Encorafenib
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Braftovi |
| Otros nombres | LGX818 |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a618040 |
| Datos de licencia |
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| Vías de administración | Por la boca |
| Clase de droga | Agentes antineoplásicos |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C22H27ClFN7O4S |
| Masa molar | 540,01 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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Encorafenib , que se comercializa bajo la marca Braftovi , es un medicamento que se utiliza para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de tipo melanoma . Es un inhibidor de BRAF de molécula pequeña [4] que actúa sobre enzimas clave de la vía de señalización MAPK . Esta vía está presente en muchos tipos de cáncer diferentes, incluidos el melanoma y el cáncer colorrectal . [5]
Las reacciones adversas más comunes (≥25%) incluyen fatiga, náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal y artralgia. [6]
Encorafenib fue desarrollado por Novartis y Array BioPharma . En junio de 2018, la FDA lo aprobó en combinación con binimetinib para el tratamiento de personas con melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAF V600E o V600K. [6] [7]
Usos médicos
En octubre de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó encorafenib con binimetinib para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con una mutación BRAF V600E, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA. [8]
Farmacología
Encorafenib actúa como un inhibidor de la quinasa RAF ATP-competitivo, disminuyendo la fosforilación de ERK y la regulación negativa de CyclinD1 . [9] Esto detiene el ciclo celular en la fase G1 , induciendo senescencia sin apoptosis . [9] Por lo tanto, solo es eficaz en melanomas con una mutación BRAF, que representan el 50% de todos los melanomas. [10] La vida media de eliminación plasmática de encorafenib es de aproximadamente 6 horas, y se produce principalmente a través del metabolismo a través de las enzimas del citocromo P450 . [4]
Ensayos clínicos
Se están realizando varios ensayos clínicos de LGX818, ya sea solo o en combinación con el inhibidor de MEK MEK162 [11] . Como resultado del éxito de los ensayos de fase Ib/II , actualmente se están iniciando los ensayos de fase III [12] .
Historia
La aprobación de encorafenib en los Estados Unidos se basó en un ensayo multicéntrico, abierto, controlado con placebo y aleatorizado (COLUMBUS; NCT01909453) en 577 participantes con melanoma metastásico o irresecable con mutación BRAF V600E o V600K positiva. [6] Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1) para recibir binimetinib 45 mg dos veces al día más encorafenib 450 mg una vez al día, encorafenib 300 mg una vez al día o vemurafenib 960 mg dos veces al día. [6] El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. [ 6 ]
La principal medida de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP) utilizando los criterios de respuesta RECIST 1.1 y evaluada mediante una revisión central independiente ciega. [6] La mediana de la SLP fue de 14,9 meses para los participantes que recibieron binimetinib más encorafenib y de 7,3 meses para el grupo de monoterapia con vemurafenib (cociente de riesgos instantáneos 0,54; IC del 95 %: 0,41; 0,71; p < 0,0001). [6] El ensayo se llevó a cabo en 162 sitios en Europa, América del Norte y varios países de todo el mundo. [7]
Referencias
- ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Braftovi". Health Canada . 23 de octubre de 2014 . Consultado el 29 de mayo de 2022 .
- ^ "Cápsula de Braftovie- encorafenib". DailyMed . 18 de octubre de 2023 . Consultado el 6 de agosto de 2024 .
- ^ "Braftovi EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 20 de septiembre de 2018. Consultado el 6 de agosto de 2024 .
- ^ ab Koelblinger P, Thuerigen O, Dummer R (marzo de 2018). "Desarrollo de encorafenib para el melanoma avanzado con mutación BRAF". Current Opinion in Oncology . 30 (2): 125–133. doi :10.1097/CCO.0000000000000426. PMC 5815646 . PMID 29356698.
- ^ Burotto M, Chiou VL, Lee JM, Kohn EC (noviembre de 2014). "La vía MAPK en diferentes neoplasias malignas: una nueva perspectiva". Cancer . 120 (22): 3446–56. doi :10.1002/cncr.28864. PMC 4221543 . PMID 24948110.
- ^ abcdefg «La FDA aprueba la combinación de encorafenib y binimetinib para el melanoma irresecable o metastásico con mutaciones BRAF». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 27 de junio de 2018. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2019. Consultado el 28 de junio de 2018 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público . - ^ ab "Drug Trial Snapshot: Braftovi". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 16 de julio de 2018. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2019. Consultado el 18 de diciembre de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
- ^ "La FDA aprueba encorafenib con binimetinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con una mutación BRAF V600E". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . . 11 de octubre de 2023 . Consultado el 11 de octubre de 2023 .
- ^ ab Li Z, Jiang K, Zhu X, Lin G, Song F, Zhao Y, et al. (enero de 2016). "Encorafenib (LGX818), un potente inhibidor de BRAF, induce senescencia acompañada de autofagia en células de melanoma BRAFV600E". Cancer Letters . 370 (2): 332–44. doi :10.1016/j.canlet.2015.11.015. PMID 26586345. S2CID 2550254.
- ^ Hodis E, Watson IR, Kryukov GV, Arold ST, Imielinski M, Theurillat JP y col. (Julio de 2012). "Un panorama de mutaciones conductoras en melanoma". Celúla . 150 (2): 251–63. doi :10.1016/j.cell.2012.06.024. PMC 3600117 . PMID 22817889.
{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ) - ^ "Se encontraron 18 estudios para: LGX818". Clinicaltrials.gov .
- ^ Número de ensayo clínico NCT01909453 para "Estudio que compara la combinación de LGX818 más MEK162 y LGX818 en monoterapia frente a vemurafenib en el melanoma con mutación BRAF (COLUMBUS)" en ClinicalTrials.gov
