Desacoplador

Un desacoplador o agente desacoplador es una molécula que interrumpe la fosforilación oxidativa en procariotas y mitocondrias o la fotofosforilación en cloroplastos y cianobacterias al disociar las reacciones de síntesis de ATP de la cadena de transporte de electrones . El resultado es que la célula o mitocondria gasta energía para generar una fuerza protón-motriz , pero la fuerza protón-motriz se disipa antes de que la ATP sintasa pueda recuperar esta energía y usarla para producir ATP . Debido a que el suministro intracelular de protones se repone, los desacopladores en realidad estimulan el metabolismo celular. Los desacopladores son capaces de transportar protones a través de las membranas mitocondriales y lipídicas.

Los desacopladores clásicos tienen cinco propiedades: ^[1]

1. La liberación completa del control respiratorio.
2. la sustitución de todos los procesos acoplados ( síntesis de ATP , transhidrogenación , flujo inverso de electrones , transporte activo de cationes, etc.) por un transporte cíclico de protones mediado por el desacoplador
3. la eliminación de todos los gradientes protónicos y catiónicos generados a través de la membrana mitocondrial o procariota
4. No hay discriminación en estas acciones entre un sitio de acoplamiento y otro.
5. No hay discriminación entre procesos acoplados impulsados ​​por transferencia de electrones y procesos acoplados impulsados ​​por hidrólisis de ATP.

Los pseudo-desacopladores muestran una o más de estas propiedades, pero no todas, y por lo tanto deben combinarse con uno o más pseudo-desacopladores para lograr un desacoplamiento completo. ^[1]

Se sabe que los siguientes compuestos son desacopladores clásicos: ^{[1] [2]}

• 2,4-dinitrofenol (DNP)
• 2,5-di -nitrofenol
• 1799 (α,α′-bis(hexafluoracetonil)acetona)
• BAM15 , N5 , N6 ^- bis(2-fluorofenil)-[1,2,5]oxadiazolo[3,4- ^b ] pirazina-5,6-diamina
• 2- tert -butil-4,6-dinitrofenol (Dinoterb)
• 6- sec -butil-2,4-dinitrofenol (Dinoseb)
• C ₄ R1 (un derivado alquílico de cadena corta de rodamina 19)
• Cianuro de carbonilo fenilhidrazona (CCP)
• Cianuro de carbonilo m -clorofenilhidrazona (CCCP)
• Cianuro de carbonilo- p -trifluorometoxifenilhidrazona (FCCP)
• CDE (4β-cinamoiloxi,1β,3α-dihidroxieudesm-7,8-eno) (producido por Verbesina)
• CZ5
• Desaspidina
• Dicumarol
• Dinitro- orto- cresol (DNOC)
• Elipticina
• Endosidina 9 (ES9)
• Ácido flufenámico
• Etanolamina de niclosamida (NEN)
• Ppc-1 (un metabolito secundario producido por Polysphondylium pseudocandidum )
• Pentaclorofenol (PCP) ^{[Nota 1]}
• Perfluorotrietilcarbinol
• S-13 (5-cloro-3- t -butil-2′-cloro-4′-nitro salicilanilida )
• TTFB (4,5,6,7-tetracloro-2- trifluorometilbencimidazol )
• Malonoben (tirfostina A9, SF-6847, AG17)
• (+)- ácido úsnico
• XCT-790
• mitoFluo (bromuro de 10-[2-(3-hidroxi-6-oxo-xanten-9-il)benzoil]oxidecil-trifenil-fosfonio)
• Triclosán (éter de tricloro-2'-hidroxidifenilo)
• Pirrolomicina C (producida por el género Streptomyces)
• Ácido salicílico (si se toma en exceso extremo) ^[3]

Se sabe que los siguientes compuestos son pseudo-desacopladores: ^[1]

• Azida
• Biguanidas
• Bupivacaína
• Calcimicina ( A23187 )
• Dodeciltrifenilfosfonio (C ₁₂ TPP )
• Lasalocida (X537A)
• Ácidos grasos de cadena larga, como el ácido linoleico
• MitoQ10
• Nigericina
• Ácido pícrico (2,4,6-trinitrofenol)
• Tetrafenilborato de sodio
• SR4 (1,3-bis(diclorofenil)urea 13)
• Cloruro de tetrafenilfosfonio
• Valinomicina
• Arseniato

• Proteína desacopladora
• Toxicidad mitocondrial

• Agentes de desacoplamiento en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

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