Valnoctamida
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC preferido 2-Etil-3-metilpentanamida [1] | |
| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Química biológica |
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| Araña química |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.021.849 |
| Número CE |
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| BARRIL |
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| Malla | valnoctamida |
Identificador de centro de PubChem |
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| Número RTECS |
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| UNIVERSIDAD |
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Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Propiedades | |
| C8H17NO | |
| Masa molar | 143,230 g·mol −1 |
| Apariencia | Cristales blancos |
| registro P | 1.885 |
| Farmacología | |
| N05CM13 ( OMS ) | |
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| Farmacocinética : | |
| 94% | |
| Hepático | |
| 10 horas | |
| Peligros | |
| Etiquetado SGA : | |
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| Advertencia | |
| H302 | |
| Dosis o concentración letal (LD, LC): | |
LD 50 ( dosis media ) | 760 mg kg −1 (oral, rata) |
| Compuestos relacionados | |
Alcanamidas relacionadas | Valpromida |
Compuestos relacionados | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
La valnoctamida ( DCI , USAN ) se utiliza en Francia como sedante - hipnótico desde 1964. [2] Es un isómero estructural de la valpromida , un profármaco del ácido valproico ; sin embargo, a diferencia de la valpromida, la valnoctamida no se transforma en su ácido homólogo , el ácido valnótico, in vivo . [3]
Indicaciones
Además de ser un sedante, se ha investigado el uso de valnoctamida en la epilepsia . [4] [5] [6]
Fue estudiado para el dolor neuropático en 2005 por Winkler et al., con buenos resultados: tuvo efectos mínimos sobre la coordinación motora y el estado de alerta en dosis efectivas, y pareció ser igualmente eficaz que la gabapentina . [7]
RH Belmaker, Yuly Bersudsky y Alex Mishory iniciaron un ensayo clínico de valnoctamida para la profilaxis de la manía en lugar del ácido valproico, mucho más teratogénico, o sus sales. [8]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la valnoctamida son en su mayoría menores e incluyen somnolencia y las ligeras alteraciones motoras mencionadas anteriormente.
Interacciones
Se sabe que la valnoctamida aumenta a través de la inhibición de la epóxido hidrolasa los niveles séricos de carbamazepina-10,11-epóxido, el metabolito activo de la carbamazepina , a veces hasta niveles tóxicos. [9]
Química
La valnoctamida es un compuesto racémico con cuatro estereoisómeros , [10] todos los cuales demostraron ser más efectivos que el ácido valproico en modelos animales de epilepsia y uno de los cuales, [(2 S ,3 S ]-valnoctamida), fue considerado un buen candidato por Isoherranen, et al. como anticonvulsivo en agosto de 2003. [11]
El butabarbital se puede hidrolizar a valnoctamida. [12]
Referencias
- ^ "valnoctamide - Compound Summary". PubChem Compound . EE. UU.: Centro Nacional de Información Biotecnológica. 26 de marzo de 2005. Identification and Related Records . Consultado el 20 de febrero de 2012 .
- ^ Harl, FM (marzo de 1964). «[Estudio clínico de valnoctamida en 70 pacientes de una clínica neuropsiquiátrica sometidos a tratamiento ambulatorio]». La Presse Médicale (en francés). 72 : 753–754. PMID 14119722.
- ^ Haj-Yehia, Abdullah; Meir Bialer (agosto de 1989). "Relaciones farmacocinéticas y estructurales en una serie de derivados de valpromida con actividad antiepiléptica". Pharmaceutical Research . 6 (8): 683–689. doi :10.1023/A:1015934321764. PMID 2510141. S2CID 21531402.
- ^ Mattos Nda, S. (mayo de 1969). "[Uso de valnoctamida (nirvanil) en eréctiles oligofrénicos y epilépticos]". Hospital (Rio J) (en portugués). 75 (5): 1701–1704. PMID 5306499.
- ^ Lindekens, H.; Ilse Smolders; Ghous M. Khan; Meir Bialer; Guy Ebinger; Yvette Michotte (noviembre de 2000). "Estudio in vivo del efecto de la valpromida y la valnoctamida en el modelo de rata de epilepsia focal con pilocarpina". Pharmaceutical Research . 17 (11): 1408–1413. doi :10.1023/A:1007559208599. PMID 11205735. S2CID 24229165.
- ^ Rogawski, MA (2006). "Diversos mecanismos de fármacos antiepilépticos en la línea de desarrollo". Epilepsy Res . 69 (3): 273–294. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526 . PMID 16621450.
- ^ Winkler, Ilan; Simcha Blotnik; Jakob Shimshoni; Boris Yagen; Marshall Devor; Meir Bialer (septiembre de 2005). "Eficacia de los isómeros antiepilépticos del ácido valproico y la valpromida en un modelo de rata de dolor neuropático". British Journal of Pharmacology . 146 (2): 198–208. doi :10.1038/sj.bjp.0706310. PMC 1576263 . PMID 15997234.
- ^ RH Belmaker; Yuly Bersudsky; Alex Mishory; Beersheva Mental Health Center (2005). "Valnoctamide in Mania". ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos . Consultado el 25 de febrero de 2006 .
- ^ Pisani, F; Fazio, A; Artesi, C; Oteri, G; Spina, E; Tomson, T; Perucca, E (1992). "Deterioro de la eliminación de carbamazepina-10, 11-epóxido por valnoctamida, un isómero de valpromida, en sujetos sanos". British Journal of Clinical Pharmacology . 34 (1): 85–87. doi :10.1111/j.1365-2125.1992.tb04114.x. PMC 1381382 . PMID 1352988.
- ^ Shimon Barel, Boris Yagen, Volker Schurig, Stephan Sobak, Francesco Pisani, Emilio Perucca y Meir Bialer (1997). "Análisis farmacocinético estereoselectivo de valnoctamida en sujetos sanos y en pacientes con epilepsia". Farmacología clínica y terapéutica . 61 (4): 442–449. doi :10.1016/S0009-9236(97)90194-6. PMID 9129561.
{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ) - ^ Isoherranen, Nina; H. Steve White; Brian D. Klein; Michael Roeder; José H. Woodhead; Volker Schurig; Boris Yagen; Meir Bialer (agosto de 2003). "Relaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas de (2S,3S)-valnoctamida y su estereoisómero (2R,3S)-valnoctamida en modelos de epilepsia en roedores". Pharmaceutical Research . 20 (8): 1293–1301. doi :10.1023/A:1025069519218. PMID 12948028. S2CID 20755032.
- ^ Freifelder, Morris; Geiszler, Adolph O.; Stone, George R. (1961). "Hidrolisis de ácidos barbitúricos 5,5-disustituidos". Revista de Química Orgánica . 26 (1): 203–206. doi :10.1021/jo01060a048. ISSN 0022-3263.
