Receptor muscarínico de acetilcolina M2

Proteína receptora que se encuentra en los humanos
CHRM2
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasCHRM2 , HM2, receptor colinérgico muscarínico 2
Identificaciones externasOMIM : 118493; MGI : 88397; HomoloGene : 20190; Tarjetas genéticas : CHRM2; OMA :CHRM2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1129

243764

Conjunto

ENSG00000181072

ENSMUSG00000045613

Protección unificada

P08172

Q9ERZ4

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_203491

RefSeq (proteína)

NP_987076

Ubicación (UCSC)Crónica 7: 136,87 – 137,02 MbCrónicas 6:36.37 – 36.51 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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El receptor muscarínico de acetilcolina M 2 , también conocido como receptor colinérgico, muscarínico 2 , es un receptor muscarínico de acetilcolina que en los humanos está codificado por el gen CHRM2 . [5] Se han descrito múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente para este gen. [5] Está acoplado a G i , lo que reduce los niveles intracelulares de AMPc .

Función

Corazón

Los receptores muscarínicos M 2 se encuentran en el corazón, donde actúan para disminuir la frecuencia cardíaca hasta el ritmo sinusal normal después de acciones estimuladoras negativas del sistema nervioso parasimpático , al disminuir la velocidad de despolarización . También reducen las fuerzas contráctiles del músculo cardíaco auricular y reducen la velocidad de conducción del nódulo auriculoventricular (nódulo AV). Sin embargo, tienen poco efecto sobre las fuerzas contráctiles del músculo ventricular , disminuyendo ligeramente la fuerza.

Músculo liso de las vías respiratorias

Los receptores muscarínicos M 2 y M 3 se expresan en los músculos lisos de las vías respiratorias, y la mayoría de los receptores son del tipo M 2. La activación de los receptores M 2 , que están acoplados a G i , inhibe la relajación mediada por β-adrenérgicos del músculo liso de las vías respiratorias. Sinérgicamente, la activación de los receptores M 3 , que se acoplan a G q , estimula la contracción del músculo liso de las vías respiratorias. [6]

Coeficiente intelectual

Un estudio familiar holandés descubrió que existe "una asociación altamente significativa" entre el gen CHRM2 y la inteligencia medida por la Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler revisada. [7] Una asociación similar se encontró de forma independiente en el Estudio de gemelos y familias de Minnesota . [8] [9]

Sin embargo, un estudio más amplio de 2009 que intentó replicar esta afirmación no encontró ninguna asociación significativa entre el gen CHRM2 y la inteligencia. [10]

Comportamiento olfativo

Mediación de conductas guiadas por el olfato (por ejemplo, discriminación de olores, agresión , apareamiento ). [11]

Mecanismo de acción

Los receptores muscarínicos M2 actúan a través de un receptor de tipo G1 , que provoca una disminución del AMPc en la célula, lo que generalmente produce efectos de tipo inhibidor. Parecen actuar generalmente como autorreceptores. [12]

Además, modulan los canales de potasio rectificadores hacia el interior acoplados a la proteína G. [13] [14] En el corazón, esto contribuye a una disminución de la frecuencia cardíaca . Lo hacen mediante la subunidad G βγ de la proteína G; G βγ cambia la probabilidad de apertura de los canales de K + en la membrana de las células marcapasos cardíacos, lo que provoca una corriente de salida de potasio, hiperpolarizando efectivamente la membrana, lo que ralentiza la frecuencia cardíaca.

Ligandos

En la actualidad se encuentran disponibles pocos agonistas M2 altamente selectivos , aunque hay varios agonistas muscarínicos no selectivos que estimulan M2 y varios antagonistas M2 selectivos .

Agonistas

  • Yoduro de metilo de (2S,2'R,3'S,5'R)-1-metil-2-(2-metil-1,3-oxatiolan-5-il)pirrolidina 3-sulfóxido (selectivo para M 2 pero solo agonista parcial) [15]
  • Berberina
  • Iper-8-Naph (alias N-8-Iper, agonista bitópico/dualestérico) [16] [17] [18]
  • Metacolina
  • PAI ( agonista fotosensible ) [19]

Antagonistas

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000181072 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000045613 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Gen Entrez: receptor colinérgico CHRM2, muscarínico 2".
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Lectura adicional

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  • CHRM2+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P08172 (Receptor muscarínico de acetilcolina M2) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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