Diazoxido
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Proglucem |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Por vía oral , intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Unión de proteínas | 90% |
| Metabolismo | Oxidación hepática y conjugación de sulfatos |
| Vida media de eliminación | 21-45 horas |
| Excreción | Riñón |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.006.063 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C8H7ClN2O2S |
| Masa molar | 230,67 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Punto de fusión | 330 a 331 °C (626 a 628 °F) |
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| (verificar) | |
El diazóxido , que se vende bajo la marca Proglycem y otras, es un medicamento que se utiliza para tratar el nivel bajo de azúcar en sangre debido a una serie de causas específicas. [2] Esto incluye tumores de células de los islotes que no se pueden extirpar y sensibilidad a la leucina . [2] También se puede utilizar en casos refractarios de toxicidad por sulfonilurea . [3] Generalmente se toma por vía oral. [2]
Los efectos secundarios comunes incluyen niveles altos de azúcar en sangre, retención de líquidos, plaquetas bajas , frecuencia cardíaca rápida, aumento del crecimiento del cabello y náuseas. [2] Otros efectos secundarios graves incluyen hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca . [2] Es químicamente similar a los diuréticos tiazídicos . [2] Funciona disminuyendo la liberación de insulina del páncreas y aumentando la liberación de glucosa por el hígado. [2]
El diazóxido fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1973. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] [5] Está disponible como medicamento genérico . [6]
Usos médicos
El diazóxido se utiliza como vasodilatador en el tratamiento de la hipertensión aguda o hipertensión maligna . [7]
El diazóxido también inhibe la secreción de insulina al abrir el canal de potasio sensible al ATP de las células beta del páncreas ; por lo tanto, se utiliza para contrarrestar la hipoglucemia en enfermedades como el insulinoma (un tumor que produce insulina) [8] o el hiperinsulinismo congénito .
El diazóxido actúa como un modulador alostérico positivo de los receptores AMPA y kainato , lo que sugiere una posible aplicación como potenciador cognitivo. [9]
Efectos secundarios
El diazóxido interfiere con la liberación de insulina a través de su acción sobre los canales de potasio. [10] El diazóxido es uno de los abridores más potentes de los canales K+ ATP presentes en las células beta productoras de insulina del páncreas. La apertura de estos canales conduce a la hiperpolarización de la membrana celular, una disminución en la afluencia de calcio y una posterior reducción de la liberación de insulina. [3] Este mecanismo de acción es el opuesto espejo del de las sulfonilureas , una clase de medicamentos utilizados para aumentar la liberación de insulina en diabéticos tipo 2. Por lo tanto, este medicamento no se administra a pacientes diabéticos no dependientes de la insulina.
En julio de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos publicó un anuncio de seguridad que destacaba el potencial desarrollo de hipertensión pulmonar en recién nacidos y bebés tratados con este medicamento. [11]
Investigación
El diazóxido, formulado como su sal de colina diazóxido colina, es un fármaco experimental contra la obesidad que se está probando en personas con síndrome de Prader-Willi [12] [13] [14] y obesidad monogénica causada por mutaciones en los genes SH2B1 , PCSK1 o SIM1 . [15]
Referencias
- ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca en la monografía de productos". Health Canada . 7 de julio de 2016 . Consultado el 3 de abril de 2024 .
- ^ abcdefgh "Monografía sobre diazóxido para profesionales". Drugs.com . Consultado el 11 de octubre de 2019 .
- ^ ab Doyle ME, Egan JM (marzo de 2003). "Agentes farmacológicos que modulan directamente la secreción de insulina". Pharmacological Reviews . 55 (1): 105–131. doi :10.1124/pr.55.1.7. PMID 12615955. S2CID 11121340.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76.ª edición). Pharmaceutical Press. 2018. pág. 708. ISBN 9780857113382.
- ^ van Hamersvelt HW, Kloke HJ, de Jong DJ, Koene RA, Huysmans FT (agosto de 1996). "Formación de edema con los vasodilatadores nifedipino y diazóxido: ¿efecto local directo o retención de sodio?". Journal of Hypertension . 14 (8): 1041–1045. doi :10.1097/00004872-199608000-00016. PMID 8884561. S2CID 3283469.
- ^ Huang Q, Bu S, Yu Y, Guo Z, Ghatnekar G, Bu M, et al. (enero de 2007). "El diazóxido previene la diabetes inhibiendo la apoptosis de las células beta pancreáticas a través de la tasa Bcl-2/Bax y la proteína quinasa activada por mitógeno p38-beta". Endocrinología . 148 (1): 81–91. doi : 10.1210/en.2006-0738 . PMID 17053028.
- ^ Randle JC, Biton C, Lepagnol JM (noviembre de 1993). "Potenciación alostérica por diazóxido de las corrientes del receptor AMPA y los potenciales sinápticos". Revista Europea de Farmacología . 247 (3): 257–265. doi :10.1016/0922-4106(93)90193-D. PMID 8307099.
- ^ Panten U, Burgfeld J, Goerke F, Rennicke M, Schwanstecher M, Wallasch A, et al. (abril de 1989). "Control de la secreción de insulina por sulfonilureas, meglitinida y diazóxido en relación con su unión al receptor de sulfonilureas en los islotes pancreáticos". Farmacología bioquímica . 38 (8): 1217–1229. doi :10.1016/0006-2952(89)90327-4. PMID 2650685.
- ^ "Comunicado de seguridad de medicamentos de la FDA: La FDA advierte sobre una afección pulmonar grave en bebés y recién nacidos tratados con Proglycem (diazóxido)" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos . 16 de julio de 2015. Consultado el 19 de julio de 2015 .
- ^ Miller JL, Gevers E, Bridges N, Yanovski JA, Salehi P, Obrynba KS, et al. (febrero de 2024). "Tableta de liberación prolongada de diazóxido de colina en personas con síndrome de Prader-Willi: resultados de un estudio abierto a largo plazo". Obesidad . 32 (2): 252–261. doi : 10.1002/oby.23928 . hdl : 10044/1/107689 . PMID 37919617. S2CID 264973612.
- ^ Kimonis V, Surampalli A, Wencel M, Gold JA, Cowen NM (23 de septiembre de 2019). "Un ensayo piloto aleatorizado de eficacia y seguridad de la liberación controlada de diazóxido de colina en pacientes con síndrome de Prader-Willi". PLOS ONE . 14 (9): e0221615. Bibcode :2019PLoSO..1421615K. doi : 10.1371/journal.pone.0221615 . PMC 6756513 . PMID 31545799.
- ^ Miller JL, Gevers E, Bridges N, Yanovski JA, Salehi P, Obrynba KS, et al. (junio de 2023). "Tableta de liberación prolongada de diazóxido de colina en personas con síndrome de Prader-Willi: un ensayo doble ciego controlado con placebo". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 108 (7): 1676–1685. doi :10.1210/clinem/dgad014. PMC 10271219 . PMID 36639249.
- ^ Número de ensayo clínico NCT05532020 para "Un estudio abierto de diazóxido de colina en pacientes con obesidad genética" en ClinicalTrials.gov
