Antamanida
 | |
| Identificadores | |
|---|---|
| |
Modelo 3D ( JSmol ) |
|
| Araña química |
|
| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.037.203 |
Identificador de centro de PubChem |
|
Panel de control CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Propiedades | |
| C64H78N10O10 | |
| Masa molar | 1147,36 g/mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
La antamanida es un decapéptido cíclico aislado de un hongo , la Amanita phalloides . [1] Se está estudiando como una posible antitoxina contra los efectos de la faloidina y por su potencial para tratar el edema . [2] Contiene 1 residuo de valina , 4 residuos de prolina , 1 residuo de alanina y 4 residuos de fenilalanina con una estructura de c(Val-Pro-Pro-Ala-Phe-Phe-Pro-Pro-Phe-Phe). Se aisló determinando la fuente de la actividad antifaloidina a partir de una extracción lipofílica del organismo . Se ha demostrado que la antamanida puede reaccionar para formar complejos de iones de metales alcalinos . Estos incluyen complejos con iones de sodio y calcio . Cuando se forman estos complejos, la estructura del ciclopéptido sufre un cambio conformacional . [1]
Propiedades bioquímicas de la antamanida
Se ha demostrado que la anantamida produce muchos tipos diferentes de actividad bioquímica.
Efecto de la alteración de la estructura del péptido sobre la actividad antifaloidina
Se ha demostrado que la alteración de cualquiera de los residuos de prolina reduce la actividad inhibidora a cero. Además, la alteración de los residuos de fenilalanina a tirosina o L-ciclohexilalanina también reduce la actividad a cero. [1]
Inhibidor de la permeabilidad mitocondrial del poro de transición
También se ha demostrado que el compuesto inhibe el poro de transición de permeabilidad mitocondrial (MPTP) al inhibir la actividad del regulador de poros, ciclofilina D (CyP-D). CyP-D es una isomerasa o proteína cis-trans peptidil-prolil que hace que un residuo de prolina en un péptido cambie de su isómero trans a su isómero cis. Se han realizado estudios utilizando el ensayo de capacidad de retención de calcio (CRC) en mitocondrias de hígado de ratón para medir el efecto de antamanida en el poro de transición de permeabilidad. Los datos de este experimento mostraron que antamanida inhibe la apertura de poros como los inhibidores conocidos CsA y Ubiquinona O. Se ha descubierto que alterar las posiciones 6 y 9 en el anillo de péptido cíclico desactiva el efecto inhibidor sobre el poro por parte del fármaco. También se ha realizado un estudio para determinar si la antamanida también inhibe la apoptosis (muerte celular programada) de las células del carcinoma cervical humano causada por el poro de transición de permeabilidad. Los resultados mostraron una respuesta inhibidora. El estudio de los inhibidores de MPTP es importante porque la inducción de MPTP está relacionada con muchas enfermedades, como las distrofias musculares (una enfermedad que debilita el sistema musculoesquelético), la hepatotoxicidad (daño hepático causado por sustancias químicas) y la lesión isquémica de los riñones (lesión que provoca una restricción del suministro de sangre a los riñones). [3]
Síntesis de antamanida
La primera síntesis de este producto natural fue en 1969. Desde entonces, se han utilizado muchos tipos diferentes de rutas sintéticas para fabricar el compuesto. Un método común para la síntesis de la forma lineal de antamanida es el método del grupo protector excluido (EPG). En este proceso, cada uno de los péptidos en el ciclo se conectan entre sí uno a la vez mediante reacciones de acoplamiento. En este caso, primero se protege un residuo de valina con el grupo protector Fmoc para proteger el grupo amina en el aminoácido . Luego, el péptido se acopla a un grupo OICh (colesteno). OICh es un grupo protector utilizado para proteger el grupo carboxilo en el aminoácido . A continuación, se elimina el grupo Fmoc para hacer una amina utilizando dietilamina (Et2N). Luego, el siguiente aminoácido en la cadena peptídica se agrega a la amina en el mismo tipo de reacción de acoplamiento, y el proceso se repite hasta que se completa la forma de cadena del ciclo. El grupo OICh se elimina utilizando zinc en polvo con ácido acético . [4]
Referencias
- ^ abc Wieland T, Faulstich H (1978). "Amatoxinas, falotoxinas, falolisina y antamanida: los componentes biológicamente activos de los hongos venenosos Amanita". CRC Crit. Rev. Biochem . 5 (3): 185–260. doi :10.3109/10409237809149870. PMID 363352.
- ^ David Shepro y J. Steven Alexander, Métodos profilácticos y terapéuticos para el tratamiento del edema con antamanidas. Patente de Estados Unidos 5466667.
- ^ Azzolin L, Antoli N, Calderan A, Ruzza P, Sciacovelli M, Marin O, Mammi S, Bernardi P, Rasola A (2011). "La antamanida, un derivado de Amanita phalloides, es un nuevo inhibidor del poro de transición de permeabilidad mitocondrial". MÁS UNO . 6 (1): 1–9. Código Bib : 2011PLoSO...616280A. doi : 10.1371/journal.pone.0016280 . PMC 3030572 . PMID 21297983.
- ^ Head DB, Dong JZ, Burton JA (2005). "Uso del método del grupo protector excluido (EPG) para la síntesis de péptidos". Journal of Peptide Research . 65 (3): 384–394. doi :10.1111/j.1399-3011.2005.00243.x. PMID 15787969.
