Cannabidiol
Fitocannabinoide descubierto en 1940

Cannabidiol
Datos clínicos
Pronunciación/ kæ .​ norte ə . b ə . ˈ d aɪ . əl /
Nombres comercialesEpidiolex, Epidyolex
Otros nombresCBD, cannabidiol, (−)-cannabidiol [1]
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa618051
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B2 [2]

Responsabilidad por adicción		Ninguno [3]
Vías de
administración		Por vía oral , [4] sublingual , bucal , [5] [6] [7] inhalación
Clase de drogaCannabinoide
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • BR : Sintético: C3 ; Aceite con <0,2% de THC: B1 ; Aceite <30 mg/ml de THC y <30 mg/ml de CBD: A3 . [8]
  • CA : No programado
  • DE : Anlage III (se requiere formulario de prescripción especial)
  • Nueva Zelanda : No programado
  • Reino Unido : Lista general de ventas (GSL, OTC) [9]
  • EE. UU .: ℞-solo como Epidiolex. [4] No está programado si se deriva de cáñamo con menos del 0,3 % de Δ 9 -THC; de lo contrario,está en la Lista I. [10] [11] [12]
  • ONU : No programado [ cita requerida ]
  • UE : Medicamentos de venta con receta [13] y de venta libre en algunos estados miembros
  • Sólo con receta médica [ cita requerida ]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad
  • Oral : 6% (en ayunas); 36–57% (con alimentos) [14]
  • Inhalación : 31% (rango 11–45%) [15]
Vida media de eliminación18–32 horas [16]
Identificadores
  • 2-[(1 R ,6 R )-6-Isopropenil-3-metilciclohex-2-en-1-il]-5-pentilbenceno-1,3-diol
Número CAS
  • 13956-29-1 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 644019
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 4150
Banco de medicamentos
  • DB09061 controlarY
Araña química
  • 559095 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 19GBJ60SN5
BARRIL
  • D10915
EBICh
  • CHEBI:69478 controlarY
Ligando PDB
  • P0T ( PDBe , RCSB PDB )
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID00871959
Tarjeta informativa de la ECHA100.215.986
Datos químicos y físicos
FórmulaC21H30O2​​​​​
Masa molar314,469  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión66 °C (151 °F)
Punto de ebullición160–180 °C (320–356 °F) [17] [¿ fuente médica poco confiable? ]
Solubilidad en aguaInsoluble
  • Oc1c(c(O)cc(c1)CCCCC)[C@@H]2\C=C(/CC[C@H]2\C(=C)C)C
  • InChI=1S/C21H30O2/c1-5-6-7-8-16-12-19(22)21(20(23)13-16)18-11-15(4)9-10-17(18)14(2)3/h11-13,17-18,22-23H,2,5-10H2,1,3-4H3/t17-,18+/m0/s1{PubChem}
  • Clave:QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N{PubChem}
  (verificar)
Parte de una serie sobre
Canabis
Cannabis
Química
  • Semi-synthetic cannabinoids
Pharmacology
Consumption
Economics
Effects
Forms
Law
Variants
  • Genus
  • Species
Related

El cannabidiol ( CBD ) es un fitocannabinoide , uno de los 113 cannabinoides identificados en las plantas de cannabis , junto con el tetrahidrocannabinol (THC), y representa hasta el 40% del extracto de la planta. [18] Médicamente, es un anticonvulsivo utilizado para tratar múltiples formas de epilepsia . [4] Fue descubierto en 1940 y, a partir de 2022 [update], la investigación clínica sobre el CBD incluyó estudios relacionados con el tratamiento de la ansiedad , la adicción , la psicosis , los trastornos del movimiento y el dolor , pero no hay suficiente evidencia de alta calidad de que el CBD sea eficaz para estas afecciones. [19] [20] [ 21] [22] El CBD se vende como un suplemento dietético a base de hierbas y se promociona con afirmaciones aún no probadas de efectos terapéuticos particulares. [23]

El cannabidiol se puede tomar internamente de múltiples maneras, incluyendo inhalando humo o vapor de cannabis , tragándolo por la boca y mediante el uso de un aerosol en la mejilla . [5] [6] Puede suministrarse como aceite de CBD que contiene solo CBD como ingrediente activo (excluyendo THC o terpenos ), aceite de extracto de cáñamo dominante en CBD , cápsulas, cannabis seco o solución líquida recetada . [4] [21] El CBD no tiene la misma psicoactividad que el THC , [24] [25] y puede modular los efectos psicoactivos del THC en el cuerpo si ambos están presentes. [18] [24] [26] [27] La ​​conversión de CBD a THC puede ocurrir cuando el CBD se calienta a temperaturas entre 250 y 300 °C, lo que potencialmente conduce a su transformación parcial en THC. [28]

En los Estados Unidos, el fármaco cannabidiol Epidiolex fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2018 para el tratamiento de dos trastornos convulsivos . [4] Si bien la Ley Agrícola de los Estados Unidos de 2018 eliminó el cáñamo y los extractos de cáñamo (incluido el CBD) de la Ley de Sustancias Controladas , la comercialización y venta de formulaciones de CBD para uso médico o como ingrediente en suplementos dietéticos o alimentos manufacturados sigue siendo ilegal según la regulación de la FDA, a partir de 2024. [update][ 29] [30]

Usos médicos

Epilepsia

En los Estados Unidos, la FDA ha indicado solo una marca de cannabidiol de prescripción llamada Epidiolex para el tratamiento de convulsiones asociadas con el síndrome de Dravet , el síndrome de Lennox-Gastaut o el complejo de esclerosis tuberosa en personas de un año de edad o más. [4] [31] [32] [33] Si bien el tratamiento con Epidiolex generalmente se tolera bien, se asocia con efectos adversos menores, como malestar gastrointestinal , disminución del apetito , letargo , somnolencia y mala calidad del sueño. [4] [32] [34] [33]

En la Unión Europea, Epidyolex está indicado para su uso como terapia complementaria de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut o el síndrome de Dravet, junto con clobazam , para personas de dos años de edad o más. [13] En 2020, la etiqueta de Epidiolex en los EE. UU. se amplió para incluir las convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa. Epidiolex/Epidyolex es la primera formulación de prescripción de cannabidiol derivado de plantas aprobada por organismos reguladores en los EE. UU. y Europa. [35]

Otros usos

Las investigaciones sobre otros usos del cannabidiol incluyen varios trastornos neurológicos , pero los hallazgos no se han confirmado para establecer dichos usos en la práctica clínica. [16] [20] [21] [24] [36] [37] [38] En octubre de 2019, la FDA emitió una advertencia de que se desconocen los efectos del CBD durante el embarazo o la lactancia , lo que indica que la seguridad, las dosis, las interacciones con otros medicamentos o alimentos y los efectos secundarios del CBD no están clínicamente definidos y pueden representar un riesgo para la madre y el bebé. [39]

Se han hecho muchas afirmaciones sobre los beneficios terapéuticos del cannabidiol que no están respaldadas por pruebas sólidas. Algunas afirmaciones, como el tratamiento del cáncer , son pseudociencia . [23]

En 2020, la etiqueta de Epidiolex en los EE. UU. se amplió para incluir el tratamiento de las convulsiones asociadas con la esclerosis tuberosa . [31]

Aclamado por aliviar el dolor crónico , algunos investigadores concluyen que la evidencia es insuficiente para determinar la efectividad del CBD en el alivio del dolor, principalmente debido al difícil acceso al CBD puro. [40]

Efectos no intoxicantes

El cannabidiol no parece tener efectos intoxicantes [41] como los que causa el ∆ 9 -THC en el cannabis, pero se encuentra bajo investigación preliminar por sus posibles efectos ansiolíticos y antipsicóticos . [20] [21] [25] A medida que se desarrolla el panorama legal y la comprensión sobre las diferencias en los cannabinoides médicos, los expertos están trabajando para distinguir el "cannabis medicinal" (con diversos grados de efectos psicotrópicos y déficits en la función ejecutiva) de las "terapias médicas con CBD", que comúnmente se presentarían como teniendo un perfil de efectos secundarios reducido o no psicoactivo. [21] [25] [42]

Se ha descubierto que varias cepas de "cannabis medicinal" tienen una variación significativa en las proporciones de CBD a THC y se sabe que contienen otros cannabinoides no psicotrópicos. [43] Cualquier cannabis psicoactivo, independientemente de su contenido de CBD, se deriva de la flor (o cogollo) del género Cannabis . Según lo define la ley federal de los EE. UU., el cáñamo no psicoactivo (también denominado comúnmente " cáñamo industrial "), independientemente de su contenido de CBD, es cualquier parte de la planta de cannabis, ya sea en crecimiento o no, que contenga una concentración de ∆ 9 - tetrahidrocannabinol de no más del 0,3% en peso seco. [44] En los Estados Unidos, se requieren ciertos estándares para el cultivo, la producción y el crecimiento legal de la planta de cáñamo, pero no existen estándares federales de calidad que se apliquen en la industria del cáñamo. Existen ciertas regulaciones estatales, pero varían de un estado a otro. [45] Por ejemplo, el Programa de Cáñamo Industrial de Colorado registra a los cultivadores de cáñamo industrial y toma muestras de los cultivos para verificar que la concentración de THC en peso seco no supere el 0,3 %. [44]

Formularios disponibles

El CBD está presente como un componente activo del cannabis , que se utiliza tanto con fines recreativos como medicinales.

Nabiximols (nombre comercial Sativex), un aerosol bucal elaborado con una mezcla botánica compleja que contiene cannabidiol (CBD), delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y otros componentes cannabinoides y no cannabinoides de plantas de cannabis sativa, fue aprobado por Health Canada en 2005 para tratar el dolor neuropático central en la esclerosis múltiple y en 2007 para el dolor relacionado con el cáncer. [46] En Nueva Zelanda, Sativex está "aprobado para su uso como tratamiento complementario para la mejora de los síntomas en personas con espasticidad moderada a severa debido a la esclerosis múltiple que no han respondido adecuadamente a otros medicamentos antiespásticos". [47]

Epidiolex ( Epidyolex en Europa) es una solución de cannabidiol administrada por vía oral. [4] [13] Fue aprobado en 2018 para el tratamiento de dos formas raras de epilepsia infantil, el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet , y las convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa. [4] [13] En los EE. UU., está aprobado en estas indicaciones para personas de un año de edad o más. [4]

Efectos secundarios

Las investigaciones indican que el cannabidiol puede reducir los efectos adversos del THC, en particular los que causan intoxicación y sedación , pero solo en dosis altas. [48] Los estudios de seguridad del cannabidiol mostraron que es bien tolerado, pero puede causar fatiga , somnolencia , sedación, diarrea o cambios en el apetito como efectos adversos comunes, siendo los más comunes la somnolencia y la sedación. Los efectos secundarios del CBD están relacionados con la dosis. [49] La documentación de Epidiolex enumera somnolencia, insomnio y sueño de mala calidad, disminución del apetito, diarrea y fatiga. [4] [50]

En noviembre de 2019, la FDA emitió inquietudes sobre la seguridad del cannabidiol, afirmando que el uso de CBD tiene el potencial de causar hepatotoxicidad , interferir con los mecanismos de los medicamentos recetados , producir trastornos gastrointestinales o afectar el estado de alerta y el estado de ánimo . [51] Durante 2020-23, la FDA actualizó sus preocupaciones de seguridad sobre el CBD, [52] reconociendo los efectos desconocidos del uso prolongado, cómo afecta el cerebro en desarrollo, el feto o los bebés durante la lactancia, si interactúa con suplementos dietéticos o medicamentos recetados , si la fertilidad masculina se ve afectada y sus posibles efectos secundarios , como somnolencia . [53]

En septiembre de 2019 [update], 1085 personas se comunicaron con los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. sobre enfermedades inducidas por el CBD, duplicando el número de casos con respecto a la tasa de 2018 y aumentando 9 veces el número de casos de 2017. [54] De los casos notificados en 2019, más del 33 % recibió atención médica y 46 personas fueron admitidas en una unidad de cuidados intensivos de un hospital , posiblemente debido a la exposición a otros productos o interacciones farmacológicas con el CBD. [55]

En 2022, la FDA declaró que "los estudios científicos muestran posibles daños al sistema reproductor masculino, incluida la atrofia testicular, daños al hígado e interacciones con ciertos medicamentos. La FDA no ha encontrado información adecuada que muestre cuánta cantidad de CBD se puede consumir y durante cuánto tiempo antes de causar daño. Esto es particularmente cierto para las poblaciones vulnerables como los niños y las mujeres embarazadas". [56]

Interacciones

La evidencia de laboratorio indicó que el cannabidiol puede reducir la depuración de THC , aumentando las concentraciones plasmáticas que pueden aumentar la disponibilidad de THC a los receptores y mejorar su efecto de una manera dependiente de la dosis . [57] [58] In vitro , el cannabidiol inhibió la actividad de los canales de sodio y potasio dependientes del voltaje , lo que puede afectar la actividad neuronal. [59] Un estudio reciente que utilizó cristalografía de rayos X mostró que el CBD se une dentro del poro del canal de sodio en un sitio nuevo en la interfaz de las fenestraciones y la cavidad hidrofóbica central del canal. La unión en este sitio bloquea la vía de translocación de iones de sodio que abarca la membrana, proporcionando un mecanismo molecular para la inhibición del canal, lo que podría contribuir a una excitabilidad reducida. [60] Un pequeño ensayo clínico informó que el CBD inhibió parcialmente la hidroxilación catalizada por CYP2C del THC a 11-OH-THC . [61] Se sabe poco sobre las posibles interacciones farmacológicas, pero el CBD media una disminución en el metabolismo del clobazam . [62] El trabajo con microsomas hepáticos humanos muestra que el cannabidiol inhibe el CYP3A5 y el CYP3A4 hasta cierto punto. [63]

Farmacología

Farmacodinamia

In vitro , el cannabidiol tiene baja afinidad y actúa como modulador alostérico negativo del receptor cannabinoide CB 1 [64] [65]

El cannabidiol puede ser un antagonista de GPR55 , un receptor acoplado a proteína G y un supuesto receptor cannabinoide CB 3 no homólogo que, según estudios in vitro , está ampliamente distribuido en el cerebro. [66] [67] [68] El cannabidiol puede interactuar con varios neurotransmisores , como la serotonina , la dopamina y el GABA . [66] [67] [69]

A partir de 2024, se desconocen los efectos celulares y los mecanismos del cannabidiol in vivo , [4] [13] ya que la investigación hasta la fecha no ha sido concluyente y se basa en estudios de laboratorio. [66] Los efectos anticonvulsivos proporcionados por el cannabidiol (Epidiolex) en personas con ciertas formas de epilepsia no parecen involucrar a los receptores cannabinoides . [4] Un posible mecanismo de los efectos del cannabidiol sobre las convulsiones es afectar el movimiento neuronal del calcio en las estructuras cerebrales involucradas en la actividad eléctrica excesiva de las convulsiones . [13]

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral del cannabidiol es de aproximadamente 6% en ayunas y 36,5-57,3% en estado de alimentación [70] en humanos, mientras que su biodisponibilidad por inhalación es de 11 a 45% (media 31%). [14] [15] [70] [71] La biodisponibilidad oral del cannabidiol varía según varios factores como la formulación, [71] la dosis y la ingesta de alimentos. [70] La vida media de eliminación del cannabidiol en sangre es de 56 a 61 horas después de dosis orales dos veces al día durante 7 días. [4] Según el análisis farmacocinético de la dosificación a largo plazo de cannabidiol en humanos, se estima que la vida media de eliminación terminal es >134 h. [70] El cannabidiol se metaboliza en el hígado y en los intestinos por las enzimas del citocromo P450 . [4] [67]

Química

A temperatura ambiente, el cannabidiol es un sólido cristalino incoloro. [72] En medios fuertemente básicos y en presencia de aire, se oxida a cannabinodiol (CBND) y una quinona llamada HU-331 . [73] En condiciones ácidas se cicla a THC, [74] lo que también ocurre durante la pirólisis , [75] y durante el tabaquismo. [28] [76] La síntesis de cannabidiol ha sido realizada por varios grupos de investigación. [77] [78] [79]

Posible mecanismo de ciclización intramolecular del CBD a Δ 9 -THC [80]

Descripción general

CategoríaCompuestoDescripción
Cosa análoga4'-FluorocannabidiolDerivado fluorado del cannabidiol (CBD)
Cosa análogaCannabidibutol (CBDB)un análogo del tetrahidrocannabutol (THCB)
Cosa análogaDiacetato de cannabidiolun derivado semisintético del CBD
Cosa análogaÉter dimetílico de cannabidiol (CBDD)un análogo del CBD
Cosa análogaH4-CBDun análogo estructural del CBD
Cosa análogaHU-320un análogo estructural del CBD
Cosa análogaKLS-13019un análogo estructural del CBD
Homólogo8,9-Dihidrocannabidiol (H2CBD)derivado sintético del CBD
HomólogoCannabidiol (CBD-C1)un homólogo del CBD
HomólogoCannabidiforol (CBDP)El homólogo heptil del CBD
HomólogoCannabidivarina (CBDV)un homólogo del CBD
HomólogoCBD-DMHhomólogo sintético del CBD
HomólogoΔ-6-Cannabidiolun isómero posicional del CBD
IsómeroCannabidiol anormalun regioisómero sintético del CBD
Metabolito7-Hidroxicannabidiol (7-OH-CBD)un metabolito activo del CBD
PrecursorÁcido cannabidiólico (CBDA)precursor del CBD

Biosíntesis

Biosíntesis de cannabidiol y THC [81]

El cannabis produce CBD a través de la misma vía metabólica que el THC, hasta el penúltimo paso, donde la sintasa CBDA realiza la catálisis en lugar de la sintasa THCA . [82]

Isomería

Numeración de cannabidiol
Numeración de cannabidiol
Los 7 isómeros de doble enlace del cannabidiol y sus 30 estereoisómeros
Numeración formalNumeración de terpenoidesNúmero de estereoisómerosOcurrencia naturalLista del Convenio sobre Sustancias SicotrópicasEstructura
Nombre cortoCentros quiralesNombre completoNombre cortoCentros quirales
Δ5 - Cannabidiol1 y 32-(6-isopropenil-3-metil-5-ciclohexen-1-il)-5-pentil-1,3-bencenodiolΔ4 - Cannabidiol1 y 34NoNo programado
Δ4 - Cannabidiol1, 3 y 62-(6-isopropenil-3-metil-4-ciclohexen-1-il)-5-pentil-1,3-bencenodiolΔ5 - Cannabidiol1, 3 y 48NoNo programado
Δ3 - Cannabidiol1 y 62-(6-isopropenil-3-metil-3-ciclohexen-1-il)-5-pentil-1,3-bencenodiolΔ6 - Cannabidiol3 y 44SíNo programado
Δ3,7 - Cannabidiol1 y 62-(6-isopropenil-3-metilenciclohex-1-il)-5-pentil-1,3-bencenodiolΔ1,7 - Cannabidiol3 y 44NoNo programado
Δ2 - Cannabidiol1 y 62-(6-isopropenil-3-metil-2-ciclohexen-1-il)-5-pentil-1,3-bencenodiolΔ1 - Cannabidiol3 y 44SíNo programado
Δ1 - Cannabidiol3 y 62-(6-isopropenil-3-metil-1-ciclohexen-1-il)-5-pentil-1,3-bencenodiolΔ2 - Cannabidiol1 y 44NoNo programado
Δ6 - Cannabidiol32-(6-isopropenil-3-metil-6-ciclohexen-1-il)-5-pentil-1,3-bencenodiolΔ3 - Cannabidiol12NoNo programado

Pirólisis

En el rango de temperatura de funcionamiento típico de los cigarrillos electrónicos (250–400 °C (482–752 °F)), entre el 25 y el 52 % del CBD se transforma en otras sustancias químicas: Δ9-THC , Δ8-THC, cannabinol y cannabicromeno como pirolizados predominantes. Desde un punto de vista químico, el CBD en los cigarrillos electrónicos puede considerarse un precursor del THC. [28]

Derivados sintéticos

Se conocen numerosos derivados sintéticos del CBD y se han investigado para aplicaciones generalmente similares a las del propio CBD. [83]

Historia

En el siglo XIX se realizaron esfuerzos para aislar los ingredientes activos del cannabis. [84] El cannabidiol se estudió en 1940 a partir del cáñamo silvestre de Minnesota [84] y de la resina de Cannabis indica egipcia . [85] [86] La fórmula química del CBD se propuso a partir de un método para aislarlo del cáñamo silvestre. [84] Su estructura y estereoquímica se determinaron en 1963. [87]

Mejoramiento de plantas

La cría selectiva de plantas de cannabis se ha expandido y diversificado a medida que se desarrollan los mercados comerciales y terapéuticos. Algunos cultivadores en los EE. UU. lograron reducir la proporción de CBD a THC para satisfacer a los clientes que preferían variedades que alteraban más la mente debido al mayor contenido de THC y menor de CBD. [88] En los EE. UU., el gobierno federal clasifica el cáñamo como cannabis que no contiene más del 0,3 % de THC en peso seco. Esta clasificación se estableció en la Ley Agrícola de 2018 y se perfeccionó para incluir extractos, cannabinoides y derivados de cáñamo en la definición de cáñamo. [89]

Sociedad y cultura

Nombres

Cannabidiol es el nombre genérico del fármaco y su DCITooltip Nombre común internacional. [90]

Alimentos y bebidas

Café y té fríos con infusión de CBD
Un ejemplo de bebidas que afirman contener CBD en un supermercado de Los Ángeles

Los productos alimenticios y bebidas que contienen cannabidiol se comercializaron ampliamente en los Estados Unidos ya en 2017. [91] Los ingredientes de semillas de cáñamo que no contienen naturalmente THC o CBD (pero que pueden estar contaminados con trazas en el exterior durante la cosecha) fueron declarados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. como generalmente reconocidos como seguros (GRAS) en diciembre de 2018. El CBD en sí no ha sido declarado GRAS y, según la ley federal de EE. UU., es ilegal venderlo como alimento, suplemento dietético o alimento para animales. [52] Las leyes estatales varían considerablemente, ya que el cannabis no medicinal y los productos derivados se han legalizado en varias jurisdicciones. [92] A pesar de tener alguna vez un mercado prometedor, la industria del CBD se estancó durante la pandemia de COVID-19 a partir de 2020 y, en 2024, colapsó debido a la retirada de los inversores, la ausencia de una decisión de la FDA sobre eficacia y seguridad, una legislación inconsistente estado por estado y la ambivalencia del consumidor. [92]

De manera similar a las bebidas energéticas y las barras de proteínas que pueden contener vitaminas o aditivos herbales, los alimentos y bebidas pueden infundirse con CBD como un medio alternativo para ingerir la sustancia. [92] En los Estados Unidos, numerosos productos se comercializan como que contienen CBD, pero en realidad contienen poco o nada. [52] [93] Algunas empresas que comercializan productos alimenticios infundidos con CBD con afirmaciones que son similares a los efectos de los medicamentos recetados han recibido cartas de advertencia de la FDA por hacer afirmaciones de salud sin fundamento . [52] [94] En febrero de 2019, el Departamento de Salud de la Ciudad de Nueva York anunció planes para multar a los restaurantes que vendan alimentos o bebidas que contengan CBD, a partir de octubre de 2019. [95]

Etiquetado y publicidad

Los estudios realizados por la FDA entre 2014 y 2019 han determinado que la mayoría de los productos de CBD no están etiquetados con precisión con la cantidad de CBD que contienen. [96] Por ejemplo, un análisis de 2017 del contenido de cannabidiol en productos de aceite, tintura o líquido para vapear comprados en línea en los Estados Unidos mostró que el 69% estaban mal etiquetados, y el 43% tenía un contenido mayor y el 26% menor que el indicado en las etiquetas del producto . [97] [55] En 2020, la FDA realizó un estudio de 147 productos de CBD y descubrió que la mitad contenía THC. [96] [98]

Desde 2015 hasta noviembre de 2022, la FDA emitió docenas de cartas de advertencia a los fabricantes estadounidenses de productos de CBD por publicidad falsa y comercialización interestatal ilegal del CBD como un medicamento no aprobado para tratar enfermedades, como el cáncer, la osteoartritis , los síntomas de abstinencia de opioides , la enfermedad de Alzheimer y los trastornos de las mascotas . [56] El análisis químico de los productos de CBD encontró que muchos no contenían los niveles de CBD declarados en la publicidad. [56]

En diciembre de 2020, la Comisión Federal de Comercio inició una ofensiva policial contra las empresas estadounidenses que comercializan productos de CBD como medicamentos no aprobados. [99] [100] La advertencia también se aplicó a las cápsulas y al aceite de CBD de cáñamo que se comercializaban ilegalmente sin cumplir con la definición federal de suplemento dietético . [100]

Deportes

El cannabidiol ha sido utilizado por deportistas profesionales y aficionados en distintas disciplinas y países, y la Agencia Mundial Antidopaje ha eliminado el CBD de su lista de sustancias prohibidas . La Agencia Antidopaje de los Estados Unidos y la Agencia Antidopaje del Reino Unido no tienen políticas contra el CBD, y esta última afirma que "el CBD no figura actualmente en la Lista de Sustancias Prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje. Como resultado, su uso está permitido en el deporte, aunque los beneficios previstos no están claros y no están respaldados por evidencia clínica. Todos los demás cannabinoides (incluidos, entre otros, el cannabis, el hachís, la marihuana y el THC) están prohibidos en competición. La intención de las regulaciones es prohibir los cannabinoides que activan los mismos receptores en el cerebro que los activados por el THC". [101] [102]

En 2019, el fabricante de cannabis Canopy Growth adquirió la propiedad mayoritaria de BioSteel Sports Nutrition , que está desarrollando productos de CBD con el respaldo de numerosos atletas profesionales. [103] La Asociación de Antiguos Alumnos de la Liga Nacional de Hockey comenzó un proyecto con Canopy Growth para determinar si el CBD u otros productos de cannabis podrían mejorar los síntomas neurológicos y la calidad de vida de los jugadores con lesiones en la cabeza. [103] Algunas ligas deportivas han anunciado patrocinios con empresas de CBD, como Major League Baseball (Charlotte's Web) y Ultimate Fighting Championship (Love Hemp). [104] [105] Numerosos atletas profesionales usan CBD, principalmente para tratar el dolor. [103] [106] [107]

Australia

Medicamentos de venta con receta (Lista 4) para uso terapéutico que contienen dos por ciento (2,0 %) o menos de otros cannabinoides que se encuentran comúnmente en el cannabis (como ∆ 9 -THC). Un medicamento de la Lista 4 según el SUSMP es un medicamento de venta con receta o un remedio para animales de venta con receta: sustancias cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de personas autorizadas por la legislación estatal o territorial para recetar y deben estar disponibles en una farmacia con receta. [108]

En junio de 2020, la Administración de Productos Terapéuticos de Australia (TGA) publicó una consulta sobre una propuesta para allanar el camino para que el CBD de "dosis baja" esté disponible para los consumidores/pacientes solo a través de farmacias mediante el traslado de productos de la Lista 4 a la Lista 3. [109] La TGA debería evaluar previamente la seguridad, la calidad y la eficacia de todos los productos que se vendan y aprobar formalmente su venta (la TGA detallará los detalles). Estarían disponibles solo para mayores de 18 años, con una dosis diaria máxima de 60  mg/día, hasta un 2 % de THC en el producto terminado, suministro máximo de 30 días, derivado de plantas o sintético. Esta propuesta se basa en una revisión bibliográfica inicial sobre la seguridad del CBD de dosis baja publicada por la TGA en abril de 2020. [110] Epidyolex fue aprobado para la terapia complementaria de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut o con el síndrome de Dravet en septiembre de 2020. [2]

Bulgaria

En 2020, Bulgaria se convirtió en el primer país de la Unión Europea en permitir la venta minorista de productos alimenticios y suplementos que contienen CBD, a pesar del debate en curso dentro de la UE sobre la clasificación del CBD como un nuevo alimento . [111] Sin embargo, existe un vacío legal debido a la falta de una cantidad mínima legalmente permitida de THC en los productos que contienen cannabinoides. [112]

Canadá

En octubre de 2018, el cannabidiol se volvió legal para uso recreativo y médico por la Ley de Cannabis federal . [113] [114] [115] A partir de agosto de 2019 [update], los productos de CBD en Canadá solo podían ser vendidos por minoristas autorizados o empresas médicas con licencia federal, lo que limita su acceso al público en general. [116] No obstante, con servicios de entrega en línea y más de 2600 tiendas minoristas de cannabis autorizadas a octubre de 2021 [update], la accesibilidad ha aumentado constantemente con el tiempo. [117] [118] El gobierno canadiense afirma que los productos de CBD "están sujetos a todas las reglas y requisitos que se aplican al cannabis bajo la Ley de Cannabis y sus regulaciones". [113] Requiere "una licencia de procesamiento para fabricar productos que contengan CBD para la venta, sin importar cuál sea la fuente del CBD, y que el CBD y los productos que contienen CBD, como el aceite de cannabis, solo pueden ser vendidos por un minorista autorizado o un vendedor autorizado de CBD medicinal". [113] Se programó que los productos comestibles de CBD se permitieran para la venta en Canadá el 17 de octubre de 2019, para consumo humano. [113]

En agosto de 2020 [update], todavía era ilegal transportar cannabis y productos derivados del cannabis (incluidos los productos que contienen CBD) a través de la frontera canadiense. Si alguien lleva cualquier cantidad de cannabis para cualquier propósito (incluido el médico), debe declararlo a la Agencia de Servicios Fronterizos de Canadá . No declararlo es un delito penal grave. [119]

República Checa

A partir de mayo de 2023, la Inspección Estatal Agrícola y Alimentaria de la República Checa está elaborando una amplia normativa sobre la prohibición de los productos con CBD. [120] Como resultado del Reglamento sobre nuevos alimentos de la UE , será ilegal vender productos que contengan cannabidiol y otros cannabinoides derivados del cáñamo. En el caso de la República Checa, la Asociación Europea de Cáñamo Industrial ha presentado una solicitud oficial a la República Checa para que se reconozcan los extractos naturales de cáñamo con cannabinoides como alimentos tradicionales. [121]

unión Europea

Fotografía de una máquina expendedora de CBD en Italia
Una máquina expendedora de productos CBD en Italia.

En 2019, la Comisión Europea anunció que el CBD y otros cannabinoides se clasificarían como " nuevos alimentos ", [122] lo que significa que los productos de CBD requerirían autorización bajo el Reglamento de Nuevos Alimentos de la UE que establece que debido a que "este producto no se utilizó como alimento o ingrediente alimentario antes del 15 de mayo de 1997, antes de que pueda comercializarse en la UE como alimento o ingrediente alimentario, se requiere una evaluación de seguridad bajo el Reglamento de Nuevos Alimentos". [123] La recomendación, que se aplica a los extractos de CBD, el CBD sintetizado y todos los productos de CBD, incluido el aceite de CBD, estaba programada para una decisión final de la Comisión Europea en marzo de 2019. [122] Si se aprueba, los fabricantes de productos de CBD deberán realizar pruebas de seguridad y demostrar un consumo seguro, lo que indica que los productos de CBD no serían elegibles para el comercio legal hasta al menos 2021. [122] En diciembre de 2020, la Comisión Europea concluyó que el CBD no debe considerarse un fármaco y puede calificarse como alimento. [124]

El cannabidiol está incluido en la base de datos de ingredientes cosméticos de la UE (CosIng). [125] Sin embargo, la inclusión de un ingrediente, asignado con un nombre INCI , en CosIng no significa que se vaya a utilizar en productos cosméticos o que esté aprobado para tal uso. [125]

En Europa occidental se pueden cultivar legalmente varias variedades de cáñamo industrial . Una variedad como "Fedora 17" tiene un perfil de cannabinoides que ronda constantemente el 1%, con un THC inferior al 0,3%. [126]

Hong Kong

En 2022, el Gobierno de la RAEHK propuso prohibir cualquier uso de cannabidiol (incluso para investigación académica y por parte de profesionales médicos) dentro del territorio de Hong Kong, lo que convierte a Hong Kong en la primera jurisdicción del mundo en tener una prohibición total del cannabidiol, a partir del 1 de febrero de 2023, [127] en parte debido a la posible presencia de THC, que es ilegal en Hong Kong, según una investigación subsidiada por el Gobierno de la RAEHK. [128] [129] [130]

Nueva Zelanda

En 2017, el gobierno de Nueva Zelanda realizó cambios a las regulaciones para eliminar las restricciones, lo que significó que un médico pudo recetar cannabidiol a los pacientes. [131]

La aprobación de la Ley de modificación de la Ley sobre el uso indebido de drogas (cannabis medicinal) en diciembre de 2018 significa que el cannabidiol ya no es una droga controlada en Nueva Zelanda, sino un medicamento de venta con receta según la Ley de Medicamentos, con la restricción de que "los tetrahidrocannabinoles (THC) y las sustancias específicas dentro del producto no deben exceder el 2 por ciento del total de CBD, tetrahidrocannabinol (THC) y otras sustancias específicas". [132]

Federación Rusa

Según un documento recibido en respuesta a una solicitud al Ministerio del Interior de la Federación de Rusia, no se han establecido medidas de control estatal en la Federación de Rusia con respecto al CBD. Sin embargo, también hay una respuesta del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia que indica que el CBD puede considerarse un isómero del THC restringido . El argumento del " isómero " es, sin embargo, vago, ya que la progesterona , que se vende libremente en las farmacias, también es un isómero del THC, siendo los tres C
21yo
30Oh
2[133] El 17 de febrero de 2020, la diputada de la Duma de la ciudad de Moscú, Darya Besedina, envió una solicitud oficial al Primer Ministro de la Federación de Rusia, Mijail Mishustin, con la petición de eliminar esa ambigüedad jurídica mediante la publicación de explicaciones oficiales y, de ser necesario, haciendo los cambios necesarios en el decreto gubernamental correspondiente. [134]

Singapur

Singapur permite el cannabis medicinal según cada caso, generalmente como fármaco de último recurso. El gobierno evalúa cada caso y, en general, se trata de cannabidiol. Sin embargo, el país es flexible en cuanto a lo que se requiere para el tratamiento del paciente, a pesar de tener algunas de las leyes sobre drogas más estrictas del mundo.

Suecia

El cannabidiol está clasificado como un producto médico en Suecia. [135] Sin embargo, en julio de 2019, la Corte Suprema de Suecia dictaminó que el aceite de CBD con cualquier concentración de THC está sujeto a las leyes de control de narcóticos. [136]

Suiza

Si bien el THC sigue siendo ilegal, el cannabidiol no está sujeto a las leyes suizas sobre estupefacientes porque no produce un efecto psicoactivo comparable. [137] Los productos de cannabis que contienen menos del 1 % de THC se pueden vender y comprar legalmente. [138] [139]

Ucrania

El 7 de abril de 2021, el gobierno ucraniano legalizó el uso de cannabidiol aislado. Además, aprobó Nabiximols , un fármaco que contiene cannabidiol, para uso médico. [140]

Reino Unido

El cannabidiol, en una formulación de aerosol oral-mucoso combinado con delta-9-tetrahidrocannabinol , es un producto disponible con receta para el alivio de la espasticidad severa debido a la esclerosis múltiple (donde otros antiespasmódicos no han sido efectivos) en el Reino Unido. [141]

Hasta 2017, los productos que contienen cannabidiol comercializados con fines médicos estaban clasificados como medicamentos por el organismo regulador del Reino Unido , la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA), y no podían comercializarse sin la aprobación regulatoria para las afirmaciones médicas. [142] [143] A partir de 2018 [update], el aceite de cannabis es legal para poseer, comprar y vender en el Reino Unido, siempre que el producto no contenga más de 1 miligramo de THC y no se anuncie como un producto que proporcione un beneficio medicinal. [9] Sin embargo, los agentes de policía individuales y otras personas que están mal informados de la legislación exacta relativa al cannabidiol pueden considerar erróneamente que es de dudosa legalidad, lo que refleja una falta de conocimiento. [144]

En enero de 2019, la Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido indicó que consideraría los productos de CBD, incluido el aceite de CBD, como un alimento nuevo que no tiene antecedentes de uso antes de mayo de 1997, y declaró que dichos productos deben tener autorización y seguridad demostrada antes de comercializarse. [122] [145] La fecha límite para que las empresas con productos existentes presentaran una solicitud completa y validada de nuevos alimentos ante la FSA fue el 31 de marzo de 2021; si no lo hicieran antes de esta fecha, esas empresas quedarían excluidas de la venta de CBD. [146] Los productos nuevos que contengan CBD después de esta fecha límite requerirían una solicitud completamente aprobada. [147]

En febrero de 2020, la FSA del Reino Unido recomendó a las personas vulnerables, como las mujeres embarazadas, las madres lactantes y las que ya toman medicamentos para otros problemas médicos, que no consuman CBD. La FSA recomendó además que los adultos sanos no consumieran más de 70  mg de CBD al día. [146]

Naciones Unidas

El cannabidiol está incluido en la lista de la Convención Única sobre Estupefacientes como cannabis. La Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes recuerda a los Estados Miembros que, en la reanudación del 63.º período de sesiones de la Comisión de Estupefacientes, en diciembre de 2020, los Estados miembros de la Comisión rechazaron la recomendación de la OMS de que se añadiera una nota a pie de página a la entrada correspondiente al cannabis y la resina de cannabis en la Lista I de la Convención de 1961 enmendada para eximir de la fiscalización internacional a los preparados que contengan predominantemente CBD y no más del 0,2 % de delta-9-THC. [148]

Estados Unidos

A partir de 2023 [update], el cannabidiol extraído de la marihuana sigue siendo una sustancia controlada de la Lista I , [52] [149] [150] y no está aprobado como medicamento recetado o suplemento dietético ni permitido para el comercio interestatal en los Estados Unidos. [51] El CBD derivado del cáñamo (con 0,3% de THC o menos) es legal para vender como ingrediente cosmético o para otros fines no regulados por la FDA, pero no se puede vender bajo la ley federal como ingrediente en alimentos, suplementos dietéticos o alimentos para animales. [52] [151] Es un error común pensar que la capacidad legal para vender cáñamo (que puede contener CBD) y extractos y derivados de cáñamo (incluido el CBD) hace que el CBD sea legal para la venta como suplemento o medicamento. [151] [152]

En septiembre de 2018, la Administración de Control de Drogas (DEA) incluyó el medicamento Epidiolex de GW Pharmaceuticals en la Lista V de la Ley de Sustancias Controladas , [153] tras su aprobación por parte de la FDA para tipos raros de epilepsia infantil. [4] Luego, la DEA lo eliminó de la Ley de Sustancias Controladas en abril de 2020. [154] Epidiolex está disponible para uso con receta en los 50 estados. [155]

En 2013, un programa de la CNN que presentó el cannabis de Charlotte's Web atrajo mayor atención al uso de CBD para el tratamiento de trastornos convulsivos en niños. [156] [157] Varios estados aprobaron leyes en los siguientes años para permitir el uso de aceite de cannabis con bajo contenido de THC y alto contenido de CBD en tales situaciones. [158] Estos estados se sumaron a los estados que ya habían legalizado el cannabis para uso médico o recreativo . [158] Muchos estados relajaron aún más sus leyes con respecto al CBD luego de la aprobación de la Ley Agrícola de 2018. [159] [160]

La Ley Agrícola de 2014 [161] legalizó la venta de "material de cáñamo no viable" cultivado en los estados que participan en el Programa Piloto de Cáñamo que definió el cáñamo como cannabis que contiene menos del 0,3% de THC. [162] La Ley Agrícola de 2018 eliminó la planta de cáñamo y todos los "derivados, extractos, cannabinoides, isómeros, ácidos, sales y sales de isómeros, ya sea que crezcan o no, con una concentración de delta-9 tetrahidrocannabinol de no más del 0,3 por ciento en peso seco", incluido el CBD, de la Ley de Sustancias Controladas , lo que los hace legales para fabricar en los Estados Unidos. [29] [163] [164] La FDA conserva la autoridad regulatoria sobre el CBD derivado del cáñamo, [152] mientras que la DEA no está involucrada en la regulación del cáñamo y los productos de cáñamo que cumplen con la ley. [165] La Ley Agrícola de 2018 exige que la investigación y el desarrollo del CBD con fines terapéuticos se realicen bajo notificación e informes a la FDA. [152] [53]

Uso veterinario

Investigación

El número de proyectos de investigación y publicaciones científicas sobre el cannabidiol y otros cannabinoides en las mascotas aumentó a fines de la década de 2010; sin embargo, a diciembre de 2020 [update], no había ningún medicamento veterinario registrado rico en cannabinoides y derivado del cáñamo en ninguna de las principales regiones (ver #Estado legal).

Sin embargo, en los EE. UU. y otros territorios existen numerosos productos nutracéuticos veterinarios disponibles sin receta médica. La falta de claridad en las regulaciones que rigen los suplementos alimenticios veterinarios a base de cáñamo permite que productos de calidad cuestionable inunden el mercado, [166] [167] lo que puede suponer un riesgo para el bienestar de las mascotas y sus dueños.

Para comprender mejor los beneficios del CBD y compuestos asociados para la calidad de vida de los animales, las empresas especializadas en productos de CBD para animales han estado financiando proyectos de investigación. [168] [169] [170] [171]

Artrosis canina

La capacidad del CBD para ayudar a regular el sistema endocannabinoide [172] [173] [174] y reducir la liberación de neurotransmisores excitatorios podría resultar en una señal inhibidora retrógrada que disminuye las respuestas al dolor crónico. Los estudios en perros con dolor crónico asociado con la osteoartritis mostraron un aumento en el nivel de actividad en animales que recibieron suplementos alimenticios ricos en CBD . [175] [176] [177] [169]

Epilepsia

A partir de los resultados observados en humanos con medicamentos como Epidiolex y Sativex en estudios y revisiones científicas, [178] se podría esperar que los productos a base de CBD fueran útiles para controlar las convulsiones en perros. Sin embargo, a pesar de los numerosos informes de casos presentados por neurólogos veterinarios que respaldan los beneficios del CBD como terapia complementaria, a diciembre de 2020 [update], los estudios controlados publicados no han demostrado una disminución estadísticamente significativa en el número de convulsiones en los grupos que recibieron CBD. [168] [170]

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral del CBD varía mucho entre especies y está relacionada con la presentación y el momento de administración. [179] [171] [180] Un examen cinético de 24 horas en perros mostró que la absorción del ácido cannabidiólico (CBDA) ocurre, y que esta molécula se absorbe al menos dos veces mejor que el CBD después de la ingestión oral. [179] [171] [181]

Se descubrió que los principales metabolitos del CBD en humanos ( 7-OH-CBD y 7-COOH-CBD) no son frecuentes en los perros, mientras que se descubrió que el 6-OH-CBD era el metabolito principal en perros que recibían un extracto de hierbas derivado del cannabis enriquecido con CBD, [182] lo que sugiere que la ruta metabólica del CBD canino y humano podría ser algo diferente. [180]

Investigación

En 2022 [update], había poca evidencia de que el cannabidiol tuviera beneficios en los trastornos psiquiátricos en humanos. [19] [20] [21] [36] [183]

En los Estados Unidos, la ilegalidad federal ha dificultado históricamente la realización de investigaciones sobre el CBD. [184]

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