Velpatasvir

Velpatasvir

Datos clínicos
Nombres comerciales	Epclusa , Sofosvel, Velpanat (todos en combinación con sofosbuvir )
Vías de administración	Oral ( comprimidos )
Código ATC	J05AP55 ( OMS ) ( combinación con sofosbuvir ) J05AP56 ( OMS ) ( combinación con sofosbuvir y voxilaprevir )
Estatus legal
Estatus legal	EE. UU .: solo ℞
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas	>99,5%
Metabolismo	Hígado ( CYP2B6 , 2C8 , 3A4 )
Vida media de eliminación	15 horas
Excreción	Heces (94%), orina (0,4%) [1]
Identificadores
Nombre IUPAC {(2 S )-1-[(2 S ,5 S )-2-(9-{2-[(2 S ,4 S )-1-{(2 R )-2-[(metoxicarbonil)amino]-2-fenilacetil}-4-(metoximetil)-2-pirrolidinil]-1H-imidazol-4-il}-1,11-dihidroisocromeno[4',3':6,7]nafto[1,2-d]imidazol-2-il)-5-metil-1-pirrolidinil]-3-metil-1-oxo-2-butanil}carbamato de metilo
Número CAS	1377049-84-7
Identificador de centro de PubChem	67683363
Banco de medicamentos	DB11613
Araña química	34501056
UNIVERSIDAD	KCU0C7RS7Z
BARRIL	D10806
EBICh	CHEBI:133009 Y
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID70722565
Datos químicos y físicos
Fórmula	C49H54N8O8​​​​​​​
Masa molar	883,019  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
SONRISAS COC[C@H]1C[C@@H](c2ncc(-c3ccc4c(c3)COc3cc5c(ccc6[nH]c([C@@H]7CC[C@H](C)N7C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)nc65)cc3-4)[nH]2)N(C(=O)[C@H](NC(=O)OC)c2ccccc2)C1
InChI InChI=1S/C49H54N8O8/c1-26(2)41(54-48(60)63-5)47(59)57-27(3)12-17-38(57)45-51-36-16-14-30-20-35-33-15-13-31(19-32(33)25-65-40(35)21-34(30)43(36)53-45)37-22-50-44(52-37)39-18-28(24-6 2-4)23-56(39)46(58)42(55-49(61)64-6)29-10-8-7-9-11-29/h7-11,13-16,19-22,26-28,38-39,41-42H,12,17-18,23-25H2,1-6H3,(H,50,52)(H,51,53)(H,54,60)(H,55,61)/t27-,28-,38-,39-,41-,42+/m0/s1 Clave:FHCUMDQMBHQXKK-CDIODLITSA-N

Velpatasvir es un inhibidor de NS5A (de Gilead ) que se utiliza junto con sofosbuvir en el tratamiento de la infección por hepatitis C de los seis genotipos principales. ^{[2] [3]}

Los efectos secundarios en los estudios ocurrieron con frecuencias similares a las de las personas tratadas con placebo . ^[4]

Velpatasvir es tanto un inhibidor como un sustrato de las proteínas transportadoras P-glicoproteína (Pgp), ABCG2 , OATP1B1 y OATP1B3 . Es parcialmente degradado por las enzimas hepáticas CYP2B6 , CYP2C8 y CYP3A4 . Las sustancias que son transportadas o inactivadas por estas proteínas, o interfieren con ellas, pueden interactuar con velpatasvir. En estudios, esto se ha encontrado para la combinación de VIH efavirenz/emtricitabina/tenofovir , que reduce el área bajo la curva (AUC) de velpatasvir en aproximadamente un 50%, y el inductor de CYP3A4 y Pgp rifampicina , que reduce su AUC en aproximadamente un 80%, haciéndolo probablemente ineficaz. La digoxina es eliminada por Pgp; Su AUC aumenta aproximadamente un 30% en combinación con velpatasvir y sofosbuvir (aunque no está claro cuál de los dos es responsable de este efecto). ^[4]

Las sustancias que reducen el ácido gástrico, como los antiácidos , _los bloqueadores H2 y los inhibidores de la bomba de protones , reducen el AUC de velpatasvir entre un 20 y un 40 %. ^[4]

La sustancia bloquea la NS5A , una proteína necesaria para la replicación y el ensamblaje del virus de la hepatitis C. ^[4]

El velpatasvir alcanza sus niveles plasmáticos más altos tres horas después de su administración oral junto con sofosbuvir. La unión a proteínas plasmáticas es superior al 99,5 %. Se metaboliza lentamente por las enzimas hepáticas CYP2B6, CYP2C8 y CYP3A4. Aunque se han identificado metabolitos monohidroxilados y desmetilados en el plasma sanguíneo y las heces humanas, más del 98 % de la sustancia circulante es el propio velpatasvir. [ 4 ] ^El 94 % se excreta por las heces y solo el 0,4 % por la orina. ^[1] La semivida biológica es de unas 15 horas. ^[4]

• Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de NS5A
• Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir , con más información sobre la combinación de medicamentos
• Sofosbuvir/velpatasvir , con más información sobre la combinación de medicamentos