Enfermedad de Lytico-Bodig
Condición médica
Enfermedad de Lytico-Bodig
Otros nombresEnfermedad de Guam, esclerosis lateral amiotrófica, parkinsonismo, demencia, ELA-PDC

La enfermedad de Lytico-bodig (también Lytigo-bodig [1] ) , enfermedad de Guam o esclerosis lateral amiotrófica-parkinsonismo-demencia ( ELA-PDC ) [2] es una enfermedad neurodegenerativa de etiología incierta endémica del pueblo chamorro de la isla de Guam en Micronesia. Lytigo y bodig son palabras del idioma chamorro para dos manifestaciones diferentes de la misma afección. ELA-PDC , un término acuñado por Asao Hirano y colegas en 1961, refleja su parecido con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer . [3]

Los primeros informes de la enfermedad aparecieron en tres certificados de defunción en Guam en 1904 que hacían alguna mención de parálisis . La frecuencia de los casos aumentó entre los chamorros hasta que fue la principal causa de muerte de adultos entre 1945 y 1956. [4] La tasa de incidencia fue de 200 por 100.000 por año y fue 100 veces más frecuente que en el resto del mundo. [2] [5] El neurólogo Oliver Sacks detalló esta enfermedad en su libro La isla de los daltónicos . [6] Sacks y Paul Alan Cox posteriormente escribieron que los murciélagos se habían estado alimentando de nueces de Federico ( Cycas micronesica ) y concentrando β-metilamino- L -alanina (BMAA), una neurotoxina conocida , en su grasa corporal. [7] La ​​hipótesis sugiere que el consumo de murciélagos por parte de los chamorros los expuso a BMAA, contribuyendo o causando su condición. [8] [9] La disminución del consumo de murciélagos se ha relacionado con una disminución de la incidencia de la enfermedad. [10]

Síntomas y signos

La enfermedad de Lytico-Bodig se presenta de dos maneras: [ cita requerida ]

Lítico

Al igual que en el caso de Bodig, los síntomas y las formas de Lytico se presentan de manera diferente en cada paciente. [ cita requerida ]

Las manifestaciones clínicas de los pacientes incluyen atrofia muscular, parálisis maxilofacial, incapacidad para hablar o tragar y posterior atragantamiento. Algunos pacientes conservan la lucidez mental durante toda la enfermedad hasta la muerte, de forma muy similar a los pacientes con ELA . [ cita requerida ]

El diafragma y los músculos accesorios respiratorios pueden quedar paralizados, lo que hace necesaria la ventilación mecánica para facilitar la respiración. Se debe succionar la saliva de la boca para evitar la aspiración. Esta forma de lytico-bodig es mortal en todos los casos. [ cita requerida ]

Cuerpo

No se ha informado de una forma estándar de Bodig y los casos documentados de la enfermedad se manifestaron en muchas presentaciones clínicas diferentes. [ cita requerida ]

El médico visitó a un paciente que había contraído repentinamente una forma virulenta de la enfermedad. Sus síntomas habían comenzado 18 meses antes, empezando con una extraña inmovilidad y una pérdida de iniciativa y espontaneidad; notó que tenía que hacer un gran esfuerzo para caminar, para estar de pie y para hacer el menor movimiento; su cuerpo era desobediente. La inmovilidad atacó con una velocidad aterradora y, al cabo de un año, no podía mantenerse de pie por sí solo y no podía controlar su postura (2006).

—Oliver Sacks, La isla de los daltónicos , Vintage Books, 1996

La demencia progresiva también es característica de Bodig. Quienes padecen demencia suelen ser afásicos e inquietos, y muestran un comportamiento irracional, como la violencia, y emociones profundas en intervalos irregulares. Los pacientes experimentan altibajos maníacos, riéndose un minuto y gritando al siguiente.

Los pacientes en la etapa más virulenta presentan la boca abierta y salivación excesiva; la lengua cuelga inmóvil, lo que les impide hablar y tragar. Los brazos y las piernas del paciente se vuelven severamente espásticos y se doblan en una tensión inamovible. [ cita requerida ]

La progresión avanzada se presenta como una inmovilidad profunda o catatonia, acompañada de temblores o rigidez. Excepto en casos con demencia concurrente, la mayoría de los pacientes son capaces de pensar y hablar lúcidamente durante la progresión física de la enfermedad. [ cita requerida ]

Causa

Algunas hipótesis sobre la causa de la enfermedad incluyen la genética, las semillas de cícadas y la beta-metilamino-L-alanina (BMAA) ingerida a través del consumo de murciélagos frugívoros. [ cita requerida ]

Hipótesis genética

La primera hipótesis que se planteó fue la genética debido a la situación en Guam. Lytico-bodig se encontró en grandes cantidades entre los miembros de la comunidad chamorro, por lo que era posible que existieran factores genéticos. Se demostró que la enfermedad era familiar pero no genética. Los chamorros que crecieron fuera de Guam no habían desarrollado la enfermedad, y algunos no chamorros que se mudaron a la isla y siguieron la cultura sí la desarrollaron. [11] La secuenciación dirigida de alto rendimiento en una muestra relativamente pequeña demuestra que la enfermedad en muchos pacientes puede explicarse por mutaciones patogénicas en genes conocidos de neurodegeneración. Esto incluye el parkinsonismo-demencia debido a mutaciones homocigóticas de PINK1, una mutación de DCTN1 que puede ser causal del síndrome de Perry, la enfermedad de Huntington debido a expansiones de HTT [CAG] y mutaciones de FUS y ALS2. [12]

Hipótesis de las cícadas

El almidón de las semillas de la autóctona Cycas micronesica se consume en la dieta tradicional chamorro. Las semillas se muelen para hacer una harina llamada fadang , que luego se utiliza para hacer pan plano y albóndigas. La harina se remoja y se lava varias veces, ya que la semilla en su forma natural es extremadamente tóxica. Una amplia investigación sobre la hipótesis de las cícadas encontró que un componente de las semillas, la cicasina , era una potente toxina; se descubrió en la década de 1950. A pesar de lo tóxica que era, era incapaz de causar los síntomas de Lytico-Bodig. No solo eso, después de casi dos décadas de investigación financiada por el NIH, los modelos animales no lograron reproducir la Lytico-Bodig crónica, y la hipótesis fue rechazada por primera vez. [5]

En 1967, a raíz de estudios que vinculaban el latirismo con la ODAP , Marjorie Whiting, una antropóloga nutricional, le pidió a Arthur Bell, un bioquímico vegetal, que analizara las semillas de cícadas para determinar sus componentes químicos. [8] Bell y sus colegas descubrieron otra sustancia tóxica en las semillas, BMAA (beta-metilamino-L-alanina). [13] Los resultados iniciales de laboratorio encontraron niveles bajos de BMAA libre en la harina de cícadas. [14] [15] La hipótesis de las cícadas fue abandonada una segunda vez, porque la toxicidad aguda mostrada por Spencer [ ¿quién? ] y Nunn [ ¿quién? ] se debía a concentraciones de BMAA órdenes de magnitud superiores. [5] Otros análisis de laboratorio, que incluyeron BMAA ligada a proteínas, encontraron niveles significativos en fadang ; los niveles fueron superiores en fadang elaborado en asentamientos con una mayor incidencia de lytico-bodig. [16]

La hipótesis de las cícadas fue resucitada por Paul Alan Cox y Oliver Sacks , después de reexaminar aspectos de la dieta de los chamorros. [7] Cox y sus colegas descubrieron que la BMAA es producida por cianobacterias simbióticas que se encuentran en las raíces coraloides de las cícadas. [5] Aparte de eso, los murciélagos frugívoros o zorros voladores se alimentan de semillas de cícadas y eran un alimento común para los chamorros. Los murciélagos bioacumulan BMAA en su grasa, y comer incluso unos pocos murciélagos causaría una dosis de BMAA similar a los niveles que produjeron síntomas de enfermedad en los modelos animales anteriores. El contenido de BMAA libre en los murciélagos frugívoros fue de hasta 3 mg/g (aproximadamente 30 mM), mientras que en el caldo en el que se habían cocinado los murciélagos frugívoros fue de hasta 3 mg/250 ml. [17] Cox también observó una disminución en el consumo de murciélagos frugívoros que coincidía con la disminución de lytico-bodig. [10] [18] El apoyo a la teoría BMAA de la enfermedad de Guam provino del hallazgo informado en 2016 de que la exposición alimentaria crónica de monos vervet homocigotos para el gen APOE4 (que en humanos aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer) a la toxina cianobacteriana BMAA produce densos ovillos neurofibrilares y escasas placas amiloides similares a las encontradas en los cerebros de los aldeanos chamorros en Guam que murieron de lytico-bodig. [19]

Mecanismo

El mecanismo es complejo y poco conocido. Durante las autopsias se encuentran ovillos neurofibrilares en el cerebro que son congruentes con el cerebro de un paciente con Alzheimer . [ cita requerida ]

El siguiente es un extracto de La isla de los daltónicos , en el que se observan muestras de sustancia negra bajo el microscopio. "Muchas de las células están pálidas y despigmentadas. Hay mucha reacción glial y trozos de pigmento suelto. Al aumentar la ampliación, vio una gran cantidad de ovillos neurofibrilares, masas contorneadas y densamente teñidas, claramente evidentes dentro de las células nerviosas destruidas". [6] Al observar otras muestras de hipotálamo, médula espinal y corteza, todas estaban llenas de ovillos neurofibrilares. La degeneración neurofibrilar estaba por todas partes. Estas preparaciones eran similares en apariencia a las tomadas de pacientes con parkinsonismo postencefalítico. [ cita requerida ]

Si bien la degeneración neurofibrilar es una causa potencial de la enfermedad lítica-bodig, aún queda mucho por descubrir en cuanto a qué causa los síntomas, qué regula la gravedad y cómo progresa la aparición de los síntomas. Los síntomas similares de los pacientes con parkinsonismo postencefalítico y los pacientes con Alzheimer podrían explicar las similitudes en los síntomas de la enfermedad lítica y la de Bodig. La enfermedad lítica-bodig, la postencefalitis y el Alzheimer podrían ser la misma enfermedad que adopta tres formas diferentes. [ cita requerida ]

La edad de aparición parece estar aumentando, ya no hay más casos en la adolescencia y casi ningún paciente en la veintena. La presentación también varía de un año a otro. Una forma de la enfermedad se presenta principalmente en una década y luego predomina otra forma en la siguiente. [ cita requerida ]

No se ha encontrado ningún tratamiento que cure el Lytico-bodig. En algunos casos, se administró a los pacientes el fármaco L-DOPA para aliviar algunos de los síntomas del Lytico-bodig, pero esto sólo les permitió una o dos horas de libertad de la parálisis total y la rigidez de las extremidades. Parece que en el caso de los chamorros, los familiares son los principales cuidadores, y han aceptado a los enfermos y brindan atención domiciliaria a todos los afectados por Lytico-bodig. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Véase también

Referencias

  1. ^ Golbe LI (septiembre de 2000). "Parálisis supranuclear progresiva en la era molecular". Lancet . 356 (9233): 870–1. doi :10.1016/S0140-6736(00)02672-6. PMID  11036887. S2CID  44344682.
  2. ^ ab Steele JC (agosto de 2005). "Complejo parkinsonismo-demencia de Guam". Mov. Disord . 20 Suppl 12: S99–S107. doi :10.1002/mds.20547. PMID  16092098. S2CID  28721189.
  3. ^ Moisse, Katie (24 de septiembre de 2013). ""Resurge una hipótesis disparatada sobre los orígenes de las enfermedades neurodegenerativas", Scientific American. Scientificamerican.com . Consultado el 28 de septiembre de 2013 .
  4. ^ Brody JA, Chen K (1969). "Cambio de patrones epidemiológicos de la esclerosis lateral amiotrófica y el parkinsonismo-demencia en Guam". Investigación sobre enfermedades de la neurona motora en ELA y trastornos relacionados : 61–79.
  5. ^ abcd Bradley WG, Mash DC (2009). "Más allá de Guam: la hipótesis cianobacteria/BMAA como causa de la ELA y otras enfermedades neurodegenerativas". Amyotroph Lateral Scler . 10 Suppl 2: 7–20. doi :10.3109/17482960903286009. PMID  19929726. S2CID  41622254.
  6. ^ ab Sacks, Oliver (2006). La isla de los daltónicos . Nueva York: Random House. ISBN 0-679-77545-5.
  7. ^ ab Cox PA, Banack SA, Murch SJ (noviembre de 2003). "Biomagnición de neurotoxinas cianobacterianas y enfermedades neurodegenerativas entre el pueblo chamorro de Guam". Proc. Natl. Sci. USA . 100 (23): 13380–3. Bibcode :2003PNAS..10013380C. doi : 10.1073/pnas.2235808100 . PMC 263822 . PMID  14612559. 
  8. ^ ab Holtcamp W (marzo de 2012). "La ciencia emergente de BMAA: ¿contribuyen las cianobacterias a las enfermedades neurodegenerativas?". Environ. Health Perspect . 120 (3): A110–6. doi :10.1289/ehp.120-a110. PMC 3295368 . PMID  22382274. 
  9. ^ Miller G (julio de 2006). "Enfermedad neurodegenerativa. El acosador mortal de Guam: ¿en libertad por todo el mundo?". Science . 313 (5786): 428–31. doi :10.1126/science.313.5786.428. PMID  16873621. S2CID  34147464.
  10. ^ ab Monson CS, Banack SA, Cox PA (2003). "Implicaciones para la conservación del consumo de zorros voladores por parte de los chamorros como posible causa del complejo de demencia por esclerosis lateral amiotrófica y parkinsonismo en Guam". Biología de la conservación . 17 (3): 678–686. Bibcode :2003ConBi..17..678M. doi :10.1046/j.1523-1739.2003.02049.x. S2CID  84948326.
  11. ^ Morris HR, Al-Sarraj S, Schwab C, Gwinn-Hardy K, Perez-Tur J, Wood NW, Hardy J, Lees AJ, McGeer PL, Daniel SE, Steele JC (noviembre de 2001). "Un estudio clínico y patológico de la enfermedad de la neurona motora en Guam". Brain . 124 (Pt 11): 2215–22. doi :10.1093/brain/124.11.2215. PMID  11673323.
  12. ^ Steele JC, Guella I, Szu-Tu C, Lin MK, Thompson C, Evans DM, Sherman HE, Vilariño-Güell C, Gwinn K, Morris H, Dickson DW, Farrer MJ (2015). "Definición de la neurodegeneración en Guam mediante secuenciación genómica dirigida". Anales de neurología . 77 (3): 458–68. doi :10.1002/ana.24346. PMID  25558820. S2CID  20492783.
  13. ^ Vega A, Bell EA (1967). "Ácido alfa-amino-beta-metilaminopropiónico, un nuevo aminoácido de las semillas de cycas circinalis". Fitoquímica . 16 (5): 759–762. Código Bibliográfico :1967PChem...6..759V. doi :10.1016/s0031-9422(00)86018-5.
  14. ^ Duncan MW, Steele JC, Kopin IJ, Markey SP (mayo de 1990). "Ácido 2-amino-3-(metilamino)-propanoico (BMAA) en harina de cícadas: una causa improbable de esclerosis lateral amiotrófica y parkinsonismo-demencia de Guam". Neurología . 40 (5): 767–72. doi :10.1212/wnl.40.5.767. PMID  2330104. S2CID  25006038.
  15. ^ Kisby GE, Ellison M, Spencer PS (julio de 1992). "Contenido de las neurotoxinas cicasina (metilazoximetanol beta-D-glucósido) y BMAA (beta-N-metilamino-L-alanina) en la harina de cicas preparada por los chamorros de Guam". Neurología . 42 (7): 1336–40. doi :10.1212/wnl.42.7.1336. PMID  1620343. S2CID  71620280.
  16. ^ Cheng R, Banack SA (2009). "Estudios previos subestiman las concentraciones de BMAA en la harina de cícadas". Amyotroph Lateral Scler . 10 Suppl 2: 41–3. doi :10.3109/17482960903273528. PMID  19929730. S2CID  40589338.
  17. ^ Banack SA, Murch SJ, Cox PA (junio de 2006). "Zorros voladores neurotóxicos como alimentos para el pueblo chamorro, Islas Marianas". J Ethnopharmacol . 106 (1): 97–104. doi :10.1016/j.jep.2005.12.032. PMID  16457975.
  18. ^ Banack SA, Cox PA (2003). "Biomagnición de neurotoxinas de cícadas en zorros voladores". Neurología . 61 (3): 387–389. doi :10.1212/01.wnl.0000078320.18564.9f. PMID  12913204. S2CID  38943437.
  19. ^ Cox PA, Davis DA, Mash DC, Metcalf JS, Banack SA (enero de 2016). "La exposición dietética a una toxina ambiental desencadena ovillos neurofibrilares y depósitos de amiloide en el cerebro". Proc. Biol. Sci . 283 (1823). doi :10.1098/rspb.2015.2397. PMC 4795023. PMID  26791617 . 
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Enfermedad_de_Lytico-bodig&oldid=1237740609"