El factor de procesamiento de pre-ARNm 31 homólogo PRP31 (S. cerevisiae) , también conocido como PRPF31 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PRPF31 . [5]
Función
PRPF31 es el gen que codifica el factor de empalme hPRP31. Es esencial para la formación del espliceosoma . hPRP31 está asociado con el U4 / U6 di-snRNP e interactúa con otro factor de empalme, h PRP6 , para formar el U4/U6- U5 tri-snRNP. Se ha demostrado que cuando hPRP31 es inactivado por RNAi , los U4/U6 di-snRNP se acumulan en los cuerpos de Cajal y el U4/U6-U5 tri-snRNP no se puede formar. [6]
El PRPF31 se incorpora a los intrones tras la unión de los ARN U4 y U6 y la proteína 15.5K NHP2L1 . La adición del PRPF31 es crucial para la transición del complejo espliceosómico al estado activado. [7]
Importancia clínica
Una mutación en PRPF31 es una de las cuatro mutaciones conocidas en los factores de empalme que se sabe que causan retinitis pigmentosa . La primera mutación en PRPF31 fue descubierta por Vithana et al. en 2001. [5] La retinitis pigmentosa (RP) es un grupo clínica y genéticamente heterogéneo de distrofias retinianas que se caracteriza por una degeneración progresiva de los fotorreceptores , que finalmente resulta en un deterioro visual grave. [8]
Herencia
Las mutaciones en PRPF31 se heredan de manera autosómica dominante , lo que representa el 2,5% de los casos de retinitis pigmentosa autosómica dominante (adRP) en una población mixta del Reino Unido. [9] Sin embargo, el patrón de herencia de las mutaciones de PRPF31 es atípico de la herencia dominante, mostrando el fenómeno de penetrancia parcial, por el cual las mutaciones dominantes parecen "saltearse" generaciones. Se cree que esto se debe a la presencia de dos alelos de tipo salvaje , un alelo de alta expresividad y un alelo de baja expresividad. Si un paciente tiene un alelo mutante y un alelo de alta expresividad, no muestra fenotipo de enfermedad. Si un paciente tiene un alelo mutante y un alelo de baja expresividad, el nivel residual de proteína cae por debajo del umbral para la función normal, y por lo tanto muestra fenotipo de enfermedad. Por lo tanto, el patrón de herencia de PRPF31 puede considerarse como una variación de la haploinsuficiencia . Esta variante de haploinsuficiencia sólo se observa en otras dos enfermedades humanas: la protoporfiria eritropoyética , causada por mutaciones en el gen FECH , y la eliptocitosis hereditaria , causada por mutaciones en el gen de la espectrina . [10] [11]
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre descripción general de la retinitis pigmentosa
