Eluxadolina

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Eluxadolina

Datos clínicos
Pronunciación	Viberzi ( / v aɪ ˈ b ɜːr z i / vy- BUR -zee
Nombres comerciales	Viberzi, Truberzi
Otros nombres	JNJ-27018966
Vías de administración	Por la boca
Código ATC	A07DA06 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	CA : ℞-solo [1] EE.UU .: Anexo IV
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas	81%
Vida media de eliminación	3,7–6 horas
Excreción	82,2% (heces), <1% (orina) [2]
Identificadores
Nombre IUPAC Ácido 5-({[(2 S )-2-amino-3-(4-carbamoil-2,6-dimetilfenil)propanoil] [(1 S )-1-(4-fenil-1 H -imidazol-2-il)etil]amino}metil)-2-metoxibenzoico
Número CAS	864821-90-9
Identificador de centro de PubChem	11250029
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	7691
Araña química	9425062
UNIVERSIDAD	45TPJ4MBQ1
BARRIL	D10403
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID70235589
Datos químicos y físicos
Fórmula	C32H35N5O5​​​​​​​
Masa molar	569,662  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
SONRISAS CC1=CC(=CC(=C1CC(C(=O)N(CC2=CC(=C(C=C2)OC)C(=O)O)C(C)C3=NC=C(N3)C4=CC=CC=C4)N)C)C(=O)N
InChI InChI=1S/C32H35N5O5/c1-18-12-23(29(34)38)13-19(2)24(18)15-26(33)31(39)37(17-21-10-11- 28(42-4)25(14-21)32(40)41)20 (3)30-35-16-27(36-30)22-8-6-5-7-9-22/h5-14,16,20,26H,15,17,33H2,1-4H3,( H2,34,38)(H,35,36)(H,40,41)/t20-,26-/m0/s1 Clave: QFNHIDANIVGXPE-FNZWTVRRSA-N

La eluxadolina , que se vende bajo las marcas Viberzi y Truberzi , ^[3] es un medicamento que se toma por vía oral para el tratamiento de la diarrea y el dolor abdominal en personas con síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea (SII-D). ^[4] Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2015. ^[5] El fármaco se originó en Janssen Pharmaceutica y fue desarrollado por Actavis .

Este medicamento está contraindicado en caso de tener:

• Obstrucción de la vesícula biliar o un problema del esfínter de Oddi
• Problemas con el consumo excesivo de alcohol
• Pancreatitis
• Problemas de hígado
• Estreñimiento crónico o severo ^[6]

Los efectos adversos más frecuentes son el estreñimiento y las náuseas, pero las tasas de interrupción del tratamiento debido al estreñimiento fueron bajas tanto para la eluxadolina como para el placebo . Efectos adversos poco frecuentes: fatiga , bronquitis , gastroenteritis vírica . Los efectos adversos graves poco frecuentes incluyen pancreatitis con una incidencia general del 0,3%: mayor incidencia con la dosis de 100 mg (0,3%) que con la dosis de 75 mg (0,2%). ^[7] El riesgo es incluso mayor en aquellos que no tienen vesícula biliar y el medicamento no se recomienda en este grupo. ^[8]

En marzo de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos emitió una alerta de seguridad para la eluxadolina en relación con un mayor riesgo de pancreatitis grave en pacientes sin vesícula biliar. ^[9] Una revisión de la FDA encontró que en dichos pacientes, el espasmo del esfínter de Oddi puede provocar pancreatitis grave. ^[10] La FDA informó que en algunos casos se han presentado síntomas con solo una o dos dosis de la dosis recomendada para pacientes sin vesícula biliar (75 mg). ^[10] De dos muertes asociadas con la eluxadolina informadas hasta febrero de 2017, ambas ocurrieron en pacientes sin vesícula biliar. ^[9]

Se observaron concentraciones elevadas de eluxadolina con la coadministración de inhibidores de la proteína transportadora OATP1B1 , como ciclosporina , gemfibrozil , ciertos antirretrovirales , rifampicina y eltrombopag .

No se prefiere el uso concomitante de otros medicamentos que causan estreñimiento, como opioides , alosetrón , anticolinérgicos y subsalicilato de bismuto . ^[11]

La eluxadolina aumenta las concentraciones de fármacos que son sustratos de OATP1B1 y BCRP . La administración conjunta de eluxadolina con rosuvastatina puede aumentar el riesgo de rabdomiólisis . ^[2]

La eluxadolina es un agonista de los receptores opioides μ y κ y un antagonista de los receptores opioides δ ^[12] que actúa localmente en el sistema nervioso entérico , posiblemente disminuyendo los efectos adversos en el sistema nervioso central . ^{[13] [14]}

En los estudios in vitro , se encontró que la eluxadolina era transportada por OAT3 ( SLC22A8 ), OATP1B1 ( SLCO1B1 ) y BSEP ( ABCB11 ) en las concentraciones más altas analizadas (400 ng/ml, que es 162 veces mayor que la Cmax observada _de la dosis terapéutica más alta de 100 mg). Sin embargo, no fue transportada por OCT1 POU2F1 , OAT1 ( transportador de aniones orgánicos 1 ), OCT2, OATP1B3 ( SLCO1B3 ), P-gp ( P-glicoproteína ) o BCRP ( ABCG2 ).

Se observó una acumulación vesicular de eluxadolina en la proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP2), lo que indica que el fármaco es un sustrato de MRP2. No se encontró que la eluxadolina inhibiera el transporte de sustratos de sonda mediado por BCRP, BSEP, MRP2, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 u OATP1B3, pero inhibió el transporte de sustratos de sonda de OATP1B1 y P-gp. En los estudios in vitro , se observó que la eluxadolina es un sustrato in vivo de OATP1B1, OAT3 y MRP2. Finalmente, no se observó inhibición o inducción de las enzimas del citocromo P450 . ^[15]

Tras una dosis de 100 mg de eluxadolina, la Cmáx fue _de aproximadamente 2 a 4 ng/ml y el AUC fue de 12 a 22 ng.h/ml. La eluxadolina tiene una farmacocinética lineal sin acumulación tras dosis repetidas dos veces al día. La ingesta de eluxadolina con una comida rica en grasas redujo la Cmáx _en un 50% y el AUC en un 60%. ^[2]

La síntesis de eluxadolina se publicó en 2006. ^[16]