Zuclopentixol
Medicación antipsicótica típica
Zuclopentixol
Datos clínicos
Nombres comercialesClopixol
AHFS / Drogas.comNombres internacionales de medicamentos

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Oral , IM
Clase de drogaAntipsicótico típico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [1]
  • BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas) [2]
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad49% (oral)
Unión de proteínas98%
MetabolismoHígado ( mediado por CYP2D6 y CYP3A4 )
Vida media de eliminación20 horas (oral), 19 días (IM)
ExcreciónHeces
Identificadores
  • cis -( Z )-2-(4-(3-(2-cloro-9 H -tioxanten-9-ilideno)propil)piperazin-1-il)etanol
Número CAS
Identificador de centro de PubChem
  • 5311507
Banco de medicamentos
  • DB01624 controlarY
Araña química
  • 4470984 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 47ISU063SG
BARRIL
  • D03556 controlarY
EBICh
  • CHEBI:51364 ☒norte
Química biológica
  • ChEMBL53904 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID3048233
Tarjeta informativa de la ECHA100.053.398
Datos químicos y físicos
FórmulaC22H25ClN2OS​​​​​​​​
Masa molar400,97  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • Clc2cc1C(\c3c(Sc1cc2)cccc3)=C/CCN4CCN(CCO)CC4
  • InChI=1S/C22H25ClN2OS/c23-17-7-8-22-20(16-17)18(19-4-1-2-6-21(19)27-22)5-3-9-24-10-12-25(13-11-24)14-15-26/h1-2,4-8,16,26H,3,9-15H2/b18-5- controlarY
  • Clave:WFPIAZLQTJBIFN-DVZOWYKESA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El zuclopentixol (nombres comerciales Cisordinol , Clopixol y otros), también conocido como zuclopentixol, es un medicamento utilizado para tratar la esquizofrenia y otras psicosis. Está clasificado, farmacológicamente, como un antipsicótico típico. Químicamente es un tioxanteno. Es el isómero cis del clopentixol ( Sordinol , Ciatyl ) . [ 3 ] El clopentixol se introdujo en 1961, mientras que el zuclopentixol se introdujo en 1978.

El zuclopentixol es un antagonista D 1 y D 2 , un α 1 -adrenérgico y un antagonista 5-HT 2 . [4] Si bien está aprobado para su uso en Australia, Canadá, Irlanda, India, Nueva Zelanda, Singapur, Sudáfrica y el Reino Unido, no está aprobado para su uso en los Estados Unidos. [5] [6]

Usos médicos

Formularios disponibles

El zuclopentixol está disponible en tres preparaciones principales :

  • Como decanoato de zuclopentixol ( Clopixol Depot , Cisordinol Depot ), es una inyección intramuscular de acción prolongada. Su uso principal es como inyección de acción prolongada administrada cada dos o tres semanas a personas con esquizofrenia que tienen un bajo cumplimiento de la medicación y sufren frecuentes recaídas de la enfermedad. [7] Hay algunas pruebas de que puede ser más útil para controlar la conducta agresiva. [8]
  • Como acetato de zuclopentixol ( Clopixol-Acuphase , Cisordinol-Acutard ), es una inyección intramuscular de acción más corta que se utiliza en la sedación aguda de pacientes psicóticos hospitalizados. El efecto alcanza su punto máximo a las 48-72 horas, proporcionando 2-3 días de sedación. [9]
  • Como dihidrocloruro de zuclopentixol ( Clopixol , Cisordinol ), es un comprimido utilizado en el tratamiento de la esquizofrenia en aquellos que cumplen con la medicación oral. [10]

También se utiliza en el tratamiento de la manía bipolar aguda .

Dosificación

El decanoato de zuclopentixol es una inyección de acción prolongada que se presenta en ampollas de 200 mg y 500 mg. Las dosis pueden variar desde 50 mg semanales hasta la dosis máxima autorizada de 600 mg semanales. En general, se prefiere la dosis efectiva más baja para prevenir la recaída. El intervalo puede ser más corto cuando el paciente comienza a tomar el medicamento antes de extenderlo a intervalos de 3 semanas posteriormente. La dosis debe revisarse y reducirse si ocurren efectos secundarios, aunque a corto plazo un medicamento anticolinérgico como la benztropina puede ser útil para el temblor y la rigidez, mientras que el diazepam puede ser útil para la acatisia. 100 mg de decanoato de zuclopentixol equivalen aproximadamente a 20 mg de decanoato de flupentixol o 12,5 mg de decanoato de flufenazina .

En forma oral, el zuclopentixol está disponible en comprimidos de 2, 10, 25 y 40 mg, con un rango de dosis de 20 a 60 mg diarios. [11]

Efectos secundarios

La administración crónica de zuclopentixol (30 mg/kg/día durante dos años) en ratas produjo un aumento pequeño, pero significativo, de la incidencia de carcinomas parafoliculares de tiroides y, en hembras, de adenocarcinomas mamarios y de adenomas y carcinomas de células de los islotes pancreáticos. Un aumento de la incidencia de adenocarcinomas mamarios es un hallazgo frecuente en el caso de los antagonistas D2 que aumentan la secreción de prolactina cuando se administran a ratas. Se ha observado un aumento de la incidencia de tumores de células de los islotes pancreáticos en el caso de algunos otros antagonistas D2 . Las diferencias fisiológicas entre ratas y seres humanos con respecto a la prolactina hacen que la significación clínica de estos hallazgos no esté clara.

Síndrome de abstinencia : la interrupción abrupta del tratamiento puede causar síntomas agudos de abstinencia (p. ej., náuseas, vómitos o insomnio). Los síntomas suelen comenzar entre 1 y 4 días después de la abstinencia y desaparecen en 1 o 2 semanas. [12] [13]

Otros efectos secundarios permanentes son similares a los de muchos otros antipsicóticos típicos, a saber, síntomas extrapiramidales como resultado del bloqueo de la dopamina en áreas subcorticales del cerebro. Esto puede dar lugar a síntomas similares a los observados en la enfermedad de Parkinson e incluyen inquietud e incapacidad para permanecer sentado, conocida como acatisia , temblor lento y rigidez de las extremidades. [10] Se cree que el zuclopentixol es más sedante que el flupentixol relacionado , aunque posiblemente sea menos probable que induzca síntomas extrapiramidales que otros depósitos típicos. [7] Al igual que con otros antagonistas de la dopamina, el zuclopentixol a veces puede elevar los niveles de prolactina ; esto puede dar lugar ocasionalmente a amenorrea o galactorrea en casos graves. El síndrome neuroléptico maligno es un efecto secundario raro pero potencialmente mortal. Cualquier deterioro inesperado en el estado mental con confusión y rigidez muscular debe ser evaluado por un médico.

El decanoato de zuclopentixol induce una sedación transitoria dependiente de la dosis. Sin embargo, si se cambia al paciente de zuclopentixol oral o de acetato de zuclopentixol intramuscular a un tratamiento de mantenimiento con decanoato de zuclopentixol, la sedación no será un problema. La tolerancia al efecto sedante inespecífico se desarrolla rápidamente. [14]

Efectos adversos muy frecuentes (incidencia ≥10%) [15]
Común (1–10%) [15]
Poco común (0,1-1 %) [15]
Raro (0,01–0,1%) [15]
Muy raro (<0,01%) [15]

Farmacología

Farmacodinamia

Comprimido de cisordinol de 10 mg

El zuclopentixol antagoniza los receptores de dopamina D 1 y D 2 , los receptores α 1 -adrenoceptores y los receptores 5-HT 2 con una alta afinidad, pero no tiene afinidad por los receptores muscarínicos de acetilcolina . Antagoniza débilmente el receptor de histamina (H 1 ) pero no tiene actividad bloqueante de los receptores α 2 -adrenoceptores [ cita requerida ] .

La evidencia del trabajo in vitro y de fuentes clínicas (es decir, bases de datos de monitoreo de medicamentos terapéuticos) sugiere que tanto CYP2D6 como CYP3A4 juegan papeles importantes en el metabolismo del zuclopentixol. [16]

Farmacocinética

Farmacocinética de los antipsicóticos inyectables de acción prolongada
MedicamentoNombre de marcaClaseVehículoDosificaciónTmáx​t 1/2 simplet 1/2 múltiplologPc​Árbitro
Lauroxil aripiprazolAristadaAtípicoAgua a441–1064 mg/4–8 semanas24–35 días?54–57 días7,9–10,0
Aripiprazol monohidratoMantenimiento de AbilifyAtípicoAgua a300–400 mg/4 semanas7 días?30–47 días4.9–5.2
Decanoato de bromperidolMejores DecanoasTípicoAceite de sésamo40–300 mg/4 semanas3–9 días?21–25 días7.9[17]
Decanoato de clopentixolDepósito de SordinolTípicoViscoleo b50–600 mg/1–4 semanas4–7 días?19 días9.0[18]
Decanoato de flupentixolDepixolTípicoViscoleo b10–200 mg/2–4 semanas4–10 días8 días17 días7.2–9.2[18] [19]
Decanoato de flufenazinaDecanoato de prolixinaTípicoAceite de sésamo12,5–100 mg/2–5 semanas1-2 días1–10 días14–100 días7.2–9.0[20] [21] [22]
Enantato de flufenazinaEnantato de prolixinaTípicoAceite de sésamo12,5–100 mg/1–4 semanas2-3 días4 días?6.4–7.4[21]
FluspirilenoImap, RedeptinaTípicoAgua a2–12 mg/1 semana1–8 días7 días?5.2–5.8[23]
Decanoato de haloperidolDecanoato de HaldolTípicoAceite de sésamo20–400 mg/2–4 semanas3–9 días18–21 días7.2–7.9[24] [25]
Pamoato de olanzapinaZyprexa RelprevvAtípicoAgua a150–405 mg/2–4 semanas7 días?30 días–
Decanoato de oxiproteínaMeclopinaTípico?????8.5–8.7
Palmitato de paliperidonaSuspensión InvegaAtípicoAgua a39–819 mg/4–12 semanas13–33 días25–139 días?8.1–10.1
Decanoato de perfenazinaTrilafon DekanoatTípicoAceite de sésamo50–200 mg/2–4 semanas??27 días8.9
Enantato de perfenazinaEnantato de trilafónTípicoAceite de sésamo25–200 mg/2 semanas2-3 días?4–7 días6.4–7.2[26]
Palmitato de pipotiazinaPiportil LongumTípicoViscoleo b25–400 mg/4 semanas9–10 días?14–21 días8,5–11,6[19]
Undecilenato de pipotiazinaPiportil medioTípicoAceite de sésamo100–200 mg/2 semanas???8.4
RisperidonaRisperdal ConstaAtípicoMicroesferas12,5–75 mg/2 semanas21 días?3–6 días–
Acetato de zuclopentixolAcufase de clopixolTípicoViscoleo b50–200 mg/1–3 días1-2 días1-2 días4.7–4.9
Decanoato de zuclopentixolDepósito de clopixolTípicoViscoleo b50–800 mg/2–4 semanas4–9 días?11–21 días7,5–9,0
Nota: Todo por inyección intramuscular . Notas al pie: a = Suspensión acuosa microcristalina o nanocristalina . b = Aceite vegetal de baja viscosidad (específicamente aceite de coco fraccionado con triglicéridos de cadena media ). c = Predicho, de PubChem y DrugBank . Fuentes: Principal: Ver plantilla.

Historia

El zuclopentixol fue introducido por Lundbeck en 1978. [27]

Referencias

  1. ^ "Comprimidos recubiertos con película de clopixol (clorhidrato de zuclopentixol)". Información sobre el producto australiano . Australia: The Therapeutics Goods Administration. Archivado desde el original el 2018-06-15 . Consultado el 2013-08-08 .
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ^ Sneader, Walter (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. Nueva York: Wiley. p. 410. ISBN 0-471-89980-1Archivado desde el original el 29 de abril de 2023. Consultado el 7 de octubre de 2020 .
  4. ^ Christensen AV, Arnt J, Hyttel J, Larsen JJ, Svendsen O (abril de 1984). "Efectos farmacológicos de un antagonista específico de la dopamina D-1, SCH 23390, en comparación con neurolépticos". Ciencias de la vida . 34 (16): 1529–1540. doi :10.1016/0024-3205(84)90607-6. PMID  6144029.
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  7. ^ ab da Silva Freire Coutinho E, Fenton M, Quraishi SN (1999). "Decanoato de zuclopentixol para la esquizofrenia". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 1999 (2). John Wiley and Sons, Ltd.: CD001164. doi :10.1002/14651858.CD001164. PMC 7032616. PMID 10796607.  Archivado desde el original el 13 de junio de 2007. Consultado el 12 de junio de 2007 . 
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  11. ^ "Comprimidos recubiertos con película de clopixol 2 mg - Resumen de las características del producto (RCP) - (emc)". www.medicines.org.uk . Archivado desde el original el 2023-03-28 . Consultado el 2023-03-28 .
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