Coactivador del receptor nuclear 3
Proteína que se encuentra en los humanos
NCOA3
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasNCOA3 , ACTR, AIB-1, AIB1, CAGH16, CTG26, KAT13B, RAC3, SRC-3, SRC3, TNRC14, TNRC16, TRAM-1, bHLHe42, pCIP, coactivador del receptor nuclear 3
Identificaciones externasOMIM : 601937; MGI : 1276535; HomoloGene : 4764; Tarjetas genéticas : NCOA3; OMA :NCOA3 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

8202

17979

Conjunto

ENSG00000124151

ENSMUSG00000027678

Protección unificada

Q9Y6Q9

O09000

RefSeq (ARNm)

NM_181659
NM_001174087
NM_001174088
NM_006534

Número de modelo NM_008679
Número de modelo NM_001374779

RefSeq (proteína)

NP_001167558
NP_001167559
NP_006525
NP_858045

n / A

Ubicación (UCSC)Crónica 20: 47.5 – 47.66 MbCrónica 2: 165,99 – 166,07 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón

El coactivador del receptor nuclear 3, también conocido como NCOA3 , es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen NCOA3 . [5] [6] El NCOA3 también se denomina con frecuencia "amplificado en la mama 1" ( AIB1 ), coactivador del receptor de esteroides-3 ( SRC-3 ) o molécula activadora del receptor de la hormona tiroidea 1 ( TRAM-1 ).

Función

El NCOA3 es una proteína coactivadora transcripcional que contiene varios dominios de interacción con receptores nucleares y una actividad intrínseca de acetiltransferasa de histonas . El NCOA3 es reclutado a los sitios de promoción de ADN por receptores nucleares activados por ligando. El NCOA3, a su vez, acila las histonas , lo que hace que el ADN corriente abajo sea más accesible a la transcripción. Por lo tanto, el NCOA3 ayuda a los receptores nucleares en la regulación positiva de la expresión génica. [7] [8]

Importancia clínica

La relación entre la expresión de las proteínas PAX2 y AIB-1 puede predecir la eficacia del tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama . [9] [10]

Varios mecanismos moleculares implican a NCOA3 (AIB1) en la resistencia a la terapia endocrina (representada en la figura). Las vías de señalización o mutaciones (es decir, sobreexpresión de HER2/neu , mutaciones activadoras en PIK3CA (PI3K), mutaciones activadoras en el proto-oncogen tirosina-proteína quinasa Src , etc.) que conducen a la activación persistente de las vías de la quinasa ERK y/o PIK3CA/AKT dan como resultado, por un lado, una capacidad mejorada de coactivación transcripcional de AIB1, [11] y por otro lado, la inhibición del recambio de AIB1 dependiente del proteasoma y, por lo tanto, la sobreexpresión de AIB1. [12] En ambas condiciones, el equilibrio de la formación del complejo del receptor de estrógeno (ER) se desplaza hacia un complejo transcripcionalmente activo y, por lo tanto, contrarresta la inhibición causada por fármacos antiestrogénicos como el tamoxifeno o el fulvestrant ( moduladores selectivos del receptor de estrógeno ). El resultado es la restauración de la transcripción de genes sensibles al estrógeno y la promoción de la progresión y/o recaída del cáncer.

Cabe destacar que los tumores diagnosticados con sobreexpresión concomitante de AIB1 y HER2/neu tienen peor pronóstico con la terapia con tamoxifeno que todos los demás pacientes combinados. [13] Además, las células tumorales latentes de los cánceres de mama luminales tratados con terapia endocrina pueden adquirir con el tiempo mutaciones que alteran las vías de señalización de las quinasas y, en última instancia, mejoran las funciones oncogénicas de AIB1. Además, los complejos receptor de estrógeno-PAX2 reprimen la expresión de HER2/neu, pero la pérdida de la expresión de PAX2 puede dar lugar a una expresión de novo de HER2/neu e iniciar la resistencia a la terapia endocrina y la recaída. [14]

Mecanismos de resistencia a la terapia antiestrógeno dependiente de AIB1

Interacciones

Se ha demostrado que el coactivador 3 del receptor nuclear interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000124151 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027678 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa DO, Tanner MM, Guan XY, Sauter G, Kallioniemi OP, Trent JM, Meltzer PS (agosto de 1997). "AIB1, un coactivador del receptor de esteroides amplificado en el cáncer de mama y de ovario". Science . 277 (5328): 965–8. doi :10.1126/science.277.5328.965. PMID  9252329.
  6. ^ Takeshita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (octubre de 1997). "TRAM-1, una nueva molécula activadora del receptor de la hormona tiroidea de 160 kDa, exhibe propiedades distintas del coactivador-1 del receptor de esteroides". J. Biol. Chem . 272 ​​(44): 27629–34. doi : 10.1074/jbc.272.44.27629 . PMID  9346901.
  7. ^ Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa DO, Tanner MM, Guan XY, Sauter G, Kallioniemi OP, Trent JM, Meltzer PS (1997). "AIB1, un coactivador del receptor de esteroides amplificado en cáncer de mama y ovario". Science . 277 (5328): 965–8. doi :10.1126/science.277.5328.965. PMID  9252329.
  8. ^ Takeshita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (1997). "TRAM-1, una nueva molécula activadora del receptor de la hormona tiroidea de 160 kDa, exhibe propiedades distintas del coactivador-1 del receptor de esteroides". J Biol Chem . 272 ​​(44): 27629–34. doi : 10.1074/jbc.272.44.27629 . PMID  9346901.
  9. ^ "Estudio arroja nueva luz sobre la resistencia al tamoxifeno". Cordis News . Cordis. 2008-11-13. Archivado desde el original el 2009-02-20 . Consultado el 2008-11-14 .
  10. ^ Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, Hutcheson IR, Nicholson RI, Brown M, et al. (diciembre de 2008). "Regulación de ERBB2 por el receptor de estrógeno PAX2 determina la respuesta al tamoxifeno". Nature . 456 (7222): 663–6. Bibcode :2008Natur.456..663H. doi :10.1038/nature07483. PMC 2920208 . PMID  19005469. 
  11. ^ Font de Mora J, Brown M (julio de 2000). "AIB1 es un conducto para la señalización del factor de crecimiento mediada por quinasas al receptor de estrógeno". Biología molecular y celular . 20 (14): 5041–7. doi :10.1128/MCB.20.14.5041-5047.2000. PMC 85954 . PMID  10866661. 
  12. ^ Ferrero M, Avivar A, García-Macías MC, Font de Mora J (julio de 2008). "La señalización de la fosfoinosítido 3-quinasa/AKT puede promover la estabilidad de AIB1 independientemente de la fosforilación de GSK3". Cancer Research . 68 (13): 5450–9. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6433 . PMID  18593948.
  13. ^ Osborne CK, Bardou V, Hopp TA, Chamness GC, Hilsenbeck SG , Fuqua SA, et al. (marzo de 2003). "Función del coactivador del receptor de estrógeno AIB1 (SRC-3) y HER-2/neu en la resistencia al tamoxifeno en el cáncer de mama". Journal of the National Cancer Institute . 95 (5): 353–61. doi : 10.1093/jnci/95.5.353 . PMID  12618500.
  14. ^ Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, Hutcheson IR, Nicholson RI, Brown M, et al. (diciembre de 2008). "Regulación de ERBB2 por el receptor de estrógeno PAX2 determina la respuesta al tamoxifeno". Nature . 456 (7222): 663–6. Bibcode :2008Natur.456..663H. doi :10.1038/nature07483. PMC 2920208 . PMID  19005469. 
  15. ^ Tan JA, Hall SH, Petrusz P, French FS (septiembre de 2000). "La molécula activadora del receptor tiroideo, TRAM-1, es un coactivador del receptor de andrógenos". Endocrinología . 141 (9): 3440–50. doi : 10.1210/endo.141.9.7680 . PMID  10965917.
  16. ^ Gnanapragasam VJ, Leung HY, Pulimood AS, Neal DE, Robson CN (diciembre de 2001). "Expresión de RAC 3, un coactivador del receptor de hormonas esteroides en el cáncer de próstata". Br. J. Cancer . 85 (12): 1928–36. doi :10.1054/bjoc.2001.2179. PMC 2364015 . PMID  11747336. 
  17. ^ Wang Q, Udayakumar TS, Vasaitis TS, Brodie AM, Fondell JD (abril de 2004). "Relación mecanicista entre el truncamiento del tracto de poliglutamina del receptor de andrógenos y la hiperactividad transcripcional dependiente de andrógenos en células de cáncer de próstata". J. Biol. Chem . 279 (17): 17319–28. doi : 10.1074/jbc.M400970200 . PMID  14966121.
  18. ^ abcd Wu RC, Qin J, Hashimoto Y, Wong J, Xu J, Tsai SY, Tsai MJ , O'Malley BW (mayo de 2002). "Regulación de la actividad del coactivador de SRC-3 (pCIP/ACTR/AIB-1/RAC-3/TRAM-1) por la quinasa I kappa B". Mol. Cell. Biol . 22 (10): 3549–61. doi :10.1128/MCB.22.10.3549-3561.2002. PMC 133790. PMID  11971985 . 
  19. ^ Naltner A, Wert S, Whitsett JA, Yan C (diciembre de 2000). "Expresión temporal/espacial de coactivadores de receptores nucleares en el pulmón de ratón". Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol . 279 (6): L1066-74. doi :10.1152/ajplung.2000.279.6.l1066. PMID  11076796. S2CID  27872061.
  20. ^ ab Wong CW, Komm B, Cheskis BJ (junio de 2001). "Evaluación de la estructura y función de la interacción de los receptores de estrógeno alfa y beta con los coactivadores de la familia SRC. Ligandos selectivos de los receptores de estrógeno". Bioquímica . 40 (23): 6756–65. doi :10.1021/bi010379h. PMID  11389589.
  21. ^ Tikkanen MK, Carter DJ, Harris AM, Le HM, Azorsa DO, Meltzer PS, Murdoch FE (noviembre de 2000). "El receptor de estrógeno expresado endógenamente y el coactivador AIB1 interactúan en células de cáncer de mama humano MCF-7". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 97 (23): 12536–40. Bibcode :2000PNAS...9712536T. doi : 10.1073/pnas.220427297 . PMC 18799 . PMID  11050174. 
  22. ^ Leo C, Li H, Chen JD (febrero de 2000). "Mecanismos diferenciales de regulación de receptores nucleares por coactivador asociado al receptor 3". J. Biol. Chem . 275 (8): 5976–82. doi : 10.1074/jbc.275.8.5976 . PMID  10681591.
  23. ^ Hsiao PW, Fryer CJ, Trotter KW, Wang W, Archer TK (septiembre de 2003). "BAF60a media interacciones críticas entre los receptores nucleares y el complejo de remodelación de cromatina BRG1 para la transactivación". Mol. Cell. Biol . 23 (17): 6210–20. doi : 10.1128/MCB.23.17.6210-6220.2003. PMC 180928. PMID  12917342. 
  24. ^ Zilliacus J, Holter E, Wakui H, Tazawa H, Treuter E, Gustafsson JA (abril de 2001). "Regulación de la actividad del receptor de glucocorticoides mediante la relocalización intracelular dependiente de 14--3-3 del correpresor RIP140". Mol. Endocrinol . 15 (4): 501–11. doi : 10.1210/mend.15.4.0624 . PMID  11266503.
  25. ^ Chen H, Lin RJ, Schiltz RL, Chakravarti D, Nash A, Nagy L, Privalsky ML, Nakatani Y, Evans RM (agosto de 1997). "El coactivador del receptor nuclear ACTR es una nueva histona acetiltransferasa y forma un complejo de activación multimérico con P/CAF y CBP/p300". Celúla . 90 (3): 569–80. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 . PMID  9267036. S2CID  15284825.
  26. ^ Lee WY, Noy N (febrero de 2002). "Las interacciones de RXR con coactivadores están mediadas diferencialmente por la hélice 11 del dominio de unión al ligando del receptor". Bioquímica . 41 (8): 2500–8. doi :10.1021/bi011764+. PMID  11851396.

Lectura adicional

  • Liao L, Kuang SQ, Yuan Y, Gonzalez SM, O'Malley BW, Xu J (2003). "Estructura molecular y función biológica del coactivador del receptor nuclear amplificado por cáncer SRC-3/AIB1". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 83 (1–5): 3–14. doi :10.1016/S0960-0760(02)00254-6. PMID  12650696. S2CID  40981759.
  • Liu F, Ventura F, Doody J, Massagué J (1995). "Receptor humano tipo II para proteínas morfogénicas óseas (BMPs): extensión del modelo de receptor de dos quinasas a las BMPs". Mol. Cell. Biol . 15 (7): 3479–86. doi :10.1128/mcb.15.7.3479. PMC  230584. PMID  7791754 .
  • Guan XY, Xu J, Anzick SL, Zhang H, Trent JM, Meltzer PS (1996). "Selección híbrida de secuencias transcritas de ADN microdiseccionado: aislamiento de genes dentro de la región amplificada en 20q11-q13.2 en cáncer de mama". Cancer Res . 56 (15): 3446–50. PMID  8758910.
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes". Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
  • Margolis RL, Abraham MR, Gatchell SB, Li SH, Kidwai AS, Breschel TS, Stine OC, Callahan C, McInnis MG, Ross CA (1997). "ADNc con repeticiones largas de trinucleótidos CAG del cerebro humano". Hum. Genet . 100 (1): 114–22. doi :10.1007/s004390050476. PMID  9225980. S2CID  25999127.
  • Li H, Gomes PJ, Chen JD (1997). "RAC3, un coactivador asociado a receptor nuclear/esteroides que está relacionado con SRC-1 y TIF2". Proc. Natl. Sci. USA . 94 (16): 8479–84. Bibcode :1997PNAS...94.8479L. doi : 10.1073/pnas.94.16.8479 . PMC  22964 . PMID  9238002.
  • Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa DO, Tanner MM, Guan XY, Sauter G, Kallioniemi OP, Trent JM, Meltzer PS (1997). "AIB1, un coactivador del receptor de esteroides amplificado en el cáncer de mama y de ovario". Science . 277 (5328): 965–8. doi :10.1126/science.277.5328.965. PMID  9252329.
  • Chen H, Lin RJ, Schiltz RL, Chakravarti D, Nash A, Nagy L, Privalsky ML, Nakatani Y, Evans RM (1997). "El coactivador del receptor nuclear ACTR es una nueva histona acetiltransferasa y forma un complejo de activación multimérico con P/CAF y CBP/p300". Celúla . 90 (3): 569–80. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 . PMID  9267036. S2CID  15284825.
  • Takeshita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (1997). "TRAM-1, una nueva molécula activadora del receptor de la hormona tiroidea de 160 kDa, exhibe propiedades distintas del coactivador-1 del receptor de esteroides". J. Biol. Chem . 272 ​​(44): 27629–34. doi : 10.1074/jbc.272.44.27629 . PMID  9346901.
  • Korzus E, Torchia J, Rose DW, Xu L, Kurokawa R, McInerney EM, Mullen TM, Glass CK, Rosenfeld MG (1998). "Requerimientos específicos de factores de transcripción para coactivadores y sus funciones de acetiltransferasa". Science . 279 (5351): 703–7. Bibcode :1998Sci...279..703K. doi :10.1126/science.279.5351.703. PMID  9445475.
  • Shirazi SK, Bober MA, Coetzee GA (1998). "Microsatélites CAG exónicos polimórficos en el gen amplificado en cáncer de mama (gen AIB1)". Clínico. Genet . 54 (1): 102–3. doi :10.1111/j.1399-0004.1998.tb03704.x. PMID  9727751. S2CID  1315265.
  • Wang JC, Stafford JM, Granner DK (1998). "SRC-1 y GRIP1 coactivan la transcripción con el factor nuclear de hepatocitos 4". J. Biol. Chem . 273 (47): 30847–50. doi : 10.1074/jbc.273.47.30847 . PMC  3968904. PMID  9812974 .
  • Zwijsen RM, Buckle RS, Hijmans EM, Loomans CJ, Bernards R (1999). "Reclutamiento independiente de ligando de coactivadores del receptor de esteroides al receptor de estrógeno por ciclina D1". Genes Dev . 12 (22): 3488–98. doi :10.1101/gad.12.22.3488. PMC  317237 . PMID  9832502.
  • Chen H, Lin RJ, Xie W, Wilpitz D, Evans RM (1999). "Regulación de la hiperacetilación de histonas inducida por hormonas y activación génica a través de la acetilación de una acetilasa". Cell . 98 (5): 675–86. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80054-9 . PMID  10490106. S2CID  14697597.
  • Ebisawa T, Tada K, Kitajima I, Tojo K, Sampath TK, Kawabata M, Miyazono K, Imamura T (2000). "Caracterización de las vías de señalización de la proteína morfogenética ósea-6 en la diferenciación de osteoblastos". J. Cell Sci . 112 (20): 3519–27. doi :10.1242/jcs.112.20.3519. PMID  10504300.
  • Xie W, Hong H, Yang NN, Lin RJ, Simon CM, Stallcup MR, Evans RM (2000). "Activación constitutiva de la transcripción y unión del coactivador por los receptores relacionados con el estrógeno 1 y 2". Mol. Endocrinol . 13 (12): 2151–62. doi : 10.1210/mend.13.12.0381 . PMID  10598588.
  • Pao GM, Janknecht R, Ruffner H, Hunter T, Verma IM (2000). "CBP/p300 interactúan con BRCA1 y funcionan como coactivadores transcripcionales de este gen". Proc. Natl. Sci. USA . 97 (3): 1020–5. Bibcode :2000PNAS...97.1020P. doi : 10.1073/pnas.97.3.1020 . PMC  15508 . PMID  10655477.
  • Leo C, Li H, Chen JD (2000). "Mecanismos diferenciales de regulación de receptores nucleares por coactivador asociado al receptor 3". J. Biol. Chem . 275 (8): 5976–82. doi : 10.1074/jbc.275.8.5976 . PMID  10681591.
  • Font de Mora J, Brown M (2000). "AIB1 es un conducto para la señalización del factor de crecimiento mediada por quinasas al receptor de estrógeno". Mol. Cell. Biol . 20 (14): 5041–7. doi : 10.1128 /MCB.20.14.5041-5047.2000. PMC  85954. PMID  10866661.
  • Tan JA, Hall SH, Petrusz P, French FS (2000). "La molécula activadora del receptor tiroideo, TRAM-1, es un coactivador del receptor de andrógenos". Endocrinología . 141 (9): 3440–50. doi : 10.1210/endo.141.9.7680 . PMID  10965917.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Coactivador_del_receptor_nuclear_3&oldid=1253911929"