Cotransportador de sodio/glucosa 2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

SLC5A2
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasSLC5A2 , SGLT2, miembro 2 de la familia 5 de transportadores de solutos
Identificaciones externasOMIM : 182381; MGI : 2181411; HomoloGene : 2289; Tarjetas genéticas : SLC5A2; OMA :SLC5A2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

Número de modelo_003041

Número nuevo_133254

RefSeq (proteína)

NP_003032

Número de serie 573517

Ubicación (UCSC)Crónicas 16:31.48 – 31.49 MbCrónica 7: 127,86 – 127,87 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El cotransportador de sodio/glucosa 2 (SGLT2) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLC5A2 (familia de transportadores de solutos 5 (cotransportador de sodio/glucosa)) . [5]

Función

El SGLT2 es un miembro de la familia de cotransportadores de sodio y glucosa , que son proteínas transportadoras de glucosa dependientes de sodio . El SGLT2 es el principal cotransportador involucrado en la reabsorción de glucosa en el riñón. [6] El SGLT2 se encuentra en el túbulo proximal temprano y es responsable de la reabsorción del 80-90% de la glucosa filtrada por el glomérulo renal . [7] La ​​mayor parte de la absorción de glucosa restante es por el cotransportador de sodio/glucosa 1 (SGLT1) en secciones más distales del túbulo proximal. [8]

Inhibidores de SGLT2 para la diabetes

Los inhibidores de SGLT2 también se denominan gliflozinas o flozinas. Producen una reducción de los niveles de glucosa en sangre y, por lo tanto, tienen un uso potencial en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Las gliflozinas mejoran el control glucémico y reducen el peso corporal y la presión arterial sistólica y diastólica . [9] Las gliflozinas canagliflozina , dapagliflozina y empagliflozina pueden provocar cetoacidosis euglucémica . [10] [11] Otros efectos secundarios de las gliflozinas incluyen un mayor riesgo de gangrena de Fournier [12] y de infecciones genitales (generalmente leves) como la vulvovaginitis candidiásica . [13]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen también están asociadas con la glucosuria renal . [14]

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) se asociaron con reducciones significativas a largo plazo del riesgo de mortalidad en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP), según un estudio de cohorte observacional. [15] El estudio reveló que después de un año, el 8,1% de los pacientes con HAP a los que se les recetaron inhibidores de SGLT2 habían muerto, en comparación con el 15,5% de los que no tomaron la medicación.

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000140675 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030781 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Wells RG, Mohandas TK, Hediger MA (septiembre de 1993). "Localización del gen SGLT2 del cotransportador de Na+/glucosa en el cromosoma humano 16 cerca del centrómero". Genomics . 17 (3): 787–789. doi :10.1006/geno.1993.1411. PMID  8244402.
  6. ^ "Gen Entrez: familia de transportadores de solutos 5 (cotransportador de sodio/glucosa)".
  7. ^ Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP (2020). "Efectos extraglucémicos de los inhibidores de SGLT2: una revisión de la evidencia". Diabetes, síndrome metabólico y obesidad . 13 : 161–174. doi : 10.2147/DMSO.S233538 . PMC 6982447. PMID  32021362 . 
  8. ^ Vallon V, Thomson SC (2012). "Función renal en modelos de enfermedad diabética: el sistema tubular en la fisiopatología del riñón diabético". Revisión anual de fisiología . 74 : 351–375. doi :10.1146/annurev-physiol-020911-153333. PMC 3807782 . PMID  22335797. 
  9. ^ Haas B, Eckstein N, Pfeifer V, Mayer P, Hass MD (noviembre de 2014). "Eficacia, seguridad y estado regulatorio de los inhibidores de SGLT2: enfoque en la canagliflozina". Nutrition & Diabetes . 4 (11): e143. doi :10.1038/nutd.2014.40. PMC 4259905 . PMID  25365416. 
  10. ^ Rawla P, Vellipuram AR, Bandaru SS, Pradeep Raj J (2017). "Cetoacidosis diabética euglucémica: un dilema diagnóstico y terapéutico". Informes de casos de endocrinología, diabetes y metabolismo . 2017. doi :10.1530/EDM-17-0081. PMC 5592704. PMID 28924481  . 
  11. ^ "Comunicado de seguridad de medicamentos de la FDA: la FDA advierte que los inhibidores de SGLT2 para la diabetes pueden provocar una afección grave por exceso de ácido en la sangre". Administración de Alimentos y Medicamentos , EE. UU. 15 de mayo de 2015.
  12. ^ "Inhibidores de SGLT2 asociados con gangrena de Fournier". Jwatch.org . Consultado el 6 de mayo de 2019 .
  13. ^ "Inhibidores de SGLT2 (gliflozinas)". Diabetes.co.uk . Consultado el 19 de mayo de 2015 .
  14. ^ Calado J, Loeffler J, Sakallioglu O, Gok F, Lhotta K, Barata J, et al. (marzo de 2006). "Glucosuria renal familiar: análisis de la mutación SLC5A2 y evidencia de pérdida de sal". Kidney International . 69 (5): 852–855. doi : 10.1038/sj.ki.5000194 . PMID  16518345.
  15. ^ Lemonjava I, Gudushauri N, Tskhakaia I, Martinez Manzano JM, Azmaiparashvili Z (2024). "Impacto de los inhibidores de Sglt2 en la mortalidad en la hipertensión arterial pulmonar: exploración de la asociación". Chest . 166 (4): A5793. doi :10.1016/j.chest.2024.06.3435.

Lectura adicional

  • van den Heuvel LP, Assink K, Willemsen M, Monnens L (diciembre de 2002). "Glucosuria renal autosómica recesiva atribuible a una mutación en el cotransportador de sodio y glucosa (SGLT2)". Human Genetics . 111 (6): 544–547. doi :10.1007/s00439-002-0820-5. PMID  12436245. S2CID  28089635.
  • Santer R, Kinner M, Lassen CL, Schneppenheim R, Eggert P, Bald M, et al. (noviembre de 2003). "Análisis molecular del gen SGLT2 en pacientes con glucosuria renal". Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 14 (11): 2873–2882. doi : 10.1097/01.asn.0000092790.89332.d2 . PMID  14569097.
  • Wells RG, Pajor AM, Kanai Y, Turk E, Wright EM, Hediger MA (septiembre de 1992). "Clonación de un ADNc de riñón humano con similitud con el cotransportador de sodio-glucosa". The American Journal of Physiology . 263 (3 Pt 2): F459–F465. doi :10.1152/ajprenal.1992.263.3.F459. PMID  1415574.
  • Calado J, Sznajer Y, Metzger D, Rita A, Hogan MC, Kattamis A, et al. (diciembre de 2008). "Veintiún casos adicionales de glucosuria renal familiar: ausencia de heterogeneidad genética, alta prevalencia de mutaciones privadas y más evidencia de depleción de volumen". Nefrología, diálisis, trasplante . 23 (12): 3874–3879. doi : 10.1093/ndt/gfn386 . PMID  18622023.
  • Calado J, Soto K, Clemente C, Correia P, Rueff J (febrero de 2004). "Nuevas mutaciones heterocigóticas compuestas en SLC5A2 son responsables de la glucosuria renal autosómica recesiva". Human Genetics . 114 (3): 314–316. doi :10.1007/s00439-003-1054-x. PMID  14614622. S2CID  23741937.
  • Magen D, Sprecher E, Zelikovic I, Skorecki K (enero de 2005). "Una nueva mutación sin sentido en SLC5A2 que codifica SGLT2 subyace a la glucosuria y aminoaciduria renal autosómica recesiva". Kidney International . 67 (1): 34–41. doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00053.x . PMID  15610225.
  • Castaneda F, Burse A, Boland W, Kinne RK (mayo de 2007). "Tioglucósidos como inhibidores de hSGLT1 y hSGLT2: agentes terapéuticos potenciales para el control de la hiperglucemia en la diabetes". Revista Internacional de Ciencias Médicas . 4 (3): 131–139. doi :10.7150/ijms.4.131. PMC  1868657 . PMID  17505558.
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