Clonorchis sinensis | |
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Un Clonorchis sinensis adulto tiene estas partes corporales principales: ventosa oral, faringe, ciego, ventosa ventral, vitelaria, útero, ovario, glándula de Mehlis , testículos y vejiga excretora. ( Tinción H&E ) | |
Clasificación científica | |
Dominio: | Eucariota |
Reino: | Animalia |
Filo: | Platelmintos |
Clase: | Trematodos |
Orden: | Plagiorquidos |
Familia: | Opistorquídeos |
Género: | Clonorchis |
Especies: | C. sinensis |
Nombre binomial | |
Clonorchis sinensis Perdido , 1907 |
Clonorchis sinensis , la duela hepática china , es una duela hepática perteneciente a la clase Trematoda , filo Platyhelminthes . Infecta a los mamíferos que se alimentan de peces, incluidos los humanos. En los humanos, infecta el conducto biliar común y la vesícula biliar , alimentándose de bilis . Fue descubierta por el médico británico James McConnell en el Medical College Hospital de Calcuta (Kolkata) en 1874. La primera descripción fue dada por Thomas Spencer Cobbold , quien la nombró Distoma sinense . La duela pasa su ciclo de vida en tres huéspedes diferentes, a saber, caracoles de agua dulce como primeros huéspedes intermediarios, peces de agua dulce como segundo huésped intermediario y mamíferos como huéspedes definitivos. [1]
Endémica de Asia y Rusia, C. sinensis es la duela humana más prevalente en Asia y la tercera en el mundo. Todavía se transmite activamente en Corea , China, Vietnam y Rusia . La mayoría de las infecciones (alrededor del 85%) ocurren en China. [2] La infección, llamada clonorquiasis , generalmente se presenta como ictericia, indigestión, inflamación biliar, obstrucción del conducto biliar e incluso cirrosis hepática , colangiocarcinoma y carcinoma hepático . [3]
Como agente causal principal del cáncer de los conductos biliares, la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer clasificó a C. sinensis como carcinógeno biológico del grupo 1 en 2009. [4] [5] [6]
Los síntomas de la infección por C. sinensis (clonorquiasis) se conocen desde la antigüedad en China. El registro más antiguo proviene de cadáveres enterrados en el año 278 a. C. en el condado de Jiangling de la provincia de Hubei y en la tumba de los Estados Combatientes de la dinastía Han occidental . Sin embargo, el parásito fue descubierto recién en 1874 por James McConnell, profesor de patología y médico residente en el Hospital de la Facultad de Medicina de Calcuta. McConnell recuperó el trematodo de un carpintero chino de 20 años que murió el 8 de septiembre de 1874. En la autopsia, observó que el cadáver tenía el hígado hinchado ( hepatomegalia ) y los conductos biliares distendidos, que notó que estaban bloqueados por "cuerpos pequeños, oscuros y de aspecto vermicular". Recuperó los vermículos (gusanos) y los comparó con los trematodos conocidos Fasciola hepatica y Distoma lanceolatum . Concluyó que el nuevo trematodo era significativamente diferente. Publicó sus observaciones en el número del 21 de agosto de 1875 de The Lancet . [7]
La descripción científica formal fue publicada en 1875 por Thomas Spencer Cobbold , quien la nombró Distoma sinense . En 1876, Rudolf Leuckart la nombró Distomum spithulatum . Kenso Ishisaka registró el primer caso de clonorquiasis en Japón en 1877. McConnell identificó otra infección en un cocinero chino de Hong Kong en 1878. Erwin von Baelz informó la presencia de trematodos similares a partir de una autopsia de un paciente japonés en la Universidad de Tokio en 1883. Registró dos formas diferentes, nombrando la forma más pequeña y patógena como Distoma hepatis endemicum sive perniciosum , y la forma más grande y menos patógena como Dhes innocuum . Isao Ijima los redescribió correctamente como la misma especie, pero aún así lo renombró erróneamente como Distoma endemicum en 1886. Cuando Émile Blanchard creó un nuevo género Opisthorchis en 1895, el nombre de especie de Cobbold, D. sinense, se trasladó al nuevo género debido a las estrechas similitudes con los otros miembros. Sin embargo, análisis posteriores de Arthur Looss mostraron diferencias significativas con las características generales de Opisthorchis , particularmente en los testículos altamente ramificados. Creó un nuevo género Clonorchis (del griego klon que significa "ramita / rama", orkhis que significa "testículo") en 1907. Al igual que Baelz, diferenció la especie más grande como Clonorchis sinensis , que se encuentra principalmente en China, y la especie más pequeña como C. endemicum , que se encuentra principalmente en Japón. En 1912, Harujiro Kobayashi corrigió la clasificación diciendo que las diferencias en los tamaños se debían a la naturaleza del huésped y a la intensidad de la infección, y no tenían nada que ver con la biología. [1] Por lo tanto, solo apoyó a C. sinensis . Kobayashi también fue el primero en descubrir a los peces como el segundo huésped intermediario en 1911. Masatomo Muto descubrió a los caracoles como el primer huésped intermediario en 1918. [8] [9]
Un adulto C. sinensis es un trematodo aplanado (dorsoventralmente) y con forma de hoja. El cuerpo es ligeramente alargado y delgado, midiendo entre 15 y 20 mm de largo y 3 a 4 mm de ancho. [10] Se estrecha en la región anterior en una pequeña abertura llamada ventosa oral , que actúa como boca. Desde la boca, dos tubos llamados ciegos recorren la longitud del cuerpo. Son los tractos digestivo y excretor. El extremo posterior es ancho y romo. Una ventosa ventral poco desarrollada se encuentra detrás de la ventosa oral, aproximadamente a un cuarto de la longitud del cuerpo desde el extremo anterior. Un poro genital común se abre justo en frente de ella. Como hermafrodita , tiene órganos reproductores masculinos y femeninos. Un solo ovario redondeado está en el centro del cuerpo y dos testículos están hacia el extremo posterior. El útero del ovario y los conductos seminales de los testículos se encuentran y abren en el poro genital. Los testículos están muy ramificados. Otros órganos muy ramificados, llamados vitelarios (o glándulas vitelinas), se distribuyen a ambos lados del cuerpo. [11] [12]
Los huevos son similares a los de otros trematodos relacionados, como Opisthorchis viverrini y O. felineus , y a menudo se confunden durante el diagnóstico. Son pequeños y de forma ovalada, midiendo alrededor de 30 x 15 μm de diámetro. Están muy curvados y con un opérculo convexo claro hacia el extremo más estrecho. En el extremo más ancho hay una protuberancia en forma de tallo. El miracidio se puede ver dentro del huevo fertilizado. [13]
Los huevos de C. sinensis se liberan a través del tracto biliar y se excretan junto con las heces. Los huevos están embrionados y contienen las larvas llamadas miracidios . A diferencia de la mayoría de los demás trematodos, en los que los miracidios se desarrollan y nadan en el agua para infectar al huésped adecuado, los huevos de C. sinensis simplemente se depositan en el agua. Luego, los caracoles se los comen. [12]
El caracol de agua dulce Parafossarulus manchouricus suele servir como primer huésped intermediario de C. sinensis en China, Japón, Corea y Rusia. [14] [15] Otros caracoles huéspedes incluyen Alocinma longicornis , Bithynia longicornis , Bithynia fuchsiana , Bithynia misella , Parafossarulus anomalospiralis , Melanoides tuberculata , Semisulcospira cancellata , Koreoleptoxis amurensis , Semisulcospira libertina y Assiminea lutea en China; [15] y Melanoides tuberculata en Vietnam. [16] [17]
Una vez dentro del cuerpo del caracol, la membrana embrionaria se disuelve por las enzimas digestivas del caracol, por lo que el miracidio sale del huevo. El miracidio ciliado puede moverse, penetrando el intestino y entra en el hemocele y la glándula digestiva. Aquí, sufre una metamorfosis en un esporocisto. El esporocisto da lugar a pequeñas larvas llamadas redias. Las redias brotan del esporocisto para convertirse en las larvas de la siguiente etapa, llamadas cercarias. Este sistema de reproducción asexual permite una multiplicación exponencial de individuos de cercarias a partir de un miracidio. Esto ayuda a la duela en la reproducción, porque permite al miracidio aprovechar una ocasión casual de ser comido pasivamente por un caracol antes de que el huevo muera. Las cercarias maduras salen del cuerpo del caracol al ambiente de agua dulce. Sin embargo, no se alimentan y deben encontrar un pez huésped en 2 o 3 días, de lo contrario mueren. [12]
Las cercarias de C. sinensis se diferencian de las de otros trematodos en que no nadan, sino que inicialmente se quedan colgando boca abajo en el agua y luego se hunden hasta el fondo. Suben a la superficie del agua para recuperar su posición inicial y repiten el movimiento. Atacan a los peces cuando perciben alguna perturbación. [11]
Cuando detectan un pez, se adhieren a las escamas con sus ventosas. Perforan el cuerpo del pez y penetran en el músculo en un plazo de 6 a 13 minutos. Una hora después de la penetración, desarrollan una cubierta dura llamada quistes y se convierten en metacercarias. Este quiste protector es útil cuando se consume el músculo del pez. Las metacercarias se desarrollan gradualmente y se vuelven infecciosas para sus próximos huéspedes después de 3 a 4 semanas. [11]
Los segundos huéspedes intermediarios más comunes son los peces de agua dulce como la carpa común ( Cyprinus carpio ), la carpa herbívora ( Ctenopharyngodon idellus ), la carpa cruciana ( Carassius carassius ), el pez dorado ( Carassius auratus ), Pseudorasbora parva , Abbottina rivularis , Hemiculter spp., Opsariichthys spp., Rhodeus spp., Sarcocheilichthys spp., Zacco platypus , Nipponocypris temminckii y el eperlano de estanque ( Hypomesus olidus ). [18] En China, se sabe que 102 especies de peces y cuatro especies de camarones son los huéspedes intermediarios. [17] En Corea, se registran 40 especies de peces de agua dulce como huéspedes. [19] En Rusia, se conocen siete especies de peces como huéspedes. [20]
Los humanos son los principales huéspedes definitivos. La infección se produce cuando se ingiere pescado crudo o poco cocinado contaminado con metacercarias. Los quistes de las metacercarias son digeridos gradualmente por los ácidos gástricos humanos y, al llegar al intestino delgado, se pierde todo el quiste. Las metacercarias libres penetran la mucosa intestinal y entran en los conductos biliares. La migración hacia los conductos biliares demora entre 1 y 2 días. Comienzan a alimentarse de la bilis secretada por el hígado y crecen gradualmente. [13] Se convierten en adultos en aproximadamente un mes y comienzan a poner huevos. La vida media de un trematodo adulto es de 30 años. [11] Un trematodo individual puede producir 4000 huevos en un día. [21]
Otros huéspedes definitivos son los mamíferos que se alimentan de peces, como perros , gatos , ratas , cerdos , tejones , comadrejas , camellos y búfalos . [18]
Se estima que C. sinensis es el tercer parásito vermífugo más prevalente en el mundo. Es endémico de Rusia , Japón , China , Taiwán , Corea y el sudeste asiático , especialmente Vietnam . En Asia es el trematodo humano más prevalente, con más de 15 millones de personas estimadas infectadas y 200 millones de personas en riesgo constante de infección. [17] China tiene la incidencia más alta con alrededor de 13 millones de infecciones, lo que representa el 85% del total de casos. [3] [7] [4] Las tasas de infección son generalmente más altas en hombres, pescadores, agricultores, empresarios y personal de catering. La infección es más grave en adultos de 40 a 60 años y ancianos. Se producen más casos en países de clase baja o media, lo que aumenta la carga de la enfermedad y crea problemas económicos. La clonorquiasis causa 275.370 años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) a nivel mundial. La carga económica calculada para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la clonorquiasis sólo en la provincia de Guangdong, China, fue de 200 millones de dólares en 2010. [2]
El tipo de peces de agua dulce y camarones que están infectados por C. sinensis contribuye a la prevalencia de la infección. Se encontró que los peces de consumo común (por ejemplo, C. idellus , C. auratus , H. nobilis , C. carpio , H. molitrix y M. anguillicaudatus ) tenían metacercarias cuando se tomaron muestras de lagos, ríos y mercados. En total, se encontró que casi 31 tipos de peces de agua dulce y camarones portaban el parásito. [22]
Al habitar en los conductos biliares, C. sinensis induce una reacción inflamatoria, hiperplasia epitelial y, a veces, incluso colangiocarcinoma , cuya incidencia aumenta en áreas infestadas por duelas. [23]
Un efecto adverso de Clonorchis spp. es la posibilidad de que la metacercaria adulta consuma toda la bilis creada en el hígado, lo que impediría al huésped humano digerir los alimentos, especialmente las grasas. Otra posibilidad es la obstrucción del conducto biliar por el parásito o sus huevos, lo que conduce a una obstrucción biliar y colangitis (específicamente colangitis oriental). [ cita requerida ]
Se han descrito casos inusuales de abscesos hepáticos debidos a clonorquiasis. Los abscesos hepáticos pueden observarse incluso sin dilatación de los conductos biliares intrahepáticos. [24]
Aunque normalmente son asintomáticas, la mayoría de las manifestaciones patológicas son resultado de la inflamación y obstrucción intermitente de los conductos biliares. La fase aguda consiste en dolor abdominal con náuseas y diarrea asociadas. Las infecciones de larga duración consisten en fatiga, malestar abdominal, anorexia, pérdida de peso, diarrea e ictericia. La patología de las infecciones de larga duración consiste en estasis biliar, obstrucción, infecciones bacterianas, inflamación, fibrosis periductal e hiperplasia. El desarrollo del colangiocarcinoma es progresivo. [25]
La infección se detecta principalmente mediante la identificación de huevos mediante demostración microscópica en heces o en aspirado duodenal , pero se han desarrollado otros métodos sofisticados, como el ELISA , que se ha convertido en la técnica clínica más importante. El diagnóstico mediante la detección de ADN de huevos en heces también se ha desarrollado mediante PCR , PCR en tiempo real y amplificación isotérmica mediada por asa , que son altamente sensibles y específicas. [ cita requerida ]
Las características típicas de las imágenes se centran en la obtención de imágenes del hígado con TC , ecografía o RMN para la detección de cirrosis biliar primaria . Los rasgos que hacen sospechar la infección incluyen dilatación intra y extrahepática y estructuras con cálculos pigmentados intraductales, generalmente en ausencia de cálculos biliares y con regiones de atrofia hepática segmentaria, en particular el aspecto lateral del lóbulo hepático izquierdo. También se observa una arborización reducida de los conductos periféricos. Un 5% de las infecciones crónicas terminan desarrollando un colangiocarcinoma. [26]
Los fármacos utilizados para tratar la infestación incluyen triclabendazol , praziquantel , bitionol , albendazol , levamisol y mebendazol . Sin embargo, los benzimidazoles son muy débiles como vermicida . Al igual que con otros trematodos, el praziquantel es el fármaco de elección. Últimamente, la tribendimidina ha sido reconocida como un fármaco eficaz y seguro. [4] [27]
C. sinensis tiene 28 pares de cromosomas (2n=56) en una célula. Los pares de cromosomas se agrupan en dos: 8 en el grupo grande y 20 en el grupo pequeño. Se observan variaciones estructurales entre los de diferentes países. [28] La secuencia preliminar del genoma se publicó en 2011. [29] Se estima que el tamaño total del genoma es de 580 MB, y el contenido de GC se calculó en aproximadamente 43,85%. Se prevén unos 16.000 genes, de los cuales se han identificado 13.634 genes. [30]