Estabilizador del estado de ánimo

Un estabilizador del estado de ánimo es un medicamento psiquiátrico utilizado para tratar trastornos del estado de ánimo caracterizados por cambios de humor intensos y sostenidos , como el trastorno bipolar y el tipo bipolar del trastorno esquizoafectivo .

Los estabilizadores del estado de ánimo son más conocidos por su uso en el tratamiento del trastorno bipolar , ^[1] previniendo los cambios de humor hacia la manía (o hipomanía ) y la depresión . Los estabilizadores del estado de ánimo también se utilizan en el trastorno esquizoafectivo cuando es de tipo bipolar. ^[2]

El término "estabilizador del estado de ánimo" no describe un mecanismo, sino más bien un efecto. Para clasificar mejor estos agentes se utiliza una terminología más precisa basada en la farmacología. Los fármacos que se clasifican comúnmente como estabilizadores del estado de ánimo incluyen:

• Litio – El litio es el estabilizador del estado de ánimo “clásico”, el primero en ser aprobado por la FDA de los EE. UU. y aún es popular en el tratamiento. Se requiere un control terapéutico del fármaco para garantizar que los niveles de litio se mantengan en el rango terapéutico: 0,6 o 0,8–1,2 mEq /L (o milimolar). Los signos y síntomas de toxicidad incluyen náuseas, vómitos, diarrea y ataxia . ^[3] Los efectos secundarios más comunes son letargo y aumento de peso. Los efectos secundarios menos comunes del uso de litio son visión borrosa, un ligero temblor en las manos y una sensación de estar levemente enfermo. En general, estos efectos secundarios ocurren en las primeras semanas después de comenzar el tratamiento con litio. Estos síntomas a menudo se pueden mejorar reduciendo la dosis. ^[4]

Muchos agentes descritos como "estabilizadores del estado de ánimo" también se clasifican como anticonvulsivos . El término "anticonvulsivos estabilizadores del estado de ánimo" se utiliza a veces para describirlos como una clase. ^[5] Aunque este grupo también se define por el efecto en lugar del mecanismo, existe al menos un conocimiento preliminar del mecanismo de la mayoría de los anticonvulsivos utilizados en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo. ^{[ cita requerida ]}

• Valproato : disponible en forma de liberación prolongada. Este fármaco puede ser muy irritante para el estómago, especialmente cuando se toma como ácido libre. Se debe controlar la función hepática y el hemograma completo . ^[6]
• Lamotrigina (también conocida como Lamictal): aprobada por la FDA para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar, no para problemas agudos del estado de ánimo como depresión o manía/hipomanía. ^[7] La ​​dosis habitual es de 100 a 200 mg diarios, con incrementos de 25 mg cada 2 semanas. ^[8] La lamotrigina puede causar el síndrome de Stevens-Johnson , una afección cutánea muy rara pero potencialmente mortal. ^[7]
• Carbamazepina – Aprobado por la FDA para el tratamiento de episodios agudos maníacos o mixtos (es decir, características del estado de ánimo tanto depresivo como maníaco) en personas con trastorno bipolar tipo I. ^[9] La carbamazepina puede causar en raras ocasiones una disminución peligrosa de los neutrófilos , un tipo de glóbulo blanco , llamada agranulocitosis . ^[9] Interactúa con muchos medicamentos, incluidos otros estabilizadores del estado de ánimo (p. ej., lamotrigina) y antipsicóticos (p. ej., quetiapina ) . ^[9]

No hay evidencia suficiente para apoyar el uso de varios otros anticonvulsivos, como la gabapentina y el topiramato , como estabilizadores del estado de ánimo. ^[10]

• Algunos antipsicóticos atípicos ( aripiprazol , asenapina , cariprazina , lurasidona , olanzapina , paliperidona , quetiapina , risperidona y ziprasidona ) también tienen efectos estabilizadores del estado de ánimo ^[11] y, por lo tanto, se recetan comúnmente incluso cuando no hay síntomas psicóticos . ^[11]

• También se ha conjeturado que los ácidos grasos omega-3 pueden tener un efecto estabilizador del estado de ánimo. ^[12] En comparación con el placebo, los ácidos grasos omega-3 parecen ser más capaces de complementar los estabilizadores del estado de ánimo conocidos para reducir los síntomas depresivos (pero quizás no maníacos) del trastorno bipolar; se necesitarían ensayos adicionales para establecer los efectos de los ácidos grasos omega-3 solos. ^[13]
• Se sabe que incluso el hipotiroidismo subclínico puede reducir la respuesta del paciente a los estabilizadores del estado de ánimo y a los antidepresivos. Además, las investigaciones preliminares sobre el uso de la potenciación de la tiroides en pacientes con trastorno bipolar refractario y de ciclo rápido han sido positivas, mostrando una desaceleración en la frecuencia del ciclo y una reducción de los síntomas. La mayoría de los estudios se han realizado de forma abierta. Un estudio controlado a gran escala de una dosis diaria de 300 mcg de levotiroxina (T ₄ ) la encontró superior al placebo para este propósito. En general, los estudios han demostrado que la T4 es bien tolerada y muestra eficacia incluso en pacientes sin hipotiroidismo manifiesto. ^[14]

En la práctica habitual, la monoterapia a menudo no es lo suficientemente eficaz para la terapia aguda y/o de mantenimiento y, por lo tanto, a la mayoría de los pacientes se les administran terapias combinadas . ^[15] La terapia combinada (antipsicótico atípico con litio o valproato) muestra una mejor eficacia que la monoterapia en la fase maníaca en términos de eficacia y prevención de recaídas. ^[15] Sin embargo, los efectos secundarios son más frecuentes y las tasas de interrupción debido a eventos adversos son más altas con la terapia combinada que con la monoterapia. ^[15]

La mayoría de los estabilizadores del estado de ánimo son principalmente agentes antimaníacos, lo que significa que son eficaces para tratar la manía y los ciclos y cambios de humor, pero no son eficaces para tratar la depresión aguda . Las principales excepciones a esa regla, porque tratan tanto los síntomas maníacos como los depresivos, son la lamotrigina , el carbonato de litio , la olanzapina y la quetiapina . ^{[ cita requerida ]}

Sin embargo, todavía se suelen recetar antidepresivos junto con estabilizadores del estado de ánimo durante las fases depresivas. Sin embargo, esto conlleva algunos riesgos, ya que los antidepresivos pueden inducir manía , ^[16] psicosis , ^[17] y otros problemas perturbadores en personas con trastorno bipolar , en particular, cuando se toman solos. No se conoce con certeza el riesgo de manía inducida por antidepresivos cuando se administran a pacientes que toman agentes antimaníacos concomitantemente, pero aún puede existir. ^[18] La mayoría de los antidepresivos parecen ineficaces para tratar la depresión bipolar. ^[18]

Los antidepresivos pueden provocar diversos riesgos cuando se administran a pacientes bipolares. No son eficaces para tratar la depresión bipolar aguda, prevenir las recaídas y pueden provocar ciclos rápidos. Los estudios han demostrado que los antidepresivos no tienen ningún beneficio en comparación con un placebo u otro tratamiento. Los antidepresivos también pueden provocar una mayor tasa de comportamiento suicida no letal. Las recaídas también pueden estar relacionadas con el tratamiento con antidepresivos. Es menos probable que esto ocurra si se combina un estabilizador del estado de ánimo con un antidepresivo, en lugar de utilizar un antidepresivo solo. La evidencia de estudios anteriores muestra que los ciclos rápidos están relacionados con el uso de antidepresivos. Los ciclos rápidos se definen como la presencia de cuatro o más episodios de estado de ánimo en un período de un año. La evidencia sugiere que los ciclos rápidos y los síntomas mixtos se han vuelto más comunes desde que se ha generalizado el uso de medicamentos antidepresivos. Es necesario tener precaución al tratar a pacientes bipolares con medicamentos antidepresivos debido a los riesgos que plantean. ^{[ cita requerida ]}

El mecanismo de acción preciso del litio aún se desconoce, y se sospecha que actúa en varios puntos de la neurona entre el núcleo y la sinapsis. Se sabe que el litio inhibe la enzima GSK-3B . Esto mejora el funcionamiento del reloj circadiano, que se cree que a menudo funciona mal en personas con trastorno bipolar, y modula positivamente la transcripción genética del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). El aumento resultante de la plasticidad neuronal puede ser fundamental para los efectos terapéuticos del litio. No se entiende por completo cómo funciona el litio en el cuerpo humano, pero sus beneficios probablemente estén relacionados con sus efectos sobre electrolitos como el potasio, el sodio, el calcio y el magnesio. ^[19]

Todos los anticonvulsivos que se utilizan habitualmente para tratar el trastorno bipolar son bloqueadores de los canales de sodio dependientes del voltaje, que afectan al sistema de glutamato del cerebro . Sin embargo, en el caso del ácido valproico, la carbamazepina y la oxcarbazepina, sus efectos estabilizadores del estado de ánimo pueden estar más relacionados con los efectos sobre el sistema GABAérgico . Se sabe que la lamotrigina disminuye la respuesta del cortisol del paciente al estrés. ^{[ cita requerida ]}

Un posible objetivo posterior de varios estabilizadores del estado de ánimo, como el litio, el valproato y la carbamazepina, es la cascada del ácido araquidónico . ^[20]

• Tratamiento del trastorno bipolar

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