Receptor de mineralocorticoides
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alias | NR3C2 , MCR, MLR, MR, NR3C2VIT, miembro 2 del grupo C de la subfamilia 3 de receptores nucleares | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identificaciones externas | OMIM : 600983; MGI : 99459; HomoloGene : 121495; Tarjetas genéticas : NR3C2; OMA :NR3C2 - ortólogos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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El receptor de mineralocorticoides (o MR , MLR , MCR ), también conocido como receptor de aldosterona o receptor nuclear subfamilia 3, grupo C, miembro 2 , ( NR3C2 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NR3C2 que se encuentra en el cromosoma 4q31.1-31.2. [5]
El MR es un receptor con igual afinidad por los mineralocorticoides y los glucocorticoides. Pertenece a la familia de receptores nucleares donde el ligando se difunde en las células, interactúa con el receptor y da como resultado una transducción de señales que afecta la expresión de genes específicos en el núcleo . La respuesta selectiva de algunos tejidos y órganos a los mineralocorticoides en lugar de a los glucocorticoides se produce porque las células sensibles a los mineralocorticoides expresan la isoenzima 2 de la corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa , una enzima que inactiva selectivamente los glucocorticoides con mayor facilidad que los mineralocorticoides.
Función
La MR se expresa en muchos tejidos, como el riñón , el colon , el corazón , el sistema nervioso central ( hipocampo ), el tejido adiposo pardo y las glándulas sudoríparas . En los tejidos epiteliales , su activación conduce a la expresión de proteínas que regulan los transportes iónicos y de agua (principalmente el canal de sodio epitelial o ENaC, la bomba Na+/K+ , la quinasa inducida por suero y glucocorticoides o SGK1) lo que resulta en la reabsorción de sodio y, como consecuencia, un aumento del volumen extracelular, un aumento de la presión arterial y una excreción de potasio para mantener una concentración normal de sal en el cuerpo.
El receptor es activado por mineralocorticoides como la aldosterona y su precursor , la desoxicorticosterona, así como por glucocorticoides como el cortisol . En animales intactos, el receptor de mineralocorticoides está "protegido" de los glucocorticoides mediante la co-localización de una enzima, la isoenzima 2 del corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa (también conocida como 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2; 11β-HSD2), que convierte el cortisol en cortisona inactiva. [6]
La activación del receptor de mineralocorticoides, al unirse su ligando aldosterona, da lugar a su translocación al núcleo celular, homodimerización y unión a elementos de respuesta hormonal presentes en el promotor de algunos genes. Esto da lugar al reclutamiento complejo de la maquinaria transcripcional y a la transcripción en ARNm de la secuencia de ADN de los genes activados. [7]
Una mutación activadora en el gen NR3C2 (S810L) produce una actividad constitutiva del receptor de mineralocorticoides, lo que provoca hipertensión grave de aparición temprana que se ve exacerbada por el embarazo. En una familia que se sabe que presenta la mutación S810L, 3 individuos portadores de la mutación murieron de insuficiencia cardíaca crónica antes de los 50 años. [8] Estudios adicionales han demostrado que esta versión activada del receptor de mineralocorticoides puede responder positivamente a ligandos que son tradicionalmente antagonistas , como las hormonas endógenas como la progesterona y los fármacos diuréticos espironolactona y eplerenona . [8]
Ligandos
La aldosterona , la 11-desoxicorticosterona y el cortisol son agonistas endógenos del MR. La fludrocortisona es un agonista sintético del MR que se utiliza clínicamente. La progesterona es un potente antagonista endógeno del MR. [9] Los antagonistas sintéticos del MR incluyen los compuestos esteroides espironolactona , canrenona , eplerenona y drospirenona y los compuestos no esteroides apararenona , esaxerenona y finerenona .
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor de mineralocorticoides interactúa con:
- Receptor de glucocorticoides [10] y
- RECORTE24 . [10] [11] [12]
Véase también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000151623 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031618 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Fan YS, Eddy RL, Byers MG, Haley LL, Henry WM, Nowak NJ, Shows TB (1989). "El gen del receptor de mineralocorticoides humano (MLR) se encuentra en el cromosoma 4 en q31.2". Citogenética y genética celular . 52 (1–2): 83–4. doi :10.1159/000132846. PMID 2558856.
- ^ Edwards CR, Stewart PM, Burt D, Brett L, McIntyre MA, Sutanto WS, et al. (octubre de 1988). "Localización de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa: protector específico de tejido del receptor de mineralocorticoides". Lancet . 2 (8618): 986–9. doi :10.1016/S0140-6736(88)90742-8. hdl : 1874/24458 . PMID 2902493. S2CID 206004965.
- ^ Fuller PJ, Young MJ (diciembre de 2005). "Mecanismos de acción de los mineralocorticoides". Hipertensión . 46 (6): 1227–35. CiteSeerX 10.1.1.319.6620 . doi :10.1161/01.HYP.0000193502.77417.17. PMID 16286565. S2CID 14749847.
- ^ ab Geller DS, Farhi A, Pinkerton N, Fradley M, Moritz M, Spitzer A, et al. (julio de 2000). "Activación de la mutación del receptor de mineralocorticoides en la hipertensión exacerbada por el embarazo". Science . 289 (5476): 119–23. Bibcode :2000Sci...289..119G. doi :10.1126/science.289.5476.119. PMID 10884226.
- ^ Baker ME, Katsu Y (julio de 2020). "Progesterona: un ligando enigmático para el receptor de mineralocorticoides". Farmacología bioquímica . 177 : 113976. arXiv : 2001.07822 . doi : 10.1016/j.bcp.2020.113976. PMID 32305433. S2CID 216028937.
- ^ ab Savory JG, Préfontaine GG, Lamprecht C, Liao M, Walther RF, Lefebvre YA, Haché RJ (febrero de 2001). "Los homodímeros del receptor de glucocorticoides y los heterodímeros del receptor de glucocorticoides-mineralocorticoides se forman en el citoplasma a través de interfaces de dimerización alternativas". Biología molecular y celular . 21 (3): 781–93. doi :10.1128/MCB.21.3.781-793.2001. PMC 86670 . PMID 11154266.
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Lectura adicional
- Hellal-Levy C, Fagart J, Souque A, Rafestin-Oblin ME (abril de 2000). "Aspectos mecanicistas de la activación del receptor de mineralocorticoides". Riñón Internacional . 57 (4): 1250–5. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00958.x . PMID 10760050.
- Sheppard KE (mayo de 2002). "Receptores nucleares. II. Receptores de corticosteroides intestinales". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología gastrointestinal y hepática . 282 (5): G742-6. doi :10.1152/ajpgi.00531.2001. PMID 11960770.
- Kjellander CG (marzo de 1975). "[La sociedad psicoterapéutica: ¿utopía o pesadilla?]". Läkartidningen . 72 (12): 1160–1. PMID 1134129.
- Alnemri ES, Maksymowych AB, Robertson NM, Litwack G (septiembre de 1991). "Sobreexpresión y caracterización del receptor de mineralocorticoides humano". The Journal of Biological Chemistry . 266 (27): 18072–81. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55238-8 . PMID 1655735.
- Morrison N, Harrap SB, Arriza JL, Boyd E, Connor JM (junio de 1990). "Asignación cromosómica regional del gen del receptor de mineralocorticoides humano a 4q31.1". Genética humana . 85 (1): 130–2. doi :10.1007/BF00276340. PMID 2162806. S2CID 9264993.
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- Bloem LJ, Guo C, Pratt JH (noviembre de 1995). "Identificación de una variante de empalme de los genes del receptor de mineralocorticoides de rata y humano". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 55 (2): 159–62. doi :10.1016/0960-0760(95)00162-S. PMID 7495694. S2CID 10179119.
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- Freeman BC, Felts SJ, Toft DO, Yamamoto KR (febrero de 2000). "Las chaperonas moleculares p23 actúan en un paso tardío en la acción intracelular del receptor para afectar diferencialmente la eficacia de los ligandos". Genes & Development . 14 (4): 422–34. doi :10.1101/gad.14.4.422. PMC 316379 . PMID 10691735.
- Geller DS, Farhi A, Pinkerton N, Fradley M, Moritz M, Spitzer A, et al. (julio de 2000). "Activación de la mutación del receptor de mineralocorticoides en la hipertensión exacerbada por el embarazo". Science . 289 (5476): 119–23. Bibcode :2000Sci...289..119G. doi :10.1126/science.289.5476.119. PMID 10884226.
- Hellal-Levy C, Fagart J, Souque A, Wurtz JM, Moras D, Rafestin-Oblin ME (agosto de 2000). "Papel crucial del bucle H11-H12 en la estabilización de la conformación activa del receptor de mineralocorticoides humano". Endocrinología molecular . 14 (8): 1210–21. doi : 10.1210/mend.14.8.0502 . PMID 10935545.
- Watzka M, Beyenburg S, Blümcke I, Elger CE, Bidlingmaier F, Stoffel-Wagner B (agosto de 2000). "Expresión del ARNm del receptor de mineralocorticoides y glucocorticoides en el hipocampo humano". Neuroscience Letters . 290 (2): 121–4. doi :10.1016/S0304-3940(00)01325-2. PMID 10936692. S2CID 45158226.
Enlaces externos
- Receptores de mineralocorticoides en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
