Letrozol
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Femara, otros |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a698004 |
| Datos de licencia |
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| Vías de administración | Por la boca |
| Clase de droga | Inhibidor de la aromatasa ; Antiestrógeno |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 99,9% |
| Unión de proteínas | 60%, principalmente a albúmina |
| Metabolismo | metabolitos farmacológicamente inactivos bis(4-cianofenil)metanol y 4,4'-dicianobenzofenona. [3] |
| Vida media de eliminación | 2 días [3] |
| Excreción | Riñón [3] |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.200.357 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C17H11N5 |
| Masa molar | 285,310 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| (verificar) | |
El letrozol , vendido bajo la marca Femara entre otras, es un medicamento inhibidor de la aromatasa que se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama . [1]
Fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en 1996. [4] En 2021, fue el medicamento número 222 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [5] [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7]
Usos médicos
Cáncer de mama
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el letrozol para el tratamiento del cáncer de mama local o metastásico que es positivo para el receptor de hormonas o tiene un estado de receptor desconocido en mujeres posmenopáusicas. [8]
Comparación con tamoxifeno
El tamoxifeno también se utiliza para tratar el cáncer de mama que responde a las hormonas, pero lo hace interfiriendo con el receptor de estrógeno. Sin embargo, el letrozol es eficaz sólo en mujeres posmenopáusicas, en las que el estrógeno se produce predominantemente en los tejidos periféricos (es decir, en el tejido adiposo, como el de la mama) y en varios sitios del cerebro. [9] En las mujeres premenopáusicas, la principal fuente de estrógeno proviene de los ovarios, no de los tejidos periféricos, y el letrozol es ineficaz.
En el estudio BIG 1–98, de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama sensible a las hormonas, el letrozol redujo la recurrencia del cáncer, pero no cambió la tasa de supervivencia, en comparación con el tamoxifeno. [10] [11]
Inducción de la ovulación
Los médicos especialistas en fertilidad han utilizado letrozol para la inducción de la ovulación desde 2001, porque tiene menos efectos secundarios que el clomifeno (Clomid) y menos posibilidades de gestación múltiple. [ cita requerida ] Un estudio de 150 bebés después del tratamiento con letrozol solo o letrozol y gonadotropinas presentado en la Conferencia de la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva de 2005 no encontró diferencias en las anormalidades generales, pero sí encontró una tasa significativamente mayor de anormalidades locomotoras y cardíacas entre el grupo que había tomado letrozol en comparación con la concepción natural. [12] Un estudio de seguimiento más grande con 911 bebés comparó a los nacidos después del tratamiento con letrozol con los nacidos después del tratamiento con clomifeno. [13] Ese estudio tampoco encontró diferencias significativas en la tasa de anormalidades generales, pero encontró que las anomalías cardíacas congénitas fueron significativamente mayores en el grupo de clomifeno en comparación con el grupo de letrozol. A pesar de esto, la India prohibió el uso de letrozol en 2011, citando riesgos potenciales para los bebés. [14] En 2012, un comité parlamentario indio dijo que la oficina de control de medicamentos coludió con los fabricantes de letrozol para aprobar el medicamento para la infertilidad en la India y también declaró que el uso de letrozol para la infertilidad era ilegal en todo el mundo; [15] sin embargo, estos usos no aprobados son legales en muchos países como los EE. UU. y el Reino Unido. [16] [17]
Aborto médico
Las pruebas han demostrado que la eficacia de los abortos médicos en el primer trimestre (usando misoprostol ) se puede mejorar al incluir letrozol en el régimen farmacológico. [18] [19] [20]
Contraindicaciones
El letrozol está contraindicado en mujeres con estado hormonal premenopáusico , durante el embarazo y la lactancia. [21]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes son sudoración, sofocos , artralgia (dolor en las articulaciones) y fatiga . [21]
En general, los efectos secundarios incluyen signos y síntomas de hipoestrogenismo . Existe la preocupación de que el uso a largo plazo pueda provocar osteoporosis , [8] por lo que en ciertas poblaciones de pacientes, como las mujeres posmenopáusicas o las osteoporóticas, también se pueden recetar bifosfonatos . [ cita requerida ]
Interacciones
El letrozol inhibe la enzima hepática CYP2A6 y, en menor medida, CYP2C19 , in vitro , pero no se han observado interacciones relevantes con fármacos como la cimetidina y la warfarina . [21]
Farmacología
Farmacodinamia
El letrozol es un inhibidor selectivo de la aromatasa , no esteroide y activo por vía oral , y por lo tanto un antiestrógeno . Impide que la aromatasa produzca estrógenos mediante la unión competitiva y reversible al hemo de su unidad de citocromo P450 . La acción es específica y el letrozol no reduce la producción de corticosteroides . [ cita requerida ]
| Generación | Medicamento | Dosificación | % inhibición a | Clase b | IC 50c |
|---|---|---|---|---|---|
| Primero | Testolactona | 250 mg 4x/día por vía oral | ? | Tipo I | ? |
| 100 mg 3 veces por semana por vía intramuscular | ? | ||||
| Rogletimida | 200 mg 2x/día por vía oral 400 mg 2x/día por vía oral 800 mg 2x/día por vía oral | 50,6% 63,5% 73,8% | Tipo II | ? | |
| Aminoglutetimida | 250 mg 4x/día por vía oral | 90,6% | Tipo II | 4.500 nm | |
| Segundo | Formestano | 125 mg 1x/día por vía oral 125 mg 2x/día por vía oral 250 mg 1x/día por vía oral | 72,3% 70,0% 57,3% | Tipo I | 30 nm |
| 250 mg 1x/2 semanas im 500 mg 1x/2 semanas im 500 mg 1x/1 semana im | 84,8% 91,9% 92,5% | ||||
| Fadrozol | 1 mg 1x/día por vía oral 2 mg 2x/día por vía oral | 82,4% 92,6% | Tipo II | ? | |
| Tercero | Exemestano | 25 mg 1x/día por vía oral | 97,9% | Tipo I | 15 nm |
| Anastrozol | 1 mg 1x/día por vía oral 10 mg 1x/día por vía oral | 96,7–97,3 % 98,1 % | Tipo II | 10 nm | |
| Letrozol | 0,5 mg 1x/día por vía oral 2,5 mg 1x/día por vía oral | 98,4% 98,9%–>99,1% | Tipo II | 2,5 nM | |
| Notas al pie: a = En mujeres posmenopáusicas . b = Tipo I: Esteroideo , irreversible ( sitio de unión al sustrato ). Tipo II: No esteroide , reversible (unión a la fracción hemo del citocromo P450 e interferencia con ella ). c = En homogenizados de cáncer de mama . Fuentes: Ver plantilla. | |||||
Investigación
Se ha demostrado que la acción antiestrógena del letrozol es útil en el tratamiento previo a la interrupción del embarazo, en combinación con el misoprostol . Puede utilizarse en lugar de la mifepristona , que es cara y no está disponible en muchos países. [22]
El letrozol se utiliza a veces como tratamiento para la ginecomastia , aunque probablemente sea más eficaz si se detecta en una etapa temprana (como en los usuarios de esteroides anabólicos ). [23] [24] [ ¿ fuente poco confiable? ]
Algunos estudios han demostrado que el letrozol se puede utilizar para promover la espermatogénesis en pacientes varones con azoospermia no obstructiva . [25]
También se ha demostrado que el letrozol retrasa la fusión de las placas de crecimiento en ratones. [26] Cuando se utiliza en combinación con la hormona del crecimiento, el letrozol ha demostrado ser eficaz en un adolescente de baja estatura. [27]
El letrozol también se ha utilizado para tratar la endometriosis . [28]
Los sarcomas del estroma endometrial son tumores sensibles a las hormonas, ya que se ha demostrado que el letrozol reduce los niveles séricos de estrógeno. El letrozol es bien tolerado y es una buena opción para el tratamiento a largo plazo de esta enfermedad. [29] También en un estudio sobre miomas uterinos, el volumen se redujo con éxito mediante el uso de un inhibidor de la aromatasa. Inicio rápido de acción y prevención del brote inicial de gonadotropina con un inhibidor de la aromatasa. [28]
Se ha demostrado que el letrozol es seguro y eficaz para mejorar la estatura y los resultados puberales en niños que viven con retraso constitucional del crecimiento y la pubertad, y es mejor que la testosterona en lo que respecta a la mejora del volumen testicular y el retraso de la progresión de la edad ósea. Esto se documentó en un metanálisis publicado por Dutta et al. que analizó datos de 7 ensayos controlados aleatorizados diferentes. [30]
Referencias
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