Ácido eicosapentaenoico
Ácido eicosapentaenoico
Ácido eicosapentaenoico
Nombres
Nombre IUPAC preferido
Ácido (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z , 17 Z ) -icosa-5,8,11,14,17-pentaenoico
Otros nombres
( 5Z ,8Z , 11Z , 14Z , 17Z ) -ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaenoico
Identificadores
  • 10417-94-4 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
3DMet
  • B00962
1714433
EBICh
  • CHEBI:28364 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL460026 controlarY
Araña química
  • 393682 controlarY
Banco de medicamentos
  • DB00159 controlarY
Tarjeta informativa de la ECHA100.117.069
  • 3362
BARRIL
  • C06428
Identificador de centro de PubChem
  • 446284
UNIVERSIDAD
  • AAN7QOV9EA controlarY
  • DTXSID9041023
  • InChI=1S/C20H30O2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20(21)22/ h3-4,6-7,9-10,12-13,15-16H,2,5,8,11,14,17-19H2,1H3,(H,21,22)/b4-3-,7 -6-,10-9-,13-12-,16-15- controlarY
    Clave: JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N controlarY
  • InChI=1/C20H30O2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20(21)22/ h3-4,6-7,9-10,12-13,15-16H,2,5,8,11,14,17-19H2,1H3,(H,21,22)/b4-3-,7 -6-,10-9-,13-12-,16-15-
    Clave: JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITBZ
  • O=C(O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC
Propiedades
C20H30O2​​​​​
Masa molar302,451 g/mol
Peligros
Etiquetado SGA :
GHS05: Corrosivo
Peligro
H314
P260 , P264 , P280 , P301+P330+P331 , P303+P361+P353 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P310 , P321 , P363 , P405 , P501
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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Compuesto químico

El ácido eicosapentaenoico ( EPA ; también ácido icosapentaenoico ) es un ácido graso omega-3 . En la literatura fisiológica, se le da el nombre 20:5( n −3 ). También tiene el nombre trivial de ácido timnodónico . En la estructura química, el EPA es un ácido carboxílico con una cadena de 20 carbonos y cinco dobles enlaces cis ; el primer doble enlace se encuentra en el tercer carbono desde el extremo omega.

El EPA es un ácido graso poliinsaturado (PUFA) que actúa como precursor de la prostaglandina-3 (que inhibe la agregación plaquetaria ), el tromboxano-3 y los eicosanoides leucotrieno-5 . El EPA es tanto un precursor como el producto de degradación hidrolítica de la eicosapentaenoil etanolamida (EPEA: C 22 H 35 NO 2 ; 20:5, n −3). [1] Aunque los estudios de suplementos de aceite de pescado , que contienen ácido docosahexaenoico (DHA) y EPA, no han podido respaldar las afirmaciones de prevención de ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares , [2] [3] [4] un estudio reciente de varios años de Vascepa ( eicosapentaenoato de etilo , el éster etílico del ácido graso libre ), un fármaco recetado que contiene solo EPA, demostró reducir los ataques cardíacos, los accidentes cerebrovasculares y la muerte cardiovascular en un 25% en relación con un placebo en aquellos con hipertrigliceridemia resistente a las estatinas. [5] [6]

Fuentes

El EPA se obtiene en la dieta humana al comer pescado azul , por ejemplo, hígado de bacalao , arenque , caballa , salmón , sábalo y sardina , varios tipos de algas comestibles o al tomar suplementos de aceite de pescado o de algas. También se encuentra en la leche materna .

Los peces, como la mayoría de los vertebrados, pueden sintetizar muy poco EPA a partir del ácido alfa-linolénico (ALA) de la dieta. [7] Debido a esta tasa de conversión extremadamente baja, los peces lo obtienen principalmente de las algas que consumen. [8] Está disponible para los humanos a partir de algunas fuentes no animales (por ejemplo, comercialmente, de Yarrowia lipolytica , [9] y de microalgas como Nannochloropsis oculata , Monodus subterraneus , Chlorella minutissima y Phaeodactylum tricornutum , [10] [11] que se están desarrollando como una fuente comercial). [12] El EPA no se encuentra generalmente en plantas superiores, pero se ha informado en cantidades traza en la verdolaga . [13] En 2013, se informó que una forma genéticamente modificada de la planta camelina produjo cantidades significativas de EPA. [14] [15]

El cuerpo humano convierte una parte del ácido alfa-linolénico (ALA) absorbido en EPA. El ALA es en sí mismo un ácido graso esencial y los seres humanos necesitan un suministro adecuado del mismo. Sin embargo, la eficiencia de la conversión de ALA en EPA es mucho menor que la absorción de EPA de los alimentos que lo contienen. Debido a que el EPA también es un precursor del ácido docosahexaenoico (DHA), garantizar un nivel suficiente de EPA en una dieta que no contiene ni EPA ni DHA es más difícil, tanto por el trabajo metabólico adicional necesario para sintetizar EPA como por el uso de EPA para metabolizarse en DHA. Las afecciones médicas como la diabetes o ciertas alergias pueden limitar significativamente la capacidad del cuerpo humano para metabolizar el EPA a partir del ALA.

Formularios

Los suplementos dietéticos disponibles comercialmente se derivan con mayor frecuencia del aceite de pescado y generalmente se administran en forma de triglicéridos, ésteres etílicos o fosfolípidos de EPA. Existe un debate entre los fabricantes de suplementos sobre las ventajas y desventajas relativas de las diferentes formas. Se ha demostrado que una forma que se encuentra naturalmente en las algas, la forma lipídica polar, tiene una biodisponibilidad mejorada con respecto a la forma de ésteres etílicos o triglicéridos. [16] De manera similar, se descubrió que el DHA o el EPA en forma de lisofosfatidilcolina (LPC) eran más eficientes que los triglicéridos y las fosfatidilcolinas (PC) en un estudio de 2020. [17]

BaseAgencia de Protección Ambiental
Éster etílicoÉster etílico de EPA
Lisofosfatidilcolina (LPC o lysoPC)LPC-EPA, o lisoPC-EPA
Fosfatidilcolina (PC)EPA-PC
Fosfolípido (PL)EPA-PL
Triglicéridos (TG) o triacilglicerol (TAG)EPA-TG o EPA-TAG
Triglicérido reesterificado (rTG) o triacilglicerol reesterificado (rTAG)EPA rTG, o r-TAG

Biosíntesis

Vía eucariota aeróbica

EPA a través de la síntesis aeróbica de ácidos grasos eucariotas

Los eucariotas aeróbicos, en concreto las microalgas, los musgos , los hongos y la mayoría de los animales (incluidos los humanos), realizan la biosíntesis de EPA habitualmente como una serie de reacciones de desaturación y elongación, catalizadas por la acción secuencial de las enzimas desaturasa y elongasa . Esta vía, identificada originalmente en Thraustochytrium , se aplica a estos grupos: [18]

  1. una desaturación en el sexto carbono del ácido alfa-linolénico por una Δ6 desaturasa para producir ácido estearidónico (SDA, 18:4 ω-3),
  2. elongación del ácido estearidónico por una elongasa Δ6 para producir ácido eicosatetraenoico (ETA, 20:4 ω-3),
  3. desaturación en el quinto carbono del ácido eicosatetraenoico por una Δ5 desaturasa para producir ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 ω-3),

Vía de la policétido sintasa

Ácido α-linolénico a EPA vía PKS

Las bacterias marinas y la microalga Schizochytrium utilizan una vía de policétido sintasa anaeróbica (PKS) para sintetizar DHA. [18] La vía PKS incluye seis enzimas, a saber, 3-cetoacil sintasa (KS), 2-cetoacil- ACP -reductasa (KR), deshidrasa (DH), enoil reductasa (ER), deshidratasa/2-trans 3-cos isomerasa (DH/2,3I), deshidratasa/2-trans y 2-cis isomerasa (DH/2,2I). La biosíntesis de EPA varía en las especies marinas, pero la mayor parte de la capacidad de las especies marinas para convertir C18 PUFA en LC-PUFA depende de las enzimas acil graso desaturasa y elongasa. La base molecular de las enzimas dictará dónde se forma el doble enlace en la molécula resultante. [19]

La vía de síntesis de policétidos propuesta para el EPA en Shewanella (una bacteria marina) es una reacción repetitiva de reducción, deshidratación y condensación que utiliza acetil-CoA y malonil-CoA como bloques de construcción. El mecanismo de transformación del ácido α-linolénico en EPA implica la condensación del malonil-CoA al ácido α-linolénico preexistente por KS. La estructura resultante es convertida por la reductasa dependiente de NADPH, KR, para formar un intermediario que es deshidratado por la enzima DH. El paso final es la reducción dependiente de NADPH de un doble enlace en trans-2-enoil-ACP a través de la actividad enzimática del ER. El proceso se repite para formar el EPA. [20]

Importancia clínica

El salmón es una fuente rica de EPA.

El MedlinePlus del Instituto Nacional de Salud de EE. UU . enumera afecciones médicas para las que se sabe o se cree que el EPA (solo o en conjunto con otras fuentes de ω-3) es un tratamiento eficaz. [21] La mayoría de estas afecciones implican su capacidad para reducir la inflamación .

Generalmente se requiere la ingesta de grandes dosis (2,0 a 4,0 g/día) de ácidos grasos omega 3 de cadena larga como medicamentos recetados o suplementos dietéticos para lograr una reducción significativa (> 15%) de los triglicéridos, y en esas dosis los efectos pueden ser significativos (del 20% al 35% e incluso hasta el 45% en individuos con niveles superiores a 500 mg/dL).

Los suplementos dietéticos que contienen EPA y DHA reducen los triglicéridos de forma dependiente de la dosis; sin embargo, el DHA parece aumentar los valores de lipoproteína de baja densidad (la variante que impulsa la aterosclerosis, a veces llamada incorrectamente "colesterol malo") y de colesterol LDL (una medición/estimación de la masa de colesterol dentro de las partículas LDL), mientras que el EPA no lo hace. Este efecto se ha observado en varios metaanálisis que combinaron cientos de ensayos clínicos individuales en los que tanto el EPA como el DHA formaban parte de un suplemento de omega-3 de dosis alta, pero es cuando el EPA y el DHA se administran por separado que la diferencia se puede ver claramente. [22] [23] Por ejemplo, en un estudio realizado por Schaefer y colegas de la Facultad de Medicina de Tufts, a los pacientes se les administró 600 mg/día de DHA solo, 600 o 1800 mg/día de EPA solo, o placebo durante seis semanas. El grupo DHA mostró una caída significativa del 20% en los triglicéridos y un aumento del 18% en el LDL-C, pero en los grupos EPA las caídas modestas en los triglicéridos no se consideraron estadísticamente significativas y no se encontraron cambios en los niveles de LDL-C con ninguna de las dosis. [24]

Los consumidores comunes obtienen comúnmente EPA y DHA de alimentos como pescado graso, [a] suplementos dietéticos de aceite de pescado, [b] y con menos frecuencia de suplementos de aceite de algas [c] en los que las dosis de omega-3 son inferiores a las de los experimentos clínicos. Un estudio longitudinal del Cooper Center que siguió a 9253 hombres y mujeres sanos durante 10 años reveló que aquellos que tomaron suplementos de aceite de pescado no vieron niveles elevados de LDL-C. [25] De hecho, hubo una disminución muy leve de LDL-C que fue estadísticamente significativa pero demasiado pequeña para tener alguna importancia clínica. Estas personas tomaron suplementos de aceite de pescado de su propia elección, y debe reconocerse que las cantidades y proporciones de EPA y DHA varían según la fuente de aceite de pescado.

Los ácidos grasos omega-3, en particular el EPA, se han estudiado por su efecto sobre el trastorno del espectro autista (TEA). Algunos han planteado la teoría de que, dado que los niveles de ácidos grasos omega-3 pueden ser bajos en los niños con autismo, la suplementación podría conducir a una mejora de los síntomas. Si bien algunos estudios no controlados han informado mejoras, estudios bien controlados no han demostrado una mejora estadísticamente significativa de los síntomas como resultado de la suplementación con omega-3 en dosis altas. [26] [27]

Además, los estudios han demostrado que los ácidos grasos omega-3 pueden ser útiles para tratar la depresión . [28] [29]

Los ésteres etílicos de EPA y DHA (todas las formas) pueden absorberse peor, y por lo tanto funcionar menos bien, cuando se toman con el estómago vacío o con una comida baja en grasas. [30]

Notas

  1. ^ El salmón cocido contiene entre 500 y 1500 mg de DHA y entre 300 y 1000 mg de EPA por cada 100 gramos de pescado. Ver página: El salmón como alimento .
  2. ^ Los suplementos dietéticos de aceite omega-3 no tienen dosis estándar y, en general, el aceite de salmón tiene más DHA que EPA, mientras que otros pescados blancos tienen más EPA que DHA. Un productor, Pure Alaska de Trident Food, por ejemplo, informa que por porción tiene 220 mg de DHA y 180 mg de EPA para su aceite de salmón (omega-3 total = 600 mg), pero 144 mg de DHA y 356 mg de EPA para el aceite de pescado de abadejo (omega-3 total = 530 mg). Los productos equivalentes de otro productor, Fish Oils, Puritan's Pride, informan que su producto de aceite de salmón tiene 180 mg de DHA y 150 mg de EPA (omega-3 total = 420 mg), pero 204 mg de DHA y 318 mg de EPA para el aceite de pescado derivado de anchoa, sardina y caballa (omega-3 total = 600 mg). Solo con fines informativos y de comparación, no se implica ningún respaldo.
  3. ^ Muchas fuentes vegetales de omega-3 son ricas en ALA pero carecen por completo de EPA y DHA. La excepción son los aceites derivados de algas. Debido a que hay más fuentes de DHA de algas cultivadas comercialmente que de EPA, los suplementos de omega-3 de algas suelen contener más DHA que EPA. Por ejemplo, Nordic Naturals informa de 390 mg de DHA y 195 mg de EPA por ración (omega-3 total = 715 mg), Calgee informa de 300 mg de DHA y 150 mg de EPA (omega-3 total = 550 mg), etc., pero iwi informa de 250 mg de EPA (omega-3 total = 254 mg). Solo con fines informativos y de comparación, no se implica ningún respaldo.

Referencias

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