Talopram
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| Datos clínicos | |
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| Código ATC |
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| Identificadores | |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C20H25NO |
| Masa molar | 295,426 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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Talopram ( Lu 3-010 ), [1] también conocido como ftalapromina , es un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina (NRI) que se investigó para el tratamiento de la depresión en los años 1960 y 1970, pero nunca se comercializó. Junto con talsupram , talopram está estructuralmente relacionado con el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) citalopram , [2] así como con melitraceno : [3]
En 1971, la empresa contrató a Klaus Bøgesø como químico farmacéutico. Con el paso de los años, Bøgesø demostró tener un toque de Midas en el juego de la caza de fármacos, creando más moléculas que llegaron al mercado que casi cualquier otro químico farmacéutico en el campo. El desafío al que se enfrentó en 1971 después de su contratación fue producir un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina. Al igual que otras empresas de la época, Lundbeck tenía poco interés en un ISRS. Bøgesø comenzó a partir de un accidente en el laboratorio. Al intentar crear un derivado de su antidepresivo inhibidor de la recaptación de noradrenalina melitraceno, los químicos de Lundbeck produjeron accidentalmente una nueva sustancia química: un fenilftaleno. Contra todo pronóstico, al igual que el melitraceno , este también era un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina. De esto surgieron dos posibles antidepresivos: talopram y tasulopram, que se sometieron a ensayos clínicos. Sin embargo, ambos resultaron ser estimulantes y en varios casos hubo intentos de suicidio. El hecho de que hubiera intentos de suicidio pareció confirmar otra propuesta de Paul Kielholz , de que la activación de los antidepresivos podría conducir al suicidio. La experiencia de Lundbeck sugirió que los inhibidores de la recaptación de noradrenalina probablemente conducirían precisamente a este problema. Lundbeck retrocedió, asustado. Si los inhibidores de la recaptación de noradrenalina probablemente desencadenaran el suicidio, el mayor riesgo de un antidepresivo, entonces la opinión de Kielholz sugería que un ISRS tendría menos probabilidades de conducir al suicidio. El trabajo de Bøgesø era ver si la nueva serie de medicamentos podía convertirse en una serie de ISRS. Siguiendo una pista de Carlsson sobre cómo hacerlo, convirtió el talopram en citalopram, el inhibidor de la recaptación de serotonina más selectivo que llegó al mercado.
Síntesis
Un producto de reordenamiento inesperado/fortuito en la síntesis de litraceno es lo que condujo al talopram. [3] [4]
Véase también
- Talsupram (tasulopram)
- Amedalina
- Daledalín
- Patente de EE.UU. 3.467.675 , 1969 (#15).
- Literatura original [5]
- Prindamina (21489-22-5) [6]
Referencias
- ^ Carlsson A, Fuxe K, Hamberger B, Malmfors T (mayo de 1969). "Efecto de una nueva serie de compuestos bicíclicos con potenciales propiedades timolépticas sobre el mecanismo de captación resistente a la reserpina de neuronas monoamínicas centrales y periféricas in vivo e in vitro". British Journal of Pharmacology . 36 (1): 18–28. doi :10.1111/j.1476-5381.1969.tb08299.x. PMC 1703539 . PMID 5768100.
- ^ Eildal JN, Andersen J, Kristensen AS, Jørgensen AM, Bang-Andersen B, Jørgensen M, Strømgaard K (mayo de 2008). "Del citalopram, inhibidor selectivo del transportador de serotonina, al talopram, inhibidor selectivo del transportador de norepinefrina: estudios de síntesis y relación estructura-actividad". Revista de Química Medicinal . 51 (10): 3045–8. doi :10.1021/jm701602g. PMID 18429609.
- ^ ab Healy D. "La historia de los ISRS" (PDF) . Que coman Prozac .
- ^ GB 939856, Holm, Torkil, "Aminopropilideno-dihidroantracenos", publicado el 16 de octubre de 1963, asignado a Kefalas AS
- ^ Petersen PV, Lassen N, Hansen V, Huld T, Hjortkjaer J, Holmblad J, et al. (2009). "Estudios farmacológicos de una nueva serie de timolépticos bicíclicos". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 24 (2): 121–33. doi :10.1111/j.1600-0773.1966.tb00375.x. PMID 4165059.
- ^ "Prindamina". Libro químico .
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