Enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática
| Enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática | |
|---|---|
| Otros nombres | Hiperplasia de ganglio linfático gigante, hamartoma linfoide, hiperplasia de ganglio linfático angiofolicular |
 | |
| Micrografía de biopsia de ganglio linfático que muestra características vasculares hialinas compatibles con la enfermedad de Castleman | |
| Especialidad | Hematología, inmunología, reumatología, patología. |
| Método de diagnóstico | Basado en la historia del paciente, examen físico, pruebas de laboratorio, imágenes médicas, histopatología. |
| Frecuencia | Aproximadamente entre 1500 y 1800 casos nuevos por año en los Estados Unidos |
La enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) es un subtipo de la enfermedad de Castleman (también conocida como hiperplasia de ganglio linfático gigante , hamartoma linfoide o hiperplasia de ganglio linfático angiofolicular ), un grupo de trastornos linfoproliferativos caracterizados por agrandamiento de los ganglios linfáticos , características características en el análisis microscópico del tejido del ganglio linfático agrandado y una variedad de síntomas y hallazgos clínicos.
Las personas con iMCD tienen ganglios linfáticos agrandados en múltiples regiones y a menudo presentan síntomas parecidos a los de la gripe, resultados anormales en los análisis de sangre y disfunción de órganos vitales, como el hígado, los riñones y la médula ósea.
La iMCD tiene características que suelen encontrarse en enfermedades autoinmunes y cánceres, pero se desconoce el mecanismo subyacente de la enfermedad. El tratamiento para la iMCD puede implicar el uso de una variedad de medicamentos, incluidos inmunosupresores y quimioterapia.
La enfermedad de Castleman debe su nombre al Dr. Benjamin Castleman , quien describió la enfermedad por primera vez en 1956. La Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman es la organización más grande enfocada en la enfermedad y está involucrada en la investigación, la concientización y el apoyo a los pacientes.
Signos y síntomas
Los pacientes con iMCD pueden experimentar ganglios linfáticos agrandados en múltiples regiones de ganglios linfáticos; síntomas sistémicos (fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso involuntaria, fatiga); agrandamiento del hígado y/o el bazo ; acumulación de líquido extravascular en las extremidades ( edema ), abdomen ( ascitis ) o revestimiento de los pulmones ( derrame pleural ); síntomas pulmonares como tos y dificultad para respirar; y hallazgos en la piel como hemangiomas en cereza . [1]
Causas
No se conoce la causa de la iMCD y no se han identificado factores de riesgo. [2] Se han observado variantes genéticas en casos de enfermedad de Castleman; [3] sin embargo, no se ha validado ninguna variante genética como causa de la enfermedad.
A diferencia del MCD asociado al HHV-8 , el iMCD no es causado por una infección no controlada por HHV-8. [2]
Mecanismo
El mecanismo de la enfermedad de la iMCD no se ha descrito completamente. Se sabe que la interleucina-6 (IL-6) , una molécula que estimula las células inmunes, desempeña un papel en algunos casos de iMCD. Los niveles de IL-6 medidos en algunos pacientes con iMCD aumentan y disminuyen con los cambios correspondientes en la actividad de la enfermedad, los ratones tratados con IL-6 desarrollan características de iMCD y el bloqueo de la vía de IL-6 utilizando los medicamentos siltuximab y tocilizumab trata eficazmente a algunos pacientes con iMCD. Sin embargo, muchos pacientes con iMCD no muestran niveles elevados de IL-6 y los niveles de IL-6 no están fuertemente correlacionados con la respuesta al tratamiento con medicamentos anti-IL-6. [1] En los casos en los que la IL-6 desempeña un papel, la causa subyacente de los niveles elevados de IL-6 y las células responsables de producir IL-6 siguen siendo desconocidas. [2]
Se han propuesto varios mecanismos teóricos para la iMCD basándose en investigaciones existentes y similitudes observadas entre la iMCD y otras enfermedades que presentan hallazgos clínicos e histología de ganglios linfáticos similares: [2]
- Autoinmune : el sistema inmunitario puede producir anticuerpos que atacan a las células sanas del cuerpo en lugar de a las bacterias y los virus. Los anticuerpos autodirigidos se observan comúnmente en enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide .
- Autoinflamatorio: una mutación en un gen que controla los sistemas inflamatorios puede contribuir a la activación dañina de las vías inflamatorias en pacientes con iMCD.
- Neoplásicas – Las mutaciones genéticas que se desarrollan en células maduras ( mutaciones somáticas ) pueden causar un crecimiento excesivo de células anormales como en cánceres como el linfoma .
- Patógeno: el virus del herpes humano 8 (HHV-8) es el agente causal conocido de la enfermedad de Crohn asociada al HHV-8, que tiene síntomas y hallazgos muy similares a los de la enfermedad de Crohn asociada al herpes simple. Si bien la enfermedad de Crohn asociada al herpes simple por definición no es causada por el HHV-8, un virus desconocido puede causar la enfermedad.
No se han notificado casos de transformación de UCD en iMCD. [ cita requerida ]
Diagnóstico
La iMCD se diagnostica según criterios de diagnóstico de consenso basados en evidencia, que requieren una evaluación exhaustiva que incluya la historia clínica del paciente , un examen físico , pruebas de laboratorio , imágenes radiológicas y análisis microscópico (histología) del tejido biopsiado de un ganglio linfático agrandado. [ cita requerida ] El diagnóstico de iMCD requiere anomalías clínicas, exclusión de otras enfermedades y una biopsia de ganglio linfático que muestre características compatibles con la enfermedad de Castleman. Una biopsia de ganglio linfático por sí sola no es suficiente para realizar el diagnóstico. [ cita requerida ]
Pruebas de laboratorio
Las pruebas de laboratorio pueden mostrar niveles elevados de proteína C reactiva , niveles disminuidos de hemoglobina ( anemia ), niveles bajos de albúmina , niveles elevados de creatinina , niveles aumentados de inmunoglobulina y recuentos anormales (elevados o disminuidos) de plaquetas . [1] Los pacientes también pueden tener elevaciones de moléculas involucradas en la inflamación ( citocinas ), como la interleucina 6 (IL-6) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) . [4]
Imágenes médicas
Las imágenes radiológicas mostrarán ganglios linfáticos agrandados en múltiples regiones, que suelen ser ávidos de 18F-fluorodoxiglucosa (FDG) en la tomografía por emisión de positrones (PET) . [5]
Enfermedades asociadas
La iMCD se observa con frecuencia en pacientes con síndrome POEMS , pero no está claro si la iMCD se presenta como un proceso patológico independiente o como una manifestación del síndrome POEMS en estos pacientes. [5] Los pacientes con iMCD tienen un mayor riesgo de tumores sólidos y cánceres de la sangre. [1] Ocasionalmente, los pacientes con iMCD presentan neumonitis intersticial linfocítica . [5]
Síndrome TAFRO
Se considera que los pacientes con iMCD con trombocitopenia , anasarca , mielofibrosis , disfunción renal y síndrome de organomegalia (síndrome TAFRO) tienen un subtipo clínico distinto de iMCD. Los pacientes a menudo tienen una rápida progresión de los síntomas y con frecuencia desarrollan una disfunción orgánica grave. En comparación con los pacientes con iMCD sin síndrome TAFRO, los pacientes con iMCD con síndrome TAFRO tienen más probabilidades de presentar dolor abdominal intenso, niveles bajos de plaquetas, disfunción renal progresiva y niveles de inmunoglobulina normales a levemente elevados. [6] Si bien la iMCD con síndrome TAFRO se describió por primera vez en pacientes japoneses en 2010, desde entonces se han informado casos de iMCD con síndrome TAFRO en pacientes no japoneses en muchos otros países. [5]
Clasificación
La enfermedad de Castleman describe un grupo de al menos tres trastornos distintos: la enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD), la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al virus del herpes humano 8 (MCD asociada al HHV-8) y la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) . Es importante identificar el subtipo correcto de la enfermedad, ya que los tres trastornos varían significativamente en cuanto a síntomas, hallazgos clínicos, mecanismo de la enfermedad, enfoque de tratamiento y pronóstico. [5]
- En la enfermedad de Castleman unicéntrica, los ganglios linfáticos agrandados con hallazgos microscópicos característicos están presentes en una sola región ganglionar.
- En los subtipos multicéntricos de la enfermedad de Castleman, se encuentran ganglios linfáticos agrandados con hallazgos característicos en múltiples regiones ganglionares. Las variantes multicéntricas de la enfermedad de Castleman se clasifican además según las causas conocidas de la enfermedad.
- La MCD asociada al HHV-8 es causada por una infección no controlada con el virus del herpes humano 8 (HHV-8).
- En la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD), la causa de la enfermedad es desconocida ( idiopática ). La prueba de detección del HHV-8 debe ser negativa para diagnosticar iMCD.
Enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática
La iMCD puede diferenciarse aún más por la presencia de enfermedades asociadas, como polineuropatía , organomegalia , endocrinopatía , proteína monoclonal, síndrome de cambios en la piel (síndrome POEMS), o por características clínicas distintivas, como trombocitopenia , anasarca , mielofibrosis , disfunción renal y síndrome de organomegalia (síndrome TAFRO). [5]
Criterios de diagnóstico
El diagnóstico de iMCD requiere: la presencia de ambos criterios principales, múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados como se demuestra mediante imágenes médicas; la presencia de al menos dos criterios menores, al menos uno de los cuales debe ser una prueba de laboratorio anormal; y la exclusión de enfermedades que pueden imitar a iMCD. [ cita requerida ]
Criterio mayor 1: múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados
Las imágenes radiológicas deben mostrar ganglios linfáticos agrandados en múltiples regiones. [5]
Criterios mayores 2: análisis microscópico de la biopsia del ganglio linfático compatible con iMCD
La apariencia microscópica (histología) del tejido biopsiado de un ganglio linfático agrandado debe mostrar una constelación de características compatibles con la enfermedad de Castleman. Existen tres patrones de características histológicas características asociadas con la enfermedad de Castleman: [5]
- Hipervascular: centros germinales en regresión , prominencia de células dendríticas foliculares , hipervascularidad en regiones interfoliculares y zonas de manto prominentes con apariencia de “piel de cebolla”.
- Plasmocítico: aumento del número de folículos con grandes centros germinales hiperplásicos y plasmocitosis en forma de lámina (aumento del número de células plasmáticas ).
- Mixto: características tanto hipervasculares como plasmocíticas.
La mayoría de las veces, la iMCD muestra características plasmocíticas; sin embargo, también se pueden observar características hipervasculares o una combinación de ambas características, hipervasculares y plasmocíticas, en los ganglios linfáticos de la iMCD. La utilidad clínica de la subtipificación de la iMCD según las características histológicas es incierta, ya que los subtipos histológicos no predicen de manera consistente la gravedad de la enfermedad o la respuesta al tratamiento. [ cita requerida ]
La tinción con el antígeno nuclear asociado a la latencia (LANA-1) , un marcador de infección por HHV-8, debe ser negativa para diagnosticar iMCD. [5]
Criterios menores
Los pacientes deben experimentar al menos dos de los siguientes 11 criterios menores, siendo al menos uno de ellos una prueba de laboratorio anormal. [5]
Pruebas de laboratorio:
- Proteína C reactiva elevada o velocidad de sedimentación globular elevada
- Niveles bajos de hemoglobina (anemia)
- Recuentos de plaquetas anormales (bajos o altos)
- Niveles bajos de albúmina
- Creatinina elevada
- Aumento de los niveles de inmunoglobulinas (hipergammaglobulinemia)
Características clínicas:
- Síntomas parecidos a los de la gripe
- Agrandamiento del hígado y/o del bazo
- Acumulación de líquido (edema, ascitis, derrames pleurales)
- Hallazgos cutáneos como hemangiomas en cereza o pápulas violáceas
- Neumonitis intersticial linfocítica
Enfermedades a excluir
El diagnóstico requiere la exclusión de enfermedades que pueden presentarse con hallazgos clínicos similares y apariencia similar en el análisis microscópico del tejido de un ganglio linfático agrandado. Las enfermedades que deben excluirse en el diagnóstico de iMCD incluyen enfermedades infecciosas, como MCD asociada a HHV-8 , mononucleosis por virus de Epstein-Barr y linfadenopatía reactiva ; enfermedades autoinmunes, como lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide ; y cánceres, incluido linfoma , mieloma múltiple y plasmocitoma primario de ganglio linfático . [5]
Tratamiento
Debido a la rareza de la iMCD, los datos sobre el tratamiento son limitados y se basan en una combinación de series de casos observacionales, informes de casos y un único ensayo clínico aleatorizado. A diferencia de la UCD, para la cual la cirugía es el tratamiento de elección y curativo para la mayoría de los pacientes, la cirugía no es efectiva en la iMCD. [7] En lugar del tratamiento quirúrgico, se utilizan diversos medicamentos según la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente a tratamientos previos. Siltuximab , un anticuerpo monoclonal dirigido a IL-6 , es el único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la iMCD; sin embargo, se ha informado del uso exitoso de otros medicamentos en la literatura. [8]
En 2018, un grupo internacional de expertos en el campo publicó las primeras pautas de tratamiento consensuadas y basadas en evidencia para la iMCD. [9] Además de crear un algoritmo de tratamiento para la iMCD, estas pautas de tratamiento establecieron definiciones comunes para la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. [ cita requerida ]
Evaluación de la gravedad de la iMCD
Los pacientes con iMCD se clasifican como pacientes con enfermedad grave o no grave según los 5 criterios que se enumeran a continuación. Los pacientes con 2 o más de los criterios que se indican a continuación se clasifican como pacientes con enfermedad grave, mientras que los pacientes con 0-1 de los criterios se clasifican como pacientes con enfermedad no grave. [ cita requerida ]
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 o Creatinina > 3,0 mg/dL
- Anasarca y/o ascitis y/o derrame pleural y/o derrame pericárdico
- Hemoglobina ≤ 8,0 g/dl
- Afectación pulmonar (p. ej. neumonitis intersticial con disnea)
Respuesta al tratamiento
Se evalúa la respuesta al tratamiento de los pacientes con iMCD en función de los cambios en los síntomas, el tamaño de los ganglios linfáticos afectados y las pruebas de laboratorio. Cada categoría se clasifica como respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable o enfermedad progresiva. La respuesta general al tratamiento se determina según la categoría más baja. Por ejemplo, a un paciente con una respuesta completa de laboratorio, una respuesta parcial de los síntomas y una respuesta completa de los ganglios linfáticos se le asignaría una respuesta general al tratamiento de respuesta parcial . Consulte a continuación las descripciones de los criterios y la clasificación de las respuestas. [ cita requerida ]
Pruebas de laboratorio
Las pruebas de laboratorio incluyen todo lo siguiente: proteína C reactiva, hemoglobina, albúmina y TFGe.
- Respuesta completa: todos los valores de laboratorio dentro de los rangos normales
- Respuesta parcial - >50% en todos los valores de laboratorio
- Enfermedad estable: todos los valores de laboratorio entre <50 % de mejoría y <25 % de empeoramiento
- Enfermedad progresiva: empeoramiento del >25 % en cualquier valor de laboratorio
Síntomas
Se evalúan cuatro síntomas utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (versión 4): fatiga, anorexia, fiebre y peso corporal [ cita requerida ]
- Respuesta completa - Normalización a la línea base previa a la enfermedad
- Respuesta parcial: mejoría de los cuatro síntomas, pero no del nivel inicial previo a la enfermedad.
- Enfermedad estable: mejora en al menos 1 síntoma (pero no todos)
- Enfermedad progresiva: empeoramiento de al menos 1 síntoma en 2 o más evaluaciones
Ganglio linfático
La respuesta al tratamiento de los ganglios linfáticos se evalúa mediante imágenes radiológicas y se clasifica como respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable y enfermedad progresiva según los criterios de Cheson modificados. [10]
Algoritmo de tratamiento
El algoritmo de tratamiento para la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer se basa principalmente en la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. Debido a la alta tasa de recaídas con la retirada del tratamiento, la mayoría de los pacientes con esta enfermedad reciben tratamiento con medicamentos de forma indefinida. [ cita requerida ]
Enfermedad no grave
Siltuximab, un bloqueador de IL-6, es el tratamiento recomendado para todos los pacientes con iMCD no grave, independientemente de los niveles medidos de IL-6. Tocilizumab , un fármaco que también se dirige a la vía de IL-6, se utiliza comúnmente como una alternativa a siltuximab cuando este último no está disponible. Se pueden añadir corticosteroides a la terapia anti-IL-6 según la presentación clínica. Rituximab , un fármaco que se dirige a las células B, se recomienda principalmente como una terapia de segunda línea para pacientes que no responden a siltuximab o tocilizumab, pero se puede utilizar como un agente de primera línea en pacientes apropiados. [ cita requerida ]
En el caso de los pacientes con enfermedad no grave que no responden al siltuximab, tocilizumab y rituximab, las recomendaciones de tratamiento no están bien definidas. Se ha informado que las quimioterapias citotóxicas inducen la remisión en pacientes con iMCD no grave; sin embargo, actualmente no se recomienda el uso de quimioterapias citotóxicas para iMCD no grave debido a la alta probabilidad de recaída y a los perfiles de efectos secundarios graves. Como alternativa, se recomiendan inmunomoduladores como la talidomida, la ciclosporina A, el sirolimus, el bortezomib y la anakinra debido a sus tasas de respuesta similares y a sus perfiles de efectos secundarios a largo plazo más favorables. [ cita requerida ]
Enfermedad grave
El tratamiento inicial recomendado para todos los pacientes con iMCD grave consiste en administrar dosis altas de esteroides junto con un agente anti-IL-6, como siltuximab o tocilizumab, independientemente de los niveles de IL-6 medidos. En el caso de los pacientes que mejoran inmediatamente con este régimen, se pueden reducir gradualmente los esteroides, pero se debe continuar con el agente anti-IL-6 de manera indefinida debido a la alta tasa de recaídas con la suspensión del tratamiento. Debido al alto riesgo de complicaciones asociadas con la iMCD grave, si los pacientes empeoran o no mejoran con dosis altas de esteroides y terapias anti-IL-6, se recomiendan regímenes de quimioterapia citotóxica. Los pacientes con enfermedad potencialmente mortal, en particular aquellos con síndrome TAFRO, pueden requerir medidas avanzadas, como asistencia respiratoria con un respirador mecánico o tratamiento con diálisis para la insuficiencia renal. [ cita requerida ]
Tras una mejoría en el estado de la enfermedad, la terapia de mantenimiento con un agente anti-IL-6 o un medicamento inmunosupresor suele continuar indefinidamente, ya que la retirada de dichos medicamentos puede provocar una recaída. [ cita requerida ]
Hacer un seguimiento
Los pacientes con iMCD requieren una evaluación rutinaria de la respuesta al tratamiento y la progresión de la enfermedad. Se recomienda que las visitas de seguimiento incluyan evaluación de los síntomas, examen físico, pruebas de laboratorio y radiología. [11]
Pronóstico
La iMCD puede presentarse como una enfermedad aguda potencialmente mortal en algunos pacientes o como una enfermedad crónica en otros. Algunos pacientes tienen una enfermedad estable de larga duración, mientras que otros experimentan brotes de enfermedad grave que pueden mejorar con el tratamiento. [1] El tratamiento exitoso controla los síntomas y la disfunción orgánica asociados con la iMCD, mejora los síntomas y la disfunción orgánica durante los brotes de la enfermedad y previene futuros brotes de la enfermedad. [ cita requerida ]
La supervivencia observada en un estudio reciente de pacientes con iMCD fue del 92 % a los 2 años, del 76 % a los 5 años y del 59 % a los 10 años. [12]
Epidemiología
En Estados Unidos, se diagnostican aproximadamente entre 1500 y 1800 casos nuevos de iMCD por año. La iMCD puede presentarse a cualquier edad, pero la edad media de presentación es de aproximadamente 50 años. La incidencia de iMCD es ligeramente mayor en mujeres. [13]
No se han publicado estudios epidemiológicos de la enfermedad de Castleman fuera de los Estados Unidos; sin embargo, no se han publicado datos que demuestren una mayor o menor incidencia de la enfermedad de Castleman en regiones o grupos étnicos específicos. [ cita requerida ]
Historia
La enfermedad de Castleman fue descrita por primera vez por el Dr. Benjamin Castleman en 1956. [14] El Día Mundial de la Enfermedad de Castleman se estableció en 2018 y se celebra cada año el 23 de julio.
Cultura
La Red de Colaboración de la Enfermedad de Castleman se fundó en 2012 y es la organización más grande dedicada a la enfermedad de Castleman. Es una red de colaboración global involucrada en la investigación, la concientización y el apoyo a los pacientes. [15]
Referencias
- ^ abcde Liu AY, Nabel CS, Finkelman BS, Ruth JR, Kurzrock R, van Rhee F, Krymskaya VP, Kelleher D, Rubenstein AH, Fajgenbaum DC (abril de 2016). "Enfermedad de Castleman idiopática multicéntrica: una revisión sistemática de la literatura". The Lancet. Hematología . 3 (4): e163–75. doi :10.1016/S2352-3026(16)00006-5. PMID 27063975.
- ^ abcd Fajgenbaum DC , Shilling D (febrero de 2018). "Patogénesis de la enfermedad de Castleman". Clínicas de hematología y oncología de Norteamérica . 32 (1): 11–21. doi :10.1016/j.hoc.2017.09.002. PMID 29157613.
- ^ Nagy A, Bhaduri A, Shahmarvand N, Shahryari J, Zehnder JL, Warnke RA, Mughal T, Ali S, Ohgami RS (marzo de 2018). "Secuenciación de próxima generación de la enfermedad de Castleman idiopática multicéntrica y unicéntrica y sarcomas de células dendríticas foliculares". Avances de sangre . 2 (5): 481–491. doi : 10.1182/bloodadvances.2017009654. PMC 5851414 . PMID 29496669.
- ^ Szalat R, Munshi NC (febrero de 2018). "Diagnóstico de la enfermedad de Castleman". Clínicas de hematología y oncología de Norteamérica . 32 (1): 53–64. doi :10.1016/j.hoc.2017.09.005. PMID 29157619.
- ^ abcdefghijk Fajgenbaum DC, Uldrick TS, Bagg A, Frank D, Wu D, Srkalovic G, et al. (marzo de 2017). "Criterios diagnósticos de consenso internacionales basados en evidencia para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática/negativa al HHV-8". Blood . 129 (12): 1646–1657. doi :10.1182/blood-2016-10-746933. PMC 5364342 . PMID 28087540.
- ^ Iwaki, Noriko; Fajgenbaum, David C.; Nabel, Christopher S.; Gion, Yuka; Kondo, Eisei; Kawano, Mitsuhiro; Masunari, Taro; Yoshida, Isao; Moro, Hiroshi (febrero de 2016). "El análisis clínico-patológico del síndrome TAFRO demuestra un subtipo distinto de enfermedad de Castleman multicéntrica negativa para HHV-8". Revista Estadounidense de Hematología . 91 (2): 220–226. doi : 10.1002/ajh.24242 . ISSN 1096-8652. PMID 26805758.
- ^ Talat N, Belgaumkar AP, Schulte KM (abril de 2012). "Cirugía en la enfermedad de Castleman: una revisión sistemática de 404 casos publicados". Anales de Cirugía . 255 (4): 677–84. doi :10.1097/SLA.0b013e318249dcdc. PMID 22367441. S2CID 7553851.
- ^ "SYLVANT™ (siltuximab) recibe la aprobación de la FDA para tratar la enfermedad de Castleman multicéntrica (ECM) | Johnson & Johnson". www.jnj.com . Consultado el 3 de mayo de 2018 .
- ^ van Rhee, Frits; Voorhees, Peter; Dispenzieri, Angela; Fosså, Alexander; Srkalovic, Gordan; Ide, Makoto; Munshi, Nikhil; Schey, Stephen; Streetly, Matthew (4 de septiembre de 2018). "Pautas de tratamiento de consenso internacional basadas en evidencia para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática". Blood . 132 (20): blood-2018-07-862334. doi :10.1182/blood-2018-07-862334. ISSN 1528-0020. PMC 6238190 . PMID 30181172.
- ^ Cheson, BD; Horning, SJ; Coiffier, B.; Shipp, MA; Fisher, RI; Connors, JM; Lister, TA; Vose, J.; Grillo-López, A. (abril de 1999). "Informe de un taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para los linfomas no Hodgkin. Grupo de trabajo internacional patrocinado por el NCI". Revista de oncología clínica . 17 (4): 1244. doi :10.1200/JCO.1999.17.4.1244. ISSN 0732-183X. PMID 10561185.
- ^ Casper C (abril de 2005). "La etiología y el tratamiento de la enfermedad de Castleman a los 50 años: trasladar la fisiopatología a la atención del paciente". British Journal of Haematology . 129 (1): 3–17. doi :10.1111/j.1365-2141.2004.05311.x. PMID 15801951.
- ^ Dispenzieri A, Armitage JO, Loe MJ, Geyer SM, Allred J, Camoriano JK, Menke DM, Weisenburger DD, Ristow K, Dogan A, Habermann TM (noviembre de 2012). "El espectro clínico de la enfermedad de Castleman". American Journal of Hematology . 87 (11): 997–1002. doi :10.1002/ajh.23291. PMC 3900496 . PMID 22791417.
- ^ Munshi N, Mehra M, van de Velde H, Desai A, Potluri R, Vermeulen J (mayo de 2015). "Uso de una base de datos de reclamaciones para caracterizar y estimar la tasa de incidencia de la enfermedad de Castleman". Leucemia y linfoma . 56 (5): 1252–60. doi :10.3109/10428194.2014.953145. PMID 25120049.
- ^ Castleman, B.; Iverson, L.; Menéndez, VP (julio de 1956). "Hiperplasia localizada de ganglios linfáticos mediastínicos que semeja timoma". Cáncer . 9 (4): 822–830. doi : 10.1002/1097-0142(195607/08)9:4<822::aid-cncr2820090430>3.0.co;2-4 . ISSN 0008-543X. PMID 13356266.
- ^ Fajgenbaum, David C.; Ruth, Jason R.; Kelleher, Dermot; Rubenstein, Arthur H. (abril de 2016). "El enfoque de red colaborativa: un nuevo marco para acelerar la investigación de la enfermedad de Castleman y otras enfermedades raras". The Lancet. Hematología . 3 (4): e150–152. doi :10.1016/S2352-3026(16)00007-7. ISSN 2352-3026. PMID 27063967.
