Undecanoato de dimetandrolona
Compuesto químico
Undecanoato de dimetandrolona
Datos clínicos
Otros nombresUndecilato de dimetandrolona; DMAU; CDB-4521; undecanoato de dimetilnandrolona; 17β-undecanoato de 7α,11β-dimetil-19-nortestosterona; 17β-undecanoato de 7α,11β-dimetilestr-4-en-17β-ol-3-ona
Vías de
administración		Por vía oral , inyección intramuscular [1]
Clase de drogaAndrógeno ; Esteroide anabólico ; Éster de andrógeno ; Progestágeno
Identificadores
  • ( 1S , 2R ,9R , 10R , 11S , 14S , 15S , 17S ) -9,15,17-Trimetil-5-oxotetraciclo[8.7.0.02,7.011,15 ] heptadec-6-en-14- ilo undecanoato
Número CAS
  • 366472-45-9
Identificador de centro de PubChem
  • 67333747
Banco de medicamentos
  • DB16141
Araña química
  • 68025242
UNIVERSIDAD
  • VMT7Z23GLM
Datos químicos y físicos
FórmulaC31H47O3​​​​​
Masa molar467,714  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O(C(CCCCCC)=O)[C@]1CC[C@]([H])2[C@@]([H])3[C@](C)CC4=CC(CC[C@]4([H])[C@@]3([H])[C@@](C)C[C@@]21C)=O
  • InChI=1S/C31H47O3/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-28(33)34-27-17-16-26-30-21(2)18-23- 19-24(32)14-15-25(23)29(30)22(3)20-31(26,27)4/h19,25-26,29-30H,5-18,20H2,1- 4H3/t25-,26-,29+,30-,31-/m0/s1
  • Clave:UITXCSFWQRCENT-SJDWCGKGSA-N

El undecanoato de dimetandrolona ( DMAU ), también conocido por su nombre de código de desarrollo CDB-4521 , es un medicamento experimental de esteroides anabólicos / andrógenos (AAS) y progestágenos que se encuentra en desarrollo como una posible píldora anticonceptiva para hombres . [2] [3] [4] Se toma por vía oral , pero también se puede administrar mediante inyección en el músculo . [2] [3] [1]

Los efectos secundarios de DMAU incluyen aumento de peso leve y disminuciones leves en los niveles de colesterol HDL . [5] [6] También puede causar niveles bajos de estrógeno y síntomas asociados como función sexual reducida y densidad mineral ósea disminuida . [7] [8] DMAU es un AAS, y por lo tanto es un agonista del receptor de andrógenos , el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona . [2] [3] También es una progestina , o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [2] [3] Debido a su actividad androgénica y progestágena, DMAU tiene efectos antigonadotrópicos . [2] [3] Estos efectos resultan en la supresión reversible de la producción de esperma y son responsables de los efectos anticonceptivos de DMAU en hombres. [2] [3] El medicamento no tiene actividad estrogénica . [7] DMAU es un profármaco de dimetandrolona . [2] [3]

La DMAU se describió por primera vez en 2002. [9] Fue desarrollada por la División de Desarrollo Anticonceptivo del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano , una agencia del gobierno de los Estados Unidos . [2] [3] [4]

Usos médicos

DMAU es un medicamento experimental y actualmente no está aprobado para uso médico. [5] Está en desarrollo para su uso como un posible anticonceptivo hormonal masculino , específicamente como una píldora anticonceptiva para hombres. [2] [3] [4] Se ha descubierto que el medicamento suprime de manera profunda y rápidamente reversible la producción de testosterona testicular en hombres cuando se toma por vía oral una vez al día durante un mes. [5] [10] Los niveles circulantes de testosterona alcanzados con DMAU oral fueron equivalentes a los observados en promedio con la castración quirúrgica (13,4 ng/dL para DMAU, 15 ng/dL para castración). [10] [11] Después de la interrupción de DMAU, los niveles de testosterona comenzaron a recuperarse en cuestión de días y alcanzaron niveles normales en un mes. [10] [12] La producción de testosterona testicular es esencial para la espermatogénesis y la fertilidad en los hombres. [13] La supresión de la espermatogénesis y los efectos anticonceptivos reales de DMAU en hombres aún no se han evaluado clínicamente, pero se están planificando estudios futuros para confirmar la eficacia anticonceptiva del medicamento. [5] [10] Además de la anticoncepción masculina, también ha habido interés en el uso potencial de DMAU en la terapia de reemplazo de andrógenos para niveles bajos de testosterona en hombres. [14] [2] [15]

Efectos secundarios

En un estudio clínico, se encontró que el DMAU era bien tolerado cuando se administraba a hombres durante un mes. [5] [16] Los efectos secundarios incluyeron un aumento leve de peso (entre 3 y 9 libras) y disminuciones leves en los niveles de colesterol HDL . [5] [16] [6] No se observaron efectos secundarios importantes o graves . [12] [16]

Debido a que el DMAU no está reducido en 5α , a diferencia de la testosterona , puede tener un menor riesgo de pérdida de cabello en el cuero cabelludo . [17]

Niveles bajos de estrógeno

Debido a que el DMAU suprime los niveles de testosterona y, por extensión, los niveles de estrógeno en los hombres, pero no tiene actividad estrogénica propia, puede suponer un riesgo de síntomas de niveles bajos de estrógeno , como disfunción sexual (p. ej., disminución del deseo sexual , reducción de la función eréctil ) y osteoporosis . [18] [19] [14] [8] Se ha observado una reducción de la función sexual y una disminución de la densidad mineral ósea con el medicamento estrechamente relacionado trestolona , ​​que tiene una estrogenicidad baja de manera similar al DMAU. [14] [20] [8]

Toxicidad hepática

A diferencia de la testosterona, pero de manera similar a los AAS 17α-alquilados como la metiltestosterona (17α-metiltestosterona), se ha descubierto que el DMAU produce algunos efectos indicativos de posible toxicidad hepática cuando se administra por vía oral a animales. [21] Sin embargo, los efectos fueron significativamente menores que los de la metiltestosterona. [21] Tanto el DMAU como la trestolona (7α-metil-19-nortestosterona) mostraron signos potenciales de toxicidad hepática, mientras que el 11β-metil-19-nortestosterona 17β-dodecilcarbonato mostró pocos o ningún efecto de este tipo, lo que sugiere que el grupo metilo C7α del DMAU y la trestolona podría ser un factor importante que contribuya a su potencial toxicidad hepática. [21] En cualquier caso, sin embargo, en un estudio clínico, se descubrió que el DMAU era seguro en términos de función hepática y renal cuando se administró a hombres durante un mes. [5]

Farmacología

Farmacodinamia

DMAU es un éster de andrógeno , específicamente un éster de dimetandrolona , ​​y actúa como un profármaco de dimetandrolona en el cuerpo. [2] [3] Como tal, es un AAS, o un agonista del receptor de andrógenos , y también es un progestágeno , o un agonista del receptor de progesterona . [2] Debido a estas actividades, DMAU tiene potentes efectos antigonadotrópicos y es capaz de suprimir poderosamente los niveles de testosterona . [2] [5] [10] Esto da como resultado la supresión de la espermatogénesis y es responsable de sus efectos anticonceptivos hormonales en los hombres. [2] El medicamento no está aromatizado y no tiene actividad estrogénica . [7] Además, no es un sustrato para la 5α-reductasa y, por lo tanto, no se potencia ni se inactiva en los tejidos que expresan 5α-reductasa como la piel , los folículos pilosos y la glándula prostática . [15] Como tal, el DMAU puede tener un riesgo reducido de efectos secundarios androgénicos y condiciones dependientes de andrógenos como acné , pérdida de cabello en el cuero cabelludo , crecimiento de vello corporal , hiperplasia prostática benigna y cáncer de próstata en relación con la testosterona y ciertos otros AAS. [15]

Farmacocinética

Un estudio farmacocinético de DMAU en hombres encontró que solo del 2 al 3% del fármaco se hidrolizó en dimetandrolona cuando se administró por vía oral en forma de polvo en cápsulas . [3] Por el contrario, la hidrólisis del undecanoato de testosterona en testosterona es rápida y parece ser completa. [3] La diferencia en la eficiencia de conversión con DMAU en relación con el undecanoato de testosterona se atribuye al impedimento estérico en DMAU causado por sus grupos metilo C7α y C11β adicionales . [3] Aunque la hidrólisis de DMAU en dimetandrolona fue muy limitada, todavía fue suficiente para producir efectos biológicos dependientes de la dosis en las dosis evaluadas, incluida la supresión reversible de los niveles de hormona luteinizante y testosterona . [3] Un estudio farmacocinético posterior encontró que la conversión de DMAU en dimetandrolona mejoraba cuando el fármaco se administraba por vía oral en aceite de ricino / benzoato de bencilo o un sistema de administración de fármacos autoemulsionante contenido en cápsulas en lugar de polvo en cápsulas. [22]

Química

El undecanoato de dimetandrolona, ​​también conocido como 7α,11β-dimetil-19-nortestosterona 17β-undecanoato o como 7α,11β-dimetilestr-4-en-17β-ol-3-ona 17β-undecanoato, es un esteroide estrano sintético y un derivado no 17α-alquilado de 19-nortestosterona . [2] Es el éster undecanoato C17β (undecilato) de dimetandrolona (7α,11β-dimetil-19-nortestosterona). [2] También se han desarrollado otros ésteres de dimetandrolona, ​​como el buciclato de dimetandrolona (CDB-4386A) y el dodecilcarbonato de dimetandrolona (CDB-4730). [9] [23] Los ésteres análogos de AAS estrechamente relacionados incluyen acetato de trestolona (7α-metil-19-nortestosterona 17β-acetato) y 11β-metil-19-nortestosterona 17β-dodecilcarbonato . [2] [15]

Historia

En 1997 se presentó una patente para la dimetandrolona , ​​que se concedió en 1999. [24] Posteriormente, en 2002 se presentó una patente para la DMAU y el buciclato de dimetandrolona , ​​que se concedió al gobierno de los Estados Unidos en 2003. [9] La DMAU fue desarrollada con el nombre de código CDB-4521 por la División de Desarrollo Anticonceptivo del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano , uno de los Institutos Nacionales de Salud del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos . [2] [3] [4] Los primeros estudios clínicos de DMAU en hombres se publicaron en 2014 (dosis única), 2015 (dosis única) y 2018 (continuo durante un mes). [3] [22] [5]

Referencias

  1. ^ ab Roth MY (febrero de 2012). "Anticoncepción hormonal masculina". The Virtual Mentor . 14 (2): 126–132. doi :10.1001/virtualmentor.2012.14.2.stas1-1202. PMC  4062384 . PMID  23116954.
  2. ^ abcdefghijklmnopqr Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (junio de 2006). "Undecanoato de dimetandrolona: un nuevo y potente andrógeno oralmente activo con actividad progestacional". Endocrinología . 147 (6): 3016–3026. doi :10.1210/en.2005-1524. PMID  16497801. S2CID  45745191.
  3. ^ abcdefghijklmnop Surampudi P, Page ST, Swerdloff RS, Nya-Ngatchou JJ, Liu PY, Amory JK, et al. (julio de 2014). "Farmacocinética de dosis únicas y crecientes, seguridad y efectos alimentarios de un nuevo andrógeno oral, el undecanoato de dimetandrolona, ​​en el hombre: un prototipo de anticonceptivo hormonal oral masculino". Andrology . 2 (4): 579–587. doi :10.1111/j.2047-2927.2014.00216.x. PMC 4069217 . PMID  24789057. 
  4. ^ abcd Attardi BJ, Engbring JA, Gropp D, Hild SA (2011). "Desarrollo de dimetandrolona 17beta-undecanoato (DMAU) como anticonceptivo hormonal oral masculino: inducción de infertilidad y recuperación de la fertilidad en conejos machos adultos". Journal of Andrology . 32 (5): 530–540. doi : 10.2164/jandrol.110.011817 . PMID  21164142.
  5. ^ abcdefghi "El undecanoato de dimetandrolona se muestra prometedor como píldora anticonceptiva masculina". The Endocrine Society . 18 de marzo de 2018.
  6. ^ ab Rettner R (19 de marzo de 2018). "La píldora anticonceptiva masculina bloquea las 'hormonas del esperma', pero ¿funcionará?". Live Science d .
  7. ^ abc Attardi BJ, Pham TC, Radler LC, Burgenson J, Hild SA, Reel JR (junio de 2008). "La dimetandrolona (7alfa,11beta-dimetil-19-nortestosterona) y la 11beta-metil-19-nortestosterona no se convierten en productos aromáticos de anillo A en presencia de aromatasa humana recombinante". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 110 (3–5): 214–222. doi :10.1016/j.jsbmb.2007.11.009. PMC 2575079 . PMID  18555683. 
  8. ^ abc Anderson RA, Wallace AM, Sattar N, Kumar N, Sundaram K (junio de 2003). "Evidencia de selectividad tisular del andrógeno sintético 7 alfa-metil-19-nortestosterona en hombres hipogonadales". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (6): 2784–2793. doi : 10.1210/jc.2002-021960 . PMID  12788888.
  9. ^ abc US 20030069215, Blye R, Kim H, "Métodos de elaboración y uso de 7a,11b-dimetil-17b-hidroxi-4-estren-3-ona 17b-trans-4-n-butilciclohexano carboxilato y 7a,11b-dimetil-17b-hidroxiestr-4-en-3-ona 17-undecanoato.", asignado al Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. 
  10. ^ abcde Susman E (19 de marzo de 2018). "DMAU se muestra prometedor como método anticonceptivo oral para hombres". MedPage Today .
  11. ^ Hurmuz P, Akyol F (1 de agosto de 2017). "El papel de los tratamientos hormonales en el cáncer de próstata". En Hurmuz P, Akyol F, Gultekin M, Yazici G, Sari SY, Ozyigit G (eds.). Principios y práctica de la urooncología: radioterapia, cirugía y terapia sistémica . Springer. págs. 334–. ISBN 978-3-319-56114-1Hace muchos años , el nivel de testosterona en la castración se definía como inferior a 50 ng/dl (1,7 nmol/l). Sin embargo, los métodos de análisis de laboratorio actuales han demostrado que el valor medio tras la castración quirúrgica es de 15 ng/dl [1]. Por ello, recientemente se ha definido el nivel como inferior a 20 ng/dl (1 nmol/l).
  12. ^ ab Fox M (20 de marzo de 2018). "Otro intento de anticoncepción masculina demuestra que parece segura". NBC News .
  13. ^ Cheng CY (24 de octubre de 2009). Mecanismos moleculares en la espermatogénesis. Springer Science & Business Media. pp. 258–. ISBN 978-0-387-09597-4.
  14. ^ abc Corona G, Rastrelli G, Vignozzi L, Maggi M (junio de 2012). "Medicamentos emergentes para el tratamiento del hipogonadismo masculino". Opinión de expertos sobre medicamentos emergentes . 17 (2): 239–259. doi :10.1517/14728214.2012.683411. PMID  22612692. S2CID  22068249. Sin embargo, también la densidad mineral ósea de la columna lumbar disminuyó en ambos grupos, muy probablemente debido a una aromatización insuficiente de MENT [104], lo que limita su potencial para la sustitución hormonal en hombres hipogonadales.
  15. ^ abcd Attardi BJ, Hild SA, Koduri S, Pham T, Pessaint L, Engbring J, et al. (octubre de 2010). "Los potentes andrógenos sintéticos, dimetandrolona (7α,11β-dimetil-19-nortestosterona) y 11β-metil-19-nortestosterona, no requieren 5α-reducción para ejercer sus efectos androgénicos máximos". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 122 (4): 212–218. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.06.009. PMC 2949447 . PMID  20599615. 
  16. ^ abc Mozes A (19 de marzo de 2018). "La píldora anticonceptiva masculina muestra resultados prometedores en el último ensayo". Chicago Tribune .
  17. ^ Shapiro L, Shapiro DB (2018). Perfil anabólico bajo en la evaluación de la pérdida de cabello general de un paciente . Springer. págs. 687–698. doi :10.1007/978-4-431-56547-5_72. ISBN . 978-4-431-56545-1.
  18. ^ Wibowo E, Schellhammer P, Wassersug RJ (enero de 2011). "El papel del estrógeno en la función masculina normal: implicaciones clínicas para pacientes con cáncer de próstata que reciben terapia de privación de andrógenos". The Journal of Urology . 185 (1): 17–23. doi :10.1016/j.juro.2010.08.094. PMID  21074215.
  19. ^ Wibowo E, Wassersug RJ (septiembre de 2013). "El efecto del estrógeno en el interés sexual de los hombres castrados: implicaciones para los pacientes con cáncer de próstata sobre la terapia de privación de andrógenos". Critical Reviews in Oncology/Hematology . 87 (3): 224–238. doi :10.1016/j.critrevonc.2013.01.006. PMID  23484454.
  20. ^ Nieschlag E, Kumar N, Sitruk-Ware R (marzo de 2013). "7α-metil-19-nortestosterona (MENTR): la contribución del Population Council a la investigación sobre anticoncepción masculina y tratamiento del hipogonadismo". Anticoncepción . 87 (3): 288–295. doi :10.1016/j.contraception.2012.08.036. PMID  23063338.
  21. ^ abc Hild SA, Attardi BJ, Koduri S, Till BA, Reel JR (2010). "Efectos de los andrógenos sintéticos en la función hepática utilizando el conejo como modelo". Journal of Andrology . 31 (5): 472–481. doi :10.2164/jandrol.109.009365. PMC 2943539 . PMID  20378929. 
  22. ^ ab Ayoub R, Page ST, Swerdloff RS, Liu PY, Amory JK, Leung A, et al. (marzo de 2017). "Comparación de la farmacocinética, farmacodinámica y seguridad de dosis única de dos nuevas formulaciones orales de undecanoato de dimetandrolona (DMAU): un posible anticonceptivo oral masculino". Andrology . 5 (2): 278–285. doi :10.1111/andr.12303. PMC 5352517 . PMID  27907978. 
  23. ^ US 7820642, Blye RP, Kim HK, "Nandrolona 17β-carbonatos.", emitida el 26 de octubre de 2010, asignada al Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 
  24. ^ US 5952319, Cook CE, Kepler JA, Lee YW, Wani MC, "Compuestos esteroides androgénicos y un método para fabricarlos y usarlos", emitido el 14 de septiembre de 1999, asignado al Research Triangle Institute. 
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Undecanoato_de_dimetandrolona&oldid=1188996691"