Xilazina
Anestésico, sedante y analgésico veterinario.

Xilazina
Datos clínicos
Nombres comercialesRompun, Anased, Sedazina, Chanazina, otros
AHFS / Drogas.comNombres internacionales de medicamentos
Datos de licencia
Vías de
administración		Por vía oral , inhalación o inyección (intravenosa, intramuscular o subcutánea)
Código ATCvet
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • EE. UU .: solo ℞
  • Uso veterinario
Identificadores
  • N- (2,6-Dimetilfenil)-5,6-dihidro- 4H- 1,3-tiazin-2-amina
Número CAS
  • 7361-61-7 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 5707
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 523
Araña química
  • 5505 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 2KFG9TP5V8
BARRIL
  • D08683 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL297362 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID3040643
Tarjeta informativa de la ECHA100.028.093
Datos químicos y físicos
FórmulaC12H16N2S​​​​​​
Masa molar220,33  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • N\1=C(\SCCC/1)Nc2c(cccc2C)C
  • InChI=1S/C12H16N2S/c1-9-5-3-6-10(2)11(9)14-12-13-7-4-8-15-12/h3,5-6H,4,7- 8H2,1-2H3,(H,13,14) ☒norte
  • Clave:BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La xilazina es un análogo estructural de la clonidina y un agonista del receptor α2 - adrenérgico , [1] que se vende bajo muchos nombres comerciales en todo el mundo, en particular la marca Bayer Rompun , [2] así como Anased , Sedazine y Chanazine . [3]

La xilacina es un fármaco veterinario común que se utiliza para la sedación , anestesia , relajación muscular y analgesia en animales como caballos, ganado y otros mamíferos. [2] En la anestesia veterinaria , a menudo se utiliza en combinación con ketamina . Los veterinarios también utilizan la xilacina como emético , especialmente en gatos. [4] Las interacciones farmacológicas varían según los diferentes animales. [5] [6] [7]

La xilacina se ha convertido en una droga callejera de abuso común en los Estados Unidos, donde se la conoce con el nombre callejero de " tranq ", particularmente en el territorio de Puerto Rico. [8] La droga se está desviando de las existencias para veterinarios equinos y se está traficando a granel desde China para ser utilizada como agente de corte para la heroína y el fentanilo , causando heridas necróticas en la piel que conducen a infecciones graves y amputaciones de extremidades [9] , así como otros problemas de salud. [10] [11] [12] El fentanilo mezclado con xilacina se conoce con los nombres callejeros de "sleep-cut", "droga zombi", "Iso" y "tranq dope". [8] [13] [14] [15]

Historia

La xilazina fue descubierta como un agente antihipertensivo en 1962 por Farbenfabriken Bayer en Leverkusen, Alemania . [1] Los relatos de las acciones y usos de la xilazina en animales se informaron ya a fines de la década de 1960 y principios de la de 1970. [1] Los resultados de los primeros estudios clínicos en humanos confirmaron que la xilazina tiene varios efectos depresores del sistema nervioso central . [1] La administración de xilazina se utiliza para sedación, anestesia, relajación muscular y analgesia. [2] Provoca una reducción significativa de la presión arterial y la frecuencia cardíaca en voluntarios sanos. [ verificación fallida ] [16] La xilazina también se estudió para su uso en seres humanos, pero debido a los efectos secundarios peligrosos , que incluyen hipotensión y bradicardia , la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no la aprobó para uso humano. [12]

En los Estados Unidos, la xilacina fue aprobada por la FDA solo para uso veterinario como sedante , analgésico y relajante muscular en perros, gatos, caballos, alces, gamos , ciervos mulos , ciervos sika y ciervos de cola blanca . [1] [3] Los efectos sedantes y analgésicos de la xilacina están relacionados con la depresión del sistema nervioso central. El efecto relajante muscular de la xilacina inhibe la transmisión de impulsos neuronales en el sistema nervioso central. [17]

En la investigación científica que utiliza experimentos con animales , la xilazina es un componente del anestésico más común, ketamina-xilazina (ver: Cóctel para roedores ) , para anestesiar ratas, ratones, hámsteres y conejillos de indias. [18]

Uso veterinario

Como anestésico veterinario, la xilazina se administra una vez para el efecto deseado antes de los procedimientos quirúrgicos (nombre comercial: Rompun)

La xilacina se utiliza ampliamente en medicina veterinaria como sedante, relajante muscular y analgésico. Se utiliza con frecuencia en el tratamiento del tétanos . [1] No se utiliza en el tratamiento médico humano. La xilacina es similar a fármacos como las fenotiazinas , los antidepresivos tricíclicos y la clonidina. [3] Como anestésico, normalmente se utiliza junto con la ketamina. [16] En animales, la xilacina se puede administrar por vía intramuscular o intravenosa . [3] Como anestésico veterinario, la xilacina normalmente se administra solo una vez para el efecto deseado antes o durante los procedimientos quirúrgicos. [1] Los antagonistas de los receptores α2 - adrenérgicos como el atipamezol y la yohimbina se pueden utilizar para revertir los efectos de la xilacina en animales. [19] [20] [21]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios en animales incluyen hipertensión transitoria , hipotensión y depresión respiratoria . [3] Además, la disminución de la sensibilidad tisular a la insulina conduce a una hiperglucemia inducida por xilazina y a una reducción de la captación y utilización de glucosa en los tejidos. [16] Los efectos en animales duran hasta 4  horas. [3]

Farmacocinética

En perros, ovejas, caballos y ganado vacuno, la vida media es muy corta: sólo 1,21– 5,97 minutos. La eliminación completa del fármaco puede tardar hasta 23  minutos en ovejas y hasta 49  minutos en caballos. [1] [3] En ratas jóvenes la vida media es de una hora. [18] La xilazina tiene un gran volumen de distribución de V d = 1,9 – 2,5 para caballos, ganado vacuno, ovejas y perros. [3] Aunque las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 12 – 14 minutos en todas las especies, la biodisponibilidad varía entre especies. [3] La vida media depende de la edad del animal, ya que la edad está relacionada con la duración prolongada de la anestesia y el tiempo de recuperación. [18] La toxicidad se produce con la administración repetida, dado que el aclaramiento metabólico del fármaco suele calcularse como 7–9 veces la vida media, que es de 4  a 5 días para el aclaramiento de la xilazina. [18]

Farmacología

Farmacodinamia

Síntesis de xilazina adaptada de Elliot y Ruehle (1986). [22]

La xilazina es un potente agonista del receptor α2 - adrenérgico . [23] [3] Cuando se administran xilazina y otros agonistas del receptor α2 - adrenérgico, se distribuyen por todo el cuerpo en 30 a 40 minutos. [17] Debido a la naturaleza altamente lipofílica de la xilazina , estimula directamente los receptores α2-adrenérgicos centrales , así como los receptores α-adrenérgicos periféricos en una variedad de tejidos. [1] [3] Como agonista, la xilazina reduce la liberación de noradrenalina y dopamina en el sistema nervioso central . [3] Lo hace imitando a la noradrenalina en la unión a los autorreceptores de la superficie presináptica , lo que conduce a la inhibición por retroalimentación de la liberación de noradrenalina. [24]

La xilacina también actúa como inhibidor del transporte al suprimir la función de transporte de noradrenalina a través de la inhibición competitiva del transporte de sustrato. En consecuencia, la xilacina aumenta significativamente la Km y no afecta la Vmax . [ 24] Esto probablemente ocurre por interacción directa en un área que se superpone con el sitio de unión del antidepresivo. [24] Por ejemplo, la xilacina y la clonidina suprimen la captación de iobenguano (MIBG), un análogo de la noradrenalina, en células de neuroblastoma . [24] La estructura química de la xilacina se parece mucho a la clonidina.

También se ha informado que la xilazina activa los receptores opioides κ , con baja potencia, lo que puede contribuir a sus efectos. [25]

Farmacocinética en humanos

La xilacina se absorbe, metaboliza y elimina rápidamente. La xilacina se puede inhalar o administrar por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea u oral, ya sea sola o junto con otros anestésicos, como ketamina, barbitúricos , hidrato de cloral y halotano , para proporcionar efectos anestésicos confiables. [12] [16] La vía de administración más común es la inyección . [12]

La acción de la xilacina se puede ver generalmente 15-30 minutos después de la administración y el efecto sedante puede continuar durante 1-2 horas y durar hasta 4 horas. [3] Una vez que la xilacina obtiene acceso al sistema vascular, se distribuye dentro de la sangre, lo que permite que la xilacina ingrese al corazón, los pulmones, el hígado y los riñones. [26] En casos no fatales, las concentraciones plasmáticas sanguíneas varían de 0,03 a 4,6 mg/L. [3] La xilacina se difunde ampliamente y penetra la barrera hematoencefálica , como podría esperarse debido a la naturaleza lipofílica y sin carga del compuesto. [3]

La xilazina es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 del hígado . [18] Cuando llega al hígado, la xilazina se metaboliza y pasa a los riñones para ser excretada en la orina. [27] Alrededor del 70% de una dosis se excreta por la orina. [18] Por lo tanto, la orina se puede utilizar para detectar la administración de xilazina porque contiene muchos metabolitos , que son los principales objetivos y productos en la orina. [1] [28] En pocas horas, la xilazina disminuye a niveles indetectables. [3] Otros factores también pueden afectar significativamente la farmacocinética de la xilazina, como el sexo, la nutrición, las condiciones ambientales y las enfermedades previas. [18]

Metabolitos de xilacina [28]
Xilazina-M ( 2,6-dimetilanilina )Xilazina-M ( N -tiourea-2,6-dimetilanilina)Isómero 2 de xilazina-M (sulfona-HO-)
Xilazina-M (isómero 1 de HO-2,6-dimetilanilina)Xilazina-M (isómero 2 de HO-2,6-dimetilanilina)Xilazina M (oxo-)
Isómero 1 de xilacina-M (HO-)Glucurónido del isómero 1 de xilazina-M (HO-)Isómero 2 de xilacina-M (HO-)
Glucurónido del isómero 2 de xilazina-M (HO-)Isómero xilazina-M (HO-oxo-)Glucurónido del isómero 1 de xilazina-M (HO-oxo-)
Isómero 2 de xilacina-M (HO-oxo-)Glucurónido del isómero 2 de xilazina-M (HO-oxo-)Xilazina-M (sulfona)
Isómero 1 de xilazina-M (sulfona-HO-)

Uso recreativo

En 1979, se informó del primer caso de toxicidad por xilazina en un hombre de 34 años que se había automedicado para el insomnio con una inyección de 1 g de xilazina. [29]

La xilacina no está regulada como sustancia controlada en virtud de la Ley de Sustancias Controladas . Se vende en línea a través de distribuidores, a menudo sin exigir prueba de una licencia veterinaria. Como medicamento veterinario de uso común, es probable que la xilacina se desvíe de fuentes veterinarias. El costo de comprar xilacina a proveedores extranjeros es de alrededor de $6 a $20 por kilogramo. Este bajo precio lo hace atractivo para los distribuidores que buscan un aditivo barato que sea adictivo y no se pueda tratar con medicamentos para la abstinencia de opiáceos. [30] [31] La abstinencia puede durar dos semanas y tiene un inicio más rápido que el fentanilo. [32]

La xilacina se ingiere más comúnmente como aditivo con el fentanilo. Se desconoce si los consumidores de drogas la ingieren a sabiendas. En 2024, la policía de Seattle informó que algunos consumidores creen erróneamente que están consumiendo fentanilo de mayor calidad. [33] [34] [28] El nombre callejero de la xilacina en Puerto Rico es anestesia de caballo , que se traduce como "anestésico para caballos". [3] [35] De 2002 a 2008, su uso se asoció con un alto número de muertes de reclusos en la Institución Correccional Guerrero en Aguadilla, Puerto Rico . [36]

El nombre callejero de la xilacina en los Estados Unidos, particularmente cuando se mezcla con fentanilo , es "tranq", "tranq dope" y "zombie drug". [37]

En 2012, los consumidores de xilacina en Puerto Rico eran más propensos a ser hombres, menores de 30 años, que vivían en una zona rural y que se inyectaban xilacina en lugar de inhalarla. Debido a que la xilacina y la heroína desencadenan resultados conductuales similares, la primera a menudo se mezcla en secreto con dosis ilegales de heroína. [ cita requerida ] La combinación de heroína y xilacina produce un subidón potencialmente más mortal que la administración de heroína sola. La xilacina también se encuentra con frecuencia en el " speedball ", una mezcla de una droga estimulante como la cocaína con una droga depresora como la heroína , la morfina y/o el fentanilo . [12] En 2012, los factores causales subyacentes a la creciente popularidad de la xilacina aún eran desconocidos. [35]

A partir de 2022, se conocía más información sobre la distribución de la xilacina en el cuerpo, los síntomas físicos y los factores predictivos del uso crónico: cuando se usaba, la frecuencia de uso dependía de factores sociales o económicos, así como de la respuesta subjetiva de cada usuario a las propiedades adictivas de la droga. [38] Desde noviembre de 2021 hasta agosto de 2022, el 80% de la parafernalia de drogas que dio positivo en la prueba de fentanilo en los programas de intercambio de agujas en Maryland también contenía xilacina. [39] A partir de 2022, la xilacina se combinaba casi invariablemente con opioides cuando se usaba de forma recreativa, y la droga producía un síndrome de abstinencia característico que complica el tratamiento de los usuarios adictos. [40] [41]

En abril de 2023, la administración Biden declaró que el fentanilo mezclado con xilazina era una amenaza de droga emergente oficial para la nación, la primera vez que se le daba tal etiqueta. Rahul Gupta , director de la Oficina de Política Nacional de Control de Drogas (ONDCP), dijo que estaba preocupado por lo que descubrió "sobre el impacto devastador de la combinación fentanilo-xilazina, que está creciendo entre los jóvenes de todo el país". [42] Según Gupta, la xilazina es la amenaza de droga más mortal a la que se ha enfrentado Estados Unidos. La Administración para el Control de Drogas (DEA) ha incautado mezclas de xilazina y fentanilo en la mayoría de los estados, encontrando que el 23% del polvo de fentanilo incautado y el 7% de las pastillas de fentanilo adulteradas con xilazina. [8]

En julio de 2023, se informó de la primera muerte por consumo de xilacina fuera de Norteamérica, que tuvo lugar en Solihull (Inglaterra) el 22 de mayo. Un hombre de 43 años fue encontrado muerto en su casa y la autopsia toxicológica detectó heroína, cocaína, fentanilo y xilacina. [43] Se prevé que la xilacina se introduzca en el mercado europeo de drogas ilícitas una vez que se haya producido y entregado la última cosecha de adormidera de Afganistán, ya que los talibanes han prohibido el cultivo de adormidera en 2023. [44]

En abril de 2024, se informó que había xilazina presente en cigarrillos electrónicos con THC ilícitos en el Reino Unido. [45] [46]

En abril de 2024, la policía de Seattle informó que el "tranq" se vendía como narcótico independiente, algo que no habían visto antes. Según los funcionarios de la policía de Seattle, sus agentes de patrulla están ahora en alerta ante personas que sufren un colapso debido al consumo de tranquilizantes. [33] En mayo de 2024, más del 90% de los opiáceos comprados ilegalmente estaban adulterados con xilacina en Filadelfia. En Massachusetts, el porcentaje de muestras que contenían xilacina aumentó al 42%. [32]

Los departamentos de policía de 45 estados de EE. UU. se están preparando para el cuidado de heridas, la respuesta a sobredosis y la creación de materiales educativos para las comunidades. Todavía hay puntos ciegos en la vigilancia y, según un oficial de policía que realiza actividades de divulgación educativa con los socorristas, los estudiantes de secundaria adictos a las drogas "[saben] más sobre la xilacina que los paramédicos, las enfermeras y los oficiales de policía". [32]

Efectos secundarios

La sobredosis de xilazina suele ser mortal en humanos. [1] Debido a que se utiliza como adulterante de fármacos , los síntomas provocados por los fármacos que acompañan a la administración de xilazina varían entre individuos. [12]

Los efectos secundarios más comunes en humanos asociados con la administración de xilazina incluyen bradicardia , depresión respiratoria , hipotensión , hipertensión transitoria secundaria a la estimulación del receptor α1 - adrenérgico y otros cambios centrales y hemodinámicos . [1] [12] [47] La ​​xilazina disminuye significativamente la frecuencia cardíaca en animales que no están premedicados con medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos . [1]

La administración de xilazina puede provocar diabetes mellitus e hiperglucemia . [16] Otros posibles efectos secundarios son arreflexia , astenia , ataxia , visión borrosa , desorientación , mareos, somnolencia, disartria , dismetría , desmayos, hiporreflexia , dificultad para hablar , somnolencia , tambaleo, coma , apnea , respiración superficial, somnolencia, contracción ventricular prematura , taquicardia , miosis y sequedad de boca . [3] En raras ocasiones, se producen hipotonía , incontinencia urinaria y cambios inespecíficos del segmento ST electrocardiográfico . [3] Después de una sobredosis humana, los síntomas pueden durar entre 8 y 72 horas, variando según el uso combinado de xilazina con otros medicamentos. [1] [3]

Se ha informado que el uso intravenoso crónico de xilacina en combinación con opioides se asocia con atrofia muscular , deterioro físico , dependencia, abscesos y ulceración de la piel , que a veces progresa a necrosis con formación de escaras , que puede ser físicamente debilitante y dolorosa. [3] [16] [48] La hipertensión seguida de hipotensión, bradicardia y depresión respiratoria reduce la oxigenación tisular en la piel. [12] Por lo tanto, el uso crónico de xilacina puede hacer progresar el déficit de oxigenación de la piel, lo que lleva a una ulceración cutánea grave. [12] La menor oxigenación de la piel se asocia con una cicatrización deficiente de las heridas y una mayor probabilidad de infección. [12] Las úlceras pueden supurar pus y tener un olor característico. [35] En casos graves, se deben realizar amputaciones quirúrgicas en las extremidades afectadas. [35]

Sobredosis

Dado que la xilacina no es un opioide , no puede neutralizarse con naloxona (Narcan). Sin embargo, los expertos siguen recomendando administrar naloxona durante una sospecha de sobredosis de xilacina porque el fármaco se mezcla muy frecuentemente con opioides como el fentanilo . [8]

La tolerancia humana a la xilacina varía ampliamente, y la toxicidad y la muerte se producen entre dosis de 40 y 2400 mg (0,62 y 37,04 g). [3] La concentración no letal en sangre o plasma varía de 0,03 a 4,6 mg/L. [26] En casos fatales, la concentración sanguínea de xilacina varía de trazas a 16 mg/L. [26] Se informa que no existe una concentración segura o letal definida de xilacina debido a la superposición significativa entre las concentraciones sanguíneas no letales y post mortem de xilacina. [3]

Hasta el año 2014 no existe un antídoto específico para tratar a los humanos que sufren una sobredosis de xilacina. Se ha sugerido la hemodiálisis como una forma de tratamiento, pero suele ser desfavorable debido al gran volumen de distribución de la xilacina. [3]

No existen pruebas estandarizadas para determinar si se ha producido una sobredosis. La detección de xilacina en humanos implica varios métodos de detección, como análisis de orina, cromatografía de capa fina (TLC), cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) y cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS). [28] [26] A partir de noviembre de 2022, la detección de xilacina en una muestra de fármaco requiere espectrofotometría . [49]

A partir de 1998, el antagonista del receptor α2 - adrenérgico atipamezol se utilizó para revertir los efectos de la xilazina o el fármaco relacionado dexmedetomidina en medicina veterinaria, [50] pero este no es un tratamiento médico aprobado para humanos, a pesar de los ensayos clínicos de fase I en 2005. [51]

A partir de 2001, los efectos de la xilazina en animales también fueron revertidos por los analépticos 4-aminopiridina , doxapram y cafeína , que son antagonistas fisiológicos de los depresores del sistema nervioso central . [52] Se necesita más investigación para identificar con precisión el uso crónico de xilazina y estandarizar tratamientos efectivos. [1] A partir de 2014, se han utilizado múltiples medicamentos para la intervención terapéutica, incluyendo lidocaína , naloxona , tiamina , lorazepam , vecuronio , etomidato , propofol , tolazolina , yohimbina , atropina , orciprenalina , metoclopramida , ranitidina , metoprolol , enoxaparina , flucloxacilina , insulina e irrigación de ambos ojos con solución salina . [3]

El tratamiento después de una sobredosis de xilacina implica principalmente mantener la función respiratoria y la presión arterial. [3] En casos de intoxicación, los médicos recomiendan infusión intravenosa de líquidos, atropina y observación hospitalaria. [1] Los casos graves pueden requerir intubación traqueal , ventilación mecánica , lavado gástrico , carbón activado , cateterismo vesical , electrocardiografía (ECG) y monitoreo de hiperglucemia. [3] Los médicos generalmente recomiendan qué tratamiento de desintoxicación se debe utilizar para controlar la posible disfunción que afecte a órganos altamente perfundidos como el hígado y los riñones. [26]

En 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) emitió una alerta a los proveedores de atención médica estadounidenses sobre los riesgos que enfrentan los pacientes si se exponen a la xilazina presente en drogas ilícitas. [53]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnop Greene SA, Thurmon JC (diciembre de 1988). "Xilazina: una revisión de su farmacología y uso en medicina veterinaria". Revista de farmacología y terapéutica veterinaria . 11 (4): 295–313. doi :10.1111/j.1365-2885.1988.tb00189.x. PMID  3062194.
  2. ^ abc "Xilazina". drugs.com .
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa Ruiz-Colón K, Chavez-Arias C, Díaz-Alcalá JE, Martínez MA (julio de 2014). "Intoxicación por xilacina en humanos y su importancia como un adulterante emergente en drogas de abuso: una revisión exhaustiva de la literatura". Forensic Science International . 240 : 1–8. doi :10.1016/j.forsciint.2014.03.015. PMID  24769343.
  4. ^ Dowling PM (junio de 2016) [marzo de 2015]. "Medicamentos para controlar o estimular el vómito (monogástricos)". Manual veterinario de Merck (edición profesional). Rahway, NJ: Merck & Co.
  5. ^ Haskins SC, Patz JD, Farver TB (marzo de 1986). "Xilazina y xilazina-ketamina en perros". American Journal of Veterinary Research . 47 (3): 636–641. PMID  3963565.
  6. ^ Muir WW, Skarda RT, Milne DW (febrero de 1977). "Evaluación de la xilacina y el clorhidrato de ketamina para la anestesia en caballos". American Journal of Veterinary Research . 38 (2): 195–201. PMID  842917.
  7. ^ Aithal HP, Pratap AK, Singh GR (1997). "Efectos clínicos de la ketamina y la xilacina administradas por vía epidural en cabras". Small Ruminant Research . 24 (1): 55–64. doi :10.1016/s0921-4488(96)00919-4.
  8. ^ abcd "DEA Reports Widespread Threat of Fentanyl Mixed with Xylazine" (La DEA informa de la amenaza generalizada del fentanilo mezclado con xilazina). DEA. 21 de marzo de 2023. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2023. Consultado el 12 de abril de 2023 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  9. ^ "Recomendaciones para el cuidado de personas con heridas asociadas a la xilacina". Departamento de Salud Pública - Ciudad de Filadelfia . Consultado el 11 de agosto de 2024 .
  10. ^ Quynh J (4 de octubre de 2023). "Los federales apuntan a la cadena de suministro de fentanilo con sede en China y vínculos con Florida". CBS News . Miami . Consultado el 24 de mayo de 2024 .
  11. ^ Rowland B (3 de octubre de 2023). "El Departamento de Justicia ataca a empresas con sede en China en la lucha contra el fentanilo". The Center Square . Consultado el 24 de mayo de 2024 .
  12. ^ abcdefghij Reyes JC, Negrón JL, Colón HM, Padilla AM, Millán MY, Matos TD, et al. (junio de 2012). "El surgimiento de la xilacina como una nueva droga de abuso y sus consecuencias para la salud entre los usuarios de drogas en Puerto Rico". Revista de Salud Urbana . 89 (3): 519–526. doi :10.1007/s11524-011-9662-6. PMC 3368046 . PMID  22391983. 
  13. ^ "La FDA advierte sobre el riesgo de exposición a la xilacina en humanos, 8 de noviembre de 2022". fda.gov . Archivado desde el original el 21 de marzo de 2023 . Consultado el 12 de abril de 2023 . Los informes de las redes sociales y los medios de comunicación sugieren que los productos que contienen xilacina pueden venderse bajo los nombres callejeros tranq, tranq dope, sleep-cut, Philly dope y zombie drug.
  14. ^ "La FDA alerta a los profesionales de la salud sobre los riesgos para los pacientes expuestos a la xilacina presente en las drogas ilegales". www.fda.gov. 2023-03-21. Archivado desde el original el 2023-03-21 . Consultado el 2023-04-12 .
  15. ^ Montero F, Bourgois P, Friedman J (2022). "Fármacos sintéticos potenciadores de la potencia en la epidemia de sobredosis de drogas: xilacina ("tranq"), fentanilo, metanfetamina y el desplazamiento de la heroína en Filadelfia y Tijuana". Revista de economías ilícitas y desarrollo . 4 (2): 204–222. doi :10.31389/jied.122. PMC 10065983 . PMID  37009634. 
  16. ^ abcdef Xiao YF, Wang B, Wang X, Du F, Benzinou M, Wang YX (octubre de 2013). "La reducción de la sensibilidad tisular a la insulina inducida por xilazina conduce a hiperglucemia aguda en monos diabéticos y normoglucémicos". BMC Anesthesiology . 13 (1): 33. doi : 10.1186/1471-2253-13-33 . PMC 4016475 . PMID  24138083. 
  17. ^ ab Delehant TM, Denhart JW, Lloyd WE, Powell JD (2003). "Farmacocinética de xilacina, 2,6-dimetilanilina y tolazolina en tejidos de ganado vacuno de un año y leche de vacas lecheras maduras después de la sedación con clorhidrato de xilacina y reversión con clorhidrato de tolazolina". Terapéutica veterinaria . 4 (2): 128–134. PMID  14506588.
  18. ^ abcdefg Veilleux-Lemieux D, Castel A, Carrier D, Beaudry F, Vachon P (septiembre de 2013). "Farmacocinética de la ketamina y la xilacina en ratas Sprague-Dawley jóvenes y viejas". Revista de la Asociación Estadounidense de Ciencias de los Animales de Laboratorio . 52 (5): 567–570. PMC 3784662 . PMID  24041212. 
  19. ^ Kollias-Baker CA, Court MH, Williams LL (septiembre de 1993). "Influencia de la yohimbina y la tolazolina en los efectos cardiovasculares, respiratorios y sedantes de la xilacina en el caballo". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . 16 (3): 350–358. doi :10.1111/j.1365-2885.1993.tb00182.x. PMID  8230406.
  20. ^ Murahata Y, Miki Y, Hikasa Y (octubre de 2014). "Efectos antagónicos de atipamezol, yohimbina y prazosina en la diuresis inducida por xilazina en gatos clínicamente normales". Revista Canadiense de Investigación Veterinaria . 78 (4): 304–315. PMC 4170770 . PMID  25356000. 
  21. ^ Janssen CF, Maiello P, Wright MJ, Kracinovsky KB, Newsome JT (marzo de 2017). "Comparación de atipamezol con yohimbina para el antagonismo de la xilacina en ratones anestesiados con ketamina y xilacina". Revista de la Asociación Estadounidense de Ciencias de Animales de Laboratorio . 56 (2): 142–147. PMC 5361038 . PMID  28315642. 
  22. ^ US venció 4614798A, Elliott, Richard L. y Ruehle, Paul H., "Proceso para la producción de xilazina", expedido el 30 de septiembre de 1986, asignado a Vetamix  (venció el 9 de abril de 2005).
  23. ^ Hsu WH (julio de 1981). "Depresión inducida por xilazina y su antagonismo por agentes bloqueadores alfa adrenérgicos". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 218 (1): 188–192. PMID  6113279.
  24. ^ abcd Park JW, Chung HW, Lee EJ, Jung KH, Paik JY, Lee KH (abril de 2013). " Los agonistas α2 -adrenérgicos, incluidos la xilacina y la dexmedetomidina, inhiben la función del transportador de noradrenalina en las células SK-N-SH". Neuroscience Letters . 541 : 184–189. doi :10.1016/j.neulet.2013.02.022. PMID  23485735. S2CID  46338840.
  25. ^ Bedard ML, Huang XP, Murray JG, Nowlan AC, Conley SY, Mott SE, et al. (3 de mayo de 2024). "La xilacina es un agonista de los receptores opioides kappa y muestra respuestas específicas del sexo al antagonismo opioide". Addiction Neuroscience . 11 : 100155. doi : 10.1016/j.addicn.2024.100155 . PMC 11290297 . 
  26. ^ abcde Silva-Torres L, Veléz C, Alvarez L, Zayas B (2014). "Xilazina como droga de abuso y sus efectos en la generación de especies reactivas y daño al ADN en células endoteliales de la vena umbilical humana". Journal of Toxicology . 2014 : 492609. doi : 10.1155/2014/492609 . PMC 4243599 . PMID  25435874. 
  27. ^ Barroso M, Gallardo E, Margalho C, Devesa N, Pimentel J, Vieira DN (abril de 2007). "Extracción en fase sólida y determinación por cromatografía de gases y espectrometría de masas del fármaco veterinario xilazina en sangre humana". Journal of Analytical Toxicology . 31 (3): 165–169. doi : 10.1093/jat/31.3.165 . PMID  17579964.
  28. ^ abcd Meyer GM, Maurer HH (diciembre de 2013). "Evaluación cualitativa del metabolismo y detección toxicológica de xilacina, un tranquilizante veterinario y droga de abuso, en orina de ratas y humanos usando GC-MS, LC-MSn y LC-HR-MSn". Química analítica y bioanalítica . 405 (30): 9779–9789. doi :10.1007/s00216-013-7419-7. PMID  24141317. S2CID  23164588.
  29. ^ Carruthers SG, Nelson M, Wexler HR, Stiller CR (octubre de 1979). "Sobredosis de hidrocloridina de xilazina (Rompun) en el hombre". Toxicología clínica . 15 (3): 281–285. doi :10.3109/15563657908989878. PMID  509891.
  30. ^ "Xilazina en Minnesota" (PDF) . Departamento de Salud de Minnesota .
  31. ^ "La creciente amenaza de la xilacina y su mezcla con drogas ilícitas" (PDF) . Administración para el Control de Drogas . USDOJ.
  32. ^ abc "¿Qué es un 'tranquilizante' y por qué la policía lleva botiquines para el cuidado de heridas?". Masslive . 9 de mayo de 2024 . Consultado el 11 de agosto de 2024 .
  33. ^ ab Rose D (7 de abril de 2024). "La policía de Seattle advierte que el ingrediente base del tranquilizante 'droga zombi' se vende como pastilla independiente". Fox 13 Seattle .
  34. ^ "Xilazina". Oficina de Servicios y Apoyo para Adicciones (OASAS) - Nueva York . OASAS . Consultado el 11 de agosto de 2024 .
  35. ^ abcd Torruella RA (abril de 2011). "Uso de xilacina (sedante veterinario) en Puerto Rico". Tratamiento, prevención y políticas sobre abuso de sustancias . 6 : 7. doi : 10.1186/1747-597x-6-7 . PMC 3080818. PMID  21481268 . 
  36. ^ Melia M (5 de agosto de 2010). "ACLU investiga muertes de prisioneros en Puerto Rico". Boston.com. Associated Press . Consultado el 24 de agosto de 2016 .
  37. ^ "Actualizaciones sobre la epidemia de opioides: "opioides Frankenstein" y úlceras cutáneas inducidas por xilazina". aafp.org . Consultado el 23 de febrero de 2023 .
  38. ^ "Temas de investigación: xilacina". Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 21 de abril de 2022. Consultado el 25 de enero de 2023 .
  39. ^ Russell E, Sisco E, Thomson A, Lopes J, Rybak M, Burnett M, et al. (abril de 2023). "Análisis rápido de drogas: un sistema piloto de vigilancia para detectar cambios en el suministro de drogas ilícitas a fin de orientar las respuestas oportunas de reducción de daños: ocho programas de servicios de jeringas, Maryland, noviembre de 2021-agosto de 2022". MMWR. Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 72 (17): 458–462. doi : 10.15585/mmwr.mm7217a2 . PMID  37104171. S2CID  258354168.
  40. ^ Friedman J, Montero F, Bourgois P, Wahbi R, Dye D, Goodman-Meza D, et al. (abril de 2022). "La xilacina se extiende por los EE. UU.: un componente creciente de la crisis de sobredosis cada vez más sintética y de múltiples sustancias". Dependencia de drogas y alcohol . 233 : 109380. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2022.109380. PMC 9128597. PMID  35247724 . 
  41. ^ Ehrman-Dupre R, Kaigh C, Salzman M, Haroz R, Peterson LK, Schmidt R (2022). "Manejo de la abstinencia de xilazina en un paciente hospitalizado: informe de un caso". Revista de medicina de la adicción . 16 (5): 595–598. doi :10.1097/ADM.0000000000000955. PMID  35020700. S2CID  245907730.
  42. ^ Weixel N (12 de abril de 2023). "La Casa Blanca dice que el fentanilo mezclado con el fármaco 'tranquilizante' es una 'amenaza emergente'". The Hill . Consultado el 13 de abril de 2023 .
  43. ^ Rock KL, Lawson AJ, Duffy J, Mellor A, Treble R, Copeland CS (julio de 2023). "La primera muerte relacionada con fármacos asociada al uso de xilacina en el Reino Unido y Europa". Revista de medicina forense y legal . 97 : 102542. doi : 10.1016/j.jflm.2023.102542 . ISSN  1752-928X. PMID  37236142. S2CID  258859939.
  44. ^ "Xilacina: una droga 'zombi' que pudre la carne y se cobra la primera víctima en Europa". euronews . 26 de mayo de 2023.
  45. ^ Copeland CS, Rice K, Rock KL, Hudson S, Streete P, Lawson AJ, et al. (abril de 2024). "Amplia evidencia de xilacina en el mercado de drogas ilícitas del Reino Unido más allá del suministro de heroína: triangulación a partir de la toxicología, las pruebas de drogas y la aplicación de la ley". Adicción . doi : 10.1111/add.16466 .
  46. ^ "Encuentran xilacina, una droga 'zombi', en vaporizadores de cannabis con THC en el Reino Unido". BBC News . 10 de abril de 2024.
  47. ^ Ball NS, Knable BM, Relich TA, Smathers AN, Gionfriddo M, Nemecek BD, et al. (agosto de 2022). "Intoxicación por xilacina: una revisión sistemática". Toxicología clínica . 60 (8): 892–901. doi :10.1080/15563650.2022.2063135. PMID  35442125. S2CID  248264717.
  48. ^ Hoffman J (7 de enero de 2023). «Tranq Dope: Animal Sedative Mixed With Fentanyl Brings Fresh Horror to US Drug Zones» (Droga tranquilizante: sedante animal mezclado con fentanilo trae un nuevo horror a las zonas de drogas de EE. UU.). The New York Times . Consultado el 23 de febrero de 2023 .
  49. ^ "Aviso de salud pública sobre la xilazina, noviembre de 2022" (PDF) . Comisión de Salud Pública de Boston . Ciudad de Boston . Consultado el 25 de enero de 2023 .
  50. ^ Scheinin H, Aantaa R, Anttila M, Hakola P, Helminen A, Karhuvaara S (septiembre de 1998). "Reversión de los efectos sedantes y simpaticolíticos de la dexmedetomidina con un antagonista específico de los receptores alfa2 adrenérgicos, el atipamezol: un estudio farmacodinámico y cinético en voluntarios sanos". Anestesiología . 89 (3): 574–584. doi : 10.1097/00000542-199809000-00005 . PMID  9743392. S2CID  25346350.
  51. ^ Pertovaara A, Haapalinna A, Sirviö J, Virtanen R (2005). "Propiedades farmacológicas, efectos sobre el sistema nervioso central y posibles aplicaciones terapéuticas del atipamezol, un antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos alfa2". CNS Drug Reviews . 11 (3): 273–288. doi :10.1111/j.1527-3458.2005.tb00047.x. PMC 6741735 . PMID  16389294. 
  52. ^ Ndeereh DR, Mbithi PM, Kihurani DO (junio de 2001). "La reversión del clorhidrato de xilazina por yohimbina y 4-aminopiridina en cabras". Revista de la Asociación Veterinaria Sudafricana . 72 (2): 64–67. doi : 10.4102/jsava.v72i2.618 . PMID  11513261.
  53. ^ "La FDA alerta a los profesionales de la salud sobre los riesgos para los pacientes expuestos a la xilacina presente en las drogas ilícitas". Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. 2022-11-08.

Lectura adicional

  • McCurnin DM, Bassert JM (2002). Manual clínico para técnicos veterinarios (5.ª ed.). Filadelfia: Saunders.
  • "Página de inicio de Rompun". Bayer Healthcare. 2005. Archivado desde el original el 2 de marzo de 2007.
  • Wright B (2000). "Preocupaciones sobre la salud humana al trabajar con medicamentos cerca de caballos". Agdex# 460 . Ministerio de Agricultura, Alimentación y Asuntos Rurales de Ontario (OMAFRA). Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2006.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Xilazina&oldid=1252535544"