3-Metilfentanilo
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| Datos clínicos | |
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| Otros nombres | 3-metilfentanilo, mefentanilo |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C23H30N2O |
| Masa molar | 350,506 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Quiralidad | Mezcla racémica |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
El 3-metilfentanilo (3-MF, mefentanilo) es un analgésico opioide análogo del fentanilo . El 3-metilfentanilo es uno de los opioides más potentes, y se estima que es entre 400 y 6000 veces más fuerte que la morfina , [1] dependiendo del isómero utilizado (siendo los isómeros cis los más potentes). [2] [3]
Visión general e historia
El 3-metilfentanilo se descubrió por primera vez en 1974 [4] y posteriormente apareció en la calle como una alternativa al análogo del fentanilo producido clandestinamente, el α-metilfentanilo . Sin embargo, rápidamente se hizo evidente que el 3-metilfentanilo era mucho más potente que el α-metilfentanilo y, en consecuencia, más peligroso. [5]
Aunque el 3-metilfentanilo se vendió inicialmente en el mercado negro sólo por un corto tiempo entre 1984 y 1985, su alta potencia lo convirtió en un objetivo atractivo para los productores clandestinos de drogas, ya que el 3-MF racémico es entre 10 y 15 veces más potente que el fentanilo, y por lo tanto se pueden producir cantidades correspondientemente mayores de producto cortado para ventas callejeras con una cantidad equivalente de esfuerzo que para producir el propio fentanilo; un gramo de 3-metilfentanilo podría ser suficiente para producir varios miles de unidades de dosis una vez diluido para la venta. El 3-MF ha reaparecido varias veces, en varios lugares alrededor del mundo. [6]
El único país del mundo con un abuso significativo (más de 200 muertes al año, más de 10 000 adictos) de esta sustancia química es Estonia , donde una dosis de 3-MF cuesta 10 € y otros opiáceos no están generalmente disponibles desde finales de la década de 2000. [7] [8] Se registraron aproximadamente 1100 muertes por abuso de fentanilo y 3-MF en Estonia entre 2005 y 2013, en comparación con aproximadamente 450 muertes en Suecia, Alemania, el Reino Unido, Finlandia y Grecia juntos durante el mismo período. [9]
Se conocen otros análogos opioides aún más potentes que el 3-MF , como el carfentanilo y el ohmefentanilo [10] , pero son significativamente más difíciles de fabricar que el 3-metilfentanilo . Desde 2016, las incautaciones de fentanilo en Estonia contienen principalmente carfentanilo o ciclopropilfentanilo [11] .
El 3-metilfentanilo tiene efectos similares al fentanilo, pero es mucho más potente debido a una mayor afinidad de unión con su sitio objetivo . Dado que el fentanilo en sí mismo ya es muy potente, el 3-metilfentanilo es extremadamente peligroso cuando se usa con fines recreativos y ha provocado muchas muertes entre los usuarios recreativos de opioides que ingieren la droga. Los efectos secundarios de los análogos del fentanilo son similares a los del propio fentanilo, que incluyen picazón , náuseas y depresión respiratoria potencialmente grave , que puede poner en peligro la vida. Los análogos del fentanilo han matado a cientos de personas en toda Europa y las ex repúblicas soviéticas desde que comenzó el resurgimiento más reciente de su uso en Estonia a principios de la década de 2000, y siguen apareciendo nuevos derivados. [9]
Uso como arma química
Los medios de comunicación también informaron que el 3-metilfentanilo era el "gas" anestésico Kolokol-1 administrado en forma de aerosol [12] durante la crisis de los rehenes en el teatro de Moscú en 2002, en la que muchos rehenes murieron por sobredosis accidentales; más tarde se descartó que el 3-metilfentanilo fuera el agente principal utilizado. El antídoto opiáceo naloxona estaba disponible para tratar a las víctimas de la crisis, pero, ya sea debido a su encarcelamiento, la falta de comida, agua o sueño, o debido a la naturaleza novedosa del compuesto utilizado, aún no confirmado, los síntomas agudos continuaron desarrollándose, lo que resultó en muchas muertes a pesar de la administración de naloxona. [ cita requerida ]
Síntesis
Se han publicado varios métodos de síntesis. El más reciente es probablemente el método publicado por la Sociedad Química de Serbia (2004). [13]
Sin embargo, existe otro método para construir la N -bencil-3-metil-4-piperidona en una reacción de Michael de dos etapas , seguida de una ciclización de Dieckmann como es habitual. [ cita requerida ]
Véase también
- 3-Metilbutirfentanilo
- 4-Fluorofentanilo
- α-Metilfentanilo
- Acetilfentanilo
- Butirfentanilo
- Lista de análogos del fentanilo
Referencias
- ^ Henderson GL. Drogas de diseño: historia pasada y perspectivas futuras Journal of Forensic Sciences . 33(2): 569-575 (1988)
- ^ Jin WQ, Xu H, Zhu YC, Fang SN, Xia XL, Huang ZM, et al. (mayo de 1981). "Estudios sobre la síntesis y la relación entre la actividad analgésica y la afinidad del receptor para los derivados del 3-metilfentanilo". Scientia Sinica . 24 (5): 710–20. PMID 6264594.
- ^ Wang ZX, Zhu YC, Chen XJ, Ji RY (1993). "[Estereoisómeros de 3-metilfentanilo: síntesis, configuración absoluta y actividad analgésica]". Yao Xue Xue Bao = Acta Pharmaceutica Sinica . 28 (12): 905–10. PMID 8030414.
- ^ Van Bever WF, Niemegeers CJ, Janssen PA (octubre de 1974). "Analgésicos sintéticos. Síntesis y farmacología de los diastereoisómeros de N-(3-metil-1-(2-feniletil)-4-piperidil)-N-fenilpropanamida y N-(3-metil-1-(1-metil-2-feniletil)-4-piperidil)-N-fenilpropanamida". Journal of Medicinal Chemistry . 17 (10): 1047–51. doi :10.1021/jm00256a003. PMID 4420811.
- ^ Ayres WA, Starsiak MJ, Sokolay P (1981). "La droga falsa: fentanilo de tres metilos y alfa-metilos que se vende como 'China White'"". Revista de Drogas Psicoactivas . 13 (1): 91–3. doi :10.1080/02791072.1981.10471455. PMID 7277090.
- ^ Hibbs J, Perper J, Winek CL (febrero de 1991). "Un brote de muertes relacionadas con drogas de diseño en Pensilvania". JAMA . 265 (8): 1011–3. doi :10.1001/jama.265.8.1011. PMID 1867667.
- ^ Ojanperä I, Gergov M, Liiv M, Riikoja A, Vuori E (septiembre de 2008). "Una epidemia de intoxicación mortal por 3-metilfentanilo en Estonia". Revista Internacional de Medicina Legal . 122 (5): 395–400. doi :10.1007/s00414-008-0230-x. PMID 18386033. S2CID 9626277.
- ^ "Mercado de drogas en Estonia". OEDT .
- ^ ab Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (julio de 2015). "Fentanilos: ¿Nos estamos perdiendo las señales? Altamente potentes y en aumento en Europa". Revista Internacional de Políticas de Drogas . 26 (7): 626–31. doi :10.1016/j.drugpo.2015.04.003. PMID 25976511.
- ^ Huang ZM, Zhou J, Chen XJ, Zheng WJ, Zhang HP, Chi ZQ, et al. (septiembre de 1984). "[Actividad analgésica y toxicidad de analgésicos potentes, ohmefentanilo y mefentanilo]". Zhongguo Yao Li Xue Bao = Acta Pharmacologica Sinica . 5 (3): 153–8. PMID 6239505.
- ^ Anneli, Uusküla (2020). "La epidemia de fentanilo en Estonia: factores en su evolución y oportunidades para una respuesta integral de salud pública, una revisión exploratoria". Revista Internacional de Políticas de Drogas . 81 : 102757. doi :10.1016/j.drugpo.2020.102757. PMC 7337094 . PMID 32416523.
- ^ "Crisis en el teatro de Moscú: un agente químico desconocido revisitado". Bruker Detection. 10 de marzo de 2014.
- ^ Ivanović M, Micovic IV, Vuckovic S, Prostran M, Todorović ZB, Kiricojevic VD, Đorđević J, Došen-Mićović L (2004). "La síntesis y evaluación farmacológica preliminar de los análogos racémicos cis y trans 3-alquilfentanilo" (PDF) . Revista de la Sociedad Química Serbia . 69 (7): 511–26. doi : 10.2298/JSC0407511I .
