Trestolona
Compuesto químico
Trestolona
Datos clínicos
Otros nombresMENT; MENTR; RU-27333; 7α-Metilnandrolona; 7α-Metil-19-nortestosterona; 7α-Metilestr-4-en-17β-ol-3-ona
Vías de
administración		Implante subcutáneo , inyección intramuscular (como acetato de trestolona )
Clase de drogaAndrógeno ; Esteroides anabólicos ; Progestágeno ; Antigonadotropina
Código ATC
  • Ninguno
Identificadores
  • ( 7R ,8R , 9S , 10R , 13S ,14S , 17S ) -17 -hidroxi-7,13-dimetil-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahidro-1H- ciclopenta [ a ]fenantren-3-ona
Número CAS
  • 3764-87-2 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 9838899
Banco de medicamentos
  • DB05830 controlarY
Araña química
  • 8014619 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 40P3287I94
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID20863270
Tarjeta informativa de la ECHA100.184.887
Datos químicos y físicos
FórmulaC19H28O2​​​​​
Masa molar288,431  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C4\C=C2/[C@@H]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](O)CC[C@H]3[C@@H]1[C@H](C)C2)C)CC4
  • InChI=1S/C19H28O2/c1-11-9-12-10-13(20)3-4-14(12)15-7-8-19(2)16(18(11)15)5- 6-17(19)21/h10-11,14-18,21H,3-9H2,1-2H3/t11-,14+,15-,16+,17+,18-,19+/m1/s1 ☒norte
  • Clave: YSGQGNQWBLYHPE-CFUSNLFHSA-N ☒norte
  (verificar)

La trestolona , ​​también conocida como 7α-metil-19-nortestosterona ( MENT ), es un esteroide anabólico / andrógeno (AAS) y progestágeno experimental que ha estado en desarrollo para su posible uso como una forma de control de la natalidad hormonal para hombres y en la terapia de reemplazo de andrógenos para niveles bajos de testosterona en hombres, pero nunca se ha comercializado para uso médico. [1] [2] [3] [4] [5] Se administra como un implante que se coloca en la grasa . [3] Como acetato de trestolona , ​​un éster androgénico y profármaco de la trestolona, ​​el medicamento también se puede administrar mediante inyección en el músculo . [1] [5]

Efectos secundarios La trestolona es un AAS y, por lo tanto, es un agonista del receptor de andrógenos , el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona . [3] [6] También es una progestina , o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [3] [6] Debido a su actividad androgénica y progestágena, la trestolona tiene efectos antigonadotrópicos . [3] [6] Estos efectos dan como resultado una supresión reversible de la producción de esperma y son responsables de los efectos anticonceptivos de la trestolona en los hombres. [3]

La trestolona se describió por primera vez en 1963. [7] Posteriormente, no se volvió a estudiar hasta 1990. [8] El desarrollo de la trestolona para un posible uso clínico comenzó en 1993 y continuó a partir de entonces. [4] [9] No parece que se haya llevado a cabo ningún desarrollo adicional desde 2013. [3] El medicamento fue desarrollado por el Population Council , una organización no gubernamental sin fines de lucro dedicada a la salud reproductiva . [3] [10]

Usos médicos

La trestolona es un medicamento experimental y actualmente no está aprobado para uso médico. [2] [3] Se ha estado desarrollando para su posible uso como anticonceptivo hormonal masculino y en la terapia de reemplazo de andrógenos para niveles bajos de testosterona . [2] [3] [4] [9] [5] El medicamento ha sido estudiado y desarrollado para su uso como implante subcutáneo . [3] También se ha desarrollado un éster androgénico y profármaco de trestolona, ​​el acetato de trestolona , ​​para su uso mediante inyección intramuscular . [1] [5]

Efectos secundarios

La trestolona puede causar disfunción sexual (p. ej., disminución del deseo sexual , reducción de la función eréctil ) y disminución de la densidad mineral ósea debido a la deficiencia de estrógeno . [5] [3] [11]

Farmacología

Farmacodinamia

Como un AAS, la trestolona es un agonista del receptor de andrógenos (AR), de manera similar a los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). [4] [3] La trestolona no es un sustrato para la 5α-reductasa y, por lo tanto, no se potencia ni se inactiva en los llamados tejidos "androgénicos" como la piel , los folículos pilosos y la glándula prostática . [12] Como tal, tiene una alta proporción de actividad anabólica a androgénica , de manera similar a otros derivados de la nandrolona. [4] [3] La trestolona es un sustrato para la aromatasa y, por lo tanto, produce el estrógeno 7α-metilestradiol como metabolito . [6] [13] Sin embargo, la trestolona solo tiene una actividad estrogénica débil y una cantidad que parecería ser insuficiente para fines de reemplazo, como lo demuestra la disminución de la densidad mineral ósea en hombres tratados con ella para el hipogonadismo. [5] [3] La trestolona también tiene una potente actividad progestágena . [6] [3] Se cree que tanto la actividad androgénica como la progestágena de la trestolona están implicadas en su actividad antigonadotrópica . [6] [3]

Afinidades relativas (%) de trestolona y esteroides relacionados [14] [15] [16] [17] [18]
CompuestoRelaciones públicasInformación sobre herramientas Receptor de progesteronaArkansasReceptor de andrógenosESReceptor de estrógenoGRAMOInformación sobre herramientas Receptor de glucocorticoidesSEÑORInformación sobre herramientas Receptor de mineralocorticoidesSHBGInformación sobre herramientas Globulina transportadora de hormonas sexualesCBGGlobulina transportadora de corticosteroides
Nandrolona20154–155<0,10,51.61?
Trestolona50–75100–125?<1???
7α-Metilestradiol1–315–25101<1<1??
Los valores son porcentajes (%). Los ligandos de referencia (100%) fueron progesterona para el PR.Información sobre herramientas sobre el receptor de progesterona, testosterona para la ARReceptor de andrógenos con información sobre herramientas, E2 para urgenciasReceptor de estrógeno con información sobre herramientas, DEXAInformación sobre herramientas sobre dexametasonaPara el GRReceptor de glucocorticoides con información sobre herramientas, aldosterona para el MRInformación sobre herramientas sobre el receptor de mineralocorticoides, DHTInformación sobre herramientas sobre dihidrotestosteronaPara SHBGInformación sobre herramientas sobre la globulina transportadora de hormonas sexuales, y cortisol para CBGGlobulina transportadora de corticosteroides.

Mecanismo de acción

Los espermatozoides se producen en los testículos de los hombres en un proceso llamado espermatogénesis . Para que un hombre sea infértil, un método anticonceptivo masculino basado en hormonas debe detener la espermatogénesis interrumpiendo la liberación de gonadotropinas de la glándula pituitaria . Incluso en bajas concentraciones, la trestolona es un potente inhibidor de la liberación de gonadotropinas, hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH). [4] [3] Para que se produzca la espermatogénesis en los testículos, deben estar presentes tanto la FSH como la testosterona. Al inhibir la liberación de FSH, la trestolona crea un entorno endocrino en el que las condiciones para la espermatogénesis no son ideales. [4] [3] La fabricación de espermatozoides se ve afectada aún más por la supresión de LH, que a su vez reduce drásticamente la producción de testosterona. [4] [3] Dosis regulares suficientes de trestolona causan oligozoospermia o azoospermia grave y, por lo tanto, infertilidad, en la mayoría de los hombres. [4] [3] Se ha descubierto que la infertilidad inducida por trestolona es rápidamente reversible tras la interrupción del tratamiento. [4] [3]

Cuando se inhibe la liberación de LH, la cantidad de testosterona producida en los testículos disminuye drásticamente. [4] [3] Como resultado de las cualidades supresoras de gonadotropina de la trestolona, ​​los niveles de testosterona sérica caen bruscamente en los hombres tratados con cantidades suficientes del medicamento. [4] [3] La testosterona es la principal hormona responsable del mantenimiento de las características sexuales secundarias masculinas . Normalmente, un nivel inadecuado de testosterona causa efectos indeseables como fatiga , pérdida de masa muscular esquelética , reducción de la libido y aumento de peso. Sin embargo, las propiedades androgénicas y anabólicas de la trestolona mejoran en gran medida este problema [4] [3]  —  esencialmente, la trestolona reemplaza el papel de la testosterona como la principal hormona masculina en el cuerpo. [4] [3]

Farmacocinética

Las propiedades farmacocinéticas de la trestolona, ​​como su baja biodisponibilidad oral y su corta vida media de eliminación , la hacen inadecuada para la administración oral o la inyección intramuscular a largo plazo . [19] [20] Como tal, la trestolona debe administrarse por vía parenteral a través de una vía diferente y más práctica, como un implante subcutáneo , un parche transdérmico o un gel tópico . [19] El acetato de trestolona , ​​un profármaco de la trestolona, ​​se puede administrar mediante inyección intramuscular . [5]

Química

La trestolona, ​​también conocida como 7α-metil-19-nortestosterona (MENT) o como 7α-metilestr-4-en-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la nandrolona (19-nortestosterona). [1] Es una modificación de la nandrolona con un grupo metilo en la posición C7α. [1] Entre los AAS estrechamente relacionados se encuentran la 7α-metil-19-norandrostenediona (MENT diona, trestiona) (una prohormona androgénica de la trestolona) y la dimetandrolona (7α,11β-dimetil-19-nortestosterona) (el derivado metilado C11β de la trestolona), así como la mibolerona (7α,17α-dimetil-19-nortestosterona) y la dimetiltrienolona (7α,17α-dimetil-δ 9,11 -19-nortestosterona). [1] La progestina tibolona (7α-metil-17α-etinil-δ 5(10) -19-nortestosterona) también está estrechamente relacionada con la trestolona. [1]

Historia

La trestolona se describió por primera vez en 1963. [7] Sin embargo, no se volvió a estudiar hasta 1990. [8] [21] El desarrollo de la trestolona para su posible uso en la anticoncepción hormonal masculina y la terapia de reemplazo de andrógenos se inició en 1993 y continuó a partir de entonces. [4] [9] [3] No parece que se haya realizado ningún desarrollo adicional desde 2013. [3] La trestolona fue desarrollada por el Population Council , una organización no gubernamental sin fines de lucro dedicada a la salud reproductiva . [3] [10]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Trestolona es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional. [1] También se conoce comúnmente como 7α-metil-19-nortestosterona ( MENT ). [1] [2] [3]

Referencias

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  2. ^ abcd "7-alfa-metil-19-nortestosterona - AdisInsight".
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Nieschlag E, Kumar N, Sitruk-Ware R (2013). "7α-metil-19-nortestosterona (MENTR): la contribución del Population Council a la investigación sobre anticoncepción masculina y tratamiento del hipogonadismo". Anticoncepción . 87 (3): 288–95. doi :10.1016/j.contraception.2012.08.036. PMID  23063338.
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  20. ^ Suvisaari J, Sundaram K, Noé G, Kumar N, Aguillaume C, Tsong YY, Lähteenmäki P, Bardin CW (mayo de 1997). "Farmacocinética y farmacodinamia de 7alfa-metil-19-nortestosterona después de la administración intramuscular en hombres sanos". Tararear. Reproducción . 12 (5): 967–73. doi : 10.1093/humrep/12.5.967 . PMID  9194649.
  21. ^ Kumar N, Didolkar AK, Ladd A, Thau R, Monder C, Bardin CW, Sundaram K (noviembre de 1990). "Radioinmunoensayo de 7 alfa-metil-19-nortestosterona e investigación de su farmacocinética en animales". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 37 (4): 587–91. doi :10.1016/0960-0760(90)90405-a. PMID  2278844. S2CID  37597215.


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