La proteína de unión al extremo C 1, también conocida como CtBP1 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CTBP1 . [5] CtBP1 es una de las dos proteínas CtBP, la otra proteína es CtBP2. [6]
Función
La proteína CtBP1 se identificó originalmente como una proteína humana que se unía a un motivo PLDLS en el extremo C de las proteínas E1A del adenovirus. Posteriormente se demostró que esta proteína y la proteína relacionada CTBP2 funcionaban como correpresores transcripcionales . [7] Es decir, proteínas reguladoras que se unen a proteínas de unión al ADN específicas de la secuencia y ayudan a desactivar genes. Las CtBP hacen esto reclutando enzimas modificadoras de histonas que agregan marcas de histonas represivas y eliminan marcas activadoras. Las proteínas CtBP también pueden autoasociarse y presumiblemente unir complejos reguladores de genes. [8]
La CtBP1 se expresa ampliamente desde el embrión hasta la edad adulta, mientras que la CtBP2 tiene un patrón de expresión algo más restringido. Las CtBP tienen múltiples funciones biológicas y parecen ser más importantes en la regulación de la transición epitelial a mesenquimal, así como en la influencia del metabolismo. Lo hacen al unirse al NADH en lugar del NAD+, detectando así la relación NADH/NAD+ . Cuando se une, sufre un cambio conformacional que le permite dimerizarse y asociarse con sus proteínas asociadas y silenciar genes específicos.
Durante el desarrollo de las células T y del esqueleto, CtBP1 y CtBP2 se asocian con el dominio PLDLSL de δEF1, una proteína celular con homeodominio de dedo de zinc, y por lo tanto mejoran el silenciamiento transcripcional inducido por δEF1. CtBP también se une a la familia de factores similares a Kruppel de proteínas de dedo de zinc KLF3 , KLF8 y KLF12 . Además, CtBP forma complejos con CtIP, una proteína de 125 kDa que reconoce motivos proteicos claramente diferentes de CtBP. CtIP se une a las repeticiones BRCT dentro del gen del cáncer de mama BRCA1 y permite que CtBP influya en la actividad de BRCA1. Ambas proteínas también pueden interactuar con un complejo proteico del grupo polycomb que participa en la regulación de la expresión génica durante el desarrollo. El empalme alternativo de las transcripciones de este gen da como resultado múltiples variantes de transcripción. [9]
La proteína que interactúa con la proteína de unión al extremo C (CtIP) es un socio de unión con CtBP, que contribuye a la represión de la transcripción y la regulación del ciclo celular , y que tiene un papel en la respuesta celular al daño del ADN . [10]
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Lectura adicional
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