LANA
Proteína

El antígeno nuclear asociado a latencia ( LANA-1 ) o antígeno nuclear latente ( LNA, LNA-1 ) es una proteína latente del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi ( KSHV ) encontrada inicialmente por Moore y colegas como un antígeno nuclear moteado presente en células de linfoma de derrame primario que reacciona con anticuerpos de pacientes con KS. [1] Es la proteína KSHV más inmunodominante identificada por Western-blotting como bandas dobles de 222-234 kDa que migran más lentamente que el peso molecular previsto. [2] Se ha sospechado que LANA desempeña un papel crucial en la modulación de la expresión génica viral y celular. [3] [4] [5] Se utiliza comúnmente como antígeno en análisis de sangre para detectar anticuerpos en personas que han estado expuestas a KSHV. [6] [7]

El virus del herpes humano tipo 8 (HHV-8) o KSHV ha sido identificado como el agente etiológico del sarcoma de Kaposi (KS) y de ciertos linfomas asociados al SIDA . Como el virus del herpes humano tipo 8 (HHV-8) establece una infección latente en focos tumorales, expresa invariablemente niveles elevados de la proteína viral LANA, que es necesaria y suficiente para mantener el episoma del virus del herpes humano tipo 8 .

Codificada por ORF73, LANA-1 es una de las pocas proteínas codificadas por HHV-8 que se expresa en gran medida en todas las células tumorales latentemente infectadas; específicamente, es una fosfoproteína con un dominio de repetición interno ácido flanqueado por un dominio carboxiterminal y un dominio aminoterminal. [5] LANA-1 actúa como un regulador transcripcional y ha sido implicada directamente en la oncogénesis debido a su capacidad para unirse a la proteína supresora de tumores p53 y a la proteína del retinoblastoma pRb . Esto conduce a la inactivación de los promotores dependientes de p53 y a la inducción de genes dependientes de E2F. [8] [9]

Los estudios también han demostrado que LANA-1 puede transactivar el promotor de la subunidad de la transcriptasa inversa de la holoenzima telomerasa humana , [9] prolongando así un paso crítico en la transformación celular . [10] Paradójicamente, se ha demostrado que LANA-1 está involucrado en la represión transcripcional [11] [12] [13] y, además, puede interactuar con el complejo correpresor mSin3/HDAC1 . [12]

También se ha demostrado que interactúa con el factor de transcripción ATF4/CREB2 , que interactúa con la maquinaria de transcripción básica, y lo inhibe [14], y que se une a dos proteínas celulares asociadas a los cromosomas humanos, MeCP2 y DEK . [12]

LANA-1 está asociado con la cromatina celular y permanece en los cromosomas durante la división celular. [15] Mantiene los genomas virales durante la división celular uniendo los episomas virales a los cromosomas. [16] Se une directamente a los complejos de reconocimiento del origen de replicación (ORC) que están asociados principalmente con la región de repetición terminal (TR) del genoma HHV-8. [17]

Notas y referencias

  1. ^ Moore PS, Gao SJ, Domínguez G, Cesarman E, Lungu O, Knowles DM, Garber R, Pellett PE, McGeoch DJ, Chang Y (enero de 1996). "Caracterización primaria de un agente herpesvirus asociado con el sarcoma de Kaposi". Revista de Virología . 70 (1): 549–58. doi :10.1128/JVI.70.1.549-558.1996. PMC  189843 . PMID  8523568.
  2. ^ Gao SJ, Kingsley L, Hoover DR, Spira TJ, Rinaldo CR, Saah A, Phair J, Detels R, Parry P, Chang Y, Moore PS (julio de 1996). "Seroconversión a anticuerpos contra antígenos nucleares latentes relacionados con el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi antes del desarrollo del sarcoma de Kaposi". The New England Journal of Medicine . 335 (4): 233–241. doi : 10.1056/NEJM199607253350403 . PMID  8657239.
  3. ^ Kedes DH, Lagunoff M, Renne R, Ganem D (noviembre de 1997). "Identificación del gen que codifica el principal antígeno nuclear asociado a la latencia del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi". The Journal of Clinical Investigation . 100 (10): 2606–10. doi :10.1172/JCI119804. PMC 508462 . PMID  9366576. 
  4. ^ Kellam P, Boshoff C, Whitby D, Matthews S, Weiss RA, Talbot SJ (1997). "Identificación de un importante antígeno nuclear latente, LNA-1, en el genoma del virus del herpes humano 8". Journal of Human Virology . 1 (1): 19–29. PMID  10195227.
  5. ^ ab Rainbow L, Platt GM, Simpson GR, et al. (agosto de 1997). "La proteína nuclear latente (LNA) de 222 a 234 kilodalton del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (herpesvirus humano 8) está codificada por orf73 y es un componente del antígeno nuclear asociado a la latencia". Journal of Virology . 71 (8): 5915–21. doi :10.1128/JVI.71.8.5915-5921.1997. PMC 191847 . PMID  9223481. 
  6. ^ Gao SJ, Kingsley L, Li M, Zheng W, Parravicini C, Ziegler J, Newton R, Rinaldo CR, Saah A, Phair J, Detels R, Chang Y, Moore PS (agosto de 1996). "Anticuerpos contra KSHV entre estadounidenses, italianos y ugandeses con y sin sarcoma de Kaposi". Nature Medicine . 2 (8): 925–928. doi :10.1038/nm0896-925. PMID  8705864. S2CID  10275045.
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