Factor de elongación de la traducción eucariota 1 alfa 1

EEF1A1
Estructuras disponibles AP Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación del PDB 1Syw, 3C5J
Identificadores
Alias	EEF1A1 , CCS-3, CCS3, EE1A1, EEF-1, EEF1A, EF-Tu, EF1A, GRAF-1EF, HNGC:16303, LENG7, PTI1, eEF1A-1, factor de elongación de traducción eucariota 1 alfa 1, EF1A1, EF1alpha1
Identificaciones externas	OMIM : 130590; MGI : 1096881; HomoloGene : 100799; Tarjetas genéticas : EEF1A1; OMA :EEF1A1 - ortólogos
Ubicación genética ( humana ) Cristo. Cromosoma 6 (humano) [1] Banda 6t13 Comenzar 73.489.308 pb [1] Fin 73.525.587 pb [1]
Ubicación del gen ( ratón ) Cristo. Cromosoma 9 (ratón) [2] Banda 9|9 E1 Comenzar 78.385.731 pb [2] Fin 78.396.433 pb [2]
Patrón de expresión del ARN Bgee Humano Ratón (ortólogo) Top expresado en eminencia ganglionar zona ventricular célula estromal del endometrio canal del cuello uterino ovario izquierdo ovario derecho tejido muscular liso vesícula biliar cuerpo del útero gónada Top expresado en epiblast zona ventricular Giro dentado del hipocampo Formación de células granulares cola del embrión útero vejiga urinaria timo ovario eminencia ganglionar tubérculo genital Más datos de expresión de referencia BioGPS Más datos de expresión de referencia
Ontología genética Función molecular unión de nucleótidos unión de ARNt Unión de GTP Actividad del factor de elongación de la traducción unión de proteínas Actividad de la GTPasa unión de la proteína quinasa Unión de ARN unión de calmodulina unión de quinasa Componente celular citoplasma citosol lado citoplasmático de la membrana lisosomal membrana con volantes nucleolo citoesqueleto de actina cortical exosoma extracelular núcleo complejo del factor de elongación de traducción eucariota 1 región extracelular espacio extracelular luz del gránulo secretor lumen de gránulos ricos en ficolina-1 membrana plasmática membrana vaina de mielina Proceso biológico regulación de la transcripción, plantilla de ADN alargamiento traslacional transcripción, con plantilla de ADN Respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento epidérmico. Regulación de la autofagia mediada por chaperonas biosíntesis de proteínas metilación de proteínas desgranulación de neutrófilos Regulación de la actividad de la D-eritro-esfingosina quinasa Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos Especies Humano Ratón Entre 1915 13627 Conjunto ENSG00000156508 ENSMUSG00000037742 Protección unificada P68104 P10126 RefSeq (ARNm) Número de modelo NM_001402 Número de modelo NM_001403 NM_010106 RefSeq (proteína) NP_001393 NP_034236 Ubicación (UCSC) Crónica 6: 73.49 – 73.53 Mb Crónica 9: 78.39 – 78.4 Mb Búsqueda en PubMed [3] [4]
Wikidatos
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El factor de elongación 1-alfa 1 ( eEF1a1 ) es una proteína de elongación de la traducción , expresada en eucariotas. En los humanos, está codificada por el gen EEF1A1 . ^{[5] [6]}

Este gen codifica una isoforma de la subunidad alfa del complejo del factor de elongación-1 , que es responsable de la entrega enzimática de ARNts aminoacilados al ribosoma . Esta isoforma (alfa 1) se expresa en el cerebro, la placenta, los pulmones, el hígado, los riñones y el páncreas, y la otra isoforma (alfa 2) se expresa en el cerebro, el corazón y el músculo esquelético. Esta isoforma se identifica como un autoantígeno en el 66% de los pacientes con síndrome de Felty . Se ha descubierto que este gen tiene múltiples copias en muchos cromosomas , algunos de los cuales, si no todos, representan diferentes pseudogenes . ^[7]

El eEF1A de mamífero posee dos parálogos , eEF1A1 y eEF1A2 , con una alta homología de secuencia de aminoácidos (aproximadamente 90% de identidad). ^{[8] [9] [10] [11]} Las secuencias de sus regiones promotoras también son muy similares, aunque la del gen eEF1A2 contiene una secuencia de antígeno pequeño SV40 adicional de 81 pb en el extremo 5'. ^[12] El UTR 5' de EEF1A1 también contiene un tracto terminal de oligo pirimidina . ^[13] Por lo tanto, estas dos isoformas demuestran diferencias en expresión y función: eEF1A1 se expresa en la mayoría de las células mientras que eEF1A2 solo se expresa en células neuronales y musculares adultas, y solo eEF1A1 induce HSP70 durante el choque térmico . ^[11]

La proteína eEF1A1 es una isoforma de la subunidad alfa del complejo eEF-1, una proteína de factor de elongación, una GTPasa y una proteína de agrupamiento de actina . ^{[7] [8] [9] [14]} Como factor de elongación, se sabe que media el reclutamiento de aminoacil-ARNt al sitio A del ribosoma 80S durante la síntesis de proteínas . ^{[8] [14] [15] [16]} Como resultado, esta proteína se expresa de forma ubicua. ^{[8] [10] [14]}

Además de su papel en la traducción , se ha demostrado que eEF1A desempeña un papel central en la exportación nuclear de proteínas. ^{[17] [18] [19]} Por lo tanto, eEF1A se puede encontrar tanto en el citoplasma para la traducción como en el núcleo para el transporte nuclear. ^[11] VHL , PABP1 y otras proteínas que contienen un TD-NEM (motivo de exportación nuclear dependiente de la transcripción) son exportadas por eEF1A de una manera que depende de la transcripción en curso dependiente de la ARN polimerasa II (ARN PolII) . ^[17]

Además, participa en varios procesos necesarios para el crecimiento y la proliferación celular , incluida la organización del citoesqueleto , la formación del aparato mitótico y la transducción de señales . ^{[8] [9] [14] [19]} Esta proteína se colocaliza con la actina filamentosa ( F-actina ) y se expresa con la misma abundancia. ^{[9] [14]} Se supone que eEF1A se une a la actina y los microtúbulos en las sinapsis para modular el citoesqueleto. En las neuronas , esta capacidad permite la regulación del número y el tamaño de los complejos postsinápticos inhibidores como los grupos de gefirina postsinápticos . ^[8] También se ha descubierto que eEF1A se une a varias quinasas , fosfolipasas y proteínas sinápticas. ^[8] Por ejemplo, mientras está asociada con la actina, puede activar la fosfatidilinositol 4-quinasa , que luego regula los niveles de fosfatidilinositol 4-fosfato y fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato . ^[14] Esta proteína también puede actuar como un receptor de membrana para el sitio antiadhesivo críptico de la fibronectina , inhibiendo así el anclaje celular y promoviendo la apoptosis o anoikis . Aunque no se ha observado que se localice en la membrana celular, se puede encontrar en la superficie celular externa. ^[16] Su papel en la apoptosis también puede contribuir a la regulación del crecimiento celular y la respuesta inmune . ^[14]

Las funciones adicionales de eEF1A1 incluyen: servir como coactivador de los receptores de mineralocorticoides en el corazón y el riñón para mejorar la expresión de GILZ , SGK1 y CNKSR3 endógenos ; ^[10] mediar la disminución inducida por TNFα en la estabilidad del ARNm de la óxido nítrico sintasa endotelial ; ^[10] detectar proteínas mal plegadas y dirigirlas al proteosoma para su degradación proteolítica ; ^[19] estabilizar los ARN virales y celulares mediante la unión a la región 3'; ^[11] regular la transcripción reclutando y activando HSF1 ; ^[11] e inducción de HSP70 durante el choque térmico . ^[11]

Se ha informado de una regulación positiva de eEF1A en muestras de cáncer de mama . ^[20] Sin embargo, curiosamente, esta regulación positiva solo ocurre a nivel de proteína , porque el nivel de ARNm se reduce significativamente en muestras de cáncer de mama . ^[20] Esta paradoja se ha explicado por la expresión de ARNm de EEF1A1 regulada por el ciclo celular y el aumento inducido por estrés en los niveles de proteína eEF1A en células de cáncer de mama. ^{[20] [11]} Aunque su papel en la metástasis sigue sin estar claro, el papel de eEF1A en la organización del citoesqueleto puede promover la motilidad de las células tumorales y, por lo tanto, la propagación. ^[9] Alternativamente, las células apoptóticas pueden secretar antígenos , incluido eEF1A y otros factores de elongación, para inducir una respuesta autoinmune durante el cáncer. Se postula que la alta expresión y secreción de factores de elongación de los tejidos tumorales, combinada con niveles alterados de péptidos bacterianos derivados de eEF1A en la enfermedad neoplásica , puede conducir a la autoinmunidad en el cáncer de mama. ^[14]

Al igual que con el cáncer de mama, la regulación positiva de la expresión de eEF1A se asocia con el cáncer de próstata y empeora la supervivencia libre de metástasis y la supervivencia general del paciente. ^[9] Además, se ha detectado una forma truncada de la proteína eEF1A1, el gen inductor de tumores de próstata 1 ( PTI-1 ), en muestras de sangre derivadas de pacientes con carcinoma de próstata. Como eEF1A1 se sobreexpresa en los osteoblastos , que proliferan y se diferencian en presencia de células tumorales, puede servir como un biomarcador sérico para rastrear la progresión metastásica del cáncer de próstata. ^[15]

En el caso de la leucemia linfocítica aguda , la inhibición del gen eEF1A1 produce una proliferación inhibida y una apoptosis inducida de las células Jurkat . Estos efectos pueden atribuirse a la consiguiente regulación negativa de las vías de señalización PI3K/Akt/NF-κB y PI3K/Akt/mTOR . ^[21]

La eEF1A1 se regula a la baja en el infarto de miocardio y potencialmente participa en la enfermedad cardiovascular a través de sus interacciones con los receptores de mineralocorticoides en el corazón. ^[10] Su papel en la respuesta al choque térmico lo presenta como un objetivo para el tratamiento de enfermedades relacionadas como la atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). ^[11]

Se ha demostrado que el factor de elongación de la traducción eucariota 1 alfa 1 interactúa con:

• PLCG1 , ^[22]
• actina , ^[8]
• receptor muscarínico de acetilcolina , ^[8]
• subunidad α2 de GlyR , ^[8] y
• SAMHD1 . ^[19]