Ciprofloxacino

Antibiótico fluoroquinolónico

Ciprofloxacino
Molécula de ciprofloxacina
estructura
Molécula de zwitterión de ciprofloxacino
Datos clínicos
Nombres comercialesCiloxan, Cipro, Neofloxin, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa688016
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B3 [1]
Vías de
administración
Por vía oral , intravenosa , tópica ( gotas para los oídos , gotas para los ojos )
Clase de drogaFluoroquinolona
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [2] Solo con receta médica [3]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad70% [4]
Unión de proteínas30% [4]
MetabolismoHígado
Vida media de eliminación3,5 horas [4]
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • Ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-1-il)-quinolina-3-carboxílico
Número CAS
  • 85721-33-1 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 2764
Banco de medicamentos
  • DB00537 controlarY
Araña química
  • 2662 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 5E8K9I0O4U
BARRIL
  • D00186 controlarY
  • como HCl:  D02216 ☒norte
EBICh
  • CHEBI:100241 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL8 controlarY
Base de datos de sustancias químicas del NIAID
  • 001992
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID8022824
Tarjeta informativa de la ECHA100.123.026
Datos químicos y físicos
FórmulaC17H18FN3O3
Masa molar331,347  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • C1CNCCN1c(c2)c(F)cc3c2N(C4CC4)C=C(C3=O)C(=O)O
  • InChI=1S/C17H18FN3O3/c18-13-7-11-14(8-15(13)20-5-3-19-4-6-20)21(10-1-2-10)9-12( 16(11)22)17(23)24/h7-10,19H,1-6H2,(H,23,24) controlarY
  • Clave:MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La ciprofloxacina es un antibiótico fluoroquinolónico que se utiliza para tratar una serie de infecciones bacterianas . [5] Esto incluye infecciones de huesos y articulaciones , infecciones intraabdominales, ciertos tipos de diarrea infecciosa , infecciones del tracto respiratorio , infecciones de la piel, fiebre tifoidea e infecciones del tracto urinario , entre otras. [5] Para algunas infecciones se utiliza además de otros antibióticos. [5] Se puede tomar por vía oral, como gotas para los ojos, como gotas para los oídos o por vía intravenosa. [5] [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos y diarrea. [5] Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de rotura de tendones , alucinaciones y daño a los nervios. [5] En personas con miastenia gravis , hay un empeoramiento de la debilidad muscular. [5] Las tasas de efectos secundarios parecen ser más altas que algunos grupos de antibióticos como las cefalosporinas , pero más bajas que otros como la clindamicina . [7] Los estudios en otros animales plantean inquietudes con respecto al uso en el embarazo . [8] Sin embargo, no se identificaron problemas en los hijos de un pequeño número de mujeres que tomaron el medicamento. [8] Parece ser seguro durante la lactancia . [5] Es una fluoroquinolona de segunda generación con un amplio espectro de actividad que generalmente resulta en la muerte de la bacteria . [5] [9] [10]

La ciprofloxacina fue patentada en 1980 y presentada por Bayer en 1987. [11] [12] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [13] [14] La Organización Mundial de la Salud clasifica a la ciprofloxacina como de importancia crítica para la medicina humana. [15] Está disponible como medicamento genérico . [5] [16] En 2021, fue el medicamento número 141 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4  millones de recetas. [17] [18]

Usos médicos

La ciprofloxacina se utiliza para tratar una amplia variedad de infecciones, incluidas infecciones de huesos y articulaciones , endocarditis , gastroenteritis bacteriana , otitis externa maligna , peste bubónica , infecciones del tracto respiratorio , celulitis , infecciones del tracto urinario , prostatitis , ántrax y chancroide . [5]

La ciprofloxacina solo trata infecciones bacterianas; no trata infecciones virales como el resfriado común . Para ciertos usos, como la sinusitis aguda, las infecciones de las vías respiratorias inferiores y la gonorrea sin complicaciones , la ciprofloxacina no se considera un agente de primera línea.

La ciprofloxacina ocupa un papel importante en las pautas de tratamiento emitidas por las principales sociedades médicas para el tratamiento de infecciones graves, especialmente aquellas que probablemente sean causadas por bacterias gramnegativas, incluida Pseudomonas aeruginosa . Por ejemplo, la ciprofloxacina en combinación con metronidazol es uno de los varios regímenes antibióticos de primera línea recomendados por la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos para el tratamiento de infecciones abdominales adquiridas en la comunidad en adultos. [19] También ocupa un lugar destacado en las pautas de tratamiento para la pielonefritis aguda, la infección del tracto urinario complicada o adquirida en el hospital, la prostatitis aguda o crónica, [20] ciertos tipos de endocarditis, [21] ciertas infecciones de la piel, [22] e infecciones de prótesis articulares. [23]

En otros casos, las pautas de tratamiento son más restrictivas y recomiendan en la mayoría de los casos que se utilicen fármacos más antiguos y de espectro más reducido como terapia de primera línea para infecciones menos graves para minimizar el desarrollo de resistencia a las fluoroquinolonas. Por ejemplo, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos recomienda que el uso de ciprofloxacino y otras fluoroquinolonas en infecciones del tracto urinario se reserve para casos de resistencia probada o esperada a fármacos de espectro más reducido como la nitrofurantoína o la trimetoprima/sulfametoxazol . [24] La Asociación Europea de Urología recomienda la ciprofloxacina como un régimen alternativo para el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas, pero advierte que se debe considerar la posibilidad de "eventos adversos". [20]

Aunque las autoridades reguladoras han aprobado el uso de ciprofloxacino para el tratamiento de infecciones respiratorias, la mayoría de las pautas de tratamiento no lo recomiendan para infecciones respiratorias debido en parte a su modesta actividad contra el patógeno respiratorio común Streptococcus pneumoniae . [25] [26] [27] Las "quinolonas respiratorias" como el levofloxacino , que tienen una mayor actividad contra este patógeno, se recomiendan como agentes de primera línea para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad en pacientes con comorbilidades importantes y en pacientes que requieren hospitalización (Infectious Diseases Society of America 2007). De manera similar, el ciprofloxacino no se recomienda como tratamiento de primera línea para la sinusitis aguda . [28] [29]

La ciprofloxacina está aprobada para el tratamiento de la gonorrea en muchos países, pero esta recomendación se considera ampliamente obsoleta debido al desarrollo de resistencia. [30] [31] [32]

Embarazo

Una revisión de expertos de los datos publicados sobre experiencias con el uso de ciprofloxacino durante el embarazo concluyó que es poco probable que las dosis terapéuticas durante el embarazo planteen un riesgo teratogénico sustancial (cantidad y calidad de los datos = aceptables), pero los datos son insuficientes para afirmar que no existe ningún riesgo. [33] La exposición a las quinolonas, incluida la levofloxacina, durante el primer trimestre no está asociada con un mayor riesgo de muerte fetal, partos prematuros, defectos congénitos o bajo peso al nacer. [34]

Dos pequeños estudios epidemiológicos posteriores a la comercialización, con exposición principalmente a corto plazo y durante el primer trimestre, encontraron que las fluoroquinolonas no aumentaron el riesgo de malformaciones importantes, abortos espontáneos, parto prematuro o bajo peso al nacer. [35] [36]

Amamantamiento

Se ha informado que las fluoroquinolonas están presentes en la leche materna y, por lo tanto, se transmiten al lactante. [37] [38]

Niños

La ciprofloxacina oral e intravenosa está aprobada por la FDA para su uso en niños solo para dos indicaciones debido al riesgo de lesión permanente al sistema musculoesquelético:

  1. Ántrax por inhalación (postexposición) [39]
  2. Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis debidas a Escherichia coli , [40] pero nunca como agentes de primera línea.

Espectro de actividad

Su espectro de actividad incluye la mayoría de las cepas de patógenos bacterianos responsables de neumonías adquiridas en la comunidad , bronquitis , infecciones del tracto urinario y gastroenteritis. [41] La ciprofloxacina es particularmente eficaz contra bacterias gramnegativas (como Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis y Pseudomonas aeruginosa ), pero es menos eficaz contra bacterias grampositivas (como Staphylococcus aureus sensible a la meticilina , Streptococcus pneumoniae y Enterococcus faecalis ) que las fluoroquinolonas más nuevas. [42]

Resistencia bacteriana

Como resultado de su uso generalizado para tratar infecciones menores que se pueden tratar fácilmente con antibióticos más antiguos y de espectro más estrecho, muchas bacterias han desarrollado resistencia a este fármaco, lo que lo vuelve significativamente menos efectivo de lo que hubiera sido de otro modo. [43] [44]

La resistencia a la ciprofloxacina y otras fluoroquinolonas puede evolucionar rápidamente, incluso durante el curso del tratamiento. Numerosos patógenos , incluidos los enterococos , Streptococcus pyogenes y Klebsiella pneumoniae (resistentes a las quinolonas) ahora muestran resistencia. [45] Se ha implicado el uso veterinario generalizado de fluoroquinolonas, particularmente en Europa. [46] Mientras tanto, algunas cepas de Burkholderia cepacia , Clostridium innocuum y Enterococcus faecium han desarrollado resistencia a la ciprofloxacina en diversos grados. [47]

Las fluoroquinolonas se habían convertido en la clase de antibióticos más comúnmente recetados a adultos en 2002. [48] Casi la mitad (42%) de esas prescripciones en los EE. UU. eran para afecciones no aprobadas por la FDA, como bronquitis aguda, otitis media e infección aguda del tracto respiratorio superior. [48]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen: [3]

  • Tomar tizanidina al mismo tiempo
  • Utilizado por personas hipersensibles a cualquier miembro de la clase de agentes antimicrobianos quinolónicos .
  • Utilizado por personas a las que se les diagnostica miastenia gravis, ya que la debilidad muscular puede verse exacerbada [49]

También se considera que la ciprofloxacina está contraindicada en niños (excepto en las indicaciones descritas anteriormente), en el embarazo , en madres lactantes y en personas con epilepsia u otros trastornos convulsivos .

Puede ser necesaria precaución en personas con síndrome de Marfan o síndrome de Ehlers-Danlos . [50]

Efectos adversos

Los efectos adversos pueden afectar los tendones, los músculos, las articulaciones, los nervios y el sistema nervioso central. [51] [52]

Las tasas de efectos adversos parecen ser más altas que con algunos grupos de antibióticos como las cefalosporinas , pero más bajas que con otros como la clindamicina . [7] En comparación con otros antibióticos, algunos estudios encuentran una tasa más alta de efectos adversos [53] [54] mientras que otros no encuentran diferencias. [55]

En los ensayos clínicos, la mayoría de los eventos adversos se describieron como leves o moderados en gravedad, remitieron poco después de suspender el medicamento y no requirieron tratamiento. [3] Algunos efectos adversos pueden ser permanentes. [51] Se suspendió el ciprofloxacino debido a un evento adverso en el 1% de las personas tratadas con el medicamento por vía oral. Los eventos relacionados con el medicamento notificados con mayor frecuencia, en los ensayos de todas las formulaciones, todas las dosis, todas las duraciones de la farmacoterapia y para todas las indicaciones, fueron náuseas (2,5%), diarrea (1,6%), pruebas de función hepática anormales (1,3%), vómitos (1%) y sarpullido (1%). Otros eventos adversos ocurrieron en tasas de <1%. [56]

Problemas de tendones

La ciprofloxacina incluye una advertencia enmarcada en los Estados Unidos debido a un mayor riesgo de tendinitis y rotura de tendones, especialmente en personas mayores de 60 años, personas que también usan corticosteroides y personas con trasplantes de riñón, pulmón o corazón. [57] La ​​rotura de tendones puede ocurrir durante la terapia o incluso meses después de la interrupción del medicamento. [58] Un estudio encontró que el uso de fluoroquinolonas se asoció con un aumento de 1,9 veces en los problemas de tendones. El riesgo aumentó a 3,2 en los mayores de 60 años y a 6,2 en los mayores de 60 años que también tomaban corticosteroides. Entre los 46.766 usuarios de quinolonas en el estudio, se identificaron 38 (0,08%) casos de rotura del tendón de Aquiles. [59]

Arritmia cardíaca

Las fluoroquinolonas, incluida la ciprofloxacina, se asocian con un mayor riesgo de toxicidad cardíaca, incluida la prolongación del intervalo QT , torsades de pointes , arritmia ventricular y muerte súbita . [60] [52]

Sistema nervioso

Debido a que la ciprofloxacina es lipofílica, tiene la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica . [61] La etiqueta de la FDA de 2013 advierte sobre los efectos en el sistema nervioso. Se sabe que la ciprofloxacina, al igual que otras fluoroquinolonas, desencadena convulsiones o reduce el umbral convulsivo, y puede causar otros efectos adversos en el sistema nervioso central. Se ha informado que el dolor de cabeza, los mareos y el insomnio ocurren con bastante frecuencia en artículos de revisión posteriores a la aprobación, junto con una incidencia mucho menor de efectos adversos graves en el SNC, como temblores, psicosis, ansiedad, alucinaciones, paranoia e intentos de suicidio, especialmente en dosis más altas. [7] Al igual que otras fluoroquinolonas, también se sabe que causa neuropatía periférica que puede ser irreversible, como debilidad, dolor ardiente, hormigueo o entumecimiento. [62]

Ya se han descrito las fluoroquinolonas para los trastornos del movimiento. [6] En este contexto, la ciprofloxacina se asocia especialmente con el mioclono , de donde deriva el término "ciproclonus". [9]

Cáncer

La ciprofloxacina es activa en seis de los ocho ensayos in vitro utilizados como pruebas rápidas para la detección de efectos genotóxicos, pero no es activa en ensayos in vivo de genotoxicidad. [3] Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas y ratones no dieron como resultado efectos carcinógenos o tumorígenos debido a la ciprofloxacina en niveles de dosis orales diarias de hasta 250 y 750 mg/kg para ratas y ratones, respectivamente (aproximadamente 1,7 y 2,5 veces la dosis terapéutica más alta recomendada en mg/m2 ) . Los resultados de las pruebas de co-carcinogenicidad fotográfica indican que la ciprofloxacina no reduce el tiempo hasta la aparición de tumores cutáneos inducidos por UV en comparación con el control del vehículo. [3]

Otro

La otra advertencia de recuadro negro es que la ciprofloxacina no debe utilizarse en personas con miastenia gravis debido a la posible exacerbación de la debilidad muscular que puede provocar problemas respiratorios que resulten en la muerte o en asistencia respiratoria. Se sabe que las fluoroquinolonas bloquean la transmisión neuromuscular. [3] Existe la preocupación de que las fluoroquinolonas, incluida la ciprofloxacina, puedan afectar el cartílago en niños pequeños. [3]

La diarrea asociada a Clostridium difficile es un efecto adverso grave de la ciprofloxacina y otras fluoroquinolonas; no está claro si el riesgo es mayor que con otros antibióticos de amplio espectro. [63]

Una amplia gama de efectos adversos raros pero potencialmente fatales informados a la FDA de EE. UU. o que son objeto de informes de casos incluyen disección aórtica , [64] necrólisis epidérmica tóxica , síndrome de Stevens-Johnson , presión arterial baja, neumonitis alérgica, supresión de la médula ósea, hepatitis o insuficiencia hepática y sensibilidad a la luz. [3] [65] La medicación debe suspenderse si aparece sarpullido, ictericia u otro signo de hipersensibilidad. [3]

Los niños y los ancianos tienen un riesgo mucho mayor de sufrir reacciones adversas. [66] [67]

Sobredosis

La sobredosis de ciprofloxacino puede producir toxicidad renal reversible. El tratamiento de la sobredosis incluye el vaciado del estómago mediante vómitos inducidos o lavado gástrico , así como la administración de antiácidos que contengan magnesio, aluminio o calcio para reducir la absorción del fármaco. Se debe controlar la función renal y el pH urinario. Un apoyo importante incluye una hidratación adecuada y la acidificación de la orina si es necesario para prevenir la cristaluria. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal solo pueden eliminar menos del 10% del ciprofloxacino. [68] El ciprofloxacino se puede cuantificar en plasma o suero para controlar la acumulación del fármaco en pacientes con disfunción hepática o para confirmar un diagnóstico de intoxicación en víctimas de sobredosis aguda. [69]

Interacciones

La ciprofloxacina interactúa con ciertos alimentos y varios otros medicamentos, lo que produce aumentos o disminuciones indeseables en los niveles séricos o la distribución de uno o ambos medicamentos.

La ciprofloxacina no debe tomarse con antiácidos que contengan magnesio o aluminio, fármacos altamente tamponados ( sevelamer , carbonato de lantano , sucralfato , didanosina ) o con suplementos que contengan calcio, hierro o zinc. Debe tomarse dos horas antes o seis horas después de estos productos. Los antiácidos de magnesio o aluminio convierten la ciprofloxacina en sales insolubles que no se absorben fácilmente en el tracto intestinal, lo que reduce las concentraciones séricas máximas en un 90% o más, lo que conduce a un fracaso terapéutico. Además, no debe tomarse solo con productos lácteos o jugos fortificados con calcio, ya que la concentración sérica máxima y el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo pueden reducirse hasta en un 40%. Sin embargo, la ciprofloxacina puede tomarse con productos lácteos o jugos fortificados con calcio como parte de una comida. [68] [70] [71]

La ciprofloxacina inhibe la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2 y, por lo tanto, puede reducir la depuración de los fármacos metabolizados por esa enzima. Los sustratos de CYP1A2 que muestran mayores niveles séricos en pacientes tratados con ciprofloxacina incluyen tizanidina , teofilina , cafeína , metilxantinas , clozapina , olanzapina y ropinirol . La administración conjunta de ciprofloxacina con el sustrato de CYP1A2 tizanidina (Zanaflex) está contraindicada debido a un aumento del 583% en las concentraciones séricas máximas de tizanidina cuando se administra con ciprofloxacina en comparación con la administración de tizanidina sola. Se recomienda precaución con el uso de ciprofloxacina en pacientes que toman teofilina debido a su estrecho índice terapéutico. Los autores de una revisión recomendaron que los pacientes tratados con ciprofloxacina reduzcan su consumo de cafeína. La evidencia de interacciones significativas con varios otros sustratos de CYP1A2 como la ciclosporina es equívoca o contradictoria. [71] [3] [72]

El Comité de Seguridad de Medicamentos y la FDA advierten que los efectos adversos sobre el sistema nervioso central , incluido el riesgo de convulsiones, pueden aumentar cuando los AINE se combinan con quinolonas. [3] [73] El mecanismo de esta interacción puede implicar un aumento sinérgico del antagonismo de la neurotransmisión GABA. [74] [75]

Se han descrito alteraciones de los niveles séricos de los fármacos antiepilépticos fenitoína y carbamazepina (aumento y disminución) en pacientes que reciben ciprofloxacino concomitante. [3] [76] [77]

La ciprofloxacina es un potente inhibidor de CYP1A2 , CYP2D6 y CYP3A4 . [78]

Mecanismo de acción

La ciprofloxacina es un antibiótico de amplio espectro de la clase de las fluoroquinolonas . Es activa contra algunas bacterias grampositivas y muchas gramnegativas . [79] Funciona inhibiendo una topoisomerasa de tipo II ( ADN girasa ) y la topoisomerasa IV, [80] [81] necesarias para separar el ADN bacteriano, inhibiendo así la división celular. La fragmentación del ADN bacteriano se producirá como resultado de la inhibición de las enzimas.

Farmacocinética

La ciprofloxacina para administración sistémica está disponible en comprimidos de liberación inmediata, comprimidos de liberación prolongada, suspensión oral y solución para administración intravenosa. Cuando se administra durante una hora como infusión intravenosa, [3] la ciprofloxacina se distribuye rápidamente en los tejidos, con niveles en algunos tejidos que superan los del suero. La penetración en el sistema nervioso central es relativamente modesta, con niveles en el líquido cefalorraquídeo normalmente inferiores al 10% de las concentraciones séricas máximas. La semivida sérica de la ciprofloxacina es de aproximadamente 4 a 6 horas, y entre el 50 y el 70% de la dosis administrada se excreta en la orina como fármaco no metabolizado. Un 10% adicional se excreta en la orina como metabolitos. La excreción urinaria es prácticamente completa 24 horas después de la administración. Es necesario ajustar la dosis en los ancianos y en aquellos con insuficiencia renal. [3]

La ciprofloxacina se une débilmente a las proteínas séricas (20-40%). Es un inhibidor de la enzima metabolizadora de fármacos citocromo P450 1A2 , lo que conduce a la posibilidad de interacciones farmacológicas clínicamente importantes con fármacos metabolizados por esa enzima. [5] La ciprofloxacina está disponible en un 70% aproximadamente cuando se administra por vía oral. [3]

Los comprimidos de liberación prolongada [82] permiten una administración una vez al día al liberar el fármaco más lentamente en el tracto gastrointestinal. Estos comprimidos contienen el 35% de la dosis administrada en una forma de liberación inmediata y el 65% en una matriz de liberación lenta. Las concentraciones séricas máximas se alcanzan entre 1 y 4 horas después de la administración. En comparación con los comprimidos de liberación inmediata de 250 y 500 mg, los comprimidos de liberación prolongada de 500 mg y 1000 mg proporcionan una Cmax más alta , pero las AUC de 24 horas son equivalentes.

Los comprimidos de liberación inmediata de ciprofloxacino contienen ciprofloxacino como sal de clorhidrato, y los comprimidos XR contienen una mezcla de la sal de clorhidrato y la base libre. [3]

Propiedades químicas

El ciprofloxacino es el ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinolincarboxílico. Su fórmula empírica es C 17 H 18 FN 3 O 3 y su peso molecular es 331,4 g/mol. Es una sustancia cristalina de color ligeramente amarillento a amarillo claro. [68]

El clorhidrato de ciprofloxacino ( USP ) es la sal monohidrato de clorhidrato de ciprofloxacino. Es una sustancia cristalina de color ligeramente amarillento a amarillo claro con un peso molecular de 385,8 g/mol. Su fórmula empírica es C 17 H 18 FN 3 O 3 HCl•H 2 O. [68]

Uso

La ciprofloxacina es la quinolona de segunda generación más utilizada. [83] [84] En 2010, se escribieron más de 20 millones de recetas, lo que la convierte en el 35.º fármaco genérico más recetado y el 5.º antibacteriano más recetado en los EE. UU. [85]

Historia

Comprimidos de ciprofloxacino de 250 mg de Ucrania

Los primeros miembros de la clase antibacteriana de las quinolonas fueron fármacos de potencia relativamente baja, como el ácido nalidíxico , utilizado principalmente en el tratamiento de infecciones del tracto urinario debido a su excreción renal y su propensión a concentrarse en la orina. [86] En 1979, la publicación de una patente [87] presentada por la rama farmacéutica de Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha reveló el descubrimiento de la norfloxacina y la demostración de que ciertas modificaciones estructurales, incluida la unión de un átomo de flúor al anillo de quinolona, ​​conducen a una potencia antibacteriana drásticamente mejorada. [88] A raíz de esta divulgación, varias otras compañías farmacéuticas iniciaron programas de investigación y desarrollo con el objetivo de descubrir agentes antibacterianos adicionales de la clase de las fluoroquinolonas.

El programa de fluoroquinolonas de Bayer se centró en examinar los efectos de cambios muy menores en la estructura de la norfloxacina. [89] [90] En 1983, la empresa publicó datos de potencia in vitro para la ciprofloxacina, un antibacteriano de fluoroquinolona que tiene una estructura química diferente a la de la norfloxacina por la presencia de un solo átomo de carbono. [91] Este pequeño cambio condujo a un aumento de dos a diez veces en la potencia contra la mayoría de las cepas de bacterias gramnegativas. Es importante destacar que este cambio estructural condujo a una mejora de cuatro veces en la actividad contra el importante patógeno gramnegativo Pseudomonas aeruginosa , lo que convirtió a la ciprofloxacina en uno de los medicamentos más potentes conocidos para el tratamiento de este patógeno intrínsecamente resistente a los antibióticos. [ cita médica necesaria ]

La forma oral de comprimidos de ciprofloxacino fue aprobada en octubre de 1987, [92] sólo un año después de la aprobación de la norfloxacina. [93] En 1991, se introdujo la formulación intravenosa. Las ventas de ciprofloxacino alcanzaron un pico de alrededor de 2 mil millones de euros en 2001, antes de que la patente de Bayer expirara en 2004, después de lo cual las ventas anuales han promediado alrededor de 200 millones de euros. [94] [95]

El nombre probablemente proviene de la Nomenclatura Científica Internacional: ci- (alteración de cycl-) + propyl + fluor- + ox- + az- + -mycin. [96]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

Está disponible como medicamento genérico y no es muy caro. [5] [16]

Equivalentes genéricos

En octubre de 2001, el proyecto Prescription Access Litigation (PAL) presentó una demanda para disolver un acuerdo entre Bayer y tres de sus competidores que producían versiones genéricas de medicamentos ( Barr Laboratories , Rugby Laboratories y Hoechst-Marion-Roussel ) que, según PAL, bloqueaban el acceso a suministros adecuados y versiones genéricas más baratas de ciprofloxacino. Los demandantes afirmaron que Bayer Corporation, una unidad de Bayer AG, había pagado ilegalmente a las tres empresas competidoras un total de 200 millones de dólares para evitar que se lanzaran al mercado versiones genéricas más baratas de ciprofloxacino, así como para manipular su precio y suministro. Numerosos otros grupos de defensa del consumidor se unieron a la demanda. El 15 de octubre de 2008, cinco años después de que expirara la patente de Bayer, el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos para el Distrito Este de Nueva York concedió la moción de Bayer y los otros demandados de juicio sumario, sosteniendo que todos los efectos anticompetitivos causados ​​por los acuerdos de conciliación entre Bayer y sus codemandados estaban dentro de la zona de exclusión de la patente y, por lo tanto, no podían ser reparados por la ley antimonopolio federal, [97] confirmando en efecto el acuerdo de Bayer con sus competidores.

Formularios disponibles

La ciprofloxacina para administración sistémica está disponible en comprimidos de liberación inmediata, comprimidos de liberación prolongada, suspensión oral y solución para infusión intravenosa. Está disponible para administración local en forma de colirios y gotas óticas. Está disponible en combinación con dexametasona , con celecoxib , con hidrocortisona y con acetónido de fluocinolona. [98]

Litigio

Se presentó una demanda colectiva contra Bayer AG en nombre de los empleados de la oficina de correos de Brentwood en Washington, DC, y los trabajadores del Capitolio de los EE. UU., junto con los empleados de American Media, Inc. en Florida y los trabajadores postales en general que alegaron haber desarrollado efectos adversos graves por tomar ciprofloxacino después de los ataques con ántrax en 2001. La acción alegaba que Bayer no advirtió a los miembros de la clase de los posibles efectos secundarios del medicamento, violando así las Leyes de Prácticas Comerciales Desleales y de Protección al Consumidor de Pensilvania. La demanda colectiva fue derrotada y el litigio fue abandonado por los demandantes. [99] Una acción similar fue presentada en 2003 en Nueva Jersey por cuatro trabajadores postales de Nueva Jersey, pero fue retirada por falta de fundamentos, ya que los trabajadores habían sido informados de los riesgos de la ciprofloxacina cuando se les dio la opción de tomar el medicamento. [100] [101]

Investigación

Como la resistencia a la ciprofloxacina ha crecido desde su introducción, se han realizado investigaciones para descubrir y desarrollar análogos que puedan ser eficaces contra las bacterias resistentes; algunos de ellos también se han analizado en modelos antivirales. [102]

Referencias

  1. ^ "Uso de ciprofloxacino durante el embarazo". Drugs.com . 7 de enero de 2019 . Consultado el 19 de diciembre de 2019 .
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ abcdefghijklmnop "Comprimido recubierto con película de clorhidrato de cipro- ciprofloxacino; Kit de cipro- ciprofloxacino". DailyMed . 31 de enero de 2023 . Consultado el 9 de febrero de 2024 .
  4. ^ abc Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM, et al. (2006). "Una revisión de las nuevas fluoroquinolonas: enfoque en su uso en infecciones del tracto respiratorio". Tratamientos en medicina respiratoria . 5 (6): 437–465. doi :10.2165/00151829-200605060-00009. PMID  17154673. S2CID  26955572.
  5. ^ abcdefghijklm «Ciprofloxacino Clorhidrato». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2015. Consultado el 23 de agosto de 2015 .
  6. ^ ab "Gotas de clorhidrato de ciprofloxacino". WebMD . 22 de febrero de 2018 . Consultado el 22 de febrero de 2018 .
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