ENCUESTA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Alias | ENCUESTA , BETAN, POLKAPPA, polimerasa (ADN) lambda, ADN polimerasa lambda | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606343; MGI : 1889000; HomoloGene : 40863; GeneCards : ENCUESTA; OMA : ENCUESTA - ortólogos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Wikidatos | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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La ADN polimerasa lambda , también conocida como Pol λ , es una enzima que se encuentra en todos los eucariotas . En los humanos, está codificada por el gen POLL . [5] [6]
Pol λ es un miembro de la familia X de polimerasas de ADN . Se cree que resintetiza los nucleótidos faltantes durante la unión de extremos no homólogos (NHEJ), una vía de reparación de roturas de doble cadena (DSB) de ADN . [7] [8] NHEJ es la vía principal en eucariotas superiores para la reparación de DSB de ADN. Las DSB cromosómicas son el tipo más grave de daño al ADN . Durante NHEJ, los dúplex generados por la alineación de extremos de ADN rotos generalmente contienen pequeños espacios que necesitan ser rellenados por una ADN polimerasa . La ADN polimerasa lambda puede realizar esta función. [9]
La estructura cristalina de la pol λ muestra que, a diferencia de las polimerasas de ADN que catalizan la replicación del ADN , la pol λ establece contactos extensos con el fosfato 5' de la cadena de ADN corriente abajo. Esto permite que la polimerasa estabilice los dos extremos de una rotura de doble cadena y explica por qué la pol λ es especialmente adecuada para un papel en la unión de extremos no homólogos. [10]
Además de NHEJ, pol λ también puede participar en la reparación por escisión de bases (BER), donde proporciona actividad de respaldo en ausencia de Pol β . [11] [12] BER es la vía principal para la reparación de pequeños daños en las bases resultantes de la alquilación , oxidación, despurinación/despirimidinación y desaminación del ADN.
Además de su dominio de polimerasa catalítica, pol λ tiene un dominio de 8 kDa y un dominio BRCT . El dominio de 8 kDa tiene actividad liasa que puede eliminar un grupo desoxirribosafosfato 5' del extremo de una rotura de cadena. [13] El dominio BRCT es un dominio de unión de fosfopéptidos que es común entre las proteínas de reparación de ADN y probablemente esté involucrado en la coordinación de interacciones proteína-proteína. [14] Pol λ está estructural y funcionalmente relacionada con pol μ , otro miembro de la familia X que también participa en la unión de extremos no homólogos . [15] Al igual que pol μ, pol λ participa en la recombinación V(D)J, el proceso por el cual se genera la diversidad de receptores de células B y células T en el sistema inmunológico de los vertebrados . Mientras que pol μ es importante para los reordenamientos de la cadena pesada, pol λ parece ser más importante para los reordenamientos de la cadena ligera. [16] [17] La levadura Saccharomyces cerevisiae tiene un único homólogo de pol λ y pol μ llamado Pol4. [18]
La síntesis por translesión es un mecanismo de tolerancia al daño en el que las polimerasas de ADN especializadas sustituyen a las polimerasas replicativas en la copia a través de los daños del ADN durante la replicación. La ADN polimerasa lambda parece estar involucrada en la síntesis por translesión de sitios abásicos y daños de 8-oxodG . [9] [19]
Se ha demostrado que Pol λ interactúa con PCNA . [20]