Vacuna contra el H5N1

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H5N1

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Una vacuna H5N1 es una vacuna contra la influenza destinada a proporcionar inmunización contra el subtipo H5N1 del virus de la influenza A.

Se han formulado vacunas contra varias de las variedades de influenza aviar H5N1 . La vacunación de las aves de corral contra la epizootia H5N1 está muy extendida en ciertos países. También existen algunas vacunas para uso en humanos y otras están en fase de prueba, pero ninguna se ha puesto a disposición de la población civil; no obstante, se podría aumentar la producción hasta alcanzar cantidades suficientes para proteger a gran parte de la población de la Tierra en caso de una pandemia de H5N1 . ^{[ cita requerida ]}

En enero de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Audenz , una vacuna monovalente adyuvada contra la influenza A (H5N1). ^{[2] [6]} Audenz es una vacuna indicada para la inmunización activa para la prevención de enfermedades causadas por el subtipo H5N1 del virus de la influenza A contenido en la vacuna. Audenz está aprobada para su uso en personas de seis meses de edad o más con mayor riesgo de exposición al subtipo H5N1 del virus de la influenza A contenido en la vacuna. ^[2]

Algunas vacunas H5N1 más antiguas, basadas en huevos, para humanos que han sido autorizadas son:

• La vacuna de Sanofi Pasteur fue aprobada por Estados Unidos en abril de 2007, ^{[7] [8]}
• La vacuna Prepandrix de GlaxoSmithKline , aprobada por la Unión Europea en mayo de 2008, con adyuvante reactivo AS03 (que contiene escualeno), ^[9] y
• La vacuna Panvax de CSL Limited fue aprobada por Australia en junio de 2008.

Otras vacunas autorizadas contra el H5N1 incluyen:

• Adjupanrix, aprobado para uso médico en la Unión Europea en octubre de 2009. ^[10] Adjupanrix contiene la cepa de gripe A/VietNam/1194/2004 NIBRG 14 (H5N1). ^[10]
• Foclivia, aprobado para uso médico en la Unión Europea en octubre de 2009. ^[11] Foclivia contiene la cepa de gripe A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). ^[11]
• Aflunov, aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2010. ^[12] Aflunov contiene la cepa similar a la gripe A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) (NIBRG-23) (clado 2.2.1). ^[12]
• Pumarix, aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2011. ^[13]

En noviembre de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una vacuna experimental contra la gripe aviar H5N1 para almacenarla en reservas. ^{[14] [15]} En un ensayo clínico en el que participaron 3.400 adultos, el 91% de las personas de entre 18 y 64 años y el 74% de las personas de 65 años o más generaron una respuesta inmunitaria suficiente para brindar protección. Los efectos adversos notificados fueron, en general, leves, siendo el dolor en el lugar de la inyección el efecto adverso más común. ^[16]

En junio de 2024, la Comisión Europea firmó un contrato de cuatro años con CSL Seqirus para asegurar 665.000 vacunas prepandémicas con una previsión de 40 millones de dosis adicionales de vacunas contra la gripe aviar para 15 estados miembros. ^[17]

El virus H5N1 muta continuamente, lo que significa que no se puede confiar en que las vacunas basadas en muestras actuales de virus H5N1 aviar funcionen en caso de una futura pandemia de H5N1. Si bien puede haber cierta protección cruzada contra cepas de gripe relacionadas, la mejor protección sería la de una vacuna producida específicamente para cualquier cepa de virus de gripe pandémica futura. Daniel R. Lucey , codirector del programa de posgrado de Amenazas Biopeligrosas y Enfermedades Emergentes de la Universidad de Georgetown, ha señalado lo siguiente: "No hay una pandemia de H5N1 , por lo que no puede haber una vacuna pandémica ". Sin embargo, se han creado "vacunas prepandémicas", que se están perfeccionando y probando, y son prometedoras tanto para promover la investigación como para la preparación para la próxima pandemia. Se está animando a las empresas de fabricación de vacunas a que aumenten su capacidad de modo que, si se necesita una vacuna pandémica, haya instalaciones disponibles para la producción rápida de grandes cantidades de una vacuna específica para una nueva cepa pandémica. ^{[ cita médica requerida ]}

Los problemas con la producción de la vacuna H5N1 incluyen: ^{[ cita médica necesaria ]}

• Falta de capacidad de producción global
• Falta de capacidad de producción en caso de emergencia (no es práctico desarrollar un sistema que dependa de cientos de millones de huevos especializados de 11 días de antigüedad en modo de reserva)
• La pandemia H5N1 podría ser letal para los pollos

La tecnología de fabricación de cultivos celulares (basada en células) se puede aplicar a las vacunas contra la gripe, como se hace con la mayoría de las vacunas virales, y de ese modo resolver los problemas asociados con la creación de vacunas contra la gripe utilizando huevos de gallina. ^[18]

Capacidad de producción de vacunas: La respuesta inmunitaria protectora generada por las vacunas contra la influenza se basa en gran medida en los antígenos virales de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) en la vacuna. ^{[ cita médica necesaria ]} Como consecuencia, la base de la fabricación de vacunas contra la influenza es el cultivo de cantidades masivas de virus para tener cantidades suficientes de estos antígenos proteicos para estimular las respuestas inmunitarias. ^{[ cita médica necesaria ]} Las vacunas contra la influenza utilizadas en los Estados Unidos y en todo el mundo se han fabricado tradicionalmente mediante el cultivo del virus en huevos de gallina fertilizados , un proceso comercial que ha estado en funcionamiento durante décadas. ^{[ cita médica necesaria ]} Para alcanzar los objetivos de producción de vacunas, millones de huevos fertilizados de 11 días deben estar disponibles todos los días de producción. ^{[ cita médica necesaria ]}

En el corto plazo, una mayor expansión de estos sistemas proporcionará capacidad adicional para la producción en Estados Unidos de vacunas tanto estacionales como pandémicas; sin embargo, la capacidad adicional que se necesitará para responder a una pandemia no se puede satisfacer únicamente con la producción de vacunas a base de huevos, ya que no es práctico desarrollar un sistema que dependa de cientos de millones de huevos especializados de 11 días de antigüedad en modo de reserva. Además, debido a que una cepa de influenza aviar que sea letal para los pollos podría provocar una pandemia , es imposible garantizar que habrá huevos disponibles para producir vacunas cuando se necesiten.

En cambio, la tecnología de fabricación de cultivos celulares se puede aplicar a las vacunas contra la gripe, como ocurre con la mayoría de las vacunas virales (por ejemplo, la vacuna contra la polio , la vacuna contra el sarampión , las paperas y la rubéola , la vacuna contra la varicela ). En este sistema, los virus se cultivan en sistemas cerrados, como los biorreactores, que contienen una gran cantidad de células en medios de crecimiento en lugar de huevos. La capacidad de aumento de la producción que ofrece la tecnología basada en células no se ve afectada por las estaciones y se puede ajustar a la demanda de vacunas, ya que la capacidad se puede aumentar o disminuir según la cantidad de biorreactores o el volumen utilizado en un biorreactor. Además de apoyar la investigación básica sobre el desarrollo de vacunas contra la gripe basadas en células, el HHS está apoyando actualmente a varios fabricantes de vacunas en el desarrollo avanzado de vacunas contra la gripe basadas en células, con el objetivo de desarrollar vacunas contra la gripe basadas en células autorizadas en Estados Unidos y producidas en ese país. ^[19] El gobierno de Estados Unidos ha comprado a Sanofi Pasteur y Chiron Corporation varios millones de dosis de vacunas destinadas a utilizarse en caso de una pandemia de gripe aviar H5N1 y está realizando ensayos clínicos con estas vacunas. ^[20] Los investigadores de la Universidad de Pittsburgh han tenido éxito con una vacuna diseñada genéticamente que tardó sólo un mes en fabricarse y protegió completamente a los pollos del virus H5N1 altamente patógeno . ^{[21] [22]}

Según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos :

Además de apoyar la investigación básica sobre el desarrollo de vacunas contra la influenza basadas en células, el HHS actualmente está apoyando a varios fabricantes de vacunas en el desarrollo avanzado de vacunas contra la influenza basadas en células con el objetivo de desarrollar vacunas contra la influenza basadas en células autorizadas en los EE. UU. y producidas en los Estados Unidos.

Las vacunas autorizadas actualmente en los EE. UU. estimulan una respuesta inmunitaria basada en la cantidad de antígeno HA ( hemaglutinina ) incluido en la dosis. Se están estudiando métodos para estimular una respuesta inmunitaria fuerte utilizando menos antígeno HA en ensayos de vacunas H5N1 y H9N2 . Estos incluyen cambiar el modo de administración de intramuscular a intradérmico y la adición de adyuvante inmunoestimulante a la formulación de la vacuna. Además, el HHS está solicitando propuestas de contratos de fabricantes de vacunas , adyuvantes y dispositivos médicos para el desarrollo y la autorización de vacunas contra la gripe que proporcionarán estrategias alternativas de ahorro de dosis. ^[23]

La Corporación Chiron ha obtenido ahora ^{[ ¿cuándo? ]} la recertificación y está bajo contrato con los Institutos Nacionales de Salud para producir entre 8.000 y 10.000 dosis experimentales de la vacuna contra la gripe aviar (H5N1) . MedImmune y Aventis Pasteur tienen contratos similares. ^[24] El gobierno de los Estados Unidos espera obtener suficiente vacuna en 2006 para tratar a 4  millones de personas. Sin embargo, no está claro si esta vacuna sería eficaz contra una cepa mutada hipotética que se transmitiría fácilmente a través de las poblaciones humanas, y aún está por determinarse la vida útil de las dosis almacenadas. ^[25]

El 30 de marzo de 2006, el New England Journal of Medicine informó sobre uno de los docenas de estudios de vacunas que se estaban realizando. ^[26] El estudio de Treanor et al. se centró en la vacuna producida a partir del aislado humano (A/Vietnam/1203/2004 H5N1 ) de un virus de influenza A (H5N1) virulento del clado 1 con el uso de un sistema de rescate de plásmidos, con solo los genes de hemaglutinina y neuraminidasa expresados ​​y administrados sin adyuvante. "El resto de los genes se derivaron de una cepa de influenza A/PR/8/34 avirulenta adaptada a huevos. El gen de la hemaglutinina se modificó aún más para reemplazar seis aminoácidos básicos asociados con alta patogenicidad en aves en el sitio de división entre la hemaglutinina 1 y la hemaglutinina 2. La inmunogenicidad se evaluó mediante ensayos de microneutralización e inhibición de la hemaglutinación con el uso del virus de la vacuna, aunque un subgrupo de muestras se analizó con el uso del virus de influenza A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) de tipo salvaje". Se espera que los resultados de este estudio, combinados con otros que se completarán en la primavera de 2007, proporcionen una vacuna altamente inmunogénica que brinde protección cruzada contra cepas de influenza heterólogas. ^[27]

En agosto de 2006, la Organización Mundial de la Salud (OMS) cambió las cepas H5N1 recomendadas para las vacunas candidatas por primera vez desde 2004. "Las nuevas cepas prototipo de la OMS, preparadas mediante genética inversa, incluyen tres nuevos subclados H5N1. Las secuencias de hemaglutinina de la mayoría de los virus de influenza aviar H5N1 que circularon en los últimos años se dividen en dos grupos genéticos o clados. El clado 1 incluye aislamientos humanos y de aves de Vietnam , Tailandia y Camboya y aislamientos de aves de Laos y Malasia . Los virus del clado 2 se identificaron por primera vez en aislamientos de aves de China , Indonesia , Japón y Corea del Sur antes de propagarse hacia el oeste a Oriente Medio , Europa y África . Los virus del clado 2 han sido los principales responsables de las infecciones humanas por H5N1 que se han producido a finales de 2005 y 2006, según la OMS. El análisis genético ha identificado seis subclados del clado 2, tres de los cuales tienen una distribución geográfica distinta y han estado implicados en la transmisión de virus H5N1 a humanos. En infecciones humanas:

• Subclado 1, Indonesia
• Subclade 2, Oriente Medio, Europa y África
• Subclado 3, China

Sobre la base de los tres subclados, la OMS ofrece a las empresas y otros grupos interesados ​​en el desarrollo de vacunas pandémicas estas tres nuevas cepas prototipo:

• Un virus similar al A/Indonesia/2/2005
• Un virus similar al de Quinghai/1A/2005, A/Bar Headed Goose
• Un virus similar al A/Anhui/1/2005

[...] Hasta ahora, ^{[ ¿cuándo? ]} los investigadores han estado trabajando en vacunas prepandémicas para los virus H5N1 del clado 1. En marzo, ^{[ ¿cuándo? ]} el primer ensayo clínico de una vacuna estadounidense para el H5N1 mostró resultados modestos. En mayo, ^{[¿ cuándo? ]} investigadores franceses mostraron resultados algo mejores en un ensayo clínico de una vacuna contra el H5N1 que incluía un adyuvante. Los expertos en vacunas no están seguros de si una vacuna eficaz contra las cepas virales H5N1 conocidas sería eficaz contra cepas futuras. Aunque los nuevos virus estarán ahora disponibles para la investigación de vacunas, la OMS dijo que los ensayos clínicos que utilizan los virus del clado 1 deben continuar como un paso esencial en la preparación para una pandemia, porque los ensayos arrojan información útil sobre la preparación, la reactividad cruzada y la protección cruzada por virus de la vacuna de diferentes clados y subclados. ^{[28] [29]}

En noviembre de 2006 , el Departamento de Salud y Servicios Humanos^[update] de los Estados Unidos (HHS) tenía suficiente vacuna prepandémica contra el H5N1 para tratar a unos 3 millones de personas (5,9 millones de dosis de máxima potencia), a pesar de que se utilizaron 0,2 millones de dosis para investigación y 1,4 millones de dosis que han comenzado a perder potencia (de las 7,5 millones de dosis originales de máxima potencia compradas a Sanofi Pasteur y Chiron Corp. ). La vida útil prevista de la vacuna contra la gripe estacional es de aproximadamente un año, por lo que el hecho de que la mayor parte de las reservas prepandémicas del H5N1 sigan siendo buenas después de unos dos años se considera alentador. ^[30]     

Los ensayos clínicos sobre el virus H5N1 son ensayos clínicos sobre las vacunas contra el virus H5N1 . Su objetivo es descubrir los efectos farmacológicos e identificar las reacciones adversas que las vacunas pueden provocar en los seres humanos. ^[31]

• Khurana S, Suguitan AL, Rivera Y, Simmons CP, Lanzavecchia A, Sallusto F, et al. (abril de 2009). "La identificación antigénica de la influenza aviar H5N1 utilizando sueros de convalecientes y anticuerpos monoclonales revela posibles dianas para vacunas y diagnóstico". PLOS Med . 6 (4): e1000049. doi : 10.1371/journal.pmed.1000049 . PMC  2661249 . PMID  19381279.

• «Objetivos de diagnóstico y posible vacuna contra la gripe aviar H5n1». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 21 de octubre de 2019.
• Patente estadounidense 8778847, "Péptidos inmunogénicos del virus de la influenza", publicada el 11 de noviembre de 2010, expedida el 25 de junio de 2014 
• "Influenza pandémica". HHS.gov . 14 de julio de 2016.