CYP2C8
Proteína codificada genéticamente implicada en el metabolismo de xenobióticos

CYP2C8
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasCYP2C8 , CPC8, CYPIIC8, MP-12/MP-20, miembro 8 de la subfamilia C de la familia 2 del citocromo P450, CYP2C8DM
Identificaciones externasOMIM : 601129; MGI : 1306818; HomoloGene : 117948; Tarjetas genéticas : CYP2C8; OMA :CYP2C8 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1558

13098

Conjunto

ENSG00000138115

ENSMUSG00000025003

Protección unificada

P10632

P56656

RefSeq (ARNm)

NM_000770
NM_001198853
NM_001198854
NM_001198855
NM_030878

NM_010003
NM_001373937

RefSeq (proteína)

NP_000761
NP_001185782
NP_001185783
NP_001185784

NP_034133
NP_001360866

Ubicación (UCSC)Crónica 10: 95.04 – 95.07 MbCrónicas 19:39.5 – 39.56 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El citocromo P 450 2C8 ( CYP2C8 ) es un miembro del sistema de oxidasa de función mixta del citocromo P450 involucrado en el metabolismo de xenobióticos en el cuerpo. El citocromo P 450 2C8 también posee actividad epoxigenasa , es decir, metaboliza ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga , por ejemplo, ácido araquidónico , ácido eicosapentaenoico , ácido docosahexaenoico y ácido linoleico a sus epóxidos biológicamente activos . [5]

Ligandos

A continuación se muestra una tabla de sustratos , inductores e inhibidores seleccionados de 2C8.

Los inhibidores del CYP2C8 se pueden clasificar según su potencia , como:

  • Un inhibidor potente es aquel que causa un aumento de al menos cinco veces en los valores del AUC plasmático , o una disminución de más del 80% en el aclaramiento . [6]
  • Un inhibidor moderado es aquel que causa al menos un aumento de dos veces en los valores del AUC plasmático, o una disminución del 50-80% en el aclaramiento. [6]
  • Un inhibidor débil es aquel que causa un aumento de al menos 1,25 veces pero menos del doble en los valores de AUC plasmáticos, o una disminución del 20-50% en el aclaramiento. [6]
Inductores, inhibidores y sustratos seleccionados del CYP2C8
SustratosInhibidoresInductores

Fuerte

Moderado

Potencia no especificada

Potencia no especificada

Cuando se enumeran clases de agentes, puede haber excepciones dentro de la clase.

Actividad de la epoxigenasa

CYP2C8 también posee actividad epoxigenasa : es una de las principales enzimas responsables de atacar varios ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga en sus enlaces dobles (es decir, alqueno ) para formar productos epóxido que actúan como agentes de señalización. Metaboliza: 1) ácido araquidónico a varios ácidos epoxieicosatrienoicos (también denominados EET); 2) ácido linoleico a ácidos 9,10-epoxi octadecenoico (también denominado ácido vernólico , ácido linoleico 9:10-óxido o leucotoxina) y 12,13-epoxi-octadecenoico (también denominado ácido coronario , ácido linoleico 12,13-óxido o isoleucotoxina); 3) ácido docosahexaenoico a varios ácidos epoxidocosapentaenoicos (también denominados EDP); y 4) ácido eicosapentaenoico a diversos ácidos epoxieicosatetraenoicos (también denominados EEQ). [9] [10] [11]

Junto con CYP2C8, CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2J2 y posiblemente CYP2S1 son los principales productores de EET y, muy probablemente, de EEQ, EDP y los epóxidos del ácido linoleico. [12] [13]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000138115 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025003 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Westphal C, Konkel A, Schunck WH (noviembre de 2011). "CYP-eicosanoides: ¿un nuevo vínculo entre los ácidos grasos omega-3 y la enfermedad cardíaca?". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 96 (1–4): 99–108. doi :10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001. PMID  21945326.
  6. ^ abcdefghijklmno Flockhart DA (2007). "Interacciones farmacológicas: Tabla de interacciones farmacológicas del citocromo P450". Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana . Archivado desde el original el 2007-10-10 . Consultado el 2011-07-10 .Recuperado en julio de 2011
  7. ^ Capítulo 26 en: Rod Flower, Humphrey P. Rang, Maureen M. Dale, Ritter, James M. (2007). Farmacología de Rang y Dale . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
  8. ^ Información del producto: Comprimidos orales de PLAVIX(R), comprimidos orales de bisulfato de clopidogrel. Asociación Bristol-Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals (según la FDA), Bridgewater, NJ, 2019. https://packageinserts.bms.com/pi/pi_plavix.pdf Archivado el 12 de junio de 2021 en Wayback Machine.
  9. ^ Fleming I (octubre de 2014). "La farmacología del eje citocromo P450 epoxigenasa/epóxido hidrolasa soluble en la vasculatura y la enfermedad cardiovascular". Pharmacological Reviews . 66 (4): 1106–40. doi :10.1124/pr.113.007781. PMID  25244930. S2CID  39465144.
  10. ^ Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (octubre de 2014). "El papel de los ácidos grasos de cadena larga y sus metabolitos epóxidos en la señalización nociceptiva". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 113–115: 2–12. doi :10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001. PMC 4254344 . PMID  25240260. 
  11. ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (marzo de 2014). "Los ácidos grasos omega-3 dietarios modulan el perfil de eicosanoides en el hombre principalmente a través de la vía de la CYP-epoxigenasa". Journal of Lipid Research . 55 (6): 1150–1164. doi : 10.1194/jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID  24634501. 
  12. ^ Spector AA, Kim HY (abril de 2015). "Vía de la citocromo P450 epoxigenasa del metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 356–65. doi :10.1016/j.bbalip.2014.07.020. PMC 4314516. PMID  25093613 . 
  13. ^ Shahabi P, Siest G, Meyer UA, Visvikis-Siest S (noviembre de 2014). "Epoxigenasas del citocromo P450 humano: variabilidad en la expresión y función en trastornos relacionados con la inflamación". Farmacología y terapéutica . 144 (2): 134–61. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.05.011. PMID  24882266.

Lectura adicional

  • Goldstein JA, de Morais SM (diciembre de 1994). "Bioquímica y biología molecular de la subfamilia CYP2C humana". Farmacogenética . 4 (6): 285–99. doi :10.1097/00008571-199412000-00001. PMID  7704034.
  • Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (diciembre de 1998). "Genética molecular de la superfamilia de la monooxigenasa del citocromo P450 humana". Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. doi :10.1080/004982598238868. PMID  9890157.
  • García-Martín E, Martínez C, Ladero JM, Agúndez JA (2007). "Variabilidad interétnica e intraétnica de los polimorfismos del CYP2C8 y CYP2C9 en individuos sanos". Molecular Diagnosis & Therapy . 10 (1): 29–40. doi :10.1007/BF03256440. PMID  16646575. S2CID  25261882.
  • Ged C, Beaune P (marzo de 1991). "Aislamiento del gen humano citocromo P-450 IIC8: múltiples elementos sensibles a los glucocorticoides en la región 5'". Biochimica et Biophysica Acta . 1088 (3): 433–5. doi :10.1016/0167-4781(91)90138-c. PMID  1707679.
  • Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (abril de 1991). "Clonación y expresión de ADN complementario para múltiples miembros de la subfamilia del citocromo P450IIC humano". Biochemistry . 30 (13): 3247–55. doi :10.1021/bi00227a012. PMID  2009263.
  • Kolyada AY (septiembre de 1990). "Secuencia de un clon de ADNc del citocromo P-450 del hígado humano". Nucleic Acids Research . 18 (18): 5550. doi :10.1093/nar/18.18.5550. PMC  332242 . PMID  2216732.
  • Shephard EA, Phillips IR, Santisteban I, Palmer CN, Povey S (enero de 1989). "Clonación, expresión y localización cromosómica de un miembro de la subfamilia de genes del citocromo P450IIC humano". Anales de genética humana . 53 (parte 1): 23–31. doi :10.1111/j.1469-1809.1989.tb01119.x. PMID  2729895. S2CID  32620206.
  • Ged C, Umbenhauer DR, Bellew TM, Bork RW, Srivastava PK, Shinriki N, Lloyd RS, Guengerich FP (septiembre de 1988). "Caracterización de los ADNc, ARNm y proteínas relacionadas con la citocromo P-450 (S)-mefenitoína 4'-hidroxilasa microsomal del hígado humano". Biochemistry . 27 (18): 6929–40. doi :10.1021/bi00418a039. PMID  3196692.
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  • Inoue K, Inazawa J, Suzuki Y, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T (septiembre de 1994). "Análisis de hibridación in situ de fluorescencia de la localización cromosómica de tres genes humanos del citocromo P450 2C (CYP2C8, 2C9 y 2C10) en 10q24.1". Revista japonesa de genética humana . 39 (3): 337–43. doi : 10.1007/BF01874052 . PMID  7841444.
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  • Finta C, Zaphiropoulos PG (febrero de 2000). "El locus CYP2C humano: un prototipo para eventos de empalme intergénico y de repetición de exones". Genomics . 63 (3): 433–8. doi :10.1006/geno.1999.6063. PMID  10704292.
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