Floxuridina

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Floxuridina

Datos clínicos
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a682006
Vías de administración	Intraarterial
Código ATC	L01BC09 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	EE.UU .: ADVERTENCIA [1]
Identificadores
Nombre IUPAC 5-Fluoro-1-[4-hidroxi-5-(hidroximetil)tetrahidrofuran-2-il]-1H - pirimidina-2,4-diona
Número CAS	50-91-9 Y
Identificador de centro de PubChem	5790
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	4801
Banco de medicamentos	DB00322 Y
Araña química	5586 Y
UNIVERSIDAD	039LU44I5M
BARRIL	D04197 Y
EBICh	CHEBI:60761 Y
Química biológica	ChEMBL917 Y
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID3023057
Tarjeta informativa de la ECHA	100.000.066
Datos químicos y físicos
Fórmula	C9H11FN2O5​​​​​​​​
Masa molar	246,194  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Punto de fusión	150,5 °C (302,9 °F)
SONRISAS FC=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO
InChI InChI=1S/C9H11FN2O5/c10-4-2-12(9(16)11-8(4)15)7-1-5(14)6(3-13)17-7/h2,5-7,13-14H,1,3H2,(H,11,15,16)/t5-,6+,7+/m0/s1 Y Clave:ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N Y
(verificar)

La floxuridina (también 5-fluorodesoxiuridina ) es un fármaco oncológico que pertenece a la clase conocida como antimetabolitos . Específicamente, la floxuridina es un análogo de pirimidina , clasificado como desoxiuridina . ^[2] El fármaco generalmente se administra a través de una arteria y se usa con mayor frecuencia en el tratamiento del cáncer colorrectal . La calidad de vida y las tasas de supervivencia de las personas que reciben una infusión continua de floxuridina en la arteria hepática para las metástasis del cáncer colorrectal son significativamente más altas que los grupos de control. ^[3] La floxuridina también se puede recetar para el tratamiento de cánceres de riñón y estómago . ^{[4] Los usos} in vitro de la floxuridina incluyen tratamientos de 5 minutos de fluorouracilo , floxuridina y mitomicina para aumentar la proliferación celular en los fibroblastos de la cápsula de Tenon . ^[5]

La Aeromonas salmonicida ATCC 27013 inmovilizada , cuando se expone a timidina y 5-fluorouracilo en tampón fosfato a temperatura ambiente durante una hora, puede sintetizar floxuridina y timina . ^[6]

La floxuridina actúa principalmente deteniendo el crecimiento de las células recién nacidas. ^[7] El fármaco básicamente detiene la formación de ADN en células nuevas y de rápido desarrollo, lo que es un signo de una célula cancerosa. Por lo tanto, la floxuridina mata las células cancerosas. Para el cáncer colorrectal y las metástasis hepáticas, a un adulto promedio se le debe administrar una dosis intraarterial de 0,1 a 0,6 mg/kg/día como infusión continua , continuada hasta que se alcance una toxicidad intolerable ( recuento de glóbulos blancos < 3500/mm ³ o recuento de plaquetas < 100 000/mm ³ ). ^[8] Las dosis letales para otras especies se encuentran a continuación. ^[9] LD50 es la dosis letal a la que muere la mitad de los organismos expuestos al fármaco.

La floxuridina es un análogo de la pirimidina que actúa como inhibidor de la fase S de la división celular. Esto mata selectivamente las células que se dividen rápidamente. Los antimetabolitos se hacen pasar por moléculas similares a la pirimidina , lo que impide que las pirimidinas normales se incorporen al ADN durante la fase S del ciclo celular. El fluorouracilo (el producto final del catabolismo de la floxuridina) bloquea una enzima que convierte los nucleósidos de citosina en el derivado desoxi . Además, la síntesis de ADN se inhibe aún más porque el fluorouracilo bloquea la incorporación del nucleótido de timidina a la cadena de ADN.

La floxuridina se cataboliza rápidamente a 5-fluorouracilo , que es la forma activa del fármaco. El efecto principal es la interferencia con la síntesis de ADN y, en menor medida, la inhibición de la formación de ARN a través de la incorporación del fármaco al ARN , lo que conduce a la producción de ARN fraudulento. El fluorouracilo también inhibe la uracilo ribósido fosforilasa, lo que impide la utilización del uracilo preformado en la síntesis de ARN. Además, el monofosfato de floxuridina, 5-fluoro-2'-desoxiuridina-5'-fosfato (FUDR-MP) inhibe la enzima timidilato sintetasa . Esto conduce a la inhibición de la metilación del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico, lo que interfiere con la síntesis de ADN .

El fármaco se excreta intacto y como urea , fluorouracilo , ácido α-fluoro-β-ureidopropiónico, dihidrofluorouracilo, ácido α-fluoro-β-guanidopropiónico y α-fluoro-β-alanina en la orina ; también se excreta como dióxido de carbono respiratorio .

Los efectos secundarios incluyen: ^[10]

• Recuento sanguíneo bajo. Es posible que el recuento de glóbulos blancos y rojos y plaquetas disminuya temporalmente. Esto puede aumentar el riesgo de contraer infecciones, anemia o hemorragias.
• Llagas en la boca
• Diarrea (puede ser grave)

• Falta de apetito
• Náuseas y vómitos
• Pérdida de cabello
• Aumento de las enzimas hepáticas (aumento temporal de la fosfatasa alcalina , lactato deshidrogenasa , transaminasas y bilirrubina ). Esto se observa más con la infusión intraarterial directamente en el hígado.
• Síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmoplantar o EPP): erupción cutánea, hinchazón , enrojecimiento, dolor y/o descamación de la piel en las palmas de las manos y las plantas de los pies.
• Úlceras de estómago (Esto se observa más con la infusión intraarterial).

• Fiebre de 100,4 °F (38 °C) o más, escalofríos (posibles signos de infección).

• Diarrea (2 episodios en un período de 24 horas)
• Náuseas (interfieren con la capacidad de comer y no se alivian con la medicación recetada)
• Vómitos (vomitar más de 4 o 5 veces en un período de 24 horas)
• Úlceras en la boca (enrojecimiento doloroso, hinchazón o úlceras)
• Sangrado o hematomas inusuales
• Heces negras o alquitranadas, o sangre en las heces.
• Sangre en la orina
• Coloración amarillenta de la piel o los ojos
• Hormigueo o ardor, enrojecimiento, hinchazón de las palmas de las manos o las plantas de los pies.

• La floxuridina puede afectar la fertilidad tanto de hombres como de mujeres.

Además de su uso en quimioterapia, la floxuridina también se utiliza en la investigación del envejecimiento empleando un modelo de C. elegans , es decir, para detener el crecimiento y prevenir la reproducción. Esto último se produce mediante el tratamiento de larvas cercanas a la madurez con dosis bajas de floxuridina que, aunque permiten la maduración normal, hace que los individuos que se reproducen pongan huevos que no pueden eclosionar. ^[11] Esto limita la población a una sola generación, lo que permite la cuantificación de los procesos de envejecimiento y la medición de la longevidad . ^[12] Sin embargo, se ha indicado que la exposición a la floxuridina por sí sola aumenta la esperanza de vida, lo que puede dar lugar a datos erróneos en los respectivos estudios. ^[13]

La floxuridina obtuvo la aprobación de la FDA por primera vez en diciembre de 1970 bajo la marca FUDR. El medicamento fue comercializado inicialmente por Roche , que también realizó gran parte del trabajo inicial sobre el 5-fluorouracilo . El Instituto Nacional del Cáncer fue uno de los primeros en desarrollar el medicamento. Roche vendió su línea de productos FUDR en 2001 a FH Faulding , que se convirtió en Mayne Pharma .

Los sinónimos de floxuridina incluyen: ^[14]