Enfermedad de Castleman
Grupo de trastornos linfoproliferativos
Condición médica
Enfermedades de Castleman
Otros nombresHiperplasia de ganglio linfático gigante, hamartoma linfoide, hiperplasia de ganglio linfático angiofolicular
Micrografía de la enfermedad de Castleman que muestra características vasculares hialinas, entre ellas un centro germinativo atrófico, una zona del manto expandida y un vaso sanguíneo esclerótico que penetra radialmente (signo de la " piruleta "). Tinción H&E .
EspecialidadInmunología , angiología 
Síntomasfiebre, pérdida de peso involuntaria, fatiga, sudores nocturnos, náuseas, agrandamiento del hígado o del bazo. [1]

La enfermedad de Castleman ( EC ) describe un grupo de trastornos linfoproliferativos poco frecuentes que implican ganglios linfáticos agrandados y una amplia gama de síntomas inflamatorios y anomalías de laboratorio. Actualmente se desconoce si la enfermedad de Castleman debe considerarse una enfermedad autoinmune, un cáncer o una enfermedad infecciosa.

La enfermedad de Castleman incluye al menos tres subtipos distintos: enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD) , enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al virus del herpes humano 8 (MCD asociada al HHV-8) y enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) . Estas se diferencian por el número y la ubicación de los ganglios linfáticos afectados y la presencia del virus del herpes humano 8, un agente causal conocido en una parte de los casos. Es importante clasificar correctamente el subtipo de enfermedad de Castleman, ya que los tres subtipos varían significativamente en síntomas, hallazgos clínicos, mecanismo de la enfermedad, enfoque de tratamiento y pronóstico. Todas las formas implican una sobreproducción de citocinas y otras proteínas inflamatorias por parte del sistema inmunológico del cuerpo, así como características anormales de los ganglios linfáticos que se pueden observar bajo el microscopio. En los Estados Unidos, se diagnostican aproximadamente entre 4.300 y 5.200 casos nuevos cada año. [2]

La enfermedad de Castleman recibe su nombre de Benjamin Castleman , quien describió la enfermedad por primera vez en 1954. La Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman es la organización más grande dedicada a acelerar la investigación y el tratamiento de la enfermedad de Castleman, así como a mejorar la atención al paciente. [3]

Clasificación

La enfermedad de Castleman (EC) puede afectar uno o más ganglios linfáticos agrandados en una sola región del cuerpo (EC unicéntrica, ECUC) o puede afectar múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados (EC multicéntrica, ECMC). [4] Los médicos clasifican la enfermedad en diferentes categorías según la cantidad de regiones de ganglios linfáticos agrandados y la causa subyacente. Existen cuatro subtipos establecidos de la enfermedad de Castleman:

Enfermedad de Castleman unicéntrica

La enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD) implica un solo ganglio linfático agrandado o múltiples ganglios linfáticos agrandados dentro de una sola región del cuerpo que muestran características microscópicas compatibles con la enfermedad de Castleman. A veces también se la denomina enfermedad de Castleman localizada. [ cita requerida ]

Se desconoce la causa exacta de la UCD, [2] pero parece deberse a un cambio genético que se produce en el tejido de los ganglios linfáticos, muy similar a un tumor benigno. En aproximadamente la mitad de los casos de UCD, los individuos no presentan síntomas (son asintomáticos). A veces, los síntomas son secundarios a la compresión de las estructuras circundantes por los ganglios linfáticos que se agrandan rápidamente.

Sin embargo, algunos pacientes con UCD experimentan síntomas inflamatorios sistémicos como fiebre, fatiga, sudores nocturnos, pérdida de peso y erupción cutánea, así como anomalías de laboratorio como proteína C reactiva elevada. [5]

Los expertos consideran que la cirugía es la opción de tratamiento de primera línea para todos los casos de UCD. A veces, no es posible extirpar los ganglios linfáticos agrandados. Si no es posible la escisión quirúrgica, se recomienda el tratamiento para los pacientes sintomáticos. Si los síntomas se deben a la compresión, se recomienda rituximab. Si los síntomas se deben a un síndrome inflamatorio, se recomienda la terapia anti-interleucina-6 (IL-6). Si estos tratamientos no son efectivos, puede ser necesaria la radioterapia. [6] [7]

Enfermedad de Castleman multicéntrica (ECM)

En esta forma, los pacientes presentan múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados con características microscópicas características, síntomas similares a los de la gripe y disfunción orgánica debido al exceso de citocinas o proteínas inflamatorias. La enfermedad de Alzheimer se clasifica además en tres categorías según la causa subyacente: enfermedad de Alzheimer asociada a POEMS, enfermedad de Alzheimer asociada a HHV-8 y enfermedad de Alzheimer idiopática (iMCD). [8]

MCD asociado a POEMS

Una población de células cancerosas encontrada en pacientes con síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno de células plasmáticas monoclonales y cambios en la piel) puede causar MCD en una fracción de pacientes al producir citocinas que inician una tormenta de citocinas . En pacientes que tienen MCD asociada a POEMS, el tratamiento debe estar dirigido al síndrome POEMS. [9]

Enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV-8 (HHV-8-MCD)

Los pacientes con MCD asociada al HHV-8 presentan múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados y síntomas inflamatorios episódicos debido a una infección no controlada con HHV-8. La MCD asociada al HHV-8 se diagnostica con mayor frecuencia en individuos infectados por VIH o inmunodeprimidos que no pueden controlar la infección por HHV-8. Por lo tanto, los pacientes con MCD asociada al HHV-8 pueden experimentar síntomas adicionales relacionados con su infección por VIH u otras afecciones. El tratamiento de primera línea de la MCD asociada al HHV-8 es el rituximab, un fármaco utilizado para eliminar un tipo de célula inmunitaria llamada linfocito B. Es muy eficaz para la MCD asociada al HHV-8, pero ocasionalmente se necesitan antivirales y/o quimioterapias citotóxicas. [6]

Enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD)

La enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD), que es la forma más común de MCD, se produce por una causa desconocida. No hay evidencia de síndrome POEMS, HHV-8 o cualquier otro cáncer o enfermedad infecciosa. Aunque todas las formas de MCD implican una producción excesiva de citocinas y una tormenta de citocinas, la iMCD tiene diferencias importantes en los síntomas, el curso de la enfermedad y el tratamiento de la MCD asociada a POEMS y la MCD asociada a HHV-8. El tratamiento de primera línea para iMCD es la terapia anti-IL-6 con siltuximab (o tocilizumab, si no se dispone de siltuximab). El siltuximab es el único tratamiento aprobado por la FDA para iMCD y los pacientes que responden al siltuximab tienden a tener respuestas a largo plazo. En pacientes críticos, se recomienda quimioterapia y corticosteroides si el paciente demuestra progresión de la enfermedad mientras recibe siltuximab. [2] Aproximadamente la mitad de los pacientes con iMCD no mejoran con la terapia anti-IL-6. En pacientes en los que siltuximab no es eficaz, se pueden utilizar otros tratamientos como rituximab y sirolimus. [10]

La iMCD se puede subclasificar en tres subgrupos clínicos:

iMCD con síndrome TAFRO (iMCD-TAFRO): se caracteriza por episodios agudos de trombocitopenia , anasarca , fiebre , disfunción renal o mielofibrosis y organomegalia . [11]

iMCD con linfadenopatía plasmocítica idiopática (iMCD-IPL) : se caracteriza por trombocitosis, hipergammaglobulinemia y un curso más crónico de la enfermedad. [8]

iMCD, no especificado de otra manera (iMCD-NOS) : se diagnostica en pacientes con iMCD que no tienen iMCD-TAFRO o iMCD-IPL. [12]

Patología

La enfermedad de Castleman se define por una serie de características características observadas en el análisis microscópico ( histología ) del tejido de los ganglios linfáticos agrandados. [13] Las variaciones en los tejidos de los ganglios linfáticos de los pacientes con EC han dado lugar a cuatro clasificaciones histológicas:

  • Plasmocítico: aumento del número de folículos con grandes centros germinales hiperplásicos y plasmocitosis en forma de lámina (aumento del número de células plasmáticas ). Los centros germinales también pueden mostrar características regresivas [13] [14]
  • Vascular hialino: centros germinales en regresión , prominencia o displasia de células dendríticas foliculares , hipervascularidad en regiones interfoliculares, vasos escleróticos, zonas de manto prominentes con apariencia de “piel de cebolla”. [14]
  • Hipervascular: similar a las características vasculares hialinas, pero observada en iMCD en lugar de UCD. Incluye centros germinales en regresión , prominencia de células dendríticas foliculares , hipervascularidad en regiones interfoliculares y zonas de manto prominentes con una apariencia de "piel de cebolla". [14]
  • Mixto: presencia de una combinación de características hialinas vasculares/hipervasculares y plasmocíticas en el mismo ganglio linfático.

La UCD muestra con mayor frecuencia características vasculares hialinas, pero también se pueden observar características plasmocíticas o una mezcla de características. [7] La ​​iMCD muestra con mayor frecuencia características plasmocíticas, pero también se observan características hipervasculares o una mezcla de características. Se cree que todos los casos de MCD asociada a HHV-8 muestran características plasmoblásticas, similares a las características plasmocíticas, pero con presencia de plasmoblastos. [13] La utilidad clínica de la subtipificación de la enfermedad de Castleman por características histológicas es incierta, ya que los subtipos histológicos no predicen de manera consistente la gravedad de la enfermedad o la respuesta al tratamiento. [13] Las pautas recomiendan no usar el subtipo histológico para guiar las decisiones de tratamiento. La tinción con antígeno nuclear asociado a latencia (LANA-1) , un marcador de infección por HHV-8 , debe medirse en todas las formas de la enfermedad de Castleman, pero es positiva solo en la MCD asociada a HHV-8. [15]

Otras enfermedades además de la enfermedad de Castleman pueden presentarse con hallazgos histológicos similares en el tejido de los ganglios linfáticos, entre ellos: [13]

Historia

La enfermedad de Castleman unicéntrica fue descrita por primera vez en una serie de casos por Benjamin Castleman en 1956. [16] Para 1984, se habían publicado varios informes de casos que describían una variante multicéntrica de la enfermedad y algunos informes que describían una asociación con el sarcoma de Kaposi . [17] En 1995, se describió la asociación entre HHV-8 y la enfermedad de Castleman en pacientes con VIH . [18] En 2016 se establecieron los criterios de diagnóstico formales y la definición de la enfermedad, lo que permitirá una mejor comprensión y la capacidad de rastrear e investigar adecuadamente la EC. En 2017, se establecieron por primera vez los criterios de diagnóstico de consenso internacional para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) . [13] En 2018, se establecieron las primeras pautas de tratamiento para la iMCD. [19] En 2020 se establecieron los primeros criterios de diagnóstico y pautas de tratamiento basados ​​en evidencia para la enfermedad de Castleman unicéntrica.

El Día Mundial de la Enfermedad de Castleman se estableció en 2018 y se celebra cada año el 23 de julio. Esta fecha fue elegida por la serie de casos iniciales de Benjamin Castleman que describen la enfermedad de Castleman, que se publicó en julio de 1956, [16] y los criterios de diagnóstico para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática, que se publicaron en la revista Blood el 23 de marzo de 2017. [13]

Red de colaboración sobre la enfermedad de Castleman

La Red de Colaboración de la Enfermedad de Castleman (CDCN), fundada en 2012, es la organización más grande dedicada a la enfermedad de Castleman. [20] Es una iniciativa global dedicada a la investigación y el tratamiento de la enfermedad de Castleman (EC) y a mejorar la supervivencia de todos los pacientes con EC. La CDCN trabaja para lograr esto facilitando la colaboración entre la comunidad de investigación global, movilizando recursos, invirtiendo estratégicamente en investigación de alto impacto y apoyando a los pacientes y a las personas que los apoyan. [21]

Referencias

  1. ^ "Enfermedad de Castleman". mayoclinic.org . Mayo Clinic . Consultado el 5 de junio de 2022 .
  2. ^ abc Yu, Li; Tu, Meifeng; Cortés, Jorge; Xu-Monette, Zijun Y.; Miranda, Roberto N.; Zhang, junio; Orlowski, Robert Z.; Neelapu, Sattva; Boddu, Prajwal C.; Akosile, María A.; Uldrick, Thomas S. (23 de marzo de 2017). "Características clínicas y patológicas de la enfermedad de Castleman negativa para VIH y HHV-8". Sangre . 129 (12): 1658-1668. doi : 10.1182/sangre-2016-11-748855 . ISSN  0006-4971. PMC 5364343 . PMID  28100459. 
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  21. ^ Fajgenbaum, David C.; Ruth, Jason R.; Kelleher, Dermot; Rubenstein, Arthur H. (abril de 2016). "El enfoque de red colaborativa: un nuevo marco para acelerar la investigación de la enfermedad de Castleman y otras enfermedades raras". The Lancet Haematology . 3 (4): e150–152. doi :10.1016/S2352-3026(16)00007-7. ISSN  2352-3026. PMID  27063967.

Lectura adicional

  • Fajgenbaum, David (2019). En busca de mi cura: la carrera de un médico para convertir la esperanza en acción; una autobiografía. Nueva York: Ballantine Books. ISBN 9781524799618.OCLC 1144129598  .Libro del fundador de la Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman.
  • Fajgenbaum, David (31 de octubre de 2023). "La cura de su enfermedad rara estaba en el estante de la farmacia: entrevista con David Fajgenbaum" (Entrevista). Entrevista realizada por Eric J. Topol. Medscape.
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