PDGFRB
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
PDGFRB
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasPDGFRB , CD140B, IBGC4, IMF1, JTK12, PDGFR, PDGFR-1, PDGFR1, KOGS, PENTT, receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas
Identificaciones externasOMIM : 173410; MGI : 97531; HomoloGene : 1960; GeneCards : PDGFRB; OMA : PDGFRB - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

5159

18596

Conjunto

ENSG00000113721

ENSMUSG00000024620

Protección unificada

P09619

P05622

RefSeq (ARNm)

NM_002609
NM_001355016
NM_001355017

Número de serie 001146268 Número de
serie 008809

RefSeq (proteína)

NP_002600
NP_001341945
NP_001341946

NP_001139740
NP_032835

Ubicación (UCSC)Crónica 5: 150.11 – 150.16 MbCrónicas 18:61.18 – 61.22 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón

El receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PDGFRB . Las mutaciones en PDGFRB se asocian principalmente con la clase de neoplasias malignas denominadas eosinofilia clonal .

Gene

El gen PDGFRB se encuentra en el cromosoma humano 5 en la posición q32 (designado como 5q32) y contiene 25 exones . El gen está flanqueado por los genes del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos y el receptor del factor estimulante de colonias 1 (también denominado receptor del factor estimulante de colonias de macrófagos), los tres pueden perderse juntos por una única mutación delecional , lo que causa el desarrollo del síndrome 5q . [5] Otras anomalías genéticas en PDGFRB conducen a varias formas de trastornos de la médula ósea potencialmente malignos: pequeñas deleciones y translocaciones cromosómicas que causan fusiones entre PDGFRB y cualquiera de al menos 30 genes pueden causar neoplasias mieloproliferativas que comúnmente implican eosinofilia , lesión orgánica inducida por eosinófilos y posible progresión a leucemia agresiva (ver blow). [6]

Estructura

El gen PDGFRB codifica una tirosina quinasa receptora típica , que pertenece a la familia del receptor de tirosina quinasa tipo III (RTK) y se caracteriza estructuralmente por cinco dominios extracelulares similares a inmunoglobulinas, un dominio de hélice que abarca la membrana, un dominio yuxtamembrana intracelular, un dominio de tirosina quinasa dividido y una cola carboxílica. [7] En ausencia de ligando, PDGFRβ adopta una conformación inactiva en la que el bucle de activación se pliega sobre el sitio catalítico, la región yuxtamembrana sobre un bucle que ocluye el sitio activo y la cola carboxiterminal sobre el dominio de la quinasa. Tras la unión de PDGF, la dimerización del receptor libera las conformaciones inhibidoras debido a la autofosforilación de los residuos de tirosina reguladores en forma trans. Los residuos de tirosina 857 y 751 son los principales sitios de fosforilación para la activación de PDGFRβ. [8]

La masa molecular de la proteína PDGFRβ madura y glicosilada es de aproximadamente 180 kDa.

Modos de activación

La activación de PDGFRβ requiere la desrepresión de la actividad quinasa del receptor. El ligando para PDGFRβ (PDGF) logra esto durante el proceso de ensamblaje de un dímero de PDGFRβ. Dos de las cinco isoformas de PDGF activan PDGFRβ (PDGF-B y PDGF-D). El receptor activado se fosforila a sí mismo y a otras proteínas, y de ese modo activa vías de señalización intracelular que desencadenan respuestas celulares como la migración y la proliferación. También existen modos independientes de PDGF de desreprimir la actividad quinasa de PDGFRβ y, por lo tanto, activarlo. Por ejemplo, forzando a PDGFRβ a acercarse entre sí mediante sobreexpresión o con anticuerpos dirigidos contra el dominio extracelular. Alternativamente, las mutaciones en el dominio quinasa que estabilizan una conformación activa de quinasa dan como resultado una activación constitutiva.

A diferencia del PDGFRα, el PDGFRβ no se puede activar indirectamente, ya que el PDGFRβ recluta RasGAP y, por lo tanto, atenúa la actividad de Ras/PI3K, que es necesaria para activar un ciclo de retroalimentación que es responsable de este modo de activación. [9] [10]

Papel en la fisiología/patología

El fenotipo de los ratones knock out demuestra que el PDGFRB es esencial para el desarrollo vascular y que el PDGFRB es responsable de la activación del PDGFRβ durante la embriogénesis. La eliminación del PDGFRB o del PDGF-B reduce la cantidad de pericitos y células musculares lisas vasculares y, por lo tanto, compromete la integridad y/o funcionalidad de la vasculatura en múltiples órganos, incluidos el cerebro, el corazón, los riñones, la piel y los ojos. [11] [12] [13] [14]

Estudios in vitro con células cultivadas indican que las células endoteliales secretan PDGF, que recluta pericitos que expresan PDGFRβ que estabilizan los vasos sanguíneos nacientes. [15] Los ratones que albergan un solo alelo activado de PDGFRB muestran una serie de fenotipos posnatales que incluyen una diferenciación reducida de las células musculares lisas vasculares aórticas y los pericitos cerebrales. De manera similar, se suprime la diferenciación de los adipocitos de los pericitos y las células mesenquimales . [16] La regulación incorrecta de la actividad quinasa de PDGFRβ (normalmente la activación) contribuye a enfermedades endémicas como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. [17] [18] [19]

Mutaciones de PDGFRB

Síndrome 5q

Las deleciones del cromosoma 5 humano que eliminan tres genes adyacentes, los del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos , PDGFRB, y el receptor del factor estimulante de colonias 1 , causan el síndrome de deleción del cromosoma 5q (síndrome 5q-). Este síndrome es un tipo único de síndrome mielodisplásico caracterizado por un curso prolongado de la enfermedad, una baja tasa de transformación a una forma agresiva de leucemia y una anemia que en muchos pacientes es profunda, refractaria a las terapias tradicionales (p. ej. suplementos de hierro, eritropoyetina ) y que requiere transfusiones de glóbulos rojos de mantenimiento. La enfermedad se trata con un fármaco de quimioterapia , la lenalidomida . [5] [20]

PDGFRBTranslocaciones

Las translocaciones cromosómicas humanas entre el gen PDGFRB y al menos cualquiera de los 30 genes en otros cromosomas conducen a neoplasias mieloides y/o linfoides que son en muchos aspectos similares a la neoplasia causada por la fusión del gen PDGFRA (es decir, receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas A o receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas de tipo alfa) con el gen FIP1L1 (véase gen de fusión FIP1L1-PDGFRA . La más común de estas raras mutaciones es la translocación del gen PDGFRB con el gen ETV6 (también denominado gen variante ETS 6 ).

PDGFRB-ETV6translocaciones

El gen ETV6 codifica una proteína factor de transcripción que en ratones parece ser necesaria para la hematopoyesis y el mantenimiento de la red vascular en desarrollo. El gen está ubicado en el cromosoma humano 12 en la posición p13, consta de 14 exones y es bien conocido por estar involucrado en un gran número de reordenamientos cromosómicos asociados con la leucemia y el fibrosarcoma congénito . [21] Las translocaciones entre él y el gen PDGFRB , anotadas como t(5;12)(q33;p13), producen un gen fusionado PDGFRB-ETV6 que codifica una proteína de fusión , PDGFRB-ETV6. Esta proteína quimérica, a diferencia de la proteína PDGFRB: a) tiene una tirosina quinasa mediada por PDGFRB continuamente activa debido a su dimerización forzada por el dominio de unión a la proteína PNT de la proteína ETV6; b) es altamente estable debido a su resistencia a la degradación por ubiquitina- proteasoma ; y c) por lo tanto sobreestimula las vías de señalización celular como STAT5 , NF-κB y las quinasas reguladas por señales extracelulares que promueven el crecimiento y la proliferación celular. Se presume que esta señalización continua conduce al desarrollo de neoplasias mieloides y/o linfoides que comúnmente incluyen un mayor número de eosinófilos en sangre y tejidos , daño orgánico y tisular inducido por eosinófilos y posible progresión a una forma agresiva de leucemia. [22]

Las neoplasias inducidas por la proteína de fusión PDGFRB-ETV6 a menudo presentan características que las clasificarían como leucemias mielomonocíticas crónicas , leucemia mielomonocítica juvenil , leucemias mieloides crónicas atípicas o negativas al cromosoma Filadelfia , síndromes mielodisplásicos , leucemias mielógenas agudas o leucemias linfoblásticas agudas . La enfermedad ahora está clasificada por la Organización Mundial de la Salud como una forma de eosinofilia clonal . [23] Es fundamental que la enfermedad impulsada por la proteína de fusión PDGFRB-ETV6 se distinga diagnósticamente de muchas de las otras enfermedades recién citadas debido a su tratamiento muy diferente.

Los pacientes con la enfermedad impulsada por la proteína de fusión PDGFRB-ETV6 son más a menudo hombres adultos, pero rara vez niños. Presentan anemia , aumentos de eosinófilos y monocitos en sangre, esplenomegalia y, con menor frecuencia, linfadenopatía. El examen de la médula ósea puede revelar características celulares similares a las observadas en las enfermedades mencionadas anteriormente. El diagnóstico se puede realizar mediante un examen citogenético convencional de células de la sangre o la médula ósea para probar reordenamientos de PDGFRB mediante hibridación in situ fluorescente o para probar la hibridación in situ fluorescente FDGFRB-ATV6 fusionada y/o reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real utilizando sondas de nucleótidos apropiadas. [22] Estos pacientes, a diferencia de muchos pacientes con neoplasias de apariencia similar, responden bien al inhibidor de la tirosina quinasa, imatinib . El fármaco a menudo causa remisiones hematológicas y citogénicas completas a largo plazo en dosis muy inferiores a las utilizadas para tratar la leucemia mielógena crónica . La resistencia primaria o adquirida a este fármaco es muy rara. Puede ser necesaria una quimioterapia adyuvante adicional si la enfermedad de un paciente no responde a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa y/o progresa a una fase más agresiva de la enfermedad similar a la observada en la crisis blástica de la leucemia mieloide crónica. [22] [6]

OtroPDGFRBtranslocaciones

Se ha descubierto que el gen PDGFRB se fusiona con al menos otros 36 genes para formar genes de fusión que codifican proteínas quiméricas que se sabe o se presume que poseen: a) actividad de tirosina quinasa derivada de PDGFRB continuamente activa; b) la capacidad de estimular continuamente el crecimiento y la proliferación de células madre hematológicas; y c) la capacidad de causar neoplasias mieloides y linfoides que comúnmente, pero no siempre, se asocian con eosinofilia. En todos los casos, estas enfermedades de fusión genética se consideran tipos de eosinofilia clonal con regímenes de tratamiento recomendados muy diferentes a los de neoplasias hematológicas similares. Los genes que se fusionan con PDGFRB , su ubicación cromosómica y las anotaciones que describen sus genes fusionados se dan en la siguiente tabla. [6] [22]

GenelugarnotacióngenelugarnotaciónGenelugarnotacióngenelugarnotacióngenelugarnotacióngenelugarnotación
TPM31t21t(1;5)(q21;q32)PDE4DIP1t22t(1;5)(q22;q32)SPTBN12p16t(2;5)(p16;q32)Golga43p21-25t(3;5)(p21-25;q31-35)WRD48 [24]3p21-22t(1;3;5)(p36;p21;q32)PRKG2 [25]4t21t(4;5)(p21;q32)
CEP85L [26]6t22t(5;6)(q32;q22)Hip17t11t(5;7)(q32;q11)KANK19q24t(5;9)(q32;q24)BCR9q34t(5;9)(q32;q34)CCDC610t21t(5;10)(q32;q21H4(D10S170) [27]10q21.2t(5;10)(q32;q21.2)
GPIAP1 [28]11p13múltipleETV612p13t(5;12)q32;p13)ERC112p13.3t(5;12)(q32;p13.3)Git212t24t(5;12)(q31-33;q24)NIN [29]14t24t(5;14)(q32;q24VIAJE1114q32t(5;14)(q32;q32)
CCDC88C [30]14q32t(5;14)(q33;q32)TP53BP115q22t(5;15)q33;22)ECM116p13t(5;16)(q33;p13)ESPECIFICACIÓN117p11t(5;17)(q32;p11.2)NDEL117p13t(5;17)(q32;p13)MYO18A17q11.2t(5;17)(q32;q11.2)
BIN2 [31]12t13t(5;12)(q32;q13)COL1A117t22t(5;17)q32;q22)DTD1 [32]20p11t(5;20)(q32;p11)CPSF612t15t(5;12)(q32;q15)RABEP117p13t(5;17)(q32;p13)MPRIP17p11t(5;17)(q32;p11)
SPTBN12p16t(5;2)(q32;p16)WDR48 [24]3p22t(5;3)q32;p22)GOLGB13t12t(3;5)(q12;q32)DIAPH15t31t(5;5)(q32;q31)TNIP15q33t(5;5)(q32;q33)SART312t23t(5;12)(q32;q23)

Al igual que las translocaciones PDGFRB-ETV6 , estas translocaciones generalmente están en marco y codifican proteínas de fusión con su tirosina quinasa derivada de PDGFRB que está continuamente activa y es responsable de causar el crecimiento potencialmente maligno de sus células portadoras mieloides y/o linfoides. Los pacientes suelen ser hombres de mediana edad. Comúnmente presentan anemia, eosinofilia, monocitosis y esplenomegalia y su enfermedad se clasifica como leucemia mielomonocítica crónica, leucemia mielomonocítica crónica atípica, leucemia mielomonocítica juvenil, síndrome mielodisplásico, leucemia mielógena aguda, leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico T. El diagnóstico se basa en análisis citogenéticos para detectar puntos de ruptura en el brazo largo del cromosoma 5 mediante hibridación in situ con fluorescencia . Estos pacientes generalmente responden bien a la terapia con imatinib . [6] [22] [33]

Calcificación cerebral familiar primaria

La calcificación cerebral familiar primaria (ver síndrome de Fahr ) es una enfermedad rara que implica calcificaciones bilaterales en el cerebro, predominantemente en los ganglios basales, pero también en el cerebelo, el tálamo y el tronco encefálico en pacientes que presentan diversas características neurológicas (p. ej., trastornos del movimiento, parkinsonismo, convulsiones, dolor de cabeza) y trastornos psiquiátricos (p. ej., deterioro cognitivo, trastornos del estado de ánimo, síntomas psicóticos y trastornos obsesivo-compulsivos). En una minoría de casos, la enfermedad se asocia con aparentes mutaciones autosómicas dominantes de pérdida de función en PDGFRB o el gen que codifica un ligando que simula PDGFRB, factor de crecimiento derivado de plaquetas , PDGFB . PDGFRB se expresa ampliamente en las neuronas, el plexo corioideo, las células musculares lisas vasculares y los pericitos del cerebro humano, particularmente los ganglios basales y el núcleo dentado. Se propone que la transducción de señales a través de PDGFRB mantiene la integridad de la barrera hematoencefálica y que la pérdida del receptor PDGFRB o su ligando, PDGFB, altera la barrera hematoencefálica, promoviendo posteriormente la deposición de calcio (peri)vascular y causando así la disfunción y muerte de las neuronas. [34] [35]

Interacciones

Se ha demostrado que PDGFRB interactúa con:

Notas

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000113721 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024620 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab "Receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGFRB beta [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  6. ^ abcd Reiter A, Gotlib J (2017). "Neoplasias mieloides con eosinofilia". Sangre . 129 (6): 704–714. doi : 10.1182/blood-2016-10-695973 . PMID  28028030.
  7. ^ Heldin CH, Lennartsson J (agosto de 2013). "Propiedades estructurales y funcionales de los receptores de factores de crecimiento derivados de plaquetas y de factores de células madre". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (8): a009100. doi :10.1101/cshperspect.a009100. PMC 3721287 . PMID  23906712. 
  8. ^ Kelly JD, Haldeman BA, Grant FJ, Murray MJ, Seifert RA, Bowen-Pope DF, et al. (mayo de 1991). "El factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) estimula la dimerización de la subunidad del receptor de PDGF y la transfosforilación intersubunidad". The Journal of Biological Chemistry . 266 (14): 8987–92. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31541-2 . PMID  1709159.
  9. ^ Lei H, Kazlauskas A (2014). "Un bucle autoperpetuante mediado por especies reactivas de oxígeno activa de forma persistente el receptor α del factor de crecimiento derivado de plaquetas". Biología molecular y celular . 34 (1): 110–22. doi :10.1128/MCB.00839-13. PMC 3911282 . PMID  24190966. 
  10. ^ Lei H, Qian CX, Lei J, Haddock LJ, Mukai S, Kazlauskas A (2015). "RasGAP promueve la autofagia y, por lo tanto, suprime los eventos de señalización mediados por el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas, las respuestas celulares y la patología". Biología molecular y celular . 35 (10): 1673–85. doi :10.1128/MCB.01248-14. PMC 4405646 . PMID  25733681. 
  11. ^ Soriano P (1994). "Desarrollo renal anormal y trastornos hematológicos en ratones mutantes con receptor beta de PDGF". Genes & Development . 8 (16): 1888–96. doi : 10.1101/gad.8.16.1888 . PMID  7958864.
  12. ^ Lindahl P, Johansson BR, Levéen P, Betsholtz C (1997). "Pérdida de pericitos y formación de microaneurismas en ratones deficientes en PDGF-B". Science . 277 (5323): 242–5. doi :10.1126/science.277.5323.242. PMID  9211853.
  13. ^ Lindahl P, Hellström M, Kalén M, Karlsson L, Pekny M, Pekna M, Soriano P, Betsholtz C (1998). "La señalización paracrina PDGF-B/PDGF-Rbeta controla el desarrollo de células mesangiales en glomérulos renales". Desarrollo . 125 (17): 3313–22. doi :10.1242/dev.125.17.3313. PMID  9693135.
  14. ^ Levéen P, Pekny M, Gebre-Medhin S, Swolin B, Larsson E, Betsholtz C (1994). "Los ratones con deficiencia de PDGF B muestran anomalías renales, cardiovasculares y hematológicas". Genes y desarrollo . 8 (16): 1875–87. doi : 10.1101/gad.8.16.1875 . PMID  7958863.
  15. ^ Darland DC, D'Amore PA (1999). "Maduración de los vasos sanguíneos: el desarrollo vascular alcanza la madurez". The Journal of Clinical Investigation . 103 (2): 157–8. doi :10.1172/JCI6127. PMC 407889 . PMID  9916126. 
  16. ^ Olson LE, Soriano P (2011). "La señalización de PDGFRβ regula la plasticidad de las células murales e inhibe el desarrollo de la grasa". Developmental Cell . 20 (6): 815–26. doi :10.1016/j.devcel.2011.04.019. PMC 3121186 . PMID  21664579. 
  17. ^ Andrae J, Gallini R, Betsholtz C (2008). "El papel de los factores de crecimiento derivados de plaquetas en la fisiología y la medicina". Genes & Development . 22 (10): 1276–312. doi :10.1101/gad.1653708. PMC 2732412 . PMID  18483217. 
  18. ^ Heldin CH (2013). "Abordaje de la vía de señalización del PDGF en el tratamiento de tumores". Comunicación celular y señalización . 11 : 97. doi : 10.1186/1478-811X-11-97 . PMC 3878225. PMID  24359404 . 
  19. ^ Heldin CH (2014). "Abordaje de la vía de señalización del PDGF en el tratamiento de enfermedades no malignas". Journal of Neuroimmune Pharmacology . 9 (2): 69–79. doi :10.1007/s11481-013-9484-2. PMID  23793451. S2CID  17343813.
  20. ^ Nimer SD (2006). "Manejo clínico de síndromes mielodisplásicos con deleción intersticial del cromosoma 5q". Revista de Oncología Clínica . 24 (16): 2576–82. doi :10.1200/JCO.2005.03.6715. PMID  16735711.
  21. ^ "ETV6 ETS variante 6 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  22. ^ abcde Vega F, Medeiros LJ, Bueso-Ramos CE, Arboleda P, Miranda RN (2015). "Neoplasias hematolinfoides asociadas con reordenamientos de PDGFRA, PDGFRB y FGFR1". American Journal of Clinical Pathology . 144 (3): 377–92. doi : 10.1309/AJCPMORR5Z2IKCEM . PMID  26276769.
  23. ^ Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW (2016). "Revisión de 2016 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de neoplasias mieloides y leucemia aguda". Sangre . 127 (20): 2391–405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID  27069254.
  24. ^ ab "WDR48 Dominio de repetición WD 48 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  25. ^ "PRKG2 proteína quinasa cGMP-dependiente 2 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  26. ^ "Proteína centrosomal CEP85L similar a 85 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  27. ^ "Dominio en espiral CCDC6 que contiene 6 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  28. ^ "Proteína 1 asociada al ciclo celular CAPRIN1 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  29. ^ "NIN ninein [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  30. ^ "Dominio en espiral CCDC88C que contiene 88C [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  31. ^ "Integrador de puente BIN2 2 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  32. ^ "DTD1 D-tirosil-tRNA deacilasa 1 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  33. ^ Gotlib J (2015). "Trastornos eosinofílicos definidos por la Organización Mundial de la Salud: actualización de 2015 sobre diagnóstico, estratificación de riesgo y tratamiento". American Journal of Hematology . 90 (11): 1077–89. doi : 10.1002/ajh.24196 . PMID  26486351. S2CID  42668440.
  34. ^ Tadic V, Westenberger A, Domingo A, Alvarez-Fischer D, Klein C, Kasten M (2015). "Calcificación cerebral familiar primaria con mutaciones genéticas conocidas: una revisión sistemática y desafíos de la caracterización fenotípica". JAMA Neurology . 72 (4): 460–7. doi :10.1001/jamaneurol.2014.3889. PMID  25686319.
  35. ^ Batla A, Tai XY, Schottlaender L, Erro R, Balint B, Bhatia KP (2017). "Deconstructing Fahr's disease/syndrome of brain calcification in the era of new genes" (PDF) . Parkinsonism & Related Disorders (Manuscrito enviado). 37 : 1–10. doi :10.1016/j.parkreldis.2016.12.024. PMID  28162874.
  36. ^ Matsumoto T, Yokote K, Take A, Takemoto M, Asaumi S, Hashimoto Y, Matsuda M, Saito Y, Mori S (abril de 2000). "La interacción diferencial de la proteína adaptadora CrkII con los receptores alfa y beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas está determinada por su fosforilación de tirosina interna". Biochem. Biophys. Res. Commun . 270 (1): 28–33. doi :10.1006/bbrc.2000.2374. PMID  10733900.
  37. ^ Yamamoto M, Toya Y, Jensen RA, Ishikawa Y (marzo de 1999). "La caveolina es un inhibidor de la señalización del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas". Exp. Cell Res . 247 (2): 380–8. doi :10.1006/excr.1998.4379. PMID  10066366.
  38. ^ abc Braverman LE, Quilliam LA (febrero de 1999). "Identificación de Grb4/Nckbeta, una proteína adaptadora que contiene el dominio 2 y 3 de homología src y que tiene propiedades biológicas y de unión similares a Nck". J. Biol. Chem . 274 (9): 5542–9. doi : 10.1074/jbc.274.9.5542 . PMID  10026169.
  39. ^ Arvidsson AK, Rupp E, Nånberg E, Downward J, Rönnstrand L, Wennström S, Schlessinger J, Heldin CH, Claesson-Welsh L (octubre de 1994). "Tyr-716 en el inserto de la quinasa del receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas está involucrado en la unión de GRB2 y la activación de Ras". Mol. Cell. Biol . 14 (10): 6715–26. doi :10.1128/mcb.14.10.6715. PMC 359202. PMID  7935391 . 
  40. ^ Tang J, Feng GS, Li W (octubre de 1997). "Unión directa inducida de la proteína adaptadora Nck a la proteína asociada a la proteína activadora de GTPasa p62 por el factor de crecimiento epidérmico". Oncogene . 15 (15): 1823–32. doi : 10.1038/sj.onc.1201351 . PMID  9362449.
  41. ^ Li W, Hu P, Skolnik EY, Ullrich A, Schlessinger J (diciembre de 1992). "La proteína Nck que contiene los dominios SH2 y SH3 es oncogénica y un objetivo común para la fosforilación por diferentes receptores de superficie". Mol. Cell. Biol . 12 (12): 5824–33. doi :10.1128/MCB.12.12.5824. PMC 360522. PMID  1333047 . 
  42. ^ Chen M, She H, Davis EM, Spicer CM, Kim L, Ren R, Le Beau MM, Li W (septiembre de 1998). "Identificación de genes de la familia Nck, localización cromosómica, expresión y especificidad de señalización". J. Biol. Chem . 273 (39): 25171–8. doi : 10.1074/jbc.273.39.25171 . PMID  9737977.
  43. ^ Chen M, She H, Kim A, Woodley DT, Li W (noviembre de 2000). "El adaptador Nckbeta regula la polimerización de actina en fibroblastos NIH 3T3 en respuesta al factor de crecimiento derivado de plaquetas bb". Mol. Cell. Biol . 20 (21): 7867–80. doi :10.1128/mcb.20.21.7867-7880.2000. PMC 86398. PMID  11027258 . 
  44. ^ Rupp E, Siegbahn A, Rönnstrand L, Wernstedt C, Claesson-Welsh L, Heldin CH (octubre de 1994). "Un sitio de autofosforilación único en el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa a partir de un complejo receptor heterodimérico". Eur. J. Biochem . 225 (1): 29–41. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00029.x . PMID  7523122.
  45. ^ Seifert RA, Hart CE, Phillips PE, Forstrom JW, Ross R, Murray MJ, Bowen-Pope DF (mayo de 1989). "Dos subunidades diferentes se asocian para crear receptores de factores de crecimiento derivados de plaquetas específicos de isoformas". J. Biol. Chem . 264 (15): 8771–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)81860-9 . PMID  2542288.
  46. ^ Keilhack H, Müller M, Böhmer SA, Frank C, Weidner KM, Birchmeier W, Ligensa T, Berndt A, Kosmehl H, Günther B, Müller T, Birchmeier C, Böhmer FD (enero de 2001). "Regulación negativa de la señalización de la tirosina quinasa del receptor Ros. Una función epitelial de la proteína tirosina fosfatasa del dominio SH2 SHP-1". J. Cell Biol . 152 (2): 325–34. doi :10.1083/jcb.152.2.325. PMC 2199605. PMID 11266449  . 
  47. ^ Lechleider RJ, Sugimoto S, Bennett AM, Kashishian AS, Cooper JA, Shoelson SE, Walsh CT, Neel BG (octubre de 1993). "Activación de la fosfatirosina fosfatasa que contiene SH2 SH-PTP2 por su sitio de unión, fosfotirosina 1009, en el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas humano". J. Biol. Chem . 268 (29): 21478–81. doi : 10.1016/S0021-9258(20)80562-6 . PMID  7691811.
  48. ^ Farooqui T, Kelley T, Coggeshall KM, Rampersaud AA, Yates AJ (1999). "GM1 inhibe los eventos de señalización temprana mediados por el receptor PDGF en células de glioma humano cultivadas". Anticancer Res . 19 (6B): 5007–13. PMID  10697503.
  49. ^ Ekman S, Kallin A, Engström U, Heldin CH, Rönnstrand L (marzo de 2002). "SHP-2 está implicado en la pérdida específica de heterodímero de la fosforilación de Tyr771 en el receptor beta de PDGF". Oncogene . 21 (12): 1870–5. doi : 10.1038/sj.onc.1205210 . PMID  11896619.
  50. ^ Yokote K, Mori S, Hansen K, McGlade J, Pawson T, Heldin CH, Claesson-Welsh L (mayo de 1994). "Interacción directa entre Shc y el receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas". J. Biol. Chem . 269 (21): 15337–43. doi : 10.1016/S0021-9258(17)36611-5 . PMID  8195171.
  51. ^ Maudsley S, Zamah AM, Rahman N, Blitzer JT, Luttrell LM, Lefkowitz RJ, Hall RA (noviembre de 2000). "La asociación del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas con el factor regulador del intercambiador Na(+)/H(+) potencia la actividad del receptor". Mol. Cell. Biol . 20 (22): 8352–63. doi :10.1128/mcb.20.22.8352-8363.2000. PMC 102142. PMID  11046132 . 

Lectura adicional

  • Hart CE, Bowen-Pope DF (1990). "Receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas: puntos de vista actuales sobre el modelo de dos subunidades". J. Invest. Dermatol . 94 (6 Suppl): 53S–57S. doi : 10.1111/1523-1747.ep12875065 . PMID  2161888.
  • Steer EJ, Cross NC (2002). "Trastornos mieloproliferativos con translocaciones del cromosoma 5q31-35: función del receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas". Acta Haematol . 107 (2): 113–22. doi :10.1159/000046641. PMID  11919393. S2CID  202646911.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=PDGFRB&oldid=1191627788"