Receptor AMPA
Familia de proteínas transmembrana
El receptor AMPA unido a un antagonista del glutamato que muestra el extremo amino, la unión del ligando y el dominio transmembrana, PDB 3KG2

El receptor del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (también conocido como receptor AMPA , AMPAR o receptor de quisqualato ) es un receptor transmembrana ionotrópico para glutamato ( iGluR ) y predominantemente un canal iónico Na + que media la transmisión sináptica rápida en el sistema nervioso central (SNC). Se ha clasificado tradicionalmente como un receptor de tipo no NMDA , junto con el receptor de kainato . Su nombre se deriva de su capacidad para ser activado por el análogo artificial del glutamato AMPA . El receptor fue denominado por primera vez " receptor de quisqualato " por Watkins y colegas en honor a un agonista natural, el quisqualato , y solo más tarde se le dio la etiqueta de "receptor AMPA" en honor al agonista selectivo desarrollado por Tage Honore y colegas en la Real Escuela Danesa de Farmacia en Copenhague. [1] El núcleo de unión del ligando del receptor AMPA codificado por GRIA2 (GluA2 LBD) fue el primer dominio del canal iónico del receptor de glutamato en cristalizarse . [2]

Estructura y función

Composición de subunidades

Los AMPAR se componen de cuatro tipos de subunidades codificadas por diferentes genes, designados como GRIA1 (también llamado GluA1 o GluR1), GRIA2 (también llamado GluA2 o GluR2), GRIA3 (también llamado GluA3 o GluR3), y GRIA4 (también llamado GluA4 o GluRA-D2), que se combinan para formar tetrámeros . [3] [4] [5] La mayoría de los AMPAR son heterotetraméricos , que consisten en "dímeros de dímeros" simétricos de GluA2 y GluA1, GluA3 o GluA4. [6] [7] La ​​dimerización comienza en el retículo endoplásmico con la interacción de los dominios LIVBP N-terminales, luego "sube" a través del dominio de unión del ligando hacia el poro iónico transmembrana. [7]

La conformación de la proteína de la subunidad en la membrana plasmática causó controversia durante algún tiempo. Mientras que la secuencia de aminoácidos de la subunidad indicaba que parecía haber cuatro dominios transmembrana (partes de la proteína que pasan a través de la membrana plasmática), las proteínas que interactuaban con la subunidad indicaban que el extremo N-terminal parecía ser extracelular, mientras que el extremo C-terminal parecía ser intracelular. Sin embargo, si cada uno de los cuatro dominios transmembrana atravesara la membrana plasmática, entonces los dos extremos tendrían que estar en el mismo lado de la membrana. Finalmente se descubrió que el segundo dominio "transmembrana" de hecho no cruza la membrana en absoluto, sino que se enrosca sobre sí mismo dentro de la membrana y regresa al lado intracelular. [8] Cuando las cuatro subunidades del tetrámero se unen, este segundo dominio membranoso forma el poro permeable a los iones del receptor.

Las subunidades de AMPAR difieren principalmente en su secuencia C-terminal, que determina sus interacciones con las proteínas de andamiaje. Todos los AMPAR contienen dominios de unión a PDZ, pero el dominio PDZ al que se unen difiere. Por ejemplo, GluA1 se une a SAP97 a través del dominio PDZ de clase I de SAP97, [9] mientras que GluA2 se une a PICK1 [10] y GRIP/ABP . Cabe destacar que los AMPAR no pueden unirse directamente a la proteína sináptica común PSD-95 debido a dominios PDZ incompatibles, aunque sí interactúan con PSD-95 a través de stargazin (el miembro prototípico de la familia TARP de subunidades auxiliares de AMPAR). [11]

La fosforilación de los AMPAR puede regular la localización del canal, la conductancia y la probabilidad de apertura. GluA1 tiene cuatro sitios de fosforilación conocidos en la serina 818 (S818), S831, treonina 840 y S845 (otras subunidades tienen sitios de fosforilación similares, pero GluR1 ha sido el más estudiado). S818 es fosforilado por la proteína quinasa C y es necesario para la potenciación a largo plazo (LTP; para el papel de GluA1 en LTP, consulte a continuación). [12] S831 es fosforilado por CaMKII y PKC durante LTP, lo que ayuda a entregar AMPAR que contiene GluA1 a la sinapsis , [13] y aumenta su conductancia de canal único. [14] El sitio T840 se descubrió más recientemente y se ha implicado en LTD. [15] Finalmente, S845 es fosforilado por PKA que regula su probabilidad de apertura. [16]

Función del canal iónico

Cada AMPAR tiene cuatro sitios a los que un agonista (como el glutamato) puede unirse, uno para cada subunidad. [6] Se cree que el sitio de unión está formado por la cola N-terminal y el bucle extracelular entre los dominios transmembrana tres y cuatro. [17] Cuando un agonista se une, estos dos bucles se mueven uno hacia el otro, abriendo el poro. El canal se abre cuando dos sitios están ocupados, [18] y aumenta su corriente a medida que se ocupan más sitios de unión. [19] Una vez abierto, el canal puede sufrir una desensibilización rápida, deteniendo la corriente. Se cree que el mecanismo de desensibilización se debe a un pequeño cambio en el ángulo de una de las partes del sitio de unión, cerrando el poro. [20] Los AMPAR se abren y cierran rápidamente (1 ms), y por lo tanto son responsables de la mayor parte de la transmisión sináptica excitatoria rápida en el sistema nervioso central. [18] La permeabilidad del AMPAR al calcio y otros cationes , como el sodio y el potasio , está gobernada por la subunidad GluA2. Si un AMPAR carece de una subunidad GluA2, será permeable al sodio, potasio y calcio. La presencia de una subunidad GluA2 casi siempre hará que el canal sea impermeable al calcio. Esto se determina mediante la modificación postranscripcional ( edición de ARN ) del sitio de edición de Q a R del ARNm de GluA2 . Aquí, la edición A→I altera el aminoácido sin carga glutamina (Q) a la arginina (R) con carga positiva en el canal iónico del receptor. El aminoácido con carga positiva en el punto crítico hace que sea energéticamente desfavorable para el calcio entrar en la célula a través del poro. Casi todas las subunidades GluA2 en el SNC se editan a la forma GluA2(R). Esto significa que los iones principales controlados por los AMPAR son el sodio y el potasio, lo que distingue a los AMPAR de los receptores NMDA (los otros receptores ionotrópicos principales de glutamato en el cerebro), que también permiten la entrada de calcio. Sin embargo, tanto los receptores AMPA como los NMDA tienen un potencial de equilibrio cercano a 0 mV. Se propone que la prevención de la entrada de calcio a la célula mediante la activación de los receptores AMPA que contienen GluA2 sirva para proteger contra la excitotoxicidad . [21]

La composición de subunidades del AMPAR también es importante para la forma en que se modula este receptor. Si un AMPAR carece de subunidades GluA2, entonces es susceptible de ser bloqueado de manera dependiente del voltaje por una clase de moléculas llamadas poliaminas . Por lo tanto, cuando la neurona está en un potencial de membrana despolarizado , las poliaminas bloquearán el canal AMPAR con más fuerza, impidiendo el flujo de iones de potasio a través del poro del canal. Por lo tanto, se dice que los AMPAR carentes de GluA2 tienen una curva I/V rectificadora interna , lo que significa que pasan menos corriente de salida que corriente de entrada a una distancia equivalente del potencial de inversión. [22] Los AMPAR permeables al calcio se encuentran típicamente temprano durante el desarrollo posnatal en neuronas piramidales neocorticales , [22] algunas interneuronas o en neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral después de la exposición a una droga adictiva. [23]

Junto con la edición de ARN , el splicing alternativo permite una gama de subunidades funcionales del receptor AMPA más allá de lo que está codificado en el genoma . En otras palabras, aunque un gen ( GRIA1 – GRIA4 ) está codificado para cada subunidad (GluA1–GluA4), el splicing después de la transcripción del ADN permite que algunos exones se traduzcan de manera intercambiable, lo que da lugar a varias subunidades funcionalmente diferentes de cada gen. [24]

La secuencia flip/flop es uno de esos exones intercambiables. Se trata de una secuencia de 38 aminoácidos que se encuentra antes (es decir, antes del extremo N ) del cuarto dominio membranoso en las cuatro subunidades AMPAR y que determina la velocidad de desensibilización [25] del receptor y también la velocidad a la que el receptor se vuelve a sensibilizar [26] y la velocidad de cierre del canal [27] . La forma flip está presente en los receptores AMPA prenatales y proporciona una corriente sostenida en respuesta a la activación del glutamato [28] .

Plasticidad sináptica

Los receptores AMPA (AMPAR) son receptores de glutamato y canales de cationes que son fundamentales para la plasticidad y la transmisión sináptica en muchas membranas postsinápticas. Una de las formas de plasticidad más ampliamente investigadas y exhaustivamente en el sistema nervioso se conoce como potenciación a largo plazo o LTP. Hay dos componentes necesarios de la LTP: la liberación de glutamato presináptico y la despolarización postsináptica. Por lo tanto, la LTP se puede inducir experimentalmente en un registro electrofisiológico pareado cuando se estimula una célula presináptica para que libere glutamato en una célula postsináptica que está despolarizada. El protocolo típico de inducción de LTP implica una estimulación "tetánica", que es una estimulación de 100 Hz durante 1 segundo. Cuando se aplica este protocolo a un par de células, se observará un aumento sostenido de la amplitud del potencial postsináptico excitatorio (EPSP) después del tétanos. Esta respuesta es interesante ya que se cree que es el correlato fisiológico del aprendizaje y la memoria en la célula. De hecho, se ha demostrado que, siguiendo un paradigma de evitación pareada única en ratones, la LTP puede registrarse en algunas sinapsis del hipocampo in vivo . [29]

La base molecular de la LTP se ha estudiado ampliamente y se ha demostrado que los AMPAR desempeñan un papel fundamental en el proceso. Tanto GluR1 como GluR2 desempeñan un papel importante en la plasticidad sináptica. Ahora se sabe que el correlato fisiológico subyacente para el aumento del tamaño de los EPSP es una regulación positiva postsináptica de los AMPAR en la membrana [30] , que se logra a través de las interacciones de los AMPAR con muchas proteínas celulares.

La explicación más simple para la LTP es la siguiente (ver el artículo de potenciación a largo plazo para una explicación mucho más detallada). El glutamato se une a los AMPAR postsinápticos y a otro receptor de glutamato, el receptor NMDA (NMDAR). La unión del ligando hace que los AMPAR se abran y el Na + fluya hacia la célula postsináptica, lo que resulta en una despolarización. Los NMDAR, por otro lado, no se abren directamente porque sus poros están ocluidos en el potencial de membrana en reposo por iones Mg2 + . Los NMDAR pueden abrirse solo cuando una despolarización a partir de la activación del AMPAR conduce a la repulsión del catión Mg2 + hacia el espacio extracelular, lo que permite que el poro pase corriente. Sin embargo, a diferencia de los AMPAR, los NMDAR son permeables tanto al Na + como al Ca2 + . El Ca2 + que ingresa a la célula desencadena la regulación positiva de los AMPAR a la membrana, lo que resulta en un aumento duradero en el tamaño del EPSP subyacente a la LTP. La entrada de calcio también fosforila CaMKII , que fosforila AMPAR, aumentando su conductancia de un solo canal.

Tráfico de receptores AMPA

Regulación del tráfico de AMPAR a la densidad postsináptica en respuesta a estímulos inductores de LTP
Regulación del tráfico de AMPAR a la densidad postsináptica en respuesta a estímulos inductores de LTP

Respuesta molecular y de señalización a estímulos inductores de LTP

El mecanismo de la LTP ha sido un tema de debate durante mucho tiempo, pero, recientemente, se ha llegado a cierto consenso sobre los mecanismos. Los AMPAR desempeñan un papel clave en este proceso, ya que uno de los indicadores clave de la inducción de la LTP es el aumento de la relación entre AMPAR y NMDAR después de la estimulación de alta frecuencia. La idea es que los AMPAR se transportan desde la dendrita a la sinapsis y se incorporan a través de una serie de cascadas de señalización.

Los AMPAR se regulan inicialmente a nivel transcripcional en sus regiones promotoras 5'. Hay evidencia significativa que apunta hacia el control transcripcional de los receptores AMPA en la memoria a largo plazo a través de la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc ( CREB ) y las quinasas de proteína activadas por mitógenos ( MAPK ). [31] Los mensajes se traducen en el retículo endoplasmático rugoso (RE rugoso) y se modifican allí. Las composiciones de subunidades se determinan en el momento de la modificación en el RE rugoso. [10] Después del procesamiento posterior al RE en el aparato de Golgi, los AMPAR se liberan en la membrana perisináptica como una reserva a la espera de que se inicie el proceso de LTP.

El primer paso clave en el proceso posterior a la unión del glutamato a los receptores NMDA es la entrada de calcio a través de los receptores NMDA y la activación resultante de la proteína quinasa dependiente de Ca 2+ /calmodulina (CaMKII). [32] El bloqueo de esta entrada o la activación de CaMKII previene la LTP, lo que demuestra que estos son mecanismos necesarios para la LTP. [33] Además, la profusión de CaMKII en una sinapsis causa LTP, lo que demuestra que es un mecanismo causal y suficiente. [34]

La CaMKII tiene múltiples modos de activación para provocar la incorporación de receptores AMPA en la membrana perisináptica. La enzima CAMKII es finalmente responsable del desarrollo del citoesqueleto de actina de las células neuronales y, finalmente, del desarrollo de las dendritas y los axones (plasticidad sináptica). [35] El primero es la fosforilación directa de la proteína asociada a la sinapsis 97 ( SAP97 ). [36] Primero, SAP-97 y la miosina-VI, una proteína motora, se unen como un complejo al extremo C de los AMPAR. Después de la fosforilación por CaMKII, el complejo se mueve hacia la membrana perisináptica. [37] El segundo modo de activación es a través de la vía MAPK. La CaMKII activa las proteínas Ras, que luego activan p42/44 MAPK, que impulsa la inserción de AMPAR directamente en la membrana perisináptica. [38]

Tráfico del receptor AMPA hacia la PSD en respuesta a LTP

Una vez que los receptores AMPA son transportados a la región perisináptica a través de la fosforilación de PKA o SAP97, los receptores son luego traficados a la densidad postsináptica (PSD). Sin embargo, este proceso de tráfico a la PSD sigue siendo controvertido. Una posibilidad es que, durante la LTP, haya un movimiento lateral de los receptores AMPA desde los sitios perisinápticos directamente a la PSD. [39] Otra posibilidad es que la exocitosis de vesículas intracelulares sea responsable del tráfico de AMPA a la PSD directamente. [40] La evidencia reciente sugiere que ambos procesos están sucediendo después de un estímulo de LTP; sin embargo, solo el movimiento lateral de los receptores AMPA desde la región perisináptica aumenta el número de receptores AMPA en la PSD. [41] El mecanismo exacto responsable del movimiento lateral de los receptores AMPA a la PSD aún está por descubrir; sin embargo, la investigación ha descubierto varias proteínas esenciales para el tráfico del receptor AMPA. Por ejemplo, la sobreexpresión de SAP97 conduce a un mayor tráfico del receptor AMPA a las sinapsis . [42] Además de influir en la localización sináptica, también se ha descubierto que SAP97 influye en la conductancia del receptor AMPA en respuesta al glutamato . [43] Las proteínas de miosina son proteínas motoras sensibles al calcio que también se han considerado esenciales para el tráfico del receptor AMPA. La interrupción de la interacción de la miosina Vb con Rab11 y Rab11-FIP2 bloquea el crecimiento de la espina y el tráfico del receptor AMPA. [44] Por lo tanto, es posible que la miosina pueda impulsar el movimiento lateral de los receptores AMPA en la región perisináptica hasta la PSD. Las proteínas reguladoras del receptor AMPA transmembrana (TARP) son una familia de proteínas que se asocian con los receptores AMPA y controlan su tráfico y conductancia. [45] CACNG2 (Stargazin) es una de esas proteínas y se ha descubierto que se une a los receptores AMPA en las regiones perisináptica y postsináptica. [46] El papel de la stargazin en el tráfico entre las regiones perisináptica y postsináptica sigue sin estar claro; Sin embargo, la stargazina es esencial para inmovilizar los receptores AMPA en la PSD al interactuar con la PSD-95. [47] La ​​PSD-95 estabiliza los receptores AMPA en la sinapsis y la interrupción de la interacción stargazina-PSD-95 suprime la transmisión sináptica. [11]

Biofísica del tráfico del receptor AMPA

El movimiento de los receptores AMPA en la membrana sináptica se aproxima bien como un browniano , que sin embargo puede estabilizarse en la PSD mediante fuerzas de retención. Estas fuerzas pueden estabilizar los receptores de forma transitoria, pero permiten intercambios constantes con el dominio perisináptico. [48] [49] Estas fuerzas pueden ser resultado de la organización local de la PSD, a veces denominada separación de fases .

Tráfico constitutivo y cambios en la composición de subunidades

Los receptores AMPA se transportan continuamente (endocitados, reciclados y reinsertados) dentro y fuera de la membrana plasmática . Los endosomas de reciclaje dentro de la espina dendrítica contienen reservas de receptores AMPA para dicha reinserción sináptica. [50] Existen dos vías distintas para el transporte de receptores AMPA: una vía regulada y una vía constitutiva. [51] [52]

En la vía regulada, los receptores AMPA que contienen GluA1 son transportados a la sinapsis de una manera dependiente de la actividad, estimulados por la activación del receptor NMDA . [13] En condiciones basales, la vía regulada está esencialmente inactiva, y se activa transitoriamente solo tras la inducción de una potenciación a largo plazo . [50] [51] Esta vía es responsable del fortalecimiento sináptico y la formación inicial de nuevos recuerdos. [53]

En la vía constitutiva, los receptores AMPA que carecen de GluA1, generalmente receptores heteroméricos GluR2-GluR3, reemplazan a los receptores que contienen GluA1 de manera uno a uno, independiente de la actividad, [54] [55] preservando el número total de receptores AMPA en la sinapsis. [50] [51] Esta vía es responsable del mantenimiento de nuevas memorias, sosteniendo los cambios transitorios resultantes de la vía regulada. En condiciones basales, esta vía está activa de manera rutinaria, ya que también es necesaria para el reemplazo de receptores dañados.

Las subunidades GluA1 y GluA4 consisten en una cola carboxi (C) larga, mientras que las subunidades GluA2 y GluA3 consisten en una cola carboxi corta. Las dos vías están gobernadas por interacciones entre los extremos C de las subunidades del receptor AMPA y los compuestos y proteínas sinápticos. Las colas C largas evitan que los receptores GluR1/4 se inserten directamente en la zona de densidad postsináptica (PSDZ) en ausencia de actividad, mientras que las colas C cortas de los receptores GluA2/3 permiten que se inserten directamente en la PSDZ. [39] [56] El extremo C de GluA2 interactúa con y se une a la proteína de fusión sensible a N-etilmaleimida , [57] [58] [59] lo que permite la rápida inserción de los receptores AMPA que contienen GluR2 en la sinapsis. [60] Además, las subunidades GluR2/3 están unidas de forma más estable a la sinapsis que las subunidades GluR1. [61] [62] [63]

Endocitosis inducida por LTD de los receptores AMPA

Endocitosis del receptor AMPA inducida por LTD
Endocitosis inducida por LTD de los receptores AMPA

La depresión a largo plazo activa mecanismos para disminuir la densidad del receptor AMPA en espinas dendríticas seleccionadas, dependientes de clatrina y calcineurina y distintos de los del tráfico constitutivo de AMPAR. La señal de inicio para la endocitosis de AMPAR es un influjo de calcio dependiente de NMDAR a partir de la estimulación de baja frecuencia, que a su vez activa las fosfatasas proteicas PP1 y la calcineurina. Sin embargo, la endocitosis de AMPAR también ha sido activada por canales de calcio dependientes de voltaje , agonismo de los receptores AMPA y administración de insulina , lo que sugiere que el influjo general de calcio es la causa de la endocitosis de AMPAR. [64] El bloqueo de PP1 no impidió la endocitosis de AMPAR, pero la aplicación de antagonistas a la calcineurina condujo a una inhibición significativa de este proceso. [ 65 ]

La calcineurina interactúa con un complejo endocítico en la zona postsináptica, lo que explica sus efectos sobre LTD. [66] El complejo, que consiste en un hoyo recubierto de clatrina debajo de una sección de la membrana plasmática que contiene AMPAR y proteínas interactuantes, es el mecanismo directo para la reducción de AMPAR, en particular los receptores que contienen subunidades GluR2/GluR3, en la sinapsis. Las interacciones de la calcineurina activan la actividad de la dinamina GTPasa, lo que permite que el hoyo de clatrina se separe de la membrana celular y se convierta en una vesícula citoplasmática. [67] Una vez que la capa de clatrina se desprende, otras proteínas pueden interactuar directamente con los AMPAR utilizando dominios de cola carboxilo PDZ ; por ejemplo, la proteína 1 que interactúa con el receptor de glutamato ( GRIP1 ) se ha implicado en el secuestro intracelular de AMPAR. [68] Los AMPAR intracelulares se clasifican posteriormente para su degradación por lisosomas o su reciclaje a la membrana celular. [69] En el caso de este último, PICK1 y PKC pueden desplazar a GRIP1 para devolver los AMPAR a la superficie, revirtiendo los efectos de la endocitosis y la LTD cuando sea apropiado. [70] Sin embargo, el mecanismo dependiente de calcio y mediado por dinamina destacado anteriormente se ha implicado como un componente clave de la LTD y, como tal, puede tener aplicaciones para futuras investigaciones conductuales. [71]

Papel en las convulsiones

Los receptores AMPA desempeñan un papel clave en la generación y propagación de las convulsiones epilépticas. [72] El ácido kainico , un convulsivo que se utiliza ampliamente en la investigación de la epilepsia, induce convulsiones, en parte, a través de la activación de los receptores AMPA [73].

Objetivo molecular para la terapia de la epilepsia

Se ha demostrado que los antagonistas no competitivos del receptor AMPA talampanel y perampanel tienen actividad en el tratamiento de adultos con convulsiones parciales, [74] [75] lo que indica que los antagonistas del receptor AMPA representan un objetivo potencial para el tratamiento de la epilepsia. [76] [77] Perampanel (nombre comercial: Fycompa) recibió la Aprobación de Autorización de Comercialización por parte de la Comisión Europea para el tratamiento de la epilepsia parcial el 27 de julio de 2012. El fármaco fue aprobado en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 22 de octubre de 2012. Como ha sido el caso de los AED desarrollados más recientemente, incluidos pregabalina , lacosamida y ezogabina , la FDA recomendó que perampanel sea clasificado por la Administración de Control de Drogas (DEA) como un fármaco programado. Ha sido designado como una sustancia controlada de la Lista 3.

El ácido decanoico actúa como un antagonista no competitivo del receptor AMPA en concentraciones terapéuticamente relevantes, de una manera dependiente del voltaje y de la subunidad, y esto es suficiente para explicar sus efectos anticonvulsivos. [78] Esta inhibición directa de la neurotransmisión excitatoria por el ácido decanoico en el cerebro contribuye al efecto anticonvulsivo de la dieta cetogénica de triglicéridos de cadena media . [78] El ácido decanoico y el fármaco antagonista del receptor AMPA perampanel actúan en sitios separados en el receptor AMPA, por lo que es posible que tengan un efecto cooperativo en el receptor AMPA, lo que sugiere que el perampanel y la dieta cetogénica podrían ser sinérgicos. [78] [79]

Las investigaciones preclínicas sugieren que varios derivados de aminoácidos aromáticos con propiedades antiglutamatérgicas, incluido el antagonismo del receptor AMPA y la inhibición de la liberación de glutamato, como la 3,5-dibromo-D-tirosina y la 3,5-dibromo-L-fenilalanina, exhiben un fuerte efecto anticonvulsivo en modelos animales, lo que sugiere el uso de estos compuestos como una nueva clase de fármacos antiepilépticos. [80] [81]

Agonistas

Glutamato , el agonista endógeno del AMPAR.
AMPA , un agonista sintético del AMPAR.

Moduladores alostéricos positivos

Antagonistas

Moduladores alostéricos negativos

Perampanel , un modulador alostérico negativo del AMPAR utilizado para tratar la epilepsia .

Véase también

Referencias

  1. ^ Honoré T, Lauridsen J, Krogsgaard-Larsen P (enero de 1982). "La unión de [3H]AMPA, un análogo estructural del ácido glutámico, a las membranas del cerebro de rata". Revista de neuroquímica . 38 (1): 173–8. doi :10.1111/j.1471-4159.1982.tb10868.x. PMID  6125564. S2CID  42753770.
  2. ^ Armstrong N (2000). "Armstrong y Gouaux (2000) Mecanismos de activación y antagonismo de un receptor de glutamato sensible a AMPA: estructuras cristalinas del núcleo de unión del ligando GluR2". Neuron . 28 (1): 165–181. doi : 10.1016/S0896-6273(00)00094-5 . PMID  11086992. S2CID  3128719.
  3. ^ "Receptores de glutamato: estructuras y funciones. Centro de Plasticidad Sináptica de la Universidad de Bristol". Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2007. Consultado el 2 de septiembre de 2007 .
  4. ^ Shi SH, Hayashi Y, Petralia RS, Zaman SH, Wenthold RJ, Svoboda K , Malinow R (junio de 1999). "Entrega rápida de espinas y redistribución de receptores AMPA después de la activación sináptica del receptor NMDA". Science . 284 (5421): 1811–6. CiteSeerX 10.1.1.376.3281 . doi :10.1126/science.284.5421.1811. PMID  10364548. 
  5. ^ Song I, Huganir RL (noviembre de 2002). "Regulación de los receptores AMPA durante la plasticidad sináptica". Tendencias en neurociencias . 25 (11): 578–88. doi :10.1016/S0166-2236(02)02270-1. PMID  12392933. S2CID  1993509.
  6. ^ ab Mayer ML (junio de 2005). "Canales iónicos del receptor de glutamato" (PDF) . Current Opinion in Neurobiology . 15 (3): 282–8. doi :10.1016/j.conb.2005.05.004. PMID  15919192. S2CID  39812856.
  7. ^ ab Greger IH, Ziff EB, Penn AC (agosto de 2007). "Determinantes moleculares del ensamblaje de subunidades del receptor AMPA". Tendencias en neurociencias . 30 (8): 407–16. doi :10.1016/j.tins.2007.06.005. PMID  17629578. S2CID  7505830.
  8. ^ Hollmann M, Maron C, Heinemann S (diciembre de 1994). "El etiquetado del sitio de N-glicosilación sugiere una topología de tres dominios transmembrana para el receptor de glutamato GluR1". Neuron . 13 (6): 1331–43. doi :10.1016/0896-6273(94)90419-7. PMID  7993626. S2CID  39682094.
  9. ^ Leonard AS, Davare MA, Horne MC, Garner CC, Hell JW (julio de 1998). "SAP97 está asociado con la subunidad GluR1 del receptor del ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico". The Journal of Biological Chemistry . 273 (31): 19518–24. doi : 10.1074/jbc.273.31.19518 . PMID  9677374.
  10. ^ ab Greger IH, Khatri L, Ziff EB (mayo de 2002). "La edición de ARN en arg607 controla la salida del receptor AMPA del retículo endoplasmático". Neuron . 34 (5): 759–72. doi : 10.1016/S0896-6273(02)00693-1 . PMID  12062022. S2CID  15936250.
  11. ^ ab Bats C, Groc L, Choquet D (marzo de 2007). "La interacción entre Stargazin y PSD-95 regula el tráfico en la superficie del receptor AMPA". Neurona . 53 (5): 719–34. doi : 10.1016/j.neuron.2007.01.030 . PMID  17329211. S2CID  16423733.
  12. ^ Boehm J, Kang MG, Johnson RC, Esteban J, Huganir RL, Malinow R (julio de 2006). "La incorporación sináptica de receptores AMPA durante la LTP está controlada por un sitio de fosforilación de PKC en GluR1". Neuron . 51 (2): 213–25. doi : 10.1016/j.neuron.2006.06.013 . PMID  16846856. S2CID  16208091.
  13. ^ ab Hayashi Y, Shi SH, Esteban JA, Piccini A, Poncer JC, Malinow R (marzo de 2000). "Conducción de receptores AMPA a sinapsis mediante LTP y CaMKII: requisito para la interacción de los dominios GluR1 y PDZ". Science . 287 (5461): 2262–7. Bibcode :2000Sci...287.2262H. doi :10.1126/science.287.5461.2262. PMID  10731148. S2CID  17001488.
  14. ^ Derkach V, Barria A, Soderling TR (marzo de 1999). "Ca2+/calmodulina-quinasa II mejora la conductancia del canal de los receptores de glutamato de tipo alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (6): 3269–74. doi : 10.1073/pnas.96.6.3269 . PMC 15931 . PMID  10077673. 
  15. ^ Delgado JY, Coba M, Anderson CN, Thompson KR, Gray EE, Heusner CL, et al. (noviembre de 2007). "La activación del receptor NMDA desfosforila las subunidades del receptor de glutamato 1 del receptor AMPA en la treonina 840". The Journal of Neuroscience . 27 (48): 13210–21. doi :10.1523/JNEUROSCI.3056-07.2007. PMC 2851143 . PMID  18045915. 
  16. ^ Banke TG, Bowie D, Lee H, Huganir RL, Schousboe A, Traynelis SF (enero de 2000). "Control de la función del receptor AMPA GluR1 por la proteína quinasa dependiente de AMPc". The Journal of Neuroscience . 20 (1): 89–102. doi :10.1523/JNEUROSCI.20-01-00089.2000. PMC 6774102 . PMID  10627585. 
  17. ^ Armstrong N, Sun Y, Chen GQ, Gouaux E (octubre de 1998). "Estructura de un núcleo de unión al ligando del receptor de glutamato en un complejo con kainato". Nature . 395 (6705): 913–7. Bibcode :1998Natur.395..913A. doi :10.1038/27692. PMID  9804426. S2CID  4405926.
  18. ^ ab Platt SR (marzo de 2007). "El papel del glutamato en la salud y la enfermedad del sistema nervioso central: una revisión". Revista veterinaria . 173 (2): 278–86. doi :10.1016/j.tvjl.2005.11.007. PMID  16376594.
  19. ^ Rosenmund C, Stern-Bach Y, Stevens CF (junio de 1998). "La estructura tetramérica de un canal del receptor de glutamato". Science . 280 (5369): 1596–9. Bibcode :1998Sci...280.1596R. doi :10.1126/science.280.5369.1596. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-FDD8-B . PMID  9616121.
  20. ^ Armstrong N, Jasti J, Beich-Frandsen M, Gouaux E (octubre de 2006). "Medición de los cambios conformacionales que acompañan a la desensibilización en un receptor de glutamato ionotrópico". Cell . 127 (1): 85–97. doi : 10.1016/j.cell.2006.08.037 . PMID  17018279. S2CID  16564029.
  21. ^ Kim DY, Kim SH, Choi HB, Min C, Gwag BJ (junio de 2001). "Alta abundancia de ARNm de GluR1 y edición Q/R reducida del ARNm de GluR2 en neuronas NADPH-diaforasa individuales". Neurociencias moleculares y celulares . 17 (6): 1025–33. doi :10.1006/mcne.2001.0988. PMID  11414791. S2CID  15351461.
  22. ^ ab Kumar, Sanjay S.; Bacci, Alberto; Kharazia, Viktor; Huguenard, John R. (15 de abril de 2002). "Un cambio de desarrollo de las subunidades del receptor AMPA en las neuronas piramidales neocorticales". The Journal of Neuroscience . 22 (8): 3005–3015. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-08-03005.2002. ISSN  1529-2401. PMC 6757523 . PMID  11943803. 
  23. ^ Lüscher C, Malenka RC (febrero de 2011). "Plasticidad sináptica provocada por drogas en la adicción: de los cambios moleculares a la remodelación de circuitos". Neuron . 69 (4): 650–63. doi :10.1016/j.neuron.2011.01.017. PMC 4046255 . PMID  21338877. 
  24. ^ Herbrechter R, Hube N, Buchholz R, Reiner A (julio de 2021). "Empalme y edición de receptores de glutamato ionotrópicos: un análisis exhaustivo basado en datos de ARN-Seq humanos". Ciencias de la vida celular y molecular . 78 (14): 5605–5630. doi :10.1007/s00018-021-03865-z. PMC 8257547 . PMID  34100982. 
  25. ^ Mosbacher J, Schoepfer R, Monyer H, Burnashev N, Seeburg PH, Ruppersberg JP (noviembre de 1994). "Un determinante molecular para la desensibilización de submilisegundos en los receptores de glutamato". Science . 266 (5187): 1059–62. Bibcode :1994Sci...266.1059M. doi :10.1126/science.7973663. PMID  7973663.
  26. ^ Sommer B, Keinänen K, Verdoorn TA, Wisden W, Burnashev N, Herb A, et al. (septiembre de 1990). "Flip and flop: un interruptor funcional específico de la célula en los canales operados por glutamato del SNC". Science . 249 (4976): 1580–5. Bibcode :1990Sci...249.1580S. doi :10.1126/science.1699275. PMID  1699275.
  27. ^ Pei W, Huang Z, Niu L (febrero de 2007). "GluR3 flip and flop: diferencias en la cinética de apertura del canal". Bioquímica . 46 (7): 2027–36. doi :10.1021/bi062213s. PMID  17256974.
  28. ^ Eastwood SL, Burnet PW, Harrison PJ (febrero de 1997). "Las isoformas flip y flop de la subunidad del receptor de glutamato GluR2 disminuyen en la formación del hipocampo en la esquizofrenia: un estudio de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR)". Investigación cerebral. Investigación cerebral molecular . 44 (1): 92–8. doi :10.1016/s0169-328x(96)00195-7. PMID  9030702.
  29. ^ Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF (agosto de 2006). "El aprendizaje induce una potenciación a largo plazo en el hipocampo". Science . 313 (5790): 1093–7. Bibcode :2006Sci...313.1093W. doi :10.1126/science.1128134. PMID  16931756. S2CID  612352.
  30. ^ Maren S, Tocco G, Standley S, Baudry M, Thompson RF (octubre de 1993). "Factores postsinápticos en la expresión de la potenciación a largo plazo (LTP): aumento de la unión al receptor de glutamato tras la inducción de LTP in vivo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (20): 9654–8. Bibcode :1993PNAS...90.9654M. doi : 10.1073/pnas.90.20.9654 . PMC 47628 . PMID  8415757. 
  31. ^ Perkinton MS, Sihra TS, Williams RJ (julio de 1999). "Los receptores AMPA permeables al Ca(2+) inducen la fosforilación de la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc a través de una estimulación dependiente de la fosfatidilinositol 3-quinasa de la cascada de señalización de la proteína quinasa activada por mitógeno en neuronas". The Journal of Neuroscience . 19 (14): 5861–74. doi :10.1523/JNEUROSCI.19-14-05861.1999. PMC 6783096 . PMID  10407026. 
  32. ^ Fukunaga K, Stoppini L, Miyamoto E, Muller D (abril de 1993). "La potenciación a largo plazo está asociada con una mayor actividad de la proteína quinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina". The Journal of Biological Chemistry . 268 (11): 7863–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53037-4 . PMID  8385124.
  33. ^ Lisman J, Schulman H, Cline H (marzo de 2002). "La base molecular de la función de CaMKII en la memoria sináptica y conductual". Nature Reviews. Neuroscience . 3 (3): 175–90. doi :10.1038/nrn753. PMID  11994750. S2CID  5844720.
  34. ^ Mammen AL, Kameyama K, Roche KW, Huganir RL (diciembre de 1997). "Fosforilación de la subunidad GluR1 del receptor de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol4-propiónico por la quinasa II dependiente de calcio/calmodulina". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(51): 32528–33. doi : 10.1074/jbc.272.51.32528 . PMID  9405465.
  35. ^ Ebert DH, Greenberg ME (enero de 2013). "Señalización neuronal dependiente de la actividad y trastorno del espectro autista". Nature . 493 (7432): 327–37. Bibcode :2013Natur.493..327E. doi :10.1038/nature11860. PMC 3576027 . PMID  23325215. 
  36. ^ Mauceri D, Cattabeni F, Di Luca M, Gardoni F (mayo de 2004). "La fosforilación de la proteína quinasa II dependiente de calcio/calmodulina impulsa la proteína 97 asociada a la sinapsis hacia las espinas". The Journal of Biological Chemistry . 279 (22): 23813–21. doi : 10.1074/jbc.M402796200 . PMID  15044483.
  37. ^ Wu H, Nash JE, Zamorano P, Garner CC (agosto de 2002). "Interacción de SAP97 con la miosina VI, motora de actina dirigida por el extremo negativo. Implicancias para el tráfico del receptor AMPA". The Journal of Biological Chemistry . 277 (34): 30928–34. doi : 10.1074/jbc.M203735200 . PMID  12050163.
  38. ^ Zhu JJ, Qin Y, Zhao M, Van Aelst L, Malinow R (agosto de 2002). "Ras y Rap controlan el tráfico del receptor AMPA durante la plasticidad sináptica". Cell . 110 (4): 443–55. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00897-8 . PMID  12202034. S2CID  12858091.
  39. ^ ab Borgdorff AJ, Choquet D (junio de 2002). "Regulación de los movimientos laterales del receptor AMPA". Nature . 417 (6889): 649–53. Bibcode :2002Natur.417..649B. doi :10.1038/nature00780. PMID  12050666. S2CID  4422115.
  40. ^ Park M, Penick EC, Edwards JG, Kauer JA, Ehlers MD (septiembre de 2004). "Los endosomas reciclados proporcionan receptores AMPA para LTP". Science . 305 (5692): 1972–5. Bibcode :2004Sci...305.1972P. doi :10.1126/science.1102026. PMID  15448273. S2CID  34651431.
  41. ^ Makino H, Malinow R (noviembre de 2009). "Incorporación del receptor AMPA en las sinapsis durante la LTP: el papel del movimiento lateral y la exocitosis". Neuron . 64 (3): 381–90. doi :10.1016/j.neuron.2009.08.035. PMC 2999463 . PMID  19914186. 
  42. ^ Howard MA, Elias GM, Elias LA, Swat W, Nicoll RA (febrero de 2010). "El papel de SAP97 en la dinámica sináptica del receptor de glutamato". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (8): 3805–10. Bibcode :2010PNAS..107.3805H. doi : 10.1073/pnas.0914422107 . PMC 2840522 . PMID  20133708. 
  43. ^ Waites CL, Specht CG, Härtel K, Leal-Ortiz S, Genoux D, Li D, et al. (abril de 2009). "Las isoformas sinápticas de SAP97 regulan la dinámica del receptor AMPA y el acceso al glutamato presináptico". The Journal of Neuroscience . 29 (14): 4332–45. doi :10.1523/JNEUROSCI.4431-08.2009. PMC 3230533 . PMID  19357261. 
  44. ^ Wang Z, Edwards JG, Riley N, Provance DW, Karcher R, Li XD, et al. (octubre de 2008). "La miosina Vb moviliza los endosomas de reciclaje y los receptores AMPA para la plasticidad postsináptica". Cell . 135 (3): 535–48. doi :10.1016/j.cell.2008.09.057. PMC 2585749 . PMID  18984164. 
  45. ^ Nicoll RA, Tomita S, Bredt DS (marzo de 2006). "Las subunidades auxiliares ayudan a los receptores de glutamato de tipo AMPA". Science . 311 (5765): 1253–6. Bibcode :2006Sci...311.1253N. doi :10.1126/science.1123339. PMID  16513974. S2CID  40782882.
  46. ^ Tomita S, Chen L, Kawasaki Y, Petralia RS, Wenthold RJ, Nicoll RA, Bredt DS (mayo de 2003). "Estudios funcionales y distribución definen una familia de proteínas reguladoras del receptor AMPA transmembrana". The Journal of Cell Biology . 161 (4): 805–16. doi :10.1083/jcb.200212116. PMC 2199354 . PMID  12771129. 
  47. ^ Chen L, Chetkovich DM, Petralia RS, Sweeney NT, Kawasaki Y, Wenthold RJ, et al. (2000). "Stargazin regula la orientación sináptica de los receptores AMPA mediante dos mecanismos distintos". Nature . 408 (6815): 936–43. Bibcode :2000Natur.408..936C. doi :10.1038/35050030. PMID  11140673. S2CID  4427689.
  48. ^ Heine M, Groc L, Frischknecht R, Béïque JC, Lounis B, Rumbaugh G, Huganir RL, Cognet L, Choquet D (abril de 2008). "La movilidad de la superficie de los AMPAR postsinápticos sintoniza la transmisión sináptica". Ciencia . 320 (5873): 201–205. Código Bib : 2008 Ciencia... 320.. 201H. doi : 10.1126/ciencia.1152089. PMC 2715948 . PMID  18403705. 
  49. ^ Hoze N, Nair D, Hosy E, Holcman D (octubre de 2012). "Heterogeneidad del tráfico del receptor AMPA y las interacciones moleculares reveladas por el análisis de superresolución de imágenes de células vivas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 109 (42): 17052–17057. Bibcode :2012PNAS..10917052H. doi : 10.1073/pnas.1204589109 . PMC 3479500 . PMID  23035245. 
  50. ^ abc Shepherd JD, Huganir RL (2007). "La biología celular de la plasticidad sináptica: tráfico del receptor AMPA". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 23 : 613–43. doi :10.1146/annurev.cellbio.23.090506.123516. PMID  17506699. S2CID  7048661.
  51. ^ abc Malinow R, Mainen ZF, Hayashi Y (junio de 2000). "Mecanismos LTP: del silencio al tráfico de cuatro carriles". Current Opinion in Neurobiology . 10 (3): 352–7. doi :10.1016/S0959-4388(00)00099-4. PMID  10851179. S2CID  511079.
  52. ^ Malenka RC (noviembre de 2003). "Plasticidad sináptica y tráfico del receptor AMPA". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1003 (1): 1–11. Bibcode :2003NYASA1003....1M. doi :10.1196/annals.1300.001. PMID  14684431. S2CID  22696062.
  53. ^ Kessels HW, Malinow R (febrero de 2009). "Plasticidad y comportamiento del receptor AMPA sináptico". Neuron . 61 (3): 340–50. doi :10.1016/j.neuron.2009.01.015. PMC 3917551 . PMID  19217372. 
  54. ^ McCormack SG, Stornetta RL, Zhu JJ (abril de 2006). "El intercambio sináptico del receptor AMPA mantiene la plasticidad bidireccional". Neuron . 50 (1): 75–88. doi : 10.1016/j.neuron.2006.02.027 . PMID  16600857. S2CID  17478776.
  55. ^ Zhu JJ, Esteban JA, Hayashi Y, Malinow R (noviembre de 2000). "Potenciación sináptica postnatal: administración de receptores AMPA que contienen GluR4 por actividad espontánea". Nature Neuroscience . 3 (11): 1098–106. doi :10.1038/80614. hdl : 10261/47079 . PMID  11036266. S2CID  16116261.
  56. ^ Passafaro M, Piëch V, Sheng M (septiembre de 2001). "Patrones temporales y espaciales específicos de subunidades de exocitosis del receptor AMPA en neuronas del hipocampo". Nature Neuroscience . 4 (9): 917–26. doi :10.1038/nn0901-917. PMID  11528423. S2CID  32852272.
  57. ^ Song I, Kamboj S, Xia J, Dong H, Liao D, Huganir RL (agosto de 1998). "Interacción del factor sensible a la N-etilmaleimida con los receptores AMPA". Neuron . 21 (2): 393–400. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80548-6 . PMID  9728920.
  58. ^ Osten P, Srivastava S, Inman GJ, Vilim FS, Khatri L, Lee LM, et al. (julio de 1998). "El extremo C del receptor AMPA GluR2 puede mediar una interacción reversible dependiente de ATP con NSF y SNAP alfa y beta". Neuron . 21 (1): 99–110. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80518-8 . PMID  9697855. S2CID  18569829.
  59. ^ Nishimune A, Isaac JT, Molnar E, Noel J, Nash SR, Tagaya M, et al. (julio de 1998). "La unión de NSF a GluR2 regula la transmisión sináptica". Neuron . 21 (1): 87–97. doi :10.1016/S0896-6273(00)80517-6. hdl : 2433/180867 . PMID  9697854. S2CID  18956893.
  60. ^ Beretta F, Sala C, Saglietti L, Hirling H, Sheng M, Passafaro M (abril de 2005). "La interacción con NSF es importante para la inserción directa de GluR2 en sitios sinápticos". Neurociencias moleculares y celulares . 28 (4): 650–60. doi :10.1016/j.mcn.2004.11.008. PMID  15797712. S2CID  46716417.
  61. ^ Cingolani LA, Thalhammer A, Yu LM, Catalano M, Ramos T, Colicos MA, Goda Y (junio de 2008). "Regulación dependiente de la actividad de la composición y abundancia del receptor AMPA sináptico por las integrinas beta3". Neuron . 58 (5): 749–62. doi :10.1016/j.neuron.2008.04.011. PMC 2446609 . PMID  18549786. 
  62. ^ Saglietti L, Dequidt C, Kamieniarz K, Rousset MC, Valnegri P, Thoumine O, et al. (mayo de 2007). "Interacciones extracelulares entre GluR2 y N-cadherina en la regulación de la espina". Neuron . 54 (3): 461–77. doi : 10.1016/j.neuron.2007.04.012 . PMID  17481398. S2CID  14600986.
  63. ^ Silverman JB, Restituito S, Lu W, Lee-Edwards L, Khatri L, Ziff EB (agosto de 2007). "Anclaje sináptico de los receptores AMPA por cadherinas a través de complejos de proteína de unión al receptor AMPA de la proteína del brazo relacionada con placofilina neural". The Journal of Neuroscience . 27 (32): 8505–16. doi :10.1523/JNEUROSCI.1395-07.2007. PMC 6672939 . PMID  17687028. 
  64. ^ Carroll RC, Beattie EC, Xia H, Lüscher C, Altschuler Y, Nicoll RA, et al. (noviembre de 1999). "Endocitosis dependiente de dinamina de receptores de glutamato ionotrópicos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (24): 14112–7. Bibcode :1999PNAS...9614112C. doi : 10.1073/pnas.96.24.14112 . PMC 24199 . PMID  10570207. 
  65. ^ Beattie EC, Carroll RC, Yu X, Morishita W, Yasuda H, von Zastrow M, Malenka RC (diciembre de 2000). "Regulación de la endocitosis del receptor AMPA mediante un mecanismo de señalización compartido con LTD". Nature Neuroscience . 3 (12): 1291–300. doi : 10.1038/81823 . PMID  11100150.
  66. ^ Lai MM, Hong JJ, Ruggiero AM, Burnett PE, Slepnev VI, De Camilli P, Snyder SH (septiembre de 1999). "El complejo calcineurina-dinamina 1 como sensor de calcio para la endocitosis de vesículas sinápticas". The Journal of Biological Chemistry . 274 (37): 25963–6. doi : 10.1074/jbc.274.37.25963 . PMID  10473536.
  67. ^ Jung N, Haucke V (septiembre de 2007). "Endocitosis mediada por clatrina en las sinapsis". Traffic . 8 (9): 1129–36. doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00595.x . PMID  17547698.
  68. ^ Daw MI, Chittajallu R, Bortolotto ZA, Dev KK, Duprat F, Henley JM, et al. (diciembre de 2000). "Las proteínas PDZ que interactúan con GluR2/3 C-terminal están implicadas en una regulación dependiente de PKC de los receptores AMPA en las sinapsis del hipocampo". Neuron . 28 (3): 873–86. doi :10.1016/S0896-6273(00)00160-4. hdl : 2262/89240 . PMID  11163273. S2CID  13727678.
  69. ^ Ehlers MD (noviembre de 2000). "Reinserción o degradación de los receptores AMPA determinada por la clasificación endocítica dependiente de la actividad". Neuron . 28 (2): 511–25. doi : 10.1016/S0896-6273(00)00129-X . PMID  11144360. S2CID  16333109.
  70. ^ Lu W, Ziff EB (agosto de 2005). "PICK1 interactúa con ABP/GRIP para regular el tráfico del receptor AMPA". Neuron . 47 (3): 407–21. doi : 10.1016/j.neuron.2005.07.006 . PMID  16055064. S2CID  17100359.
  71. ^ Wang YT (marzo de 2008). "Investigación del papel de la endocitosis de AMPAR y la depresión a largo plazo en la sensibilización conductual: relevancia para el tratamiento de trastornos cerebrales, incluida la adicción a las drogas". British Journal of Pharmacology . 153 Suppl 1 (S1): S389-95. doi :10.1038/sj.bjp.0707616. PMC 2268058 . PMID  18059315. 
  72. ^ Rogawski MA (2013). "Receptores AMPA como diana molecular en la terapia de la epilepsia". Acta Neurologica Scandinavica. Suplemento . 127 (197): 9–18. doi :10.1111/ane.12099. PMC 4506648 . PMID  23480151. 
  73. ^ Fritsch B, Reis J, Gasior M, Kaminski RM, Rogawski MA (abril de 2014). "El papel de los receptores de kainato GluK1 en las convulsiones, las descargas epilépticas y la epileptogénesis". The Journal of Neuroscience . 34 (17): 5765–75. doi :10.1523/JNEUROSCI.5307-13.2014. PMC 3996208 . PMID  24760837. 
  74. ^ Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, Levy RH, Perucca E, Tomson T (enero de 2007). "Informe de progreso sobre nuevos fármacos antiepilépticos: un resumen de la Octava Conferencia de Eilat (EILAT VIII)". Investigación sobre la epilepsia . 73 (1): 1–52. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.10.008. PMID  17158031. S2CID  45026113.
  75. ^ French JA, Krauss GL, Biton V, Squillacote D, Yang H, Laurenza A, et al. (agosto de 2012). "Perampanel adyuvante para las convulsiones de inicio parcial refractarias: estudio de fase III aleatorizado 304". Neurología . 79 (6): 589–96. doi :10.1212/WNL.0b013e3182635735. PMC 3413761 . PMID  22843280. 
  76. ^ Rogawski MA (marzo de 2011). "Revisitando los receptores AMPA como objetivo de un fármaco antiepiléptico". Epilepsy Currents . 11 (2): 56–63. doi :10.5698/1535-7511-11.2.56. PMC 3117497 . PMID  21686307. 
  77. ^ Sakai F, Igarashi H, Suzuki S, Tazaki Y (1989). "Flujo sanguíneo cerebral y hematocrito cerebral en pacientes con isquemia cerebral medidos mediante tomografía computarizada por emisión monofotónica". Acta Neurologica Scandinavica. Suplemento . 127 : 9–13. doi : 10.1111/j.1600-0404.1989.tb01805.x . PMID  2631521. S2CID  30934688.
  78. ^ abc Chang P, Augustin K, Boddum K, Williams S, Sun M, Terschak JA, et al. (febrero de 2016). "Control de las convulsiones mediante ácido decanoico a través de la inhibición directa del receptor AMPA". Cerebro . 139 (Pt 2): 431–43. doi :10.1093/brain/awv325. PMC 4805082 . PMID  26608744. 
  79. ^ Augustin, Katrin; Williams, Sophie; Cunningham, Mark; Devlin, Anita M.; Friedrich, Maximilian; Jayasekera, Ashan; Hussain, Mohammed A.; Holliman, Damian; Mitchell, Patrick; Jenkins, Alistair; Chen, Philip E.; Walker, Matthew C.; Williams, Robin SB (2018). "El perampanel y el ácido decanoico muestran una acción sinérgica contra los receptores <SCP>AMPA</SCP> y las convulsiones". Epilepsia . 59 (11): e172–e178. doi : 10.1111/epi.14578 . PMID  30324610.
  80. ^ Cao W, Shah HP, Glushakov AV, La Meca AP, Shi P, Sumners C, et al. (Diciembre de 2009). "Eficacia de la 3,5-dibromo-L-fenilalanina en modelos de ratas con accidente cerebrovascular, convulsiones y déficit de activación sensoriomotora". Revista británica de farmacología . 158 (8): 2005–13. doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00498.x. PMC 2807662 . PMID  20050189. 
  81. ^ Cao W, Glushakov A, Shah HP, Mecca AP, Sumners C, Shi P, et al. (abril de 2011). "El aminoácido aromático halogenado 3,5-dibromo-D: -tirosina produce efectos beneficiosos en accidentes cerebrovasculares y convulsiones experimentales". Amino Acids . 40 (4): 1151–8. doi :10.1007/s00726-010-0739-4. PMC 8396070 . PMID  20839013. S2CID  19852158. 
  82. ^ Murray TK, Whalley K, Robinson CS, Ward MA, Hicks CA, Lodge D, et al. (agosto de 2003). "LY503430, un nuevo potenciador del receptor del ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico con efectos funcionales, neuroprotectores y neurotróficos en modelos de roedores de la enfermedad de Parkinson". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 306 (2): 752–62. doi :10.1124/jpet.103.049445. PMID  12730350. S2CID  86751458.
  83. ^ O'Neill MJ, Bleakman D, Zimmerman DM, Nisenbaum ES (junio de 2004). "Potenciadores del receptor AMPA para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central". Objetivos farmacológicos actuales. Trastornos neurológicos y del sistema nervioso central . 3 (3): 181–94. doi :10.2174/1568007043337508. PMID  15180479.
  84. ^ Yarotskyy V, Glushakov AV, Sumners C, Gravenstein N, Dennis DM, Seubert CN, Martynyuk AE (mayo de 2005). "Modulación diferencial de la transmisión glutamatérgica por 3,5-dibromo-L-fenilalanina". Farmacología molecular . 67 (5): 1648–54. doi : 10,1124/mol.104,005983. PMID  15687225. S2CID  11672391.
  85. ^ Hayashi, Yasunori; Shi, Song-Hai; Esteban, José A.; Piccini, Antonella; Poncer, Jean-Christophe; Malinow, Roberto (24 de marzo de 2000). "Hayashi et al (200) Cómo conducir los receptores AMPA a sinapsis mediante LTP y CaMKII: requisito para la interacción de los dominios GluR1 y PDZ. Science 287; 2262-2267". Ciencia . 287 (5461): 2262–2267. Código Bib : 2000 Ciencia... 287.2262H. doi : 10.1126/ciencia.287.5461.2262. PMID  10731148.
  86. ^ Tazerart S, Mitchell DE, Miranda-Rottmann S, Araya R (agosto de 2020). "Una regla de plasticidad dependiente del tiempo de pico para espinas dendríticas". Nature Communications . 11 (1): 4276. Bibcode :2020NatCo..11.4276T. doi :10.1038/s41467-020-17861-7. PMC 7449969 . PMID  32848151. 
  • Receptores AMPA - farmacología
  • Receptor de glutamato IIA de Drosophila - La mosca interactiva
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_AMPA&oldid=1252124495"