Perindopril
Medicamentos para la presión arterial alta
Perindopril
Datos clínicos
Nombres comercialesCoversyl, Coversum y Aceon
AHFS / Drogas.comMonografía
Vías de
administración		Por la boca
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad24%
Unión de proteínas20%
MetabolismoRiñón
Vida media de eliminación1–17 horas para perindoprilato (metabolito activo)
Identificadores
  • Ácido (2 S ,3 aS ,7 aS )-1-[(2 S )-2-{[(2 S )-1-etoxi-1-oxopentan-2-il]amino}propanoil]-octahidro-1 H -indol-2-carboxílico
Número CAS
  • 82834-16-0 ☒norte
Identificador de centro de PubChem
  • 107807
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 6367
Banco de medicamentos
  • DB00790 controlarY
Araña química
  • 96956 controlarY
UNIVERSIDAD
  • Y5GMK36KGY
BARRIL
  • D03753 controlarY
EBICh
  • CHEBI:8024 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1581 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID6023440
Tarjeta informativa de la ECHA100.120.843
Datos químicos y físicos
FórmulaC19H32N2O5​​​​​​​
Masa molar368,474  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C(OCC)[C@@H](N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(=O)O)C[C@@H]2CCCC[C@H]12)C)CCC
  • InChI=1S/C19H32N2O5/c1-4-8-14(19(25)26-5-2)20-12(3)17(22)21-15-10-7-6-9-13(15)11-16(21)18(23)24/h12-16,20H,4-11H2,1-3H3,(H,23,24)/t12-,13-,14-,15-,16-/m0/s1 controlarY
  • Clave: IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El perindopril es un medicamento que se utiliza para tratar la hipertensión arterial , la insuficiencia cardíaca o la enfermedad coronaria estable . [2] Como inhibidor de la ECA de acción prolongada , actúa relajando los vasos sanguíneos y disminuyendo el volumen sanguíneo . Como profármaco , el perindopril se hidroliza en el hígado a su metabolito activo , el perindoprilato. Fue patentado en 1980 y aprobado para uso médico en 1988. [3]

El perindopril se toma en forma de perindopril arginina (con arginina , los nombres comerciales incluyen Coversyl , Coversum ) o perindopril erbumina (con erbumina ( terc -butilamina) , nombre comercial Aceon ). Ambas formas son terapéuticamente equivalentes e intercambiables, [4] pero la dosis prescrita para lograr el mismo efecto difiere entre las dos formas.

En Australia, fue uno de los 10 medicamentos más recetados entre 2017 y 2023. [5]

Usos médicos

El perindopril comparte las indicaciones de los inhibidores de la ECA como clase, incluyendo la hipertensión esencial , la enfermedad coronaria estable (reducción del riesgo de eventos cardíacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización ), el tratamiento de la enfermedad coronaria sintomática o insuficiencia cardíaca y la nefropatía diabética . [6]

Terapia combinada

Con indapamida

En combinación con indapamida , se ha demostrado que el perindopril reduce significativamente la progresión de la enfermedad renal crónica y las complicaciones renales en pacientes con diabetes tipo 2. [7] [8] Además, el estudio Perindopril pROtection aGainst REcurrent Stroke Study ( PROGRESS ) encontró que mientras que la monoterapia con perindopril no demostró un beneficio significativo en la reducción de accidentes cerebrovasculares recurrentes en comparación con placebo, la adición de indapamida en dosis bajas a la terapia con perindopril se asoció con mayores reducciones tanto en la disminución de la presión arterial como en el riesgo de accidente cerebrovascular recurrente en pacientes con enfermedad cerebrovascular preexistente , independientemente de su presión arterial. [9] [10] Hay evidencia que apoya el uso de la combinación de perindopril e indapamida sobre la monoterapia con perindopril para prevenir accidentes cerebrovasculares y mejorar la mortalidad en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio u otra enfermedad cardiovascular. [9] [11]

Con amlodipino

El ensayo angloescandinavo de resultados cardíacos, brazo de reducción de la presión arterial ( ASCOT-BLA , por sus siglas en inglés), fue un ensayo histórico de 2005 que comparó los efectos de la terapia establecida de la combinación de atenolol y bendroflumetiazida con la nueva combinación de fármacos de amlodipino y perindopril (nombres comerciales Viacoram , AceryCal , etc.). [12] El estudio de más de 19 000 pacientes en todo el mundo finalizó antes de lo previsto porque demostró claramente una mejora estadísticamente significativa en la mortalidad y los resultados cardiovasculares con el tratamiento más nuevo. La combinación de amlodipino y perindopril permanece en las pautas de tratamiento actuales para la hipertensión y los resultados del ensayo ASCOT-BLA allanaron el camino para una mayor investigación sobre la terapia combinada y los agentes más nuevos. [13]

Contraindicaciones

Precauciones

  • Evaluar la función renal antes y durante el tratamiento cuando sea apropiado.
  • Hipertensión renovascular
  • Cirugía/anestesia
  • Un análisis del ensayo PROGRESS mostró que el perindopril tiene beneficios clave en la reducción de eventos cardiovasculares en un 30% en pacientes con enfermedad renal crónica definida como un CrCl <60 ml/min. [14] Una revisión de metaanálisis de 2016 y 2017 que examinó los inhibidores de la ECA demostró una reducción en los eventos cardiovasculares, pero también desaceleró el deterioro de la insuficiencia renal en un 39% en comparación con placebo. [15] [16] Estos estudios incluyeron pacientes con enfermedad renal moderada a grave y aquellos en diálisis.
  • En una revisión de 2016 se destacan sus beneficios renoprotectores al disminuir la presión arterial y eliminar la presión de filtración. [15] El inhibidor de la ECA puede provocar un aumento inicial de la creatinina sérica, pero en la mayoría de los pacientes vuelve a los valores iniciales en unas pocas semanas. [17] Se ha sugerido que un mayor control, especialmente en la insuficiencia renal avanzada, minimizará cualquier riesgo relacionado y mejorará los beneficios a largo plazo. [18]
  • Usar con precaución en pacientes con depleción de sodio o volumen debido a los posibles efectos hipotensores excesivos del bloqueo renina-angiotensina que causa hipotensión sintomática . [6] Se recomienda un control cuidadoso o una reducción de la dosis a corto plazo de los diuréticos antes de comenzar con perindopril para prevenir este efecto potencial. [6] Posteriormente se puede administrar un diurético en combinación si es necesario; no se recomiendan los diuréticos ahorradores de potasio en combinación con perindopril debido al riesgo de hipercalemia . [6]
  • La combinación con neurolépticos o fármacos del tipo de la imipramina puede aumentar el efecto hipotensor. Las concentraciones séricas de litio pueden aumentar durante el tratamiento con litio.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios son leves, generalmente al inicio del tratamiento e incluyen:

  • Tos
  • Fatiga
  • Debilidad/ Astenia
  • Dolor de cabeza
  • Trastornos del estado de ánimo y/o del sueño

Con menos frecuencia

  • Alteración del gusto
  • Molestia epigástrica
  • Náuseas
  • Dolor abdominal
  • Erupción

Pueden observarse aumentos reversibles de la urea y la creatinina en sangre. En algunos pacientes se ha producido proteinuria . En raras ocasiones se ha informado de edema angioneurótico y descensos de la hemoglobina , los glóbulos rojos y las plaquetas .

Composición

Cada comprimido contiene 2, 4 u 8 mg de la sal de terc-butilamina de perindopril. El perindopril también está disponible bajo el nombre comercial Coversyl Plus , que contiene 4 mg de perindopril combinado con 1,25 mg de indapamida , un diurético similar a la tiazida .

En Australia, cada comprimido contiene 2,5, 5 o 10 mg de perindopril arginina. El perindopril también está disponible bajo el nombre comercial Coversyl Plus, que contiene 5 mg de perindopril arginina combinados con 1,25 mg de indapamida, y Coversyl Plus LD , que contiene 2,5 mg de perindopril arginina combinados con 0,625 mg de indapamida.

La eficacia y tolerabilidad de una combinación de dosis fija de 4 mg de perindopril y 5 mg de amlodipino , un antagonista de los canales de calcio, se ha confirmado en un ensayo multicéntrico prospectivo y observacional de 1.250 pacientes hipertensos. [19] Una preparación de los dos fármacos está disponible comercialmente como Coveram.

Sociedad y cultura

Nombres de marca

El perindopril está disponible bajo las siguientes marcas, entre otras:

  • Acertil
  • Actiprex
  • Armix
  • Idaprex
  • Cobertura
  • Cubreex
  • Suma de cobertura
  • Cobertura de sil
  • Covinaza
  • En abril
  • Perindo
  • Perineva
  • Prenessa
  • Prestario
  • Preterax
  • Prexanil
  • Presupuesto
  • Procaptano
  • Provincia
  • Pericardo
  • Percarnil
  • Perindal
  • Representa
  • Relika

Marketing

En julio de 2014, la Comisión Europea impuso multas de 427.700.000 euros a Laboratoires Servier y a cinco empresas productoras de genéricos debido al abuso de posición dominante en el mercado por parte de Servier, en violación de la legislación de competencia de la Unión Europea. La estrategia de Servier incluía la adquisición de la principal fuente de producción de genéricos de perindopril y la celebración de varios acuerdos de pago por demora con potenciales competidores de genéricos. [20]

Referencias

  1. ^ "Resumen de la decisión regulatoria para APO-Perindopril Arginina". Salud Canadá . 23 de octubre de 2014.
  2. ^ "Información sobre medicamentos para el consumidor, GenRx Perindopril" (PDF) . Recursos clínicos, Información sobre medicamentos para profesionales de la salud . Real Colegio Australiano de Médicos Generales. Archivado desde el original (PDF) el 2007-09-01.
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 467. ISBN 9783527607495.
  4. ^ "PBS para profesionales de la salud". Esquema de beneficios farmacéuticos . Departamento de Salud y Envejecimiento del Gobierno de Australia. 2008. Archivado desde el original el 2008-10-30 . Consultado el 2008-09-04 .
  5. ^ "Medicamentos en el sistema de salud". Instituto Australiano de Salud y Bienestar . 2 de julio de 2024. Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  6. ^ abcd "Manual australiano de medicamentos". amhonline.amh.net.au . Consultado el 10 de mayo de 2020 .
  7. ^ Netchessova TA, Shepelkevich AP, Gorbat TV, et al. (NIKA Study Group) (marzo de 2014). "Eficacia de la combinación de perindopril/indapamida en comprimido único en pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2". High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention . 21 (1): 63–69. doi :10.1007/s40292-013-0036-x. PMID  24357222. S2CID  20819715.
  8. ^ Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Woodward M, Billot L, et al. (septiembre de 2007). "Efectos de una combinación fija de perindopril e indapamida sobre los resultados macrovasculares y microvasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (estudio ADVANCE): un ensayo controlado aleatorizado". Lancet . 370 (9590): 829–840. doi :10.1016/s0140-6736(07)61303-8. PMID  17765963. S2CID  21153924.
  9. ^ ab PROGRESS Collaborative Group (septiembre de 2001). "Ensayo aleatorizado de un régimen de reducción de la presión arterial basado en perindopril entre 6.105 personas con accidente cerebrovascular previo o ataque isquémico transitorio". Lancet . 29 de septiembre de 2001. 358 (9287): 1033–1041. doi :10.1016/s0140-6736(01)06178-5. PMID  11589932. S2CID  10053225.
  10. ^ Grupo colaborador de PATS (septiembre de 1995). "Estudio del tratamiento antihipertensivo post-ictus. Un resultado preliminar". Revista Médica China . 108 (9): 710–717. PMID  8575241.
  11. ^ Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, Staessen JA, Liu L, Dumitrascu D, et al. (mayo de 2008). "Tratamiento de la hipertensión en pacientes de 80 años o más". The New England Journal of Medicine . 358 (18): 1887–1898. doi : 10.1056/NEJMoa0801369 . PMID  18378519.
  12. ^ Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, et al. (septiembre de 2005). "Prevención de eventos cardiovasculares con un régimen antihipertensivo de amlodipino añadiendo perindopril según sea necesario frente a atenolol añadiendo bendroflumetiazida según sea necesario, en el ensayo angloescandinavo de resultados cardíacos, brazo de reducción de la presión arterial (ASCOT-BPLA): un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico". Lancet . 366 (9489): 895–906. doi :10.1016/S0140-6736(05)67185-1. PMID  16154016. S2CID  26084146.
  13. ^ "Información clínica y pautas sobre la hipertensión". The Heart Foundation . Australia. Archivado desde el original el 14 de mayo de 2020 . Consultado el 10 de mayo de 2020 .
  14. ^ Perkovic V, Ninomiya T, Arima H, Gallagher M, Jardine M, Cass A, et al. (octubre de 2007). "Enfermedad renal crónica, eventos cardiovasculares y los efectos de la reducción de la presión arterial basada en perindopril: datos del estudio PROGRESS". Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 18 (10): 2766–2772. doi : 10.1681/ASN.2007020256 . PMID  17804673.
  15. ^ ab Xie X, Liu Y, Perkovic V, Li X, Ninomiya T, Hou W, et al. (mayo de 2016). "Inhibidores del sistema renina-angiotensina y resultados renales y cardiovasculares en pacientes con enfermedad renal crónica: un metaanálisis de red bayesiana de ensayos clínicos aleatorizados". American Journal of Kidney Diseases . 67 (5): 728–741. doi : 10.1053/j.ajkd.2015.10.011 . PMID  26597926.
  16. ^ Liu Y, Ma X, Zheng J, Jia J, Yan T (junio de 2017). "Efectos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores del receptor de angiotensina sobre los eventos cardiovasculares y la función renal residual en pacientes en diálisis: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". BMC Nephrology . 18 (1): 206. doi : 10.1186/s12882-017-0605-7 . PMC 5493067 . PMID  28666408. 
  17. ^ Garlo KG, Bates DW, Seger DL, Fiskio JM, Charytan DM (noviembre de 2018). "Asociación de cambios en los niveles de creatinina y potasio después del inicio de los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona con visitas al departamento de emergencias, hospitalizaciones y mortalidad en individuos con enfermedad renal crónica". JAMA Network Open . 1 (7): e183874. doi :10.1001/jamanetworkopen.2018.3874. PMC 6324397 . PMID  30646338. 
  18. ^ Ohkuma T, Jun M, Rodgers A, Cooper ME, Glasziou P, Hamet P, et al. (enero de 2019). "Aumentos agudos de la creatinina sérica después de iniciar una terapia basada en inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y efectos de su continuación en los principales resultados clínicos en la diabetes mellitus tipo 2". Hipertensión . 73 (1): 84–91. doi :10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12060. hdl : 10044/1/66141 . PMID  30571562. S2CID  58547523.
  19. ^ Bahl VK, Jadhav UM, Thacker HP. Tratamiento de la hipertensión con la combinación fija de perindopril y amlodipino en la práctica clínica diaria: resultados del estudio multicéntrico, observacional y prospectivo STRONG. American Journal of Cardiovascular Drugs 22 de mayo de 2009; 9 (3): 135-42 Texto del enlace Archivado el 7 de julio de 2011 en Wayback Machine.
  20. ^ "Antitrust: la Comisión multa a Servier y a cinco empresas de genéricos por frenar la entrada de versiones más baratas de medicamentos cardiovasculares". Comisión Europea . 9 de julio de 2014.

Lectura adicional

  • Wang JG, Pimenta E, Chwallek F (2014). "Revisión comparativa de los beneficios cardiovasculares y de reducción de la presión arterial de telmisartán y perindopril". Salud vascular y gestión de riesgos . 10 : 189–200. doi : 10.2147/VHRM.S59429 . PMC  3983078 . PMID  24741317.
  • Shirley M, McCormack PL (octubre de 2015). "Perindopril/amlodipino (Prestalia(®)): una revisión en hipertensión". American Journal of Cardiovascular Drugs . 15 (5): 363–370. doi :10.1007/s40256-015-0144-1. PMID  26341621. S2CID  40807688.
  • Bertrand ME, Vlachopoulos C, Mourad JJ (agosto de 2016). "Terapia de combinación triple para el riesgo cardiovascular global: atorvastatina, perindopril y amlodipino". American Journal of Cardiovascular Drugs . 16 (4): 241–253. doi :10.1007/s40256-016-0175-2. PMID  27256435. S2CID  13318472.
  • Ancion A, Tridetti J, Nguyen Trung ML, Oury C, Lancellotti P (diciembre de 2019). "Una revisión del papel de la bradicinina y el óxido nítrico en la acción cardioprotectora de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: enfoque en el perindopril". Cardiología y terapia . 8 (2): 179–191. doi :10.1007/s40119-019-00150-w. PMC  6828891 . PMID  31578675.

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