GSK-598809
 | |
| Datos clínicos | |
|---|---|
| Otros nombres | GSK598809 |
| Clase de droga | Antagonista del receptor de dopamina D3 |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS |
|
| Identificador de centro de PubChem |
|
| Araña química |
|
| UNIVERSIDAD |
|
| Química biológica |
|
| Panel de control CompTox ( EPA ) |
|
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C22H23F4N5OS |
| Masa molar | 481,51 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
|
| |
| |
GSK-598809 es un antagonista selectivo del receptor de dopamina D3 que está o estuvo en desarrollo para el tratamiento de trastornos relacionados con sustancias , abstinencia de tabaco y trastornos alimentarios como el trastorno por atracones . [1] [2] [3] [4]
El fármaco es altamente selectivo para el receptor de dopamina D 3 (K i = 6,2 nM) sobre el receptor de dopamina D 2 (K i = 740 nM) (preferencia de aproximadamente 120 veces para el receptor D 3 sobre el receptor D 2 ). [3] Una dosis única de GSK-598809 logró una ocupación del 72 al 89% del receptor D 3 en fumadores. [3]
Los efectos secundarios de GSK-598809 en ensayos clínicos han incluido dolor de cabeza y somnolencia sin sedación ni síntomas extrapiramidales . [2] Esto contrasta con los antagonistas del receptor de dopamina D 2 , que se asocian con sedación, efectos secundarios motores, actividad reducida y embotamiento emocional . [2] Sin embargo, GSK-598809 se ha asociado con efectos secundarios cardiovasculares en dosis altas. [2] Aumenta la presión arterial en animales y este efecto fue especialmente fuerte en presencia de cocaína , lo que disminuyó el entusiasmo por su desarrollo clínico para el trastorno por consumo de cocaína . [3] Sin embargo, otros antagonistas del receptor D 3 desarrollados más recientemente y selectivos como (R)-VK4-116 y (R)-VK4-40 no comparten estos efectos secundarios cardiovasculares. [3]
GSK-598809 se describió por primera vez en la literatura científica en 2009. [5] [6] Hasta agosto de 2023, no se ha informado de ningún desarrollo reciente de GSK-598809 para trastornos relacionados con sustancias, abstinencia de tabaco o trastornos alimentarios desde julio de 2016. [1] GSK-598809 alcanzó al menos la fase 1 de ensayos clínicos. [1] [2] Según una revisión de 2021, los efectos clínicos de GSK-598809 y otros antagonistas experimentales del receptor de dopamina D 3 fueron mixtos o insatisfactorios y, por lo tanto, su desarrollo se interrumpió al principio de los ensayos clínicos. [4] En cualquier caso, se informó de que se habían observado signos de eficacia clínica. [3] [2] [4]
Véase también
Referencias
- ^ abc "GSK 598809". AdisInsight . 1 de agosto de 2023 . Consultado el 25 de septiembre de 2024 .
- ^ abcdef Pich EM, Collo G (septiembre de 2015). "Focalización farmacológica de los receptores de dopamina D3: posibles aplicaciones clínicas de fármacos selectivos". Eur Neuropsychopharmacol . 25 (9): 1437–1447. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.07.012. PMID 26298833.
- ^ abcdef Newman AH, Xi ZX, Heidbreder C (2023). "Perspectivas actuales sobre los antagonistas/agonistas parciales selectivos del receptor de dopamina D3 como farmacoterapéuticos para los trastornos por consumo de opioides y psicoestimulantes". Curr Top Behav Neurosci . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. 60 : 157–201. doi :10.1007/7854_2022_347. ISBN 978-3-031-23057-8. PMC 9652482 . PMID 35543868.
- ^ abc Kiss B, Laszlovszky I, Krámos B, Visegrády A, Bobok A, Lévay G, Lendvai B, Román V (enero de 2021). "Receptores neuronales de dopamina D3: implicaciones traslacionales para la investigación preclínica y los trastornos del SNC". Biomoléculas . 11 (1): 104. doi : 10.3390/biom11010104 . PMC 7830622 . PMID 33466844.
- ^ Kenny PJ (mayo de 2009). "Objetivos terapéuticos emergentes para el tratamiento de la adicción a la nicotina". Expert Rev Clin Pharmacol . 2 (3): 221–225. doi :10.1586/ecp.09.6. PMID 24410700.
- ^ Xi ZX, Spiller K, Gardner EL (junio de 2009). "Desarrollo de medicamentos basados en mecanismos para el tratamiento de la dependencia a la nicotina". Acta Pharmacol Sin . 30 (6): 723–739. doi :10.1038/aps.2009.46. PMC 3713229 . PMID 19434058.
