Bulevirtida
Medicación antiviral

Bulevirtida
Datos clínicos
Nombres comercialesHepclux
Otros nombresMyrB, Myrcludex-B [1]

Categoría de embarazo
  • AU : B1 [2]
Vías de
administración		Subcutáneo
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [3] [4] [2]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta médica) [5]
  • UE : Solo con receta médica [6] [7]
Identificadores
Número CAS
  • 2012558-47-1
Banco de medicamentos
  • DB15248
UNIVERSIDAD
  • WKM56H3TLB
BARRIL
  • D11877
  • como sal:  D11878
Química biológica
  • ChEMBL4297711
Datos químicos y físicos
FórmulaC248H355N65O72​​​​​​​
Masa molar5 398,951 g ·  mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]( CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N [C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC (=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](Cc1cccccc1)C (=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]cn1)C (=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H] (CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C (=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C @@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(= O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(= O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CC(N)= O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C @@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]cn1)C(=O )N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O )N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O )N[C@H](C(=O)NCC(N)=O)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O
  • InChI=1S/C248H355N65O72/c1-16-17-18-19-20-21-22-23-24-25-38-75-193(327)265-118-196(330)304-205(133(15)316)241(378)295-163(104-188(256)322)224(361)283-152(91- 127(6)7)216(353)303-175(122-315)232(369)306-204(129(10)11)248(385)313-88-53-74-182(313)239(376)301-172(107-191(259)325)246 (383)312-87-50-70-178(312)235(372)2 91-150(89-125(2)3)209(346)268-120-195(329)274-154(93-135-56-32-27-33-57-135)217(354)296-168(95-137-60-36-29-37-61-137)242 (379)308-83-49-72-180(308)237(374)29 4-167(111-201(339)340)230(367)286-157(98-140-115-261-123-269-140)220(357)277-148(76-78-183(251)317)213(350)282-151(90-126 (4)5)215(352)300-173(112-202(341)342 )247(384)307-82-47-68-176(307)233(370)273-132(14)208(345)279-153(92-134-54-30-26-31-55-134)210(347)267-119-194(328)271-13 0(12)206(343)280-160(101-185(253)319 )226(363)302-174(121-314)231(368)288-161(102-186(254)320)225(362)299-171(106-190(258)324)245(382)311-86-52-73-181(311)238 (375)293-166(110-200(337)338)229(366 )285-156(96-138-113-263-144-64-41-39-62-142(138)144)219(356)290-165(109-199(335)336)227(364)284-155(94-136-58-34-28-35-59 -136)218(355)298-170(105-189(257)323 )244(381)310-85-51-71-179(310)236(373)292-162(103-187(255)321)223(360)275-146(66-43-45-80-249)212(349)289-164(108-198(333 )334)228(365)287-158(99-141-116-262-1 24-270-141)221(358)297-169(97-139-114-264-145-65-42-40-63-143(139)145)243(380)309-84-48-69-177(309)234(371)278-149(77-79- 197(331)332)211(348)272-131(13)207(3 44)281-159(100-184(252)318)222(359)276-147(67-44-46-81-250)214(351)305-203(128(8)9)240(377)266-117-192(260)326/h26-37,39-42,54-65,113-116,123-133,146-182,203 -205,263-264,314-316H,16-25,38,43-53,66-112,117-122,249-250H2,1-15H3,(H2,251,317)(H2,252,318)(H2,253,319)(H2,254,320)(H2,255,321)(H2,256,322)(H2,257,323)(H2, 258,324)(H2,259,325)(H2,260,326)(H,261,269)(H,262,270)(H,265,327)(H,266,377)(H,267,347)(H,268,346)(H,271,328)(H,272,348)(H,273,370)(H,274,329)(H,275,360)(H,27 6,359)(H,277,357)(H,278,371)(H,279,345)(H,280,343)(H,281,344)(H,282,350)(H,283,361)(H,284,364)(H,285,366)(H,286,367)(H,287,365)(H,288,368)(H,289,349)(H,290,3 56)(H,291,372)(H,292,373)(H,293,375)(H,294,374)(H,295,378)(H,296,354)(H,297,358)(H,298,355)(H,299,362)(H,300,352)(H,301,376)(H,302,363)(H,303,353)(H,304,330) (H,305,351)(H,306,369)(H,331,332)(H,333,334)(H,335,336)(H,337,338)(H,339,340)(H,341,342)/t130-,131-,132-,133+,146-,147-,148-,149-,150-,151-,152-,153-,154-,15 5-,156-,157-,158-,159-,160-,161-,162-,163-,164-,165-,166-,167-,168-,169-,170-,171-,172-,173-,174-,175-,176-,177-,178-,179 -,180-,181-,182-,203-,204-,205-/m0/s1
  • Clave: WQNDXLHKAMIGEX-WOAPPVHJSA-N

La bulevirtida , vendida bajo la marca Hepcludex , es un medicamento antiviral para el tratamiento de la hepatitis D crónica (en presencia de hepatitis B ). [6]

Los efectos secundarios más comunes incluyen niveles elevados de sales biliares en la sangre y reacciones en el lugar de la inyección. [6]

La bulevirtida actúa uniéndose a un receptor (diana) a través del cual los virus de la hepatitis delta y de la hepatitis B entran en las células del hígado y lo bloquea. [6] Al bloquear la entrada del virus a las células, limita la capacidad del HDV para replicarse y sus efectos en el cuerpo, reduciendo los síntomas de la enfermedad. [6]

La bulevirtida fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en julio de 2020. [6]

Fórmula estructural

La bulevirtida es un péptido de 47 aminoácidos con la siguiente secuencia: [8]

CH3 (CH2 ) 12CO - Gly - Thr - Asn - Leu - Ser - Val - Pro - Asn-Pro-Leu-Gly- Phe -Phe-Pro- Asp - His - Gln - Leu-Asp-Pro- Ala -Phe-Gly-Ala-Asn-Ser-Asn-Asn-Pro-Asp- Trp -Asp-Phe- Asn - Pro-Asn- Lys -Asp-His-Trp-Pro- Glu - Ala -Asn-Lys-Val-Gly- NH2 ( C13H27CO - GTNLSVPNPLGFFPDHQLDPAFGANSNNPDWDFNPNKDHWPEANKVG- NH2 )

Usos médicos

La bulevirtida está indicada para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis delta (VHD) en pacientes adultos con ARN del VHD positivo en plasma (o suero) y enfermedad hepática compensada . [6] [9]

Farmacología

Mecanismo de acción

La bulevirtida se une e inactiva el cotransportador de sodio/ácido biliar , impidiendo que los virus VHB y VHD entren en los hepatocitos . [10]

El virus de la hepatitis B utiliza su lipopéptido de superficie pre-S1 para acoplarse a las células hepáticas maduras a través de su cotransportador de sodio/ácidos biliares (NTCP) y posteriormente ingresar a las células. Myrcludex B es un pre-S1 sintético N- acilado [11] [12] que también puede acoplarse al NTCP, bloqueando el mecanismo de entrada del virus. [13]

El medicamento también es eficaz contra la hepatitis D porque el virus de la hepatitis D utiliza el mismo receptor de entrada que el VHB y sólo es eficaz en presencia de una infección por el virus de la hepatitis B. [13]

Los datos preclínicos en ratones sugieren que la inhibición farmacológica de la captación de sales biliares mediada por NTCP también puede ser eficaz para reducir la acumulación de sales biliares hepáticas en condiciones colestásicas. Esto reduce el daño hepatocelular. [14] Una mayor proporción de fosfolípidos a sales biliares observada en la bilis tras la inhibición de NTCP puede contribuir aún más al efecto protector, ya que las sales biliares son menos tóxicas en presencia de fosfolípidos. [15]

Referencias

  1. ^ Deterding K, Wedemeyer H (2019). "Más allá del interferón alfa pegilado: nuevos tratamientos para la hepatitis delta". AIDS Reviews . 21 (3): 126–134. doi :10.24875/AIDSRev.19000080. PMID  31532397. S2CID  202674681.
  2. ^ ab "Hepcludex (acetato de bulevirtida)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 12 de agosto de 2024. Consultado el 12 de octubre de 2024 .
  3. ^ "Instrumento de 2024 sobre productos terapéuticos (norma sobre venenos, junio de 2024)". Registro Federal de Legislación . 30 de mayo de 2024 . Consultado el 10 de junio de 2024 .
  4. ^ "Hepcludex (Gilead Sciences Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 13 de septiembre de 2024. Consultado el 15 de septiembre de 2024 .
  5. ^ "Hepcludex 2 mg polvo para solución inyectable - Resumen de las Características del Producto (RCP)". (emc) . 30 de marzo de 2022 . Consultado el 1 de julio de 2022 .
  6. ^ abcdefg «Hepcludex EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 26 de mayo de 2020. Consultado el 12 de agosto de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  7. ^ "Información del producto Hepcludex". Registro de medicamentos de la Unión . Consultado el 3 de marzo de 2023 .
  8. ^ Sauter M, Blank A, Stoll F, Lutz N, Haefeli WE, Burhenne J (septiembre de 2021). "Cuantificación plasmática intacta del gran lipopéptido terapéutico bulevirtida". Química analítica y bioanalítica . 413 (22): 5645–5654. doi :10.1007/s00216-021-03384-7. PMC 8410713 . PMID  34018034. 
  9. ^ "Resumen del dictamen: Hepcludex" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 28 de mayo de 2020.
  10. ^ Francisco EM (29 de mayo de 2020). «Hepcludex». Agencia Europea de Medicamentos . Archivado desde el original el 15 de junio de 2020. Consultado el 6 de agosto de 2020 .
  11. ^ Volz T, Allweiss L, Ben MBarek M, Warlich M, Lohse AW, Pollok JM, et al. (mayo de 2013). "El inhibidor de entrada Myrcludex-B bloquea eficazmente la propagación intrahepática del virus en ratones humanizados previamente infectados con el virus de la hepatitis B". Journal of Hepatology . 58 (5): 861–867. doi :10.1016/j.jhep.2012.12.008. PMID  23246506.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  12. ^ Abbas Z, Abbas M (agosto de 2015). "Manejo de la hepatitis delta: necesidad de nuevas opciones terapéuticas". Revista Mundial de Gastroenterología . 21 (32): 9461–9465. doi : 10.3748/wjg.v21.i32.9461 . PMC 4548107 . PMID  26327754. 
  13. ^ ab Spreitzer H (14 de septiembre de 2015). "Neue Wirkstoffe - Myrcludex B". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (19/2015): 12.
  14. ^ La inhibición del polipéptido cotransportador de taurocolato de Na + tiene efectos hepatoprotectores en la colestasis en ratones. Slijepcevic D, Roscam Abbing RLP, Fuchs CD, Haazen LCM, Beuers U, Trauner M, Oude Elferink RPJ, van de Graaf SFJ. Hepatología. 2018 septiembre;68(3):1057-1069. doi: 10.1002/hep.29888
  15. ^ Roscam Abbing RL, Slijepcevic D, Donkers JM, Havinga R, Duijst S, Paulusma CC, et al. (enero de 2020). "El bloqueo del polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio estimula la secreción biliar de colesterol y fosfolípidos en ratones". Hepatología . 71 (1): 247–258. doi :10.1002/hep.30792. PMC 7003915 . PMID  31136002. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
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