Ácido alendrónico
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Fosamax, Binosto, otros |
| Otros nombres | Alendronato, alendronato sódico ( USAN US ) |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a601011 |
| Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Por la boca |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 0,6% |
| Metabolismo | excretado sin cambios |
| Vida media de eliminación | 126 meses |
| Excreción | Riñón |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.128.415 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C4H13NO7P2 |
| Masa molar | 249,096 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
El ácido alendrónico , que se vende bajo la marca Fosamax , entre otras, es un medicamento bifosfonato que se utiliza para tratar la osteoporosis y la enfermedad ósea de Paget . [4] Se toma por vía oral. [4] A menudo se recomienda su uso junto con vitamina D , suplementos de calcio y cambios en el estilo de vida. [4]
Los efectos secundarios comunes (entre el 1 y el 10 % de los pacientes) incluyen estreñimiento, dolor abdominal, náuseas y reflujo ácido . [4] No se recomienda su uso durante el embarazo o en personas con función renal deficiente . [5] El ácido alendrónico actúa disminuyendo la actividad de las células que descomponen los huesos. [4]
El ácido alendrónico se describió por primera vez en 1978 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1995. [4] [6] Está disponible como medicamento genérico . En 2022, fue el medicamento número 103 más recetado en los Estados Unidos, con más de 6 millones de recetas. [7] [8]
Usos médicos
El ácido alendrónico está indicado para el tratamiento y prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas; [3] el tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis; [3] el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides; [3] y el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget. [3] [4]
Efectos secundarios
- Tracto gastrointestinal:
- Ulceración y posible ruptura del esófago ; puede requerir hospitalización y tratamiento intensivo. También puede producirse ulceración gástrica y duodenal.
- Cáncer de esófago : un metanálisis concluyó que el tratamiento con bifosfonatos NO está asociado con un riesgo excesivo de cáncer de esófago. [9] [10]
- General: se han reportado casos poco frecuentes de erupción cutánea, que rara vez se manifiestan como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica , problemas oculares ( uveítis , escleritis ) y dolor generalizado en músculos, articulaciones y huesos [11] (raramente grave).
- Puede producirse osteonecrosis de la mandíbula mientras se toma este medicamento, si se realiza algún tipo de trabajo dental. El riesgo es considerablemente mayor en el caso de extracciones en la mandíbula (maxilar inferior) que en otras áreas de la boca, y el riesgo aumenta si se ha estado tomando durante cuatro años o más [12]. Aunque este efecto secundario es poco frecuente (0,4-1,6 % para el ácido alendrónico oral), se produce principalmente en pacientes a los que se les administran bifosfonatos por vía intravenosa , y la mayoría de los casos se notifican en pacientes con cáncer . [13] [14]
- Hueso: el uso prolongado de alendronato se ha relacionado con el desarrollo de fracturas femorales de bajo impacto. [15] Además, los estudios sugieren que los usuarios de alendronato tienen un aumento en la cantidad de osteoclastos y desarrollan osteoclastos gigantes y más multinucleados; la importancia de este desarrollo no está clara. [16] Fosamax se ha relacionado con un tipo raro de fractura de pierna que corta directamente a través del hueso superior del muslo después de poco o ningún traumatismo (fracturas subtrocantéreas). [17]
Farmacología
Mecanismo de acción
Los bifosfonatos que contienen nitrógeno, que incluyen ibandronato , pamidronato y alendronato, ejercen sus efectos sobre los osteoclastos principalmente al inhibir la síntesis de lípidos isoprenoides como el difosfato de isopentenilo (IPP), el difosfato de farnesilo (FPP) y el difosfato de geranilgeranilo (GGPP) a través de la vía del mevalonato . Estos isoprenoides se utilizan en la modificación postraduccional (prenilación) de pequeñas GTPasas como Ras , Rho y Rac . Estas GTPasas preniladas son necesarias para varios procesos celulares, incluida la morfología de los osteoclastos, el tráfico de endosomas y la apoptosis . También se ha demostrado que el alendronato altera la función de los lisosomas de los osteoclastos . [18]
| Bisfosfonato | Potencia relativa |
|---|---|
| Etidronato | 1 |
| Tiludronato | 10 |
| Pamidronato | 100 |
| Alendronato | 100-500 |
| Ibandronato | 500-1000 |
| Risedronato | 1000 |
| Zoledronato | 5000 |
Farmacocinética
La fracción del fármaco que llega intacta al sistema circulatorio ( biodisponibilidad sistémica ) después de la dosificación oral es baja, con un promedio de solo 0,6-0,7% en mujeres y en hombres en ayunas. La ingesta junto con comidas y bebidas distintas del agua reduce aún más la biodisponibilidad. El fármaco absorbido se distribuye rápidamente, y aproximadamente el 50% se une a la superficie ósea expuesta; el resto se excreta sin cambios por los riñones. A diferencia de la mayoría de los fármacos, la fuerte carga negativa de las dos fracciones de fosfonato limita la biodisponibilidad oral y, a su vez, la exposición a tejidos distintos del hueso es muy baja. Después de la absorción en el hueso, el alendronato tiene una semivida de eliminación terminal estimada de 10 años. [20]
Referencias
- ^ "Uso de alendronato durante el embarazo". Drugs.com . 22 de agosto de 2019 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
- ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca en la monografía de productos". Health Canada . 7 de julio de 2016 . Consultado el 3 de abril de 2024 .
- ^ abcde "Fosamax-alendronato sódico comprimido". DailyMed . 16 de abril de 2024 . Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
- ^ abcdefg "Monografía de Fosamax para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Consultado el 2 de febrero de 2019 .
- ^ Formulario Nacional Británico: BNF 76 (76.ª ed.). Pharmaceutical Press. 2018. págs. 710–711. ISBN 978-0-85711-338-2.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 523. ISBN 978-3-527-60749-5.
- ^ "Los 300 mejores de 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
- ^ "Estadísticas de uso del fármaco alendronato, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
- ^ Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G (enero de 2013). "Tratamiento con bifosfonatos y riesgo de cáncer de esófago: un metaanálisis de estudios observacionales". Osteoporosis International . 24 (1): 279–286. doi :10.1007/s00198-012-2158-8. PMID 23052941. S2CID 12625687.
- ^ Haber SL, McNatty D (marzo de 2012). "Una evaluación del uso de bifosfonatos orales y el riesgo de cáncer de esófago". Anales de farmacoterapia . 46 (3): 419–423. doi :10.1345/aph.1Q482. PMID 22333262. S2CID 38417272.
- ^ "Dolor intenso con fármacos para la osteoporosis". Noticias de seguridad del paciente de la FDA . Marzo de 2008. Archivado desde el original el 15 de abril de 2014.
- ^ "Descripción del producto Fosamax" (PDF) . Merck & Co .
- ^ Pazianas M, Miller P, Blumentals WA, Bernal M, Kothawala P (agosto de 2007). "Una revisión de la literatura sobre osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis tratados con bifosfonatos orales: prevalencia, factores de riesgo y características clínicas". Clinical Therapeutics . 29 (8): 1548–1558. doi :10.1016/j.clinthera.2007.08.008. PMID 17919538.
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- Resumen para legos en: Gordon S (19 de marzo de 2008). "Fosamax vinculado a fracturas de fémur inusuales". US News & World Report . Archivado desde el original el 16 de abril de 2010.
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- ^ Kwek EB, Goh SK, Koh JS, Png MA, Howe TS (febrero de 2008). "Un patrón emergente de fracturas por estrés subtrocantéreas: ¿una complicación a largo plazo de la terapia con alendronato?". Injury . 39 (2): 224–231. doi :10.1016/j.injury.2007.08.036. PMID 18222447.
- ^ Rogers MJ, Gordon S, Benford HL, Coxon FP, Luckman SP, Monkkonen J, et al. (junio de 2000). "Mecanismos de acción celular y molecular de los bifosfonatos". Cancer . 88 (12 Suppl): 2961–2978. doi :10.1002/1097-0142(20000615)88:12+<2961::aid-cncr12>3.3.co;2-c. PMID 10898340.
- ^ Tripathi DK (30 de septiembre de 2013). Fundamentos de farmacología médica (séptima edición). Nueva Delhi. ISBN 978-9-350-25937-5.OCLC 868299888 .
{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace ) - ^ Shinkai I, Ohta Y (enero de 1996). "Nuevos fármacos: informes de nuevos fármacos aprobados recientemente por la FDA. Alendronato". Química bioorgánica y medicinal . 4 (1): 3–4. doi :10.1016/0968-0896(96)00042-9. PMID 8689235.
