204] [205]
  • Atorvastatina (Lipitor) en noviembre de 2011 [206] [207] [208] [209]
  • Fluvastatina (Lescol) en abril de 2012 [210] [211]
  • Pitavastatina (Livalo) y rosuvastatina (Crestor) en 2016 [212] [213]
  • Ezetimiba/simvastatina (Vytorin) y ezetimiba/atorvastatina (Liptruzet) en 2017 [214]

Investigación

Se han realizado estudios clínicos sobre el uso de estatinas en la demencia , [215] cáncer de pulmón , [216] cataratas nucleares , [217] hipertensión , [218] [219] y cáncer de próstata [220] y cáncer de mama . [221] No hay evidencia de alta calidad de que las estatinas sean útiles para la neumonía . [222] El pequeño número de ensayos disponibles no respalda el uso de estatinas como terapia complementaria o como monoterapia en la esclerosis múltiple . [223]

Referencias

  1. ^ "Medicamentos para el colesterol". Asociación Estadounidense del Corazón . Archivado desde el original el 12 de agosto de 2020. Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
  2. ^ Alenghat FJ, Davis AM (febrero de 2019). "Manejo del colesterol en sangre". JAMA . 321 (8): 800–801. doi :10.1001/jama.2019.0015. PMC 6679800 . PMID  30715135. 
  3. ^ National Clinical Guideline Centre (Reino Unido) (julio de 2014). Lipid Modification: Cardiovascular Risk Assessment and the Modification of Blood Lipids for the Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease (Modificación de lípidos: evaluación del riesgo cardiovascular y modificación de los lípidos en sangre para la prevención primaria y secundaria de enfermedades cardiovasculares). National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance ( Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención [Reino Unido]) . PMID  25340243. NICE Clinical Guidelines, No. 181 (Guía clínica del NICE, n.º 181). Archivado desde el original el 29 de mayo de 2020. Consultado el 26 de abril de 2020 a través de National Library of Medicine .
  4. ^ abc Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G , et al. (enero de 2013). "Estatinas para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2013 (1): CD004816. doi :10.1002/14651858.CD004816.pub5. PMC 6481400. PMID  23440795 . 
  5. ^ abc Naci H, Brugts J, Ades T (julio de 2013). "Tolerabilidad comparativa y daños de estatinas individuales: un metanálisis en red a nivel de estudio de 246 955 participantes de 135 ensayos controlados aleatorizados". Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes . 6 (4): 390–399. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071 . PMID  23838105. S2CID  18340552.
  6. ^ ab Abd TT, Jacobson TA (mayo de 2011). "Miopatía inducida por estatinas: una revisión y actualización". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 10 (3): 373–387. doi :10.1517/14740338.2011.540568. PMID  21342078. S2CID  207487287.
  7. ^ "¿Debería preocuparse por el dolor muscular intenso provocado por las estatinas?". Mayo Clinic . Archivado desde el original el 15 de mayo de 2024. Consultado el 30 de octubre de 2023 .
  8. ^ Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, et al. (diciembre de 2007). "Colesterol en sangre y mortalidad vascular por edad, sexo y presión arterial: un metaanálisis de datos individuales de 61 estudios prospectivos con 55.000 muertes vasculares". The Lancet . 370 (9602): 1829–1839. doi :10.1016/S0140-6736(07)61778-4. PMID  18061058. S2CID  54293528.
  9. ^ Sweetman SC, ed. (2009). "Medicamentos cardiovasculares". Martindale: The Complete Drug Reference (36.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press . pp. 1155–1434. ISBN 978-0-85369-840-1.
  10. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ ab Taylor FC, Huffman M, Ebrahim S (diciembre de 2013). "Terapia con estatinas para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares". JAMA . 310 (22): 2451–2452. doi :10.1001/jama.2013.281348. PMID  24276813.
  12. ^ abcde Simons J (enero de 2003). "La píldora de los 10 mil millones de dólares". Fortune . 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID  12602122.
  13. ^ "Informe anual 2008" (PDF) . Pfizer . 23 de abril de 2009. pág. 15. Archivado (PDF) desde el original el 12 de mayo de 2013.
  14. ^ Maningat P, Gordon BR, Breslow JL (enero de 2013). "¿Cómo podemos mejorar el cumplimiento y la adherencia del paciente a la terapia con estatinas a largo plazo?". Current Atherosclerosis Reports . 15 (1): 291. doi :10.1007/s11883-012-0291-7. PMC 3534845 . PMID  23225173. 
  15. ^ Tarn D, Pletcher M, Tosqui R (junio de 2021). "Incumplimiento primario de los tratamientos con estatinas: encuesta sobre las perspectivas de los pacientes". Preventive Medicine Reports . 22 : 101357. doi :10.1016/j.pmedr.2021.101357. PMC 8020471 . PMID  33842201. 
  16. ^ abc Tunnicliffe DJ, Palmer SC, Cashmore BA, Saglimbene VM, Krishnasamy R, Lambert K, et al. (29 de noviembre de 2023). "Inhibidores de la HMG CoA reductasa (estatinas) para personas con enfermedad renal crónica que no requieren diálisis". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 11 (11): CD007784. doi :10.1002/14651858.CD007784.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  10685396. PMID  38018702.
  17. ^ Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (2001). Tercer informe del Panel de expertos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP) sobre detección, evaluación y tratamiento del colesterol alto en sangre en adultos (Panel de tratamiento para adultos III): Resumen ejecutivo . Bethesda, MD: Institutos Nacionales de Salud . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . pág. 40. Publicación del NIH n.º 01-3670.
  18. ^ Centro Colaborador Nacional para Atención Primaria (2010). Guía clínica NICE n.° 67: Modificación de lípidos (PDF) . Londres: Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica. pág. 38. Archivado desde el original (PDF) el 10 de octubre de 2010.
  19. ^ Fulcher J, O'Connell R, Voysey M, Emberson J, Blackwell L, Mihaylova B, et al. (abril de 2015). "Eficacia y seguridad de la terapia para reducir el colesterol LDL en hombres y mujeres: metaanálisis de datos individuales de 174 000 participantes en 27 ensayos aleatorizados". The Lancet . 385 (9976): 1397–1405. doi :10.1016/s0140-6736(14)61368-4. hdl : 2123/14127 . PMID  25579834. S2CID  35330627.
  20. ^ Cangemi R, Romiti GF, Campolongo G, Ruscio E, Sciomer S, Gianfrilli D, et al. (marzo de 2017). "Diferencias relacionadas con el género en el tratamiento y la respuesta a las estatinas en la prevención cardiovascular primaria y secundaria: el debate interminable". Investigación farmacológica . 117 : 148–155. doi :10.1016/j.phrs.2016.12.027. PMID  28012963. S2CID  32861954.
  21. ^ abc Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, et al. (junio de 2019). "Guía de 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA sobre el manejo del colesterol en sangre: un informe del grupo de trabajo sobre guías de práctica clínica del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Estadounidense del Corazón". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 73 (24): e285–e350. doi : 10.1016/j.jacc.2018.11.003 . hdl : 20.500.12749/1738 . PMID  30423393.
  22. ^ abc Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW, García FA, et al. (noviembre de 2016). "Uso de estatinas para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares en adultos: Declaración de recomendación del Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU." JAMA . 316 (19): 1997–2007. doi :10.1001/jama.2016.15450. PMID  27838723. S2CID  205075217.
  23. ^ "Calculadora de riesgo de ECVA de la ACC/AHA" www.cvriskcalculator.com . Archivado desde el original el 9 de marzo de 2019 . Consultado el 8 de marzo de 2019 .
  24. ^ Armitage J, Baigent C, Barnes E, Betteridge DJ, Blackwell L, Blazing M, et al. (febrero de 2019). "Eficacia y seguridad de la terapia con estatinas en personas mayores: un metanálisis de datos de participantes individuales de 28 ensayos controlados aleatorizados". Lancet . 393 (10170): 407–415. doi :10.1016/S0140-6736(18)31942-1. PMC 6429627 . PMID  30712900. 
  25. ^ ab Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, et al. (noviembre de 2011). "Eficacia de las estatinas para la prevención primaria en personas con bajo riesgo cardiovascular: un metaanálisis". CMAJ . 183 (16): E1189–E1202. doi :10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447 . PMID  21989464. 
  26. ^ Kostis WJ, Cheng JQ, Dobrzynski JM, Cabrera J, Kostis JB (febrero de 2012). "Metanálisis de los efectos de las estatinas en mujeres versus hombres". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 59 (6): 572–582. doi : 10.1016/j.jacc.2011.09.067 . PMID  22300691.
  27. ^ Petretta M, Costanzo P, Perrone-Filardi P, Chiariello M (enero de 2010). "Impacto del género en la prevención primaria de la enfermedad coronaria con terapia con estatinas: un metaanálisis". Revista Internacional de Cardiología . 138 (1): 25–31. doi :10.1016/j.ijcard.2008.08.001. PMID  18793814.
  28. ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, et al. (junio de 2010). "Estatinas y mortalidad por todas las causas en la prevención primaria de alto riesgo: un metaanálisis de 11 ensayos controlados aleatorizados que incluyeron a 65.229 participantes". Archivos de Medicina Interna . 170 (12): 1024–1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . PMID  20585067.
  29. ^ Bukkapatnam RN, Gabler NB, Lewis WR (2010). "Estatinas para la prevención primaria de la mortalidad cardiovascular en mujeres: una revisión sistemática y un metanálisis". Cardiología preventiva . 13 (2): 84–90. doi : 10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x . PMID  20377811.
  30. ^ "Enfermedad cardiovascular: evaluación y reducción de riesgos, incluida la modificación de lípidos en www.nice.org.uk". 18 de julio de 2014. Archivado desde el original el 12 de junio de 2018. Consultado el 1 de mayo de 2017 .
  31. ^ Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH , Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. (junio de 2014). "Directriz ACC/AHA de 2013 sobre el tratamiento del colesterol en sangre para reducir el riesgo cardiovascular aterosclerótico en adultos: un informe del Grupo de trabajo sobre directrices de práctica del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Estadounidense del Corazón". Circulation . 129 (25 Suppl 2): ​​S1-45. doi : 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a . PMID  24222016.
  32. ^ Nissen SE (diciembre de 2014). «Pautas de prevención: mal proceso, mal resultado». JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1972–1973. doi :10.1001/jamainternmed.2014.3278. PMID  25285604.
  33. ^ Reiner Ž, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O, et al. (Diciembre de 2011). "[Directrices ESC/EAS para el tratamiento de las dislipidemias]". Revista Española de Cardiología . 64 (12): 1168.e1–1168.e60. doi :10.1016/j.rec.2011.09.015. hdl :2268/205760. PMID  22115524.
  34. ^ abcd Collins R, Reith C, Emberson J, Armitage J, Baigent C, Blackwell L, et al. (noviembre de 2016). "Interpretación de la evidencia de la eficacia y seguridad de la terapia con estatinas". Lancet (manuscrito enviado). 388 (10059): 2532–2561. doi : 10.1016/S0140-6736(16)31357-5 . hdl : 10044/1/43661 . PMID:  27616593. S2CID  : 4641278.
  35. ^ Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (marzo de 2010) [mayo de 2008]. «Modificación de lípidos: evaluación del riesgo cardiovascular y modificación de los lípidos sanguíneos para la prevención primaria y secundaria de enfermedades cardiovasculares: guía de referencia rápida» (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 8 de abril de 2011. Consultado el 25 de agosto de 2010 .
  36. ^ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (junio de 2003). "Cuantificación del efecto de las estatinas sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, la cardiopatía isquémica y el accidente cerebrovascular: revisión sistemática y metanálisis". BMJ . 326 (7404): 1423–0. doi :10.1136/bmj.326.7404.1423. PMC 162260 . PMID  12829554. 
  37. ^ Pisaniello AD, Scherer DJ, Kataoka Y, Nicholls SJ (febrero de 2015). "Desafíos actuales para la farmacoterapia de la dislipidemia". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 16 (3): 347–356. doi :10.1517/14656566.2014.986094. PMID  25476544. S2CID  539314.
  38. ^ Kushner PA, Cobble ME (noviembre de 2016). "Hipertrigliceridemia: la importancia de identificar a los pacientes en riesgo". Medicina de posgrado (revisión). 128 (8): 848–858. doi :10.1080/00325481.2016.1243005. PMID  27710158. S2CID  45663315.
  39. ^ Khera AV, Plutzky J (julio de 2013). "Manejo de niveles bajos de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad". Circulation (Revisión). 128 (1): 72–78. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000443. PMC 4231714. PMID  23817482 . 
  40. ^ Mijajlović MD, Pavlović A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, et al. (enero de 2017). "Demencia post-ictus: una revisión exhaustiva". BMC Medicine . 15 (1): 11. doi : 10.1186/s12916-017-0779-7 . PMC 5241961 . PMID  28095900. 
  41. ^ de Waal BA, Buise MP, van Zundert AA (enero de 2015). "Terapia perioperatoria con estatinas en pacientes con alto riesgo de morbilidad cardiovascular sometidos a cirugía: una revisión". British Journal of Anaesthesia . 114 (1): 44–52. doi : 10.1093/bja/aeu295 . PMID  25186819.
  42. ^ Antoniou GA, Hajibandeh S, Hajibandeh S, Vallabhaneni SR, Brennan JA, Torella F (febrero de 2015). "Metaanálisis de los efectos de las estatinas en los resultados perioperatorios en cirugía vascular y endovascular". Journal of Vascular Surgery . 61 (2): 519–532.e1. doi : 10.1016/j.jvs.2014.10.021 . PMID  25498191.
  43. ^ Sladojevic N, Yu B, Liao JK (diciembre de 2017). "ROCK como objetivo terapéutico para el accidente cerebrovascular isquémico". Expert Review of Neurotherapeutics . 17 (12): 1167–1177. doi :10.1080/14737175.2017.1395700. PMC 6221831 . PMID  29057688. 
  44. ^ Li YH, Ueng KC, Jeng JS, Charng MJ, Lin TH, Chien KL, et al. (abril de 2017). "Pautas de lípidos de Taiwán de 2017 para pacientes de alto riesgo". Revista de la Asociación Médica de Formosa = Taiwan Yi Zhi . 116 (4): 217–248. doi : 10.1016/j.jfma.2016.11.013 . PMID  28242176.
  45. ^ Sheng X, Murphy MJ, MacDonald TM, Wei L (30 de agosto de 2012). "La efectividad comparativa de la terapia con estatinas en enfermedades crónicas seleccionadas en comparación con la población restante". BMC Public Health . 12 (1): 712. doi : 10.1186/1471-2458-12-712 . ISSN  1471-2458. PMC 3490740 . PMID  22935195. 
  46. ^ "Evaluación de la gravedad de los efectos secundarios de las estatinas: realidad frente a ficción". American College of Cardiology . Consultado el 11 de noviembre de 2023 .
  47. ^ Bansal AB, Cassagnol M (2023), "Inhibidores de la HMG-CoA reductasa", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  31194369 , consultado el 11 de noviembre de 2023
  48. ^ Zhang X, Xing L, Jia X, Pang X, Xiang Q, Zhao X, et al. (27 de abril de 2020). "Eficacia comparativa de 7 estatinas para reducir/aumentar los lípidos en pacientes con dislipidemia, enfermedades cardiovasculares o diabetes mellitus: revisión sistemática y metanálisis en red de 50 ensayos controlados aleatorizados". Terapéutica cardiovascular . 2020 : e3987065. doi : 10.1155/2020/3987065 . ISSN  1755-5914. PMC 7201823 . PMID  32411300. 
  49. ^ Adams SP, Tsang M, Wright JM (marzo de 2015). "Eficacia de la atorvastatina para reducir los lípidos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (3): CD008226. doi :10.1002/14651858.CD008226.pub3. PMC 6464917. PMID  25760954 . 
  50. ^ ab Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT, Humphries SE, Tonstad S, Wiegman A, et al. (noviembre de 2019). "Estatinas para niños con hipercolesterolemia familiar". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2019 (11). doi :10.1002/14651858.CD006401.pub5. PMC 6836374. PMID  31696945 . 
  51. ^ Lamaida N, Capuano E, Pinto L, Capuano E, Capuano R, Capuano V (septiembre de 2013). "La seguridad de las estatinas en niños". Acta Pediátrica . 102 (9): 857–862. doi :10.1111/apa.12280. PMID  23631461. S2CID  22846175.
  52. ^ Braamskamp MJ, Wijburg FA, Wiegman A (abril de 2012). "Terapia farmacológica de la hipercolesterolemia en niños y adolescentes". Drugs . 72 (6): 759–772. doi :10.2165/11632810-000000000-00000. PMID  22512364. S2CID  21141894.
  53. ^ ab Repas TB, Tanner JR (febrero de 2014). "Prevención de muerte cardiovascular temprana en pacientes con hipercolesterolemia familiar". Revista de la Asociación Osteopática Estadounidense . 114 (2): 99–108. doi : 10.7556/jaoa.2014.023 . PMID  24481802.
  54. ^ Ramasamy I (febrero de 2016). "Actualización sobre la biología molecular de las dislipidemias". Clinica Chimica Acta; Revista internacional de química clínica . 454 : 143–185. doi :10.1016/j.cca.2015.10.033. PMID  26546829.
  55. ^ Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH (junio de 2003). "Hipercolesterolemia monogénica: nuevos conocimientos sobre patogénesis y tratamiento". The Journal of Clinical Investigation . 111 (12): 1795–1803. doi :10.1172/JCI18925. PMC 161432 . PMID  12813012. 
  56. ^ Marais AD, Blom DJ, Firth JC (enero de 2002). "Estatinas en la hipercolesterolemia familiar homocigótica". Current Atherosclerosis Reports . 4 (1): 19–25. doi :10.1007/s11883-002-0058-7. PMID  11772418. S2CID  8075552.
  57. ^ Liu YH, Liu Y, Duan CY, Tan N, Chen JY, Zhou YL, et al. (marzo de 2015). "Estatinas para la prevención de la nefropatía inducida por contraste después de una angiografía coronaria/intervenciones percutáneas: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Revista de farmacología y terapéutica cardiovascular . 20 (2): 181–192. doi : 10.1177/1074248414549462 . PMID  25193735. S2CID  28251228.
  58. ^ ab Naing C, Ni H, et al. (Grupo Cochrane de Vías Respiratorias) (julio de 2020). "Estatinas para el asma". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2020 (7): CD013268. doi :10.1002/14651858.CD013268.pub2. PMC 7388183. PMID  32668027 . 
  59. ^ Tabla adaptada de la siguiente fuente, pero consulte las referencias individuales para obtener explicaciones técnicas.
    • Consumer Reports , Drug Effectiveness Review Project (marzo de 2013), "Evaluación de los medicamentos con estatinas para tratar el colesterol alto y las enfermedades cardíacas: comparación de la eficacia, la seguridad y el precio" (PDF) , Best Buy Drugs , Consumer Reports, pág. 9, archivado (PDF) del original el 4 de febrero de 2017 , consultado el 27 de marzo de 2013
  60. ^ Asberg A (2003). "Interacciones entre la ciclosporina y los fármacos hipolipemiantes: implicaciones para los receptores de trasplantes de órganos". Drugs . 63 (4): 367–378. doi :10.2165/00003495-200363040-00003. PMID  12558459. S2CID  46971444.
  61. ^ "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Las interacciones entre ciertos medicamentos contra el VIH o la hepatitis C y las estatinas para reducir el colesterol pueden aumentar el riesgo de lesiones musculares". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 1 de marzo de 2012. Archivado desde el original el 18 de marzo de 2013. Consultado el 3 de abril de 2013 .
  62. ^ ab Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (junio de 2004). "Seguridad de las estatinas: centrarse en la farmacocinética clínica y las interacciones farmacológicas". Circulación . 109 (23 Suplemento 1): III50 – III57. doi : 10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f . hdl : 2434/143653 . PMID  15198967.
  63. ^ Omar MA, Wilson JP (febrero de 2002). "Informes de la FDA sobre eventos adversos relacionados con la rabdomiólisis asociada a estatinas". Anales de farmacoterapia . 36 (2): 288–295. doi :10.1345/aph.1A289. PMID  11847951. S2CID  43757439.
  64. ^ Armitage J (noviembre de 2007). "La seguridad de las estatinas en la práctica clínica". Lancet . 370 (9601): 1781–1790. doi :10.1016/S0140-6736(07)60716-8. PMID  17559928. S2CID  205948651.
  65. ^ Bellosta S, Corsini A (noviembre de 2012). "Interacciones farmacológicas con estatinas y reacciones adversas relacionadas". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 11 (6): 933–946. doi :10.1517/14740338.2012.712959. PMID  22866966. S2CID  6247572.
  66. ^ Brault M, Ray J, Gomez YH, Mantzoros CS, Daskalopoulou SS (junio de 2014). "Tratamiento con estatinas y diabetes de nueva aparición: una revisión de los mecanismos propuestos". Metabolism . 63 (6): 735–745. doi :10.1016/j.metabol.2014.02.014. PMID  24641882.
  67. ^ Jones MR, Urits I, Wolf J, Corrigan D, Colburn L, Peterson E, et al. (5 de mayo de 2020). "Neuropatía periférica inducida por fármacos: una revisión narrativa". Farmacología clínica actual . 15 (1): 38–48. doi :10.2174/1574884714666190121154813. PMC 7365998 . PMID  30666914. 
  68. ^ Lehrer S, Rheinstein PH (9 de junio de 2020). "Las estatinas combinadas con niacina reducen el riesgo de neuropatía periférica". Revista internacional de nutrición funcional . 1 (1). doi :10.3892/ijfn.2020.3. PMC 7737454 . PMID  33330853. 
  69. ^ ab Golomb BA, Evans MA (2008). "Efectos adversos de las estatinas: una revisión de la literatura y evidencia de un mecanismo mitocondrial". American Journal of Cardiovascular Drugs . 8 (6): 373–418. doi :10.2165/0129784-200808060-00004. PMC 2849981 . PMID  19159124. 
  70. ^ Kmietowicz Z (marzo de 2014). "Un nuevo análisis alimenta el debate sobre los méritos de recetar estatinas a personas de bajo riesgo". BMJ . 348 : g2370. doi :10.1136/bmj.g2370. PMID  24671956. S2CID  46535820.
  71. ^ Wise J (junio de 2014). "Una carta abierta plantea inquietudes sobre las recomendaciones del NICE sobre las estatinas". BMJ . 348 : g3937. doi :10.1136/bmj.g3937. PMID  24920699. S2CID  42422361.
  72. ^ Gøtzsche PC (junio de 2014). "Los efectos adversos musculares son comunes con las estatinas". BMJ . 348 : g3724. doi :10.1136/bmj.g3724. PMID  24920687. S2CID  206902546.
  73. ^ Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tataronis GR (enero de 2006). "Eventos adversos relacionados con las estatinas: un metaanálisis". Clinical Therapeutics . 28 (1): 26–35. doi :10.1016/j.clinthera.2006.01.005. PMID  16490577.
  74. ^ ab Mancini GB, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, Genest J, et al. (2011). "Diagnóstico, prevención y tratamiento de los efectos adversos y la intolerancia a las estatinas: actas de una conferencia de consenso de un grupo de trabajo canadiense". Revista canadiense de cardiología . 27 (5): 635–662. doi :10.1016/j.cjca.2011.05.007. PMID  21963058.
  75. ^ Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP (abril de 2014). "¿Qué proporción de efectos secundarios sintomáticos en pacientes que toman estatinas son causados ​​genuinamente por el fármaco? Revisión sistemática de ensayos controlados con placebo aleatorizados para ayudar a la elección individual del paciente". Revista Europea de Cardiología Preventiva . 21 (4): 464–474. doi : 10.1177/2047487314525531 . PMID  24623264. S2CID  21064267.
  76. ^ Swiger KJ, Manalac RJ, Blumenthal RS, Blaha MJ, Martin SS (noviembre de 2013). "Estatinas y cognición: una revisión sistemática y un metaanálisis de los efectos cognitivos a corto y largo plazo". Mayo Clinic Proceedings . 88 (11): 1213–1221. doi :10.1016/j.mayocp.2013.07.013. PMID  24095248.
  77. ^ Mancini GB, Tashakkor AY, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, et al. (diciembre de 2013). "Diagnóstico, prevención y tratamiento de los efectos adversos y la intolerancia a las estatinas: actualización del consenso del grupo de trabajo canadiense". The Canadian Journal of Cardiology . 29 (12): 1553–1568. doi :10.1016/j.cjca.2013.09.023. PMID  24267801.
  78. ^ Richardson K, Schoen M, French B, Umscheid CA, Mitchell MD, Arnold SE, et al. (noviembre de 2013). "Estatinas y función cognitiva: una revisión sistemática". Annals of Internal Medicine . 159 (10): 688–697. doi :10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007. PMID  24247674. S2CID  207536770.
  79. ^ Smith DA (mayo de 2014). "ACP Journal Club. Revisión: las estatinas no están asociadas con el deterioro cognitivo o la demencia en adultos cognitivamente sanos". Annals of Internal Medicine . 160 (10): JC11, JC10. doi :10.7326/0003-4819-160-10-201405200-02011. PMID  24842433. S2CID  1990708.
  80. ^ Bitzur R (agosto de 2016). "Recordando las estatinas: ¿tienen las estatinas efectos cognitivos adversos?". Diabetes Care (Revisión). 39 (Suplemento 2): S253–S259. doi : 10.2337/dcS15-3022 . PMID  27440840.
  81. ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, et al. (junio de 2010). "Estatinas y mortalidad por todas las causas en la prevención primaria de alto riesgo: un metaanálisis de 11 ensayos controlados aleatorizados que incluyeron a 65.229 participantes". Archivos de Medicina Interna . 170 (12): 1024–1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . PMID  20585067.
  82. ^ O'Brien EC, Greiner MA, Xian Y, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, et al. (octubre de 2015). "Efectividad clínica de la terapia con estatinas después de un accidente cerebrovascular isquémico: resultados primarios del área terapéutica con estatinas del estudio PROSPER (Investigación centrada en el paciente sobre los resultados que prefieren los pacientes con accidente cerebrovascular y su eficacia)". Circulation . 132 (15): 1404–1413. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016183 . PMID  26246175. S2CID  11252336.
  83. ^ Mijajlović MD, Pavlović A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, et al. (enero de 2017). "Demencia post-ictus: una revisión exhaustiva". BMC Medicine . 15 (1): 11. doi : 10.1186/s12916-017-0779-7 . PMC 5241961 . PMID  28095900. 
  84. ^ McDonagh J (diciembre de 2014). "Deterioro cognitivo relacionado con las estatinas en el mundo real: vivirá más tiempo, pero puede que no le guste". JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1889. doi :10.1001/jamainternmed.2014.5376. PMID  25347692.
  85. ^ "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Cambios importantes en las etiquetas de seguridad de los medicamentos con estatinas que reducen el colesterol". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 19 de enero de 2016. Archivado desde el original el 13 de octubre de 2019. Consultado el 25 de marzo de 2018 .
  86. ^ Backes JM, Ruisinger JF, Gibson CA, Moriarty PM (enero-febrero de 2017). "Síntomas musculares asociados a las estatinas: manejo de los pacientes altamente intolerantes". Journal of Clinical Lipidology . 11 (1): 24–33. doi :10.1016/j.jacl.2017.01.006. PMID  28391891.
  87. ^ Yusuf S (septiembre de 2016). "¿Por qué la gente no toma medicamentos que les salvan la vida? El caso de las estatinas". Lancet . 388 (10048): 943–945. doi :10.1016/s0140-6736(16)31532-x. PMID  27598664. S2CID  34832961.
  88. ^ Herrett E, Williamson E, Brack K, Beaumont D, Perkins A, Thayne A, et al. (febrero de 2021). "Tratamiento con estatinas y síntomas musculares: serie de ensayos n de 1 aleatorizados y controlados con placebo". BMJ . 372 : n135. doi :10.1136/bmj.n135. PMC 7903384 . PMID  33627334. 
  89. ^ Wood FA, Howard JP, Finegold JA, Nowbar AN, Thompson DM, Arnold AD, et al. (noviembre de 2020). "Ensayo N-of-1 de una estatina, placebo o ningún tratamiento para evaluar los efectos secundarios". The New England Journal of Medicine . 383 (22): 2182–2184. doi :10.1056/NEJMc2031173. hdl : 10044/1/84185 . PMID  33196154. S2CID  226971988.
  90. ^ Colloca L, Barsky AJ (febrero de 2020). "Efectos placebo y nocebo". The New England Journal of Medicine . 382 (6): 554–561. doi :10.1056/NEJMra1907805. PMID  32023375. S2CID  211046068.
  91. ^ Nelson AJ, Puri R, Nissen SE (junio de 2020). "Estatinas en un espejo distorsionado de los medios de comunicación". Current Atherosclerosis Reports . 22 (8): 37. doi :10.1007/s11883-020-00853-9. PMID  32557172. S2CID  219730531.
  92. ^ Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, et al. (noviembre de 2010). "Eficacia y seguridad de una reducción más intensiva del colesterol LDL: un metaanálisis de datos de 170.000 participantes en 26 ensayos aleatorizados". Lancet . 376 (9753): 1670–1681. doi :10.1016/S0140-6736(10)61350-5. PMC 2988224 . PMID  21067804. 
  93. ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (febrero de 2019). "Seguridad de las estatinas y eventos adversos asociados: una declaración científica de la American Heart Association". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 39 (2): e38–e81. doi : 10.1161/ATV.0000000000000073 . PMID  30580575.
  94. ^ Rull R, Henderson R (20 de enero de 2015). "Rhabdomiolisis y otras causas de mioglobinuria". Archivado desde el original el 7 de mayo de 2015 . Consultado el 6 de mayo de 2015 .
  95. ^ Mendes P, Robles PG, Mathur S (2014). "Rabdomiólisis inducida por estatinas: una revisión exhaustiva de informes de casos". Fisioterapia Canadá. Physiotherapie Canada . 66 (2): 124–132. doi :10.3138/ptc.2012-65. PMC 4006404. PMID  24799748 . 
  96. ^ Potgieter M, Pretorius E, Pepper MS (marzo de 2013). "Deficiencia primaria y secundaria de coenzima Q10: el papel de la suplementación terapéutica". Nutrition Reviews . 71 (3): 180–188. doi : 10.1111/nure.12011 . PMID  23452285.
  97. ^ Tan JT, Barry AR (junio de 2017). "Suplementación con coenzima Q10 en el tratamiento de la mialgia asociada a estatinas". American Journal of Health-System Pharmacy . 74 (11): 786–793. doi : 10.2146/ajhp160714 . PMID  28546301. S2CID  3825396.
  98. ^ Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, et al. (agosto de 2008). "Variantes de SLCO1B1 y miopatía inducida por estatinas: un estudio de todo el genoma". The New England Journal of Medicine . 359 (8): 789–799. doi : 10.1056/NEJMoa0801936 . PMID  18650507.
  99. ^ ab Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, et al. (diciembre de 2004). "Incidencia de rabdomiólisis hospitalaria en pacientes tratados con fármacos hipolipemiantes". JAMA . 292 (21): 2585–2590. doi : 10.1001/jama.292.21.2585 . PMID  15572716.
  100. ^ Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ (enero de 2016). "Función del citocromo P450 2C8 en el metabolismo y las interacciones farmacológicas". Pharmacological Reviews (Revisión). 68 (1): 168–241. doi : 10.1124/pr.115.011411 . PMID  26721703.
  101. ^ ab Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, et al. (diciembre de 2007). "La ligasa de ubiquitina específica del músculo atrogin-1/MAFbx media la toxicidad muscular inducida por estatinas". The Journal of Clinical Investigation . 117 (12): 3940–3951. doi :10.1172/JCI32741. PMC 2066198 . PMID  17992259. 
  102. ^ Teichtahl AJ, Brady SR, Urquhart DM, Wluka AE, Wang Y, Shaw JE, et al. (febrero de 2016). "Estatinas y tendinopatía: una revisión sistemática". La revista médica de Australia . 204 (3): 115–21.e1. doi : 10.5694/mja15.00806. PMID  26866552. S2CID  4652858.
  103. ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, et al. (febrero de 2010). "Estatinas y riesgo de diabetes incidente: un metaanálisis colaborativo de ensayos aleatorizados con estatinas". Lancet . 375 (9716): 735–742. doi :10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID  20167359. S2CID  11544414.
  104. ^ Chou R, Dana T, Blazina I, Daeges M, Jeanne TL (noviembre de 2016). "Estatinas para la prevención de enfermedades cardiovasculares en adultos: informe de evidencia y revisión sistemática para el Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU.", JAMA (revisión). 316 (19): 2008–2024. doi : 10.1001/jama.2015.15629 . PMID  27838722.
  105. ^ abcd Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV, Palagiri RD, Romeo F, Mehta JL (octubre de 2017). "Equilibrio entre la prevención primaria y la prevención de la diabetes mellitus inducida por estatinas". The American Journal of Cardiology (revisión). 120 (7): 1122–1128. Bibcode :1981AmJC...48..728H. doi :10.1016/j.amjcard.2017.06.054. PMID  28797470.
  106. ^ He Y, Li X, Gasevic D, Brunt E, McLachlan F, Millenson M, et al. (octubre de 2018). "Estatinas y múltiples resultados no cardiovasculares: revisión general de metanálisis de estudios observacionales y ensayos controlados aleatorizados". Anales de Medicina Interna . 169 (8): 543–553. doi :10.7326/M18-0808. PMID  30304368. S2CID  52953760.
  107. ^ Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, et al. (junio de 2011). "Riesgo de diabetes incidente con terapia con estatinas en dosis intensivas en comparación con terapia con estatinas en dosis moderadas: un metaanálisis". JAMA . 305 (24): 2556–2564. doi : 10.1001/jama.2011.860 . hdl : 10044/1/39305 . PMID  21693744.
  108. ^ Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, Olendzki BC, Sepavich DM, Wactawski-Wende J, et al. (enero de 2012). "Uso de estatinas y riesgo de diabetes mellitus en mujeres posmenopáusicas en la Iniciativa de Salud de la Mujer". Archivos de Medicina Interna . 172 (2): 144–152. doi : 10.1001/archinternmed.2011.625 . PMID  22231607.
  109. ^ Carmena R, Betteridge DJ (abril de 2019). "Acción diabetogénica de las estatinas: mecanismos". Current Atherosclerosis Reports . 21 (6): 23. doi :10.1007/s11883-019-0780-z. PMID  31037345. S2CID  140506916.
  110. ^ Jukema JW, Cannon CP, de Craen AJ, Westendorp RG, Trompet S (septiembre de 2012). "Las controversias de la terapia con estatinas: ponderación de la evidencia". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 60 (10): 875–881. doi : 10.1016/j.jacc.2012.07.007 . PMID  22902202.
  111. ^ Rutishauser J (21 de noviembre de 2011). "Estatinas en medicina clínica". Swiss Medical Weekly . 141 : w13310. doi : 10.4414/smw.2011.13310 . PMID  22101921.
  112. ^ Alsheikh-Ali AA, Maddukuri PV, Han H, Karas RH (julio de 2007). "Efecto de la magnitud de la reducción de lípidos en el riesgo de enzimas hepáticas elevadas, rabdomiólisis y cáncer: perspectivas de grandes ensayos aleatorizados con estatinas". Journal of the American College of Cardiology . 50 (5): 409–418. doi : 10.1016/j.jacc.2007.02.073 . PMID  17662392.
  113. ^ Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, Kluger J, White CM (enero de 2006). "Estatinas y riesgo de cáncer: un metaanálisis". JAMA . 295 (1): 74–80. doi :10.1001/jama.295.1.74. PMID  16391219.
  114. ^ Alsheikh-Ali AA, Karas RH (marzo de 2009). "La relación de las estatinas con la rabdomiólisis, la malignidad y la toxicidad hepática: evidencia de ensayos clínicos". Current Atherosclerosis Reports . 11 (2): 100–104. doi :10.1007/s11883-009-0016-8. PMID  19228482. S2CID  42869773.
  115. ^ Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer PG (junio de 2013). "Las estatinas se asocian con un riesgo reducido de cáncer de esófago, en particular en pacientes con esófago de Barrett: una revisión sistemática y un metanálisis". Gastroenterología y hepatología clínica . 11 (6): 620–629. doi :10.1016/j.cgh.2012.12.036. PMC 3660516 . PMID  23357487. 
  116. ^ Liu Y, Tang W, Wang J, Xie L, Li T, He Y, et al. (febrero de 2014). "Asociación entre el uso de estatinas y el riesgo de cáncer colorrectal: un metaanálisis de 42 estudios". Cancer Causes & Control . 25 (2): 237–249. doi :10.1007/s10552-013-0326-6. PMID  24265089. S2CID  17931279.
  117. ^ Wu XD, Zeng K, Xue FQ, Chen JH, Chen YQ (octubre de 2013). "Las estatinas se asocian con un riesgo reducido de cáncer gástrico: un metaanálisis". Revista Europea de Farmacología Clínica . 69 (10): 1855–1860. doi :10.1007/s00228-013-1547-z. PMID  23748751. S2CID  16584300.
  118. ^ Singh PP, Singh S (julio de 2013). "Las estatinas se asocian con un riesgo reducido de cáncer gástrico: una revisión sistemática y un metanálisis". Anales de Oncología . 24 (7): 1721–1730. doi : 10.1093/annonc/mdt150 . PMID  23599253.
  119. ^ Pradelli D, Soranna D, Scotti L, Zambon A, Catapano A, Mancia G, et al. (mayo de 2013). "Estatinas y cáncer primario de hígado: un metanálisis de estudios observacionales". Revista europea de prevención del cáncer . 22 (3): 229–234. doi :10.1097/cej.0b013e328358761a. PMID  23010949. S2CID  37195287.
  120. ^ Zhang Y, Zang T (2013). "Asociación entre el uso de estatinas y la prevención del cáncer de próstata: un metanálisis refinado basado en la literatura de los años 2005-2010". Urologia Internationalis . 90 (3): 259–262. doi :10.1159/000341977. PMID  23052323. S2CID  22078921.
  121. ^ Bansal D, Undela K, D'Cruz S, Schifano F (2012). "Uso de estatinas y riesgo de cáncer de próstata: un metaanálisis de estudios observacionales". PLOS ONE . ​​7 (10): e46691. Bibcode :2012PLoSO...746691B. doi : 10.1371/journal.pone.0046691 . PMC 3462187 . PMID  23049713. 
  122. ^ Tan M, Song X, Zhang G, Peng A, Li X, Li M, et al. (2013). "Estatinas y riesgo de cáncer de pulmón: un metaanálisis". PLOS ONE . ​​8 (2): e57349. Bibcode :2013PLoSO...857349T. doi : 10.1371/journal.pone.0057349 . PMC 3585354 . PMID  23468972. 
  123. ^ Zhang XL, Liu M, Qian J, Zheng JH, Zhang XP, Guo CC, et al. (marzo de 2014). "Uso de estatinas y riesgo de cáncer de riñón: un metaanálisis de estudios observacionales y ensayos aleatorizados". British Journal of Clinical Pharmacology . 77 (3): 458–465. doi :10.1111/bcp.12210. PMC 3952720 . PMID  23879311. 
  124. ^ Undela K, Srikanth V, Bansal D (agosto de 2012). "Uso de estatinas y riesgo de cáncer de mama: un metaanálisis de estudios observacionales". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 135 (1): 261–269. doi :10.1007/s10549-012-2154-x. PMID  22806241. S2CID  35249884.
  125. ^ Cui X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J, et al. (julio de 2012). "Uso de estatinas y riesgo de cáncer de páncreas: un metaanálisis". Cancer Causes & Control . 23 (7): 1099–1111. doi :10.1007/s10552-012-9979-9. PMID  22562222. S2CID  13171692.
  126. ^ Zhang XL, Geng J, Zhang XP, Peng B, Che JP, Yan Y, et al. (abril de 2013). "Uso de estatinas y riesgo de cáncer de vejiga: un metaanálisis". Cancer Causes & Control . 24 (4): 769–776. doi :10.1007/s10552-013-0159-3. PMID  23361339. S2CID  9030195.
  127. ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (2019). "Seguridad de las estatinas y eventos adversos asociados: una declaración científica de la American Heart Association". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 39 (2): e38–e81. doi :10.1161/ATV.0000000000000073. ISSN  1079-5642. PMID  30580575. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2024 . Consultado el 14 de mayo de 2024 .
  128. ^ Katherine Zeratsky, RD, LD, Clínica Mayo: artículo sobre la interferencia entre el pomelo y los medicamentos Archivado el 29 de octubre de 2013 en Wayback Machine. Consultado el 1 de mayo de 2017.
  129. ^ Kane GC, Lipsky JJ (septiembre de 2000). "Interacciones entre medicamentos y jugo de pomelo". Mayo Clinic Proceedings . 75 (9): 933–942. doi : 10.4065/75.9.933 . PMID  10994829.
  130. ^ Reamy BV, Stephens MB (julio de 2007). "El debate sobre la interacción fármaco-pomelo: el papel de las estatinas". American Family Physician . 76 (2): 190, 192, respuesta del autor 192. PMID  17695563. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2018 . Consultado el 29 de abril de 2012 .
  131. ^ "Estatinas y fármacos contra el VIH o la hepatitis C: comunicación sobre la seguridad de los fármacos: la interacción aumenta el riesgo de lesión muscular". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 1 de marzo de 2012. Archivado desde el original el 18 de enero de 2017. Consultado el 12 de octubre de 2019 .
  132. ^ Lin TK, Chou P, Lin CH, Hung YJ, Jong GP (2018). "Efecto a largo plazo de las estatinas en el riesgo de osteoporosis de nueva aparición: un estudio de cohorte poblacional a nivel nacional". PLOS ONE . ​​13 (5): e0196713. Bibcode :2018PLoSO..1396713L. doi : 10.1371/journal.pone.0196713 . PMC 5933736 . PMID  29723231. 
  133. ^ Wang Z, Li Y, Zhou F, Piao Z, Hao J (mayo de 2016). "Efectos de las estatinas en la densidad mineral ósea y el riesgo de fractura: una revisión sistemática y un metaanálisis conforme a PRISMA". Medicina . 95 (22): e3042. doi :10.1097/MD.0000000000003042. PMC 4900696 . PMID  27258488. 
  134. ^ An T, Hao J, Sun S, Li R, Yang M, Cheng G, et al. (enero de 2017). "Eficacia de las estatinas para la osteoporosis: una revisión sistemática y un metanálisis". Osteoporosis International . 28 (1): 47–57. doi :10.1007/s00198-016-3844-8. PMID  27888285. S2CID  4723680.
  135. ^ Larsson BA, Sundh D, Mellström D, Axelsson KF, Nilsson AG, Lorentzon M (febrero de 2019). "Asociación entre la microestructura del hueso cortical y el uso de estatinas en mujeres mayores". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 104 (2): 250–257. doi : 10.1210/jc.2018-02054 . PMID  30423123.
  136. ^ Leutner M, Matzhold C, Bellach L, Deischinger C, Harreiter J, Thurner S, et al. (diciembre de 2019). "El diagnóstico de osteoporosis en pacientes tratados con estatinas depende de la dosis". Anales de enfermedades reumáticas . 78 (12): 1706–1711. doi :10.1136/annrheumdis-2019-215714. PMC 6900255 . PMID  31558481. 
  137. ^ Istvan ES, Deisenhofer J (mayo de 2001). "Mecanismo estructural de la inhibición de la HMG-CoA reductasa por estatinas". Science . 292 (5519): 1160–1164. Bibcode :2001Sci...292.1160I. doi :10.1126/science.1059344. PMID  11349148. S2CID  37686043.
  138. ^ ab Endo A (noviembre de 1992). "El descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la HMG-CoA reductasa". Journal of Lipid Research . 33 (11): 1569–1582. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID  1464741.
  139. ^ Miettinen TA (marzo de 1982). "Variación diurna de los precursores del colesterol escualeno y metilesteroles en las lipoproteínas plasmáticas humanas". Journal of Lipid Research . 23 (3): 466–473. doi : 10.1016/S0022-2275(20)38144-X . PMID  7200504.
  140. ^ Saito Y, Yoshida S, Nakaya N, Hata Y, Goto Y (julio-agosto de 1991). "Comparación entre dosis matutinas y vespertinas de simvastatina en sujetos hiperlipidémicos. Un estudio comparativo doble ciego". Arteriosclerosis y trombosis . 11 (4): 816–826. doi : 10.1161/01.ATV.11.4.816 . PMID  2065035.
  141. ^ Wallace A, Chinn D, Rubin G (octubre de 2003). "Tomar simvastatina por la mañana en comparación con tomarla por la noche: ensayo controlado aleatorizado". BMJ . 327 (7418): 788. doi :10.1136/bmj.327.7418.788. PMC 214096 . PMID  14525878. 
  142. ^ Cilla DD, Gibson DM, Whitfield LR, Sedman AJ (julio de 1996). "Efectos farmacodinámicos y farmacocinética de la atorvastatina tras su administración a sujetos normocolesterolémicos por la mañana y por la noche". Journal of Clinical Pharmacology . 36 (7): 604–609. doi :10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x. PMID  8844442. S2CID  13586550.
  143. ^ Ma PT, Gil G, Südhof TC, Bilheimer DW, Goldstein JL, Brown MS (noviembre de 1986). "La mevinolina, un inhibidor de la síntesis de colesterol, induce el ARNm del receptor de lipoproteína de baja densidad en hígados de hámsteres y conejos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (21): 8370–8374. Bibcode :1986PNAS...83.8370M. doi : 10.1073/pnas.83.21.8370 . PMC 386930 . PMID  3464957. 
  144. ^ Laufs U, Custodis F, Böhm M (2006). "Inhibidores de la HMG-CoA reductasa en la insuficiencia cardíaca crónica: posibles mecanismos de beneficio y riesgo". Drugs . 66 (2): 145–154. doi :10.2165/00003495-200666020-00002. PMID  16451090. S2CID  46985044.
  145. ^ Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS (mayo de 2006). "Terapia con estatinas y enfermedad autoinmune: de la prenilación de proteínas a la inmunomodulación". Nature Reviews. Inmunología . 6 (5): 358–370. doi :10.1038/nri1839. PMC 3842637 . PMID  16639429. 
  146. ^ Lahera V, Goicoechea M, de Vinuesa SG, Miana M, de las Heras N, Cachofeiro V, et al. (2007). "Disfunción endotelial, estrés oxidativo e inflamación en la aterosclerosis: efectos beneficiosos de las estatinas". Química Medicinal Actual . 14 (2): 243–248. doi :10.2174/092986707779313381. PMID  17266583.
  147. ^ ab Blum A, Shamburek R (abril de 2009). "Los efectos pleiotrópicos de las estatinas sobre la función endotelial, la inflamación vascular, la inmunomodulación y la trombogénesis". Atherosclerosis . 203 (2): 325–330. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022. PMID  18834985.
  148. ^ Porter KE, Turner NA (julio de 2011). "Estatinas y remodelación miocárdica: vías celulares y moleculares". Expert Reviews in Molecular Medicine . 13 (e22): e22. doi :10.1017/S1462399411001931. PMID  21718586. S2CID  1975524.
  149. ^ Sawada N, Liao JK (marzo de 2014). "Vía de la quinasa formadora de espirales Rho/Rho asociada como dianas terapéuticas para las estatinas en la aterosclerosis". Antioxidantes y señalización redox . 20 (8): 1251–1267. doi :10.1089/ars.2013.5524. PMC 3934442 . PMID  23919640. 
  150. ^ "Quedan preguntas por responder en la investigación sobre el colesterol". MedPageToday . 15 de agosto de 2014. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2021 . Consultado el 27 de abril de 2015 .
  151. ^ Thurnher M, Nussbaumer O, Gruenbacher G (julio de 2012). "Aspectos novedosos de los inhibidores de la vía del mevalonato como agentes antitumorales". Clinical Cancer Research . 18 (13): 3524–3531. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-0489 . PMID  22529099.
  152. ^ Norata GD, Tibolla G, Catapano AL (octubre de 2014). "Estatinas y toxicidad en los músculos esqueléticos: de los ensayos clínicos a la práctica diaria". Investigación farmacológica . 88 : 107–113. doi :10.1016/j.phrs.2014.04.012. PMID  24835295.
  153. ^ Kowluru A (enero de 2008). "Prenilación de proteínas en la secreción de insulina inducida por glucosa de la célula beta de los islotes pancreáticos: una perspectiva". Revista de Medicina Celular y Molecular . 12 (1): 164–173. doi :10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x. PMC 3823478 . PMID  18053094. 
  154. ^ ab Liao JK, Laufs U (2005). "Efectos pleiotrópicos de las estatinas". Revisión anual de farmacología y toxicología . 45 : 89–118. doi :10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748. PMC 2694580. PMID 15822172  . 
  155. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, et al. (abril de 2006). "Efecto de la terapia con estatinas de muy alta intensidad en la regresión de la aterosclerosis coronaria: el ensayo ASTEROID". JAMA . 295 (13): 1556–1565. doi : 10.1001/jama.295.13.jpc60002 . PMID  16533939.
  156. ^ Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ, et al. (noviembre de 2008). "Rosuvastatina para prevenir eventos vasculares en hombres y mujeres con proteína C reactiva elevada". The New England Journal of Medicine . 359 (21): 2195–2207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . PMID  18997196.
  157. ^ Kones R (diciembre de 2010). "Rosuvastatina, inflamación, proteína C reactiva, JUPITER y prevención primaria de la enfermedad cardiovascular: una perspectiva". Drug Design, Development and Therapy . 4 : 383–413. doi : 10.2147/DDDT.S10812 . PMC 3023269 . PMID  21267417. 
  158. ^ Ferdinand KC (febrero de 2011). "¿Los beneficios cardiovasculares de los efectos lipídicos de las estatinas dependen de los niveles basales de lípidos?". Current Atherosclerosis Reports . 13 (1): 64–72. doi :10.1007/s11883-010-0149-9. PMID  21104458. S2CID  32142669.
  159. ^ Devaraj S, Siegel D, Jialal I (febrero de 2011). "Terapia con estatinas en el síndrome metabólico y la hipertensión post-JUPITER: ¿cuál es el valor de la PCR?". Current Atherosclerosis Reports . 13 (1): 31–42. doi :10.1007/s11883-010-0143-2. ​​PMC 3018293 . PMID  21046291. 
  160. ^ Ridker PM, Glynn RJ (noviembre de 2010). "El ensayo JUPITER: respuesta a las críticas". The American Journal of Cardiology . 106 (9): 1351–1356. doi :10.1016/j.amjcard.2010.08.025. PMID  21029837.
  161. ^ Vögeli B, Shima S, Erb TJ, Wagner T (marzo de 2019). "Estructura cristalina de la HMG-CoA reductasa arqueal: información sobre los cambios estructurales de la hélice C-terminal de la enzima de clase I". FEBS Letters . 593 (5): 543–553. doi : 10.1002/1873-3468.13331 . PMID  30702149. S2CID  73412833.
  162. ^ Gottlieb K, Wacher V, Sliman J, Pimentel M (enero de 2016). "Artículo de revisión: inhibición de arqueas metanogénicas por estatinas como estrategia de tratamiento dirigida para el estreñimiento y trastornos relacionados". Farmacología y terapéutica alimentaria . 43 (2): 197–212. doi :10.1111/apt.13469. PMC 4737270 . PMID  26559904. 
  163. ^ Lurie-Weinberger MN, Gophna U (junio de 2015). "Archaea en y sobre el cuerpo humano: implicaciones para la salud y direcciones futuras". PLOS Pathogens . 11 (6): e1004833. doi : 10.1371/journal.ppat.1004833 . PMC 4466265 . PMID  26066650. 
  164. ^ abcdef McKenney JM, Ganz P, Wiggins BS, Saseen JS (2009). "Estatinas". Lipidología clínica . Elsevier. págs. 253–280. doi :10.1016/b978-141605469-6.50026-3. ISBN 978-1-4160-5469-6La semivida de eliminación de las estatinas varía de 1 a 3 horas para lovastatina, simvastatina, pravastatina y fluvastatina, a 14 a 19 horas para atorvastatina y rosuvastatina (véase la Tabla 22-1). Cuanto más larga sea la semivida de la estatina, más prolongada será la inhibición de la reductasa y, por lo tanto, mayor será la reducción del colesterol LDL. Sin embargo, el efecto de la inhibición de la síntesis de colesterol persiste incluso con estatinas que tienen una semivida relativamente corta. Esto se debe a su capacidad para reducir los niveles sanguíneos de lipoproteínas, que tienen una semivida de aproximadamente 2 a 3 días. Debido a esto, todas las estatinas pueden administrarse una vez al día. El momento preferible de administración es por la noche, justo antes del pico de síntesis de colesterol.
  165. ^ Boberg M, Angerbauer R, Fey P, Kanhai WK, Karl W, Kern A, et al. (marzo de 1997). "Metabolismo de la cerivastatina por microsomas hepáticos humanos in vitro. Caracterización de las vías metabólicas primarias y de las isoenzimas del citocromo P450 implicadas". Metabolismo y disposición de fármacos . 25 (3): 321–331. PMID  9172950.
  166. ^ Jacobsen W, Kirchner G, Hallensleben K, Mancinelli L, Deters M, Hackbarth I, et al. (febrero de 1999). "Comparación del metabolismo dependiente del citocromo P-450 y las interacciones farmacológicas de los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa lovastatina y pravastatina en el hígado". Metabolismo y disposición de fármacos . 27 (2): 173–179. PMID  9929499. Archivado desde el original el 26 de agosto de 2021. Consultado el 8 de noviembre de 2018 .
  167. ^ "Triveram" (PDF) (en italiano). Archivado desde el original el 12 de agosto de 2020. Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  168. ^ "Triveram (2)" (PDF) (en italiano). Archivado desde el original el 11 de agosto de 2020 . Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  169. ^ "Riclassificazione del medicinale per uso umano 'Triveram', ai sensi dell'articolo 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537. (Determina n. DG/1422/2019). (19A06231)". GU Serie Generale n.238 (en italiano). 10 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2020 . Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  170. ^ "Cholecomb" (PDF) (en italiano). Archivado desde el original el 26 de agosto de 2021. Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  171. ^ "Cholecomb (2)" (PDF) (en italiano). Archivado desde el original el 12 de agosto de 2020 . Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  172. ^ "Rosumibe" (PDF) (en italiano). Archivado desde el original el 12 de agosto de 2020. Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  173. ^ "Rosumibe (2)" (PDF) (en italiano). Archivado desde el original el 12 de agosto de 2020 . Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  174. ^ Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG (marzo de 2003). "Pautas para reducir los lípidos con el fin de reducir el riesgo de enfermedad de la arteria coronaria: una comparación de rosuvastatina con atorvastatina, pravastatina y simvastatina para lograr los objetivos de reducción de lípidos". The American Journal of Cardiology . 91 (5A): 11C–17C, discusión 17C–19C. doi :10.1016/S0002-9149(03)00004-3. PMID  12646338.
  175. ^ Baldinelli L, Biselli R, Fattorossi A (febrero de 2005). "Influencia de ST 789 en timocitos murinos: un estudio de citometría de flujo de la distribución de subconjuntos de timocitos y del aumento de Ca++ libre intracelular tras la activación. Timocitos murinos y ST 789". Thymus . 19 (2 Suppl 1): S53–S61. doi :10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID  1585420. S2CID  221814440.
  176. ^ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (noviembre de 2006). "Arroz de levadura roja china (Monascus purpureus) para la hiperlipidemia primaria: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Medicina china . 1 (1): 4. doi : 10.1186/1749-8546-1-4 . PMC 1761143 . PMID  17302963. 
  177. ^ Jackevicius CA, Chou MM, Ross JS, Shah ND, Krumholz HM (19 de enero de 2012). "Atorvastatina genérica y costos de atención médica". New England Journal of Medicine . 366 (3): 201–204. doi :10.1056/NEJMp1113112. ISSN  0028-4793. PMC 3319770 . PMID  22149736. 
  178. ^ Fang J (31 de octubre de 2019). «La patente de la superestrella farmacéutica Lipitor expira hoy». ZDNet . Archivado desde el original el 31 de octubre de 2019. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  179. ^ "Sandoz lanza un genérico de fluvastatina autorizado en EE. UU." GaBI Online . 31 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2019 . Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  180. ^ "Teva anuncia la aprobación final de los comprimidos de lovastatina". Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Nota de prensa). 31 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2019 . Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  181. ^ "La FDA aprueba la versión genérica de Pravachol". WebMD . 25 de abril de 2006. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2019 . Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  182. ^ "La vacuna genérica Crestor obtiene la aprobación y supone un duro golpe para AstraZeneca". The New York Times . 21 de julio de 2016. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2019 . Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  183. ^ Wilson D (6 de marzo de 2011). «Las empresas farmacéuticas enfrentan miles de millones de pérdidas a medida que terminan las patentes». The New York Times . Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2019. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  184. ^ Berenson A (23 de junio de 2006). «Merck pierde la protección de la patente de Zocor». The New York Times . Archivado desde el original el 14 de enero de 2015. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  185. ^ Goldstein JL, Brown MS (marzo de 2015). "Un siglo de colesterol y enfermedades coronarias: de las placas a los genes y las estatinas". Cell . 161 (1): 161–172. doi :10.1016/j.cell.2015.01.036. PMC 4525717 . PMID  25815993. 
  186. ^ Steinberg D (2007). Las guerras del colesterol: los escépticos contra la preponderancia de la evidencia . Academic Press. pp. 6–9. ISBN 978-0-12-373979-7.
  187. ^ Endo A (2010). "Una perspectiva histórica sobre el descubrimiento de las estatinas". Actas de la Academia Japonesa. Serie B, Ciencias Físicas y Biológicas . 86 (5): 484–493. Bibcode :2010PJAB...86..484E. doi :10.2183/pjab.86.484. PMC 3108295 . PMID  20467214. 
  188. ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Hasenkamp R, Thompson RH (1976). "Estructura cristalina y molecular de compactina, un nuevo metabolito antifúngico de Penicillium brevicompactum". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (11): 1165–1170. doi :10.1039/P19760001165. PMID  945291.
  189. ^ Ko HH, Lareu RR, Dix BR, Hughes JD (24 de octubre de 2017). "Estatinas: ¿destructoras o generadoras de resistencia a los antimicrobianos?". PeerJ . 5 : e3952. doi : 10.7717/peerj.3952 . ISSN  2167-8359. PMC 5659212 . PMID  29085751. 
  190. ^ Gesto DS, Pereira CM, Cerqueira NM, Sousa SF (26 de agosto de 2020). "Una perspectiva a nivel atómico de la HMG-CoA-reductasa: la enzima diana para tratar la hipercolesterolemia". Moléculas . 25 (17): 3891. doi : 10.3390/molecules25173891 . ISSN  1420-3049. PMC 7503714 . PMID  32859023. 
  191. ^ Scandinaviansimvastatinsurvival (noviembre de 1994). "Estudio aleatorizado de reducción del colesterol en 4444 pacientes con enfermedad cardíaca coronaria: el Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)". Lancet . 344 (8934): 1383–1389. doi :10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID  7968073. S2CID  5965882.
  192. ^ Lane B (8 de mayo de 2012). «National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees». Archivado desde el original el 26 de abril de 2019. Consultado el 11 de mayo de 2014 .
  193. ^ Landers P (9 de enero de 2006). «Cómo un científico intrigado por los mohos encontró la primera estatina» . The Wall Street Journal . Archivado desde el original el 29 de mayo de 2020. Consultado el 11 de mayo de 2014 .
  194. ^ Boseley S (8 de septiembre de 2016). «Las estatinas previenen 80.000 ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares al año en el Reino Unido, según un estudio». The Guardian . Archivado desde el original el 8 de agosto de 2017. Consultado el 29 de diciembre de 2017 .
  195. ^ Husten L (24 de julio de 2017). «Nissen llama al negacionismo de las estatinas un culto mortal impulsado por Internet». CardioBrief. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2017. Consultado el 19 de diciembre de 2017 .
  196. ^ Hall H (2017). "Statin Denialism". Skeptical Inquirer . Vol. 41, núm. 3. págs. 40–43. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2018 . Consultado el 6 de octubre de 2018 .
  197. ^ "First-Time Generics – December 2001" (Genéricos por primera vez – diciembre de 2001). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 12 de julio de 2009. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  198. ^ "Lovastatina: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  199. ^ "Informes de aprobación de ANDA - Medicamentos genéricos de primera venta - Diciembre de 2001". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 13 de enero de 2017. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  200. ^ "First-Time Generics – April 2006". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 12 de julio de 2009. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  201. ^ "Pravastatina: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 12 de febrero de 2023. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  202. ^ "Informes de aprobación de ANDA: medicamentos genéricos de primera venta, abril de 2006". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 13 de enero de 2017. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  203. ^ "First-Time Generics – June 2006". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 12 de julio de 2009. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  204. ^ "Simvastatina: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  205. ^ "Informes de aprobación de ANDA: medicamentos genéricos de primera venta, junio de 2006". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 13 de enero de 2017. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  206. ^ DeNoon DJ (29 de noviembre de 2011). «Preguntas frecuentes: Lipitor genérico». WebMD . Archivado desde el original el 5 de agosto de 2020. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  207. ^ "Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez: noviembre de 2011". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2011. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  208. ^ "Atorvastatina: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 12 de febrero de 2023. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  209. ^ "Informes de aprobación de ANDA - Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez - Noviembre de 2011". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 13 de enero de 2017. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  210. ^ "Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez: abril de 2012". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 19 de julio de 2012. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  211. ^ "Informes de aprobación de ANDA - Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez - Abril de 2012". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 13 de enero de 2017. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  212. ^ "Aprobaciones de medicamentos (genéricos) de ANDA en 2016". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 3 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 11 de agosto de 2020. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  213. ^ "La FDA aprueba el primer genérico de Crestor". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 29 de abril de 2016. Archivado desde el original el 15 de marzo de 2020. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  214. ^ "Primeras aprobaciones de medicamentos genéricos del CDER 2017". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 3 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 26 de abril de 2020. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  215. ^ Wolozin B , Wang SW, Li NC, Lee A, Lee TA, Kazis LE (julio de 2007). "La simvastatina se asocia con una menor incidencia de demencia y enfermedad de Parkinson". BMC Medicine . 5 (1): 20. doi : 10.1186/1741-7015-5-20 . PMC 1955446. PMID  17640385 . 
  216. ^ Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW (mayo de 2007). "Las estatinas reducen el riesgo de cáncer de pulmón en humanos: un amplio estudio de casos y controles de veteranos estadounidenses". Chest . 131 (5): 1282–1288. doi :10.1378/chest.06-0931. PMID  17494779.
  217. ^ Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM (junio de 2006). "Uso de estatinas y catarata nuclear incidental". JAMA . 295 (23): 2752–2758. doi : 10.1001/jama.295.23.2752 . PMID  16788130.
  218. ^ Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, Ritchie JB, Criqui MH (abril de 2008). "Reducción de la presión arterial con estatinas: resultados del estudio de estatinas de la UCSD, un ensayo aleatorizado". Archivos de Medicina Interna . 168 (7): 721–727. doi :10.1001/archinte.168.7.721. PMC 4285458 . PMID  18413554. 
  219. ^ Drapala A, Sikora M, Ufnal M (septiembre de 2014). "Estatinas, el sistema renina-angiotensina-aldosterona y la hipertensión: una historia de otro efecto beneficioso de las estatinas". Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System . 15 (3): 250–258. doi : 10.1177/1470320314531058 . PMID  25037529.
  220. ^ Mondul AM, Han M, Humphreys EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA (abril de 2011). "Asociación del uso de estatinas con características patológicas del tumor y recurrencia del cáncer de próstata después de la cirugía". The Journal of Urology . 185 (4): 1268–1273. doi :10.1016/j.juro.2010.11.089. PMC 3584560 . PMID  21334020. 
  221. ^ Liu B, Yi Z, Guan X, Zeng YX, Ma F (julio de 2017). "La relación entre las estatinas y el pronóstico del cáncer de mama varía según el tipo de estatina y el tiempo de exposición: un metanálisis". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 164 (1): 1–11. doi :10.1007/s10549-017-4246-0. PMID  28432513. S2CID  3900946.
  222. ^ Batais MA, Khan AR, Bin Abdulhak AA (agosto de 2017). "El uso de estatinas y el riesgo de neumonía adquirida en la comunidad". Current Infectious Disease Reports . 19 (8): 26. doi :10.1007/s11908-017-0581-x. PMID  28639080. S2CID  20522253.
  223. ^ Wang J, Xiao Y, Luo M, Luo H (diciembre de 2011). "Estatinas para la esclerosis múltiple". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2011 (12): CD008386. doi :10.1002/14651858.CD008386.pub3. PMC 7175839. PMID  22161428 . 
  • Brody JE (16 de abril de 2018). "Pesando los pros y los contras de las estatinas". The New York Times .
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