Inflamación sistémica

La inflamación sistémica crónica (IS) es el resultado de la liberación de citocinas proinflamatorias de las células relacionadas con el sistema inmunitario y la activación crónica del sistema inmunitario innato . Puede contribuir al desarrollo o progresión de ciertas afecciones como enfermedad cardiovascular , cáncer , diabetes mellitus , enfermedad renal crónica , enfermedad del hígado graso no alcohólico , trastornos autoinmunes y neurodegenerativos ^[1] y enfermedad cardíaca coronaria ^[2] .

La liberación de citocinas proinflamatorias y la activación del sistema inmunitario innato pueden ser el resultado de factores externos (agentes biológicos o químicos) o internos (mutaciones/variaciones genéticas). La citocina interleucina 6 y la proteína C reactiva son marcadores inflamatorios comunes que se utilizan para diagnosticar el riesgo de inflamación sistémica. ^[3] Los niveles basales de proteína C reactiva varían debido a la variación genética natural, pero pueden producirse aumentos significativos debido a factores de riesgo como el tabaquismo, la obesidad, el estilo de vida y la hipertensión arterial. ^[3] El exceso de productos finales de la glicación avanzada se une a los receptores RAGE para producir inflamación crónica. ^[4]

La inflamación crónica sistémica aumenta con la edad (también conocida como inflammaging ) debido a la inflamación aguda no resuelta y al exposoma de un individuo . La inflamación crónica sistémica relacionada con la edad está asociada con varias citocinas, incluidas CXCL9 , TRAIL , interferón gamma , CCL11 y CXCL1 , y una medición propuesta de la inflamación sistémica crónica basada en estas citocinas (iAge) se correlaciona con la inmunosenescencia y predice el riesgo de enfermedad cardiovascular , síndrome de fragilidad y multimorbilidad . ^[5] Las proteínas dañadas y otros desechos celulares pueden provocar inflamación crónica en el sistema inmunológico innato . ^[6]

Está firmemente establecido que los marcadores sistémicos de inflamación predicen complicaciones de la enfermedad cardíaca coronaria con o sin enfermedad cardíaca existente. ^[2] La inflamación también juega un papel en el riesgo de diabetes y nuevas investigaciones continúan apoyando esta conclusión. ^[7] El cáncer a menudo es causado por inflamación crónica. ^[8]

Las investigaciones sugieren que la inflamación crónica desempeña un papel importante en la morbilidad de la COVID-19 . ^{[9] [10]} En casos graves, la COVID-19 provoca una tormenta de citocinas que contribuye a una inflamación excesiva e incontrolada de los órganos, en particular de los tejidos respiratorios. ^{[11] [12]} Si no se trata, esta mayor inflamación puede provocar una reducción de la respuesta inmunitaria, neumonía , daño del tejido linfoide y muerte. ^[11] Las personas con una producción anormal de citocinas, como las que padecen obesidad o inflamación crónica sistémica, tienen peores resultados de salud a causa de la COVID-19. ^{[9] [10]} La producción elevada de citocinas altera la respuesta inmunitaria innata, lo que conduce a una función anormal de las células T y B que disminuye el control de la replicación viral y la defensa del huésped. ^[9] Los fármacos terapéuticos antivirales que también reducen la inflamación parecen ser el tratamiento más eficaz, pero la investigación aún está en curso. ^[12] Las especies reactivas de oxígeno se regulan positivamente durante la inflamación como parte de la respuesta inmunitaria para defenderse de los patógenos. ^[13] Sin embargo, la inflamación excesiva provoca niveles peligrosos de especies reactivas de oxígeno que causan estrés oxidativo en los tejidos. ^[13] El sistema inmunológico produce naturalmente compuestos antioxidantes para regular y desintoxicar las especies reactivas de oxígeno. ^[13] Se especula que la terapia antioxidante con suplementos como vitamina C , vitamina E , curcumina o baicalina reduce la gravedad de la infección en COVID-19, ^{[14] [12]} pero investigaciones anteriores no han encontrado que la suplementación con antioxidantes sea efectiva en la prevención de otras enfermedades. ^[15] Cambiar de la dieta occidental típica a una dieta mediterránea o una dieta basada en plantas puede mejorar los resultados de salud de COVID-19 al reducir la prevalencia de comorbilidades (es decir, obesidad o hipertensión), disminuir la ingesta de alimentos proinflamatorios y aumentar el consumo de nutrientes antiinflamatorios y antioxidantes. ^{[12] [16] [17]}

Aunque la SI puede ser inducida por múltiples factores externos, las investigaciones sugieren que la falta de control por parte de las células dendríticas tolerogénicas y las células T reguladoras (Treg) es posiblemente el principal factor de riesgo para el desarrollo de la SI. En las respuestas inmunitarias funcionales, las células T auxiliares y las células T citotóxicas se activan mediante la presentación de antígenos por parte de las células presentadoras de antígenos (APC). Entre ellas, las principales son las células dendríticas (CD). Cuando una CD presenta un antígeno a una célula Treg, se envía una señal al núcleo de la CD, lo que da como resultado la producción de indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO). La IDO inhibe las respuestas de las células T al agotar el triptófano y producir quinurenina , que es tóxica para la célula. ^{[ cita requerida ]}

Las personas propensas a desarrollar una inflamación sistémica crónica parecen carecer de un funcionamiento adecuado de las células Treg y las células TDC. En estas personas, la falta de control de los procesos inflamatorios da lugar a múltiples intolerancias químicas y alimentarias, y enfermedades autoinmunes. ^{[ cita requerida ]}