Receptor de adenosina A2A
Receptor de superficie celular encontrado en humanos

ADORA2A
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasADORA2A , receptor de adenosina A2a, A2aR, ADORA2, RDC8
Identificaciones externasOMIM : 102776; MGI : 99402; HomoloGene : 20166; Tarjetas genéticas : ADORA2A; OMA :ADORA2A - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

135

11540

Conjunto

ENSG00000128271

ENSMUSG00000020178

Protección unificada

P29274

Q60613

RefSeq (ARNm)

NM_000675
NM_001278497
NM_001278498
NM_001278499
NM_001278500

NM_009630
NM_001331095
NM_001331096

RefSeq (proteína)

NP_000666
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NP_001265427
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NP_001265429

NP_001318024
NP_001318025
NP_033760

Ubicación (UCSC)Crónicas 22:24.42 – 24.44 MbCrónica 10: 75.15 – 75.17 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El receptor de adenosina A2A , también conocido como ADORA2A , es un receptor de adenosina y también denota el gen humano que lo codifica. [5] [6]

Estructura

Esta proteína es un miembro de la familia de receptores acoplados a proteína G (GPCR) que poseen siete hélices alfa transmembrana , así como un extremo N extracelular y un extremo C intracelular. Además, ubicada en el lado intracelular cerca de la membrana hay una pequeña hélice alfa, a menudo denominada hélice 8 (H8). La estructura cristalográfica del receptor de adenosina A 2A revela un bolsillo de unión de ligando distinto al de otros GPCR determinados estructuralmente (es decir, el receptor adrenérgico beta-2 y la rodopsina ). [7] Debajo de este bolsillo de unión primario ( ortostérico ) se encuentra un bolsillo de unión secundario ( alostérico ). La estructura cristalina de A 2A unido al antagonista ZM241385 (código PDB: 4EIY) mostró que se puede encontrar un ion sodio en esta ubicación de la proteína, lo que le da el nombre de 'bolsillo de unión de iones sodio'. [8]

Heterómeros

Las acciones del receptor A 2A se complican por el hecho de que se ha encontrado en el cerebro una variedad de heterómeros funcionales compuestos de una mezcla de subunidades A 2A con subunidades de otros receptores acoplados a proteína G no relacionados, lo que añade un grado adicional de complejidad al papel de la adenosina en la modulación de la actividad neuronal. Se han observado heterómeros que consisten en adenosina A 1 /A 2A , [9] [10] dopamina D 2 /A 2A [11] y D 3 /A 2A , [12] glutamato mGluR 5 /A 2A [13] y cannabinoide CB 1 /A 2A [14] , así como heterotrímeros CB 1 /A 2A /D 2 [15] , y la importancia funcional y el papel endógeno de estos receptores híbridos todavía está empezando a desentrañar. [16] [17] [18]

El papel del receptor en la inmunomodulación en el contexto del cáncer ha sugerido que es una importante molécula de control inmunológico . [19]

Función

El gen codifica una proteína que es uno de varios subtipos de receptores para adenosina . La actividad de la proteína codificada, un miembro de la familia de receptores acoplados a proteína G , está mediada por proteínas G que activan la adenilil ciclasa , que induce la síntesis de AMPc intracelular . El receptor A2A se une a la proteína Gs en el sitio intracelular del receptor. La proteína Gs consta de tres subunidades: Gsα , Gsβ y Gsγ . En 2016 se publicó una estructura cristalina del receptor A2A unido al agonista NECA y un imitador de proteína G ( código PDB : 5g53). [20]

La proteína codificada (el receptor A2A) es abundante en los ganglios basales , la vasculatura , los linfocitos T y las plaquetas y es un objetivo principal de la cafeína , que es un antagonista competitivo de esta proteína. [21]

Papel fisiológico

Se cree que los receptores A 1 y A 2A regulan la demanda de oxígeno del miocardio y aumentan la circulación coronaria por vasodilatación . Además, el receptor A 2A puede suprimir las células inmunes , protegiendo así el tejido de la inflamación . [22]

El receptor A2A también se expresa en el cerebro, donde tiene funciones importantes en la regulación de la liberación de glutamato y dopamina, lo que lo convierte en un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de afecciones como el insomnio, el dolor, la depresión y la enfermedad de Parkinson. [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29]

Ligandos

Se han desarrollado varios ligandos selectivos A2A , [30] con varias posibles aplicaciones terapéuticas. [31]

Las investigaciones anteriores sobre la función del receptor de adenosina y los antagonistas no selectivos del receptor de adenosina, como la aminofilina , se centraron principalmente en el papel de los receptores de adenosina en el corazón y dieron lugar a varios ensayos controlados aleatorios que utilizaban estos antagonistas del receptor para tratar el paro bradiasistólico . [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38]

Sin embargo, el desarrollo de ligandos A2A más selectivos ha llevado a otras aplicaciones, siendo el foco de investigación más significativo actualmente el papel terapéutico potencial de los antagonistas A2A en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [39] [40] [41] [42]

Agonistas

Antagonistas

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de adenosina A2A interactúa con el receptor de dopamina D2 . [54] Como resultado, el receptor de adenosina A2A disminuye la actividad de los receptores de dopamina D2.

En inmunoterapia contra el cáncer

También se ha demostrado que el receptor de adenosina A2A desempeña un papel regulador en el sistema inmunitario adaptativo. En este papel, funciona de forma similar a los receptores de muerte celular programada-1 (PD-1) y de proteína asociada a linfocitos T citotóxicos-4 ( CTLA-4 ), es decir, para suprimir la respuesta inmunitaria y prevenir el daño tisular asociado. La adenosina extracelular se acumula en respuesta al estrés celular y la degradación a través de interacciones con HIF-1α inducido por hipoxia . [55] La adenosina extracelular abundante puede unirse al receptor A2A, lo que da lugar a una respuesta acoplada a la proteína G s , lo que da lugar a la acumulación de AMPc intracelular, que funciona principalmente a través de la proteína quinasa A para regular positivamente las citoquinas inhibidoras, como el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) y los receptores inhibidores (es decir, PD-1). [56] Las interacciones con FOXP3 estimulan las células T CD4+ para que se conviertan en células T reguladoras, lo que inhibe aún más la respuesta inmunitaria. [57]

Se ha intentado bloquear A2AR con varios fines, a saber, la inmunoterapia del cáncer . Si bien varios antagonistas del receptor A2A han progresado a ensayos clínicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , el bloqueo de A2AR en el contexto del cáncer está menos caracterizado. Los ratones tratados con antagonistas de A2AR, como ZM241385 (enumerado anteriormente) o cafeína, muestran un crecimiento tumoral significativamente retrasado debido a las células T resistentes a la inhibición. [55] Esto se destaca aún más por los ratones knock out de A2AR que muestran un mayor rechazo tumoral. Se ha demostrado que la inhibición de la vía de múltiples puntos de control tiene un efecto aditivo, como lo demuestra un aumento en la respuesta con el bloqueo de PD-1 y CTLA-4 a través de anticuerpos monoclonales en comparación con el bloqueo de una sola vía. El antagonista A2AR CPI-444 ha demostrado esto en combinación con el tratamiento anti-PD-L1 o anti-CTLA-4, ya que eliminó tumores en hasta el 90% de los ratones tratados, incluida la restauración de las respuestas inmunes en modelos que respondieron de forma incompleta a la monoterapia anti-PD-L1 o anti-CTLA-4. Además, el crecimiento del tumor se inhibió por completo cuando los ratones con tumores aclarados fueron posteriormente reexpuestos, lo que indica que CPI-444 indujo memoria inmune antitumoral sistémica. [58] Los investigadores creen que el bloqueo de A2AR podría aumentar aún más la eficacia de tales tratamientos. [56] Finalmente, la inhibición de A2AR, ya sea a través de la orientación farmacológica o genética, en las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) revela resultados prometedores. El bloqueo de A2AR en este entorno ha demostrado aumentar la eliminación del tumor a través de la terapia de células T CAR en ratones. [59] La focalización del receptor A2A es una opción atractiva para el tratamiento de una variedad de cánceres, especialmente con el éxito terapéutico del bloqueo de otras vías de puntos de control como PD-1 y CTLA-4.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000128271 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020178 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Libert F, Parmentier M, Lefort A, Dinsart C, Van Sande J, Maenhaut C, et al. (mayo de 1989). "Amplificación selectiva y clonación de cuatro nuevos miembros de la familia de receptores acoplados a proteína G". Science . 244 (4904): 569–72. Bibcode :1989Sci...244..569L. doi :10.1126/science.2541503. PMID  2541503.
  6. ^ Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (septiembre de 1991). "Mapeo cromosómico de los receptores de adenosina A1 y A2, el receptor VIP y un nuevo subtipo de receptor de serotonina". Genomics . 11 (1): 225–7. doi :10.1016/0888-7543(91)90125-X. PMID  1662665.
  7. ^ PDB : 3EML ​; Jaakola VP, Griffith MT, Hanson MA, Cherezov V, Chien EY, Lane JR, et al. (noviembre de 2008). "La estructura cristalina de 2,6 angstroms de un receptor de adenosina A2A humano unido a un antagonista". Science . 322 (5905): 1211–7. Bibcode :2008Sci...322.1211J. doi :10.1126/science.1164772. PMC 2586971 . PMID  18832607. 
  8. ^ Liu W, Chun E, Thompson AA, Chubukov P, Xu F, Katritch V, et al. (julio de 2012). "Base estructural para la regulación alostérica de GPCR por iones de sodio". Science . 337 (6091): 232–6. Bibcode :2012Sci...337..232L. doi :10.1126/science.1219218. PMC 3399762 . PMID  22798613. 
  9. ^ Ciruela F, Casadó V, Rodrigues RJ, Luján R, Burgueño J, Canals M, et al. (febrero de 2006). "Control presináptico de la neurotransmisión glutamatérgica estriatal por heterómeros del receptor de adenosina A1-A2A". La Revista de Neurociencia . 26 (7): 2080–7. doi :10.1523/JNEUROSCI.3574-05.2006. PMC 6674939 . PMID  16481441. 
  10. ^ Ferre S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K, et al. (enero de 2008). "Heterómeros del receptor de adenosina A1-A2A: nuevos objetivos para la cafeína en el cerebro". Frontiers in Bioscience . 13 (13): 2391–9. doi : 10.2741/2852 . PMID  17981720.
  11. ^ Fuxe K, Ferré S, Canals M, Torvinen M, Terasmaa A, Marcellino D, et al. (2005). "Complejos de receptores heteroméricos de adenosina A2A y dopamina D2 y su función". Revista de Neurociencia Molecular . 26 (2–3): 209–20. doi :10.1385/JMN:26:2-3:209. PMID  16012194. S2CID  427930.
  12. ^ Torvinen M, Marcellino D, Canals M, Agnati LF, Lluis C, Franco R, Fuxe K (febrero de 2005). "Interacciones entre el receptor de adenosina A2A y el receptor de dopamina D3: evidencia de complejos heteroméricos funcionales A2A/D3". Farmacología molecular . 67 (2): 400–7. doi :10.1124/mol.104.003376. PMID  15539641. S2CID  24475855.
  13. ^ Zezula J, Freissmuth M (marzo de 2008). "El receptor de adenosina A(2A): ¿un GPCR con características únicas?". British Journal of Pharmacology . 153 Suppl 1 (S1): S184-90. doi :10.1038/sj.bjp.0707674. PMC 2268059 . PMID  18246094. 
  14. ^ Ferré S, Goldberg SR, Lluis C, Franco R (2009). "Buscando el papel de los heterómeros del receptor cannabinoide en la función estriatal". Neurofarmacología . 56 (Supl 1): 226–34. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.06.076. PMC 2635338 . PMID  18691604. 
  15. ^ Marcellino D, Carriba P, Filip M, Borgkvist A, Frankowska M, Bellido I, et al. (abril de 2008). "Interacciones antagonistas de los receptores de cannabinoides CB1/dopamina D2 en los heterómeros CB1/D2 del cuerpo estriatal. Un análisis neuroquímico y conductual combinado". Neurofarmacología . 54 (5): 815–23. doi :10.1016/j.neuropharm.2007.12.011. PMID  18262573. S2CID  195685369.
  16. ^ Ferré S, Ciruela F, Quiroz C, Luján R, Popoli P, Cunha RA, et al. (noviembre de 2007). "Heterómeros del receptor de adenosina y su papel integrador en la función estriada". El diario científico mundial . 7 : 74–85. doi : 10.1100/tsw.2007.211 . PMC 5901194 . PMID  17982579. 
  17. ^ Wardas J (mayo de 2008). "Potencial papel de los receptores de adenosina A2A en el tratamiento de la esquizofrenia". Frontiers in Bioscience . 13 (13): 4071–96. doi : 10.2741/2995 . PMID  18508501.
  18. ^ Simola N, Morelli M, Pinna A (2008). "Antagonistas del receptor de adenosina A2A y enfermedad de Parkinson: estado del arte y direcciones futuras". Current Pharmaceutical Design . 14 (15): 1475–89. doi :10.2174/138161208784480072. PMID  18537671.
  19. ^ Cekic C, Linden J (diciembre de 2014). "Los receptores de adenosina A2A regulan intrínsecamente las células T CD8+ en el microambiente tumoral". Cancer Research . 74 (24): 7239–49. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-3581. PMC 4459794 . PMID  25341542. 
  20. ^ Carpenter B, Nehmé R, Warne T, Leslie AG, Tate CG (agosto de 2016). "Estructura del receptor de adenosina A(2A) unido a una proteína G diseñada". Nature . 536 (7614): 104–7. Bibcode :2016Natur.536..104C. doi :10.1038/nature18966. PMC 4979997 . PMID  27462812. 
  21. ^ "Gen Entrez: receptor de adenosina A2A ADORA2A".
  22. ^ Ohta A, Sitkovsky M (2001). "El papel de los receptores de adenosina acoplados a proteína G en la regulación negativa de la inflamación y la protección contra el daño tisular". Nature . 414 (6866): 916–20. Bibcode :2001Natur.414..916O. doi :10.1038/414916a. PMID  11780065. S2CID  4386419.
  23. ^ Hack SP, Christie MJ (2003). "Adaptaciones en la señalización de adenosina en la dependencia de drogas: implicaciones terapéuticas". Critical Reviews in Neurobiology . 15 (3–4): 235–74. doi :10.1615/CritRevNeurobiol.v15.i34.30. PMID  15248812.
  24. ^ Morelli M, Di Paolo T, Wardas J, Calon F, Xiao D, Schwarzschild MA (diciembre de 2007). "Papel de los receptores de adenosina A2A en el deterioro motor parkinsoniano y las complicaciones motoras inducidas por l-DOPA". Progress in Neurobiology . 83 (5): 293–309. doi :10.1016/j.pneurobio.2007.07.001. PMID  17826884. S2CID  27478825.
  25. ^ Schiffmann SN, Fisone G, Moresco R, Cunha RA, Ferré S (diciembre de 2007). "Receptores de adenosina A2A y fisiología de los ganglios basales". Avances en Neurobiología . 83 (5): 277–92. doi :10.1016/j.pneurobio.2007.05.001. PMC 2148496 . PMID  17646043. 
  26. ^ Ferré S, Diamond I, Goldberg SR, Yao L, Hourani SM, Huang ZL, et al. (diciembre de 2007). "Receptores de adenosina A2A en el cuerpo estriado ventral, el hipotálamo y las implicaciones del circuito nociceptivo para la adicción a las drogas, el sueño y el dolor". Progress in Neurobiology . 83 (5): 332–47. doi :10.1016/j.pneurobio.2007.04.002. PMC 2141681 . PMID  17532111. 
  27. ^ Brown RM, Short JL (noviembre de 2008). "Receptores de adenosina A(2A) y su papel en la adicción a las drogas". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 60 (11): 1409–30. doi :10.1211/jpp/60.11.0001. PMID  18957161.
  28. ^ Cunha RA, Ferré S, Vaugeois JM, Chen JF (2008). "Potencial interés terapéutico de los receptores de adenosina A2A en trastornos psiquiátricos". Current Pharmaceutical Design . 14 (15): 1512–24. doi :10.2174/138161208784480090. PMC 2423946 . PMID  18537674. 
  29. ^ Mingote S, Font L, Farrar AM, Vontell R, Worden LT, Stopper CM, et al. (septiembre de 2008). "Los receptores de adenosina A2A del núcleo accumbens regulan el esfuerzo actuando sobre la vía estriatopalida ventral". The Journal of Neuroscience . 28 (36): 9037–46. doi :10.1523/JNEUROSCI.1525-08.2008. PMC 2806668 . PMID  18768698. 
  30. ^
    • Ongini E, Monopoli A, Cacciari B, Baraldi PG (2001). "Antagonistas selectivos del receptor de adenosina A2A". Farmaco . 56 (1–2): 87–90. doi :10.1016/S0014-827X(01)01024-2. PMID  11347973.
    • Baraldi PG, Cacciari B, Romagnoli R, Spalluto G, Monopoli A, Ongini E, et al. (enero de 2002). "7-Sustituted 5-amino-2-(2-furyl)pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines as A2A adenosine receptor antagonists: a study on the importance of modifications at the side chain on the activity and solubility" (5-amino-2-(2-furil)pirazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pirimidinas como antagonistas del receptor de adenosina A2A: un estudio sobre la importancia de las modificaciones en la cadena lateral en la actividad y la solubilidad). Journal of Medicinal Chemistry . 45 (1): 115–26. doi :10.1021/jm010924c. PMID  11754583.
    • Baraldi PG, Fruttarolo F, Tabrizi MA, Preti D, Romagnoli R, El-Kashef H, et al. (marzo de 2003). "Diseño, síntesis y evaluación biológica de pirazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pirimidinas sustituidas en C9 y C2 como nuevos antagonistas de los receptores de adenosina A2A y A3". Journal of Medicinal Chemistry . 46 (7): 1229–41. doi :10.1021/jm021023m. PMID  12646033.
    • Weiss SM, Benwell K, Cliffe IA, Gillespie RJ, Knight AR, Lerpiniere J, et al. (diciembre de 2003). "Descubrimiento de antagonistas del receptor de adenosina A2A no xantínico para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Neurología . 61 (11 Suppl 6): S101-6. doi :10.1212/01.WNL.0000095581.20961.7D. PMID  14663021. S2CID  12327094.
    • Cristalli G, Lambertucci C, Taffi S, Vittori S, Volpini R (2003). "Química medicinal de los agonistas del receptor de adenosina A2A". Temas actuales en química medicinal . 3 (4): 387–401. doi :10.2174/1568026033392282. PMID  12570757. Archivado desde el original el 2009-05-04 . Consultado el 2018-10-02 .{{cite journal}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
    • Cacciari B, Pastorin G, Spalluto G (2003). "Química medicinal de los antagonistas del receptor de adenosina A2A". Temas actuales en química medicinal . 3 (4): 403–11. doi :10.2174/1568026033392183. PMID  12570758. Archivado desde el original el 2009-05-04 . Consultado el 2018-10-02 .{{cite journal}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
    • Cristalli G, Cacciari B, Dal Ben D, Lambertucci C, Moro S, Spalluto G, Volpini R (marzo de 2007). "Aspectos destacados en el desarrollo de agonistas y antagonistas del receptor de adenosina A(2A)". ChemMedChem . 2 (3): 260–81. doi :10.1002/cmdc.200600193. PMID  17177231. S2CID  6973388.
    • Diniz C, Borges F, Santana L, Uriarte E, Oliveira JM, Gonçalves J, Fresco P (2008). "Ligandos y perspectivas terapéuticas de los receptores de adenosina A (2A)". Diseño farmacéutico actual . 14 (17): 1698–722. doi :10.2174/138161208784746842. PMID  18673194. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2009 . Consultado el 2 de octubre de 2018 .{{cite journal}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
    • Cristalli G, Lambertucci C, Marucci G, Volpini R, Dal Ben D (2008). "Receptor de adenosina A2A y sus moduladores: descripción general de un GPCR farmacológico y análisis de la relación estructura-actividad y requisitos de unión de agonistas y antagonistas". Current Pharmaceutical Design . 14 (15): 1525–52. doi :10.2174/138161208784480081. PMID  18537675.
    • Gillespie RJ, Adams DR, Bebbington D, Benwell K, Cliffe IA, Dawson CE, et al. (mayo de 2008). "Antagonistas del receptor de adenosina A2A humano. Parte 1: Descubrimiento y síntesis de derivados de tieno[3,2-d]pirimidina-4-metanona". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (9): 2916–9. doi :10.1016/j.bmcl.2008.03.075. PMID  18406614.
    • Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Giles PR, et al. (mayo de 2008). "Antagonistas del receptor de adenosina A2A humano. Parte 2: Diseño y síntesis de derivados de 4-ariltieno[3,2-d]pirimidina". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (9): 2920–3. doi :10.1016/j.bmcl.2008.03.076. PMID  18407496.
    • Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Jordan AM, et al. (mayo de 2008). "Antagonistas del receptor de adenosina A2A humano. Parte 3: Diseño y síntesis de pirazolo[3,4-d]pirimidinas, pirrolo[2,3-d]pirimidinas y 6-arilpurinas". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (9): 2924–9. doi :10.1016/j.bmcl.2008.03.072. PMID  18411049.
  31. ^
    • Sullivan GW (noviembre de 2003). "Agonistas del receptor de adenosina A2A como agentes antiinflamatorios". Current Opinion in Investigational Drugs . 4 (11): 1313–9. PMID  14758770.
    • Lappas CM, Sullivan GW, Linden J (julio de 2005). "Agonistas de adenosina A2A en desarrollo para el tratamiento de la inflamación". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 14 (7): 797–806. doi :10.1517/13543784.14.7.797. PMID  16022569. S2CID  19306651.
    • El Yacoubi M, Costentin J, Vaugeois JM (diciembre de 2003). "Receptores de adenosina A2A y depresión". Neurology . 61 (11 Suppl 6): S82-7. doi :10.1212/01.WNL.0000095220.87550.F6. PMID  14663017. S2CID  36219448.
    • Kaster MP, Rosa AO, Rosso MM, Goulart EC, Santos AR, Rodrigues AL (enero de 2004). "La administración de adenosina produce un efecto similar al de los antidepresivos en ratones: evidencia de la participación de los receptores A1 y A2A". Neuroscience Letters . 355 (1–2): 21–4. doi :10.1016/j.neulet.2003.10.040. PMID  14729225. S2CID  29253187.
    • Takahashi RN, Pamplona FA, Prediger RD (enero de 2008). "Antagonistas del receptor de adenosina para la disfunción cognitiva: una revisión de estudios en animales". Frontiers in Bioscience . 13 (13): 2614–32. doi : 10.2741/2870 . PMID  17981738.
    • Lobato KR, Binfaré RW, Budni J, Rosa AO, Santos AR, Rodrigues AL (mayo de 2008). "Participación de los receptores de adenosina A1 y A2A en el efecto antidepresivo del zinc en la prueba de natación forzada". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 32 (4): 994–9. doi :10.1016/j.pnpbp.2008.01.012. PMID  18289757. S2CID  36068948.
  32. ^ Burton JH, Mass M, Menegazzi JJ, Yealy DM (agosto de 1997). "Aminofilina como complemento al soporte vital cardíaco avanzado estándar en paro cardíaco prolongado". Anales de Medicina de Emergencia . 30 (2): 154–8. doi :10.1016/S0196-0644(97)70134-3. PMID  9250637.
  33. ^ Khoury MY, Moukarbel GV, Obeid MY, Alam SE (mayo de 2001). "Efecto de la aminofilina en el bloqueo auriculoventricular completo con asistolia ventricular después de un traumatismo torácico cerrado". Injury . 32 (4): 335–8. doi :10.1016/S0020-1383(00)00222-9. PMID  11325371.
  34. ^ Mader TJ, Bertolet B, Ornato JP, Gutterman JM (octubre de 2000). "Aminofilina en el tratamiento de la bradiasistolia resistente a la atropina". Reanimación . 47 (2): 105–12. doi :10.1016/S0300-9572(00)00234-3. PMID  11008148.
  35. ^ Mader TJ, Smithline HA, Durkin L, Scriver G (marzo de 2003). "Un ensayo controlado aleatorio de aminofilina intravenosa para el paro cardíaco asistólico extrahospitalario resistente a la atropina". Medicina de emergencia académica . 10 (3): 192–7. doi : 10.1197/aemj.10.3.192 . PMID  12615581.
  36. ^ Mader TJ, Gibson P (agosto de 1997). "Antagonismo del receptor de adenosina en el paro cardíaco asistólico refractario: resultados de un estudio piloto en humanos". Resuscitation . 35 (1): 3–7. doi :10.1016/S0300-9572(97)01097-6. ​​PMID  9259053.
  37. ^ Perouansky M, Shamir M, Hershkowitz E, Donchin Y (julio de 1998). "Reanimación exitosa con aminofilina en paro cardíaco refractario con asistolia". Reanimación . 38 (1): 39–41. doi :10.1016/S0300-9572(98)00079-3. PMID  9783508.
  38. ^ Viskin S, Belhassen B, Roth A, Reicher M, Averbuch M, Sheps D, et al. (febrero de 1993). "Aminofilina para el paro cardíaco bradiasistólico refractario a la atropina y la epinefrina". Anales de Medicina Interna . 118 (4): 279–81. doi :10.7326/0003-4819-118-4-199302150-00006. PMID  8420445. S2CID  44883687.
  39. ^ Jenner P (diciembre de 2003). "Antagonistas A2A como nueva terapia no dopaminérgica para la disfunción motora en la EP". Neurología . 61 (11 Suppl 6): S32-8. doi :10.1212/01.WNL.0000095209.59347.79. PMID  14663007. S2CID  28897242.
  40. ^ Mori A, Shindou T (diciembre de 2003). "Modulación de la transmisión GABAérgica en el sistema estriatopalidal por los receptores de adenosina A2A: un mecanismo potencial para los efectos antiparkinsonianos de los antagonistas A2A". Neurology . 61 (11 Suppl 6): S44-8. doi :10.1212/01.WNL.0000095211.71092.A0. PMID  14663009. S2CID  26827799.
  41. ^ Pinna A, Wardas J, Simola N, Morelli M (noviembre de 2005). "Nuevas terapias para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson: antagonistas del receptor de adenosina A2A". Ciencias de la vida . 77 (26): 3259–67. doi :10.1016/j.lfs.2005.04.029. PMID  15979104.
  42. ^ Kelsey JE, Langelier NA, Oriel BS, Reedy C (enero de 2009). "Los efectos de las inyecciones sistémicas, intraestriatales e intrapalidales de cafeína y las inyecciones sistémicas de antagonistas A2A y A1 en la pisada de la pata delantera en la rata con lesión unilateral de 6-OHDA". Psicofarmacología . 201 (4): 529–39. doi :10.1007/s00213-008-1319-0. PMID  18791705. S2CID  24159282.
  43. ^ abcde Jacobson KA, Gao ZG (marzo de 2006). "Receptores de adenosina como objetivos terapéuticos". Nature Reviews. Drug Discovery . 5 (3): 247–64. doi :10.1038/nrd1983. PMC 3463109. PMID 16518376  . La tabla 1 enumera las afinidades
  44. ^ Burstein S (7 de febrero de 2015). "Cannabidiol (CBD) y sus análogos: una revisión de sus efectos sobre la inflamación". Química bioorgánica y medicinal . 23 (7): 1377–1385. doi :10.1016/j.bmc.2015.01.059. PMID  25703248.
  45. ^ Amelia T, Van Veldhoven JP, Falsini M, Liu R, Heitman LH, Van Westen GJ, Segala E, Verdon G, Cheng RK, Cooke RM, Van Der Es D, Ijzerman AP (2021). "Estructura cristalina y diseño de ligando posterior de un agonista parcial no ribósido unido al receptor de adenosina A2A". Revista de Química Medicinal . 64 (7): 3827–3842. doi :10.1021/acs.jmedchem.0c01856. PMC 8154574 . PMID  33764785. 
  46. ^ Bolcato G, Pavan M, Bassani D, Sturlese M, Moro S (2022). "Agonistas del receptor de adenosina A2A ribosa y no ribosa: ¿comparten el mismo mecanismo de reconocimiento del receptor?". Biomedicines . 10 (2): 515. doi : 10.3390/biomedicines10020515 . PMC 8962312 . PMID  35203724. 
  47. ^ Yoneyama F, Yamada H, Satoh K, Taira N (marzo de 1992). "Los mecanismos vasodepresores de la 2-(1-octinil)-adenosina (YT-146), un agonista selectivo del receptor de adenosina A2, implican la apertura de los canales de K+ sensibles a la glibenclamida". Revista Europea de Farmacología . 213 (2): 199–204. doi :10.1016/0014-2999(92)90682-T. PMID  1521559.
  48. ^ Doyle SE, Breslin FJ, Rieger JM, Beauglehole A, Lynch WJ (agosto de 2012). "Efectos dependientes del tiempo y del sexo de un antagonista del receptor de adenosina A2A/A1 sobre la motivación para autoadministrarse cocaína en ratas". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 102 (2): 257–63. doi :10.1016/j.pbb.2012.05.001. PMC 3383440 . PMID  22579716. 
  49. ^ Kase H, Aoyama S, Ichimura M, Ikeda K, Ishii A, Kanda T, et al. (diciembre de 2003). "Progreso en la búsqueda de antagonistas terapéuticos A2A: el antagonista selectivo del receptor de adenosina A2A KW6002: investigación y desarrollo hacia una nueva terapia no dopaminérgica para la enfermedad de Parkinson". Neurología . 61 (11 Suppl 6): S97-100. doi :10.1212/01.WNL.0000095219.22086.31. PMID  14663020. S2CID  72084113.
  50. ^ Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Sink KS, Hockemeyer J, et al. (mayo de 2009). "El antagonista de la adenosina A2A MSX-3 revierte los efectos del antagonista de la dopamina haloperidol en la toma de decisiones relacionada con el esfuerzo en un procedimiento de costo/beneficio en un laberinto en T". Psicofarmacología . 204 (1): 103–12. doi :10.1007/s00213-008-1441-z. PMC 2875244 . PMID  19132351. 
  51. ^ Hodgson RA, Bertorelli R, Varty GB, Lachowicz JE, Forlani A, Fredduzzi S, et al. (julio de 2009). "Caracterización de los potentes y altamente selectivos antagonistas del receptor A2A preladenant y SCH 412348 [7-[2-[4-2,4-difluorofenil]-1-piperazinil]etil]-2-(2-furanil)-7H-pirazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-5-amina] en modelos de roedores de trastornos del movimiento y depresión". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 330 (1): 294–303. doi :10.1124/jpet.108.149617. Número de modelo: PMID  19332567. Número de modelo: S2CID  22033475.
  52. ^ Pinna A, Fenu S, Morelli M (marzo de 2001). "Los efectos estimulantes motores del antagonista del receptor de adenosina A2A SCH 58261 no desarrollan tolerancia después de tratamientos repetidos en ratas lesionadas con 6-hidroxidopamina". Synapse . 39 (3): 233–8. doi :10.1002/1098-2396(20010301)39:3<233::AID-SYN1004>3.0.CO;2-K. PMID  11284438. S2CID  23370571.
  53. ^ Rose S, Jackson MJ, Smith LA, Stockwell K, Johnson L, Carminati P, Jenner P (septiembre de 2006). "El nuevo antagonista del receptor de adenosina A2a ST1535 potencia los efectos de una dosis umbral de L-DOPA en titíes comunes tratados con MPTP". Revista Europea de Farmacología . 546 (1–3): 82–7. doi :10.1016/j.ejphar.2006.07.017. PMID  16925991.
  54. ^ Kamiya T, Saitoh O, Yoshioka K, Nakata H (junio de 2003). "Oligomerización de los receptores de adenosina A2A y dopamina D2 en células vivas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 306 (2): 544–9. doi :10.1016/S0006-291X(03)00991-4. PMID  12804599.
  55. ^ ab Sitkovsky MV, Kjaergaard J, Lukashev D, Ohta A (octubre de 2008). "Inmunosupresión adenosinérgica por hipoxia: protección tumoral por células T reguladoras e hipoxia tisular cancerosa". Investigación clínica del cáncer . 14 (19): 5947–52. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0229 . PMID  18829471.
  56. ^ ab Leone RD, Lo YC, Powell JD (abril de 2015). "Antagonistas de A2aR: bloqueo de puntos de control de próxima generación para inmunoterapia contra el cáncer". Revista de biotecnología estructural y computacional . 13 : 265–72. doi :10.1016/j.csbj.2015.03.008. PMC 4415113. PMID  25941561 . 
  57. ^ Pardoll DM (marzo de 2012). "El bloqueo de los puntos de control inmunitarios en la inmunoterapia contra el cáncer". Nature Reviews. Cáncer . 12 (4): 252–64. doi :10.1038/nrc3239. PMC 4856023. PMID 22437870  . 
  58. ^ Willingham SB (octubre de 2018). "El antagonismo de A2AR con CPI-444 induce respuestas antitumorales y aumenta la eficacia de los anti-PD-(L)1 y anti-CTLA-4 en modelos preclínicos". Cancer Immunol Res . 6 (10): 1136–1149. doi :10.1158/2326-6066.CIR-18-0056. PMID  30131376.
  59. ^ Beavis PA, Henderson MA, Giuffrida L, Mills JK, Sek K, Cross RS, et al. (marzo de 2017). "La focalización del receptor de adenosina 2A mejora la eficacia de las células T del receptor de antígeno quimérico". The Journal of Clinical Investigation . 127 (3): 929–941. doi :10.1172/JCI89455. PMC 5330718 . PMID  28165340. 

Lectura adicional

  • Russo EB (agosto de 2011). "Domar el THC: sinergia potencial del cannabis y efectos de séquito fitocannabinoides-terpenoides". British Journal of Pharmacology . 163 (7): 1344–64. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x. PMC  3165946 . PMID  21749363.
  • Ongini E, Adami M, Ferri C, Bertorelli R (octubre de 1997). "Receptores de adenosina A2A y neuroprotección". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 825 (1 Neuroprotecti): 30–48. Bibcode :1997NYASA.825...30O. doi :10.1111/j.1749-6632.1997.tb48412.x. PMID  9369973. S2CID  20814890.
  • Furlong TJ, Pierce KD, Selbie LA, Shine J (septiembre de 1992). "Caracterización molecular de un receptor de adenosina A2 del cerebro humano". Investigación cerebral. Investigación cerebral molecular . 15 (1–2): 62–6. doi :10.1016/0169-328X(92)90152-2. PMID  1331670.
  • Makujina SR, Sabouni MH, Bhatia S, Douglas FL, Mustafa SJ (octubre de 1992). "Efectos vasodilatadores de los agonistas del receptor de adenosina A2 CGS 21680 y CGS 22492 en la vasculatura humana". Revista Europea de Farmacología . 221 (2–3): 243–7. doi :10.1016/0014-2999(92)90708-C. PMID  1426003.
  • Karlsten R, Gordh T, Post C (junio de 1992). "Efectos antinociceptivos locales e hiperalgésicos en la prueba de formalina después de la administración periférica de análogos de adenosina en ratones". Farmacología y toxicología . 70 (6 Pt 1): 434–8. doi :10.1111/j.1600-0773.1992.tb00503.x. PMID  1438021.
  • Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (septiembre de 1991). "Mapeo cromosómico de los receptores de adenosina A1 y A2, el receptor VIP y un nuevo subtipo de receptor de serotonina". Genomics . 11 (1): 225–7. doi :10.1016/0888-7543(91)90125-X. PMID  1662665.
  • Martinez-Mir MI, Probst A, Palacios JM (1992). "Receptores de adenosina A2: localización selectiva en los ganglios basales humanos y alteraciones con la enfermedad". Neurociencia . 42 (3): 697–706. doi :10.1016/0306-4522(91)90038-P. PMID  1835521. S2CID  23693441.
  • Libert F, Parmentier M, Lefort A, Dinsart C, Van Sande J, Maenhaut C, et al. (mayo de 1989). "Amplificación selectiva y clonación de cuatro nuevos miembros de la familia de receptores acoplados a proteína G". Science . 244 (4904): 569–72. Bibcode :1989Sci...244..569L. doi :10.1126/science.2541503. PMID  2541503.
  • Kim J, Wess J, van Rhee AM, Schöneberg T, Jacobson KA (junio de 1995). "La mutagénesis dirigida al sitio identifica residuos implicados en el reconocimiento de ligandos en el receptor de adenosina A2a humano". The Journal of Biological Chemistry . 270 (23): 13987–97. doi : 10.1074/jbc.270.23.13987 . PMC  3427751 . PMID  7775460.
  • Szondy Z (diciembre de 1994). "La adenosina estimula la fragmentación del ADN en timocitos humanos mediante mecanismos mediados por Ca(2+)". The Biochemical Journal . 304. 304 (Pt 3) (3): 877–85. doi :10.1042/bj3040877. PMC  1137415 . PMID  7818494.
  • MacCollin M, Peterfreund R, MacDonald M, Fink JS, Gusella J (marzo de 1994). "Mapeo de un receptor de adenosina A2a humano (ADORA2) en el cromosoma 22". Genomics . 20 (2): 332–3. doi :10.1006/geno.1994.1181. PMID  8020991.
  • Nonaka H, ​​Ichimura M, Takeda M, Nonaka Y, Shimada J, Suzuki F, et al. (mayo de 1994). "KF17837 ((E)-8-(3,4-dimetoxiestiril)-1,3-dipropil-7-metilxantina), un antagonista potente y selectivo del receptor de adenosina A2". Revista Europea de Farmacología . 267 (3): 335–41. doi :10.1016/0922-4106(94)90159-7. PMID  8088373.
  • Iwamoto T, Umemura S, Toya Y, Uchibori T, Kogi K, Takagi N, Ishii M (marzo de 1994). "Identificación del sistema receptor de adenosina A2-AMPc en células endoteliales aórticas humanas". Biochemical and Biophysical Research Communications . 199 (2): 905–10. doi :10.1006/bbrc.1994.1314. PMID  8135838.
  • Salmon JE, Brogle N, Brownlie C, Edberg JC, Kimberly RP, Chen BX, Erlanger BF (septiembre de 1993). "Los fagocitos mononucleares humanos expresan receptores de adenosina A1. Un nuevo mecanismo para la regulación diferencial de la función del receptor Fc gamma". Journal of Immunology . 151 (5): 2775–85. doi : 10.4049/jimmunol.151.5.2775 . PMID  8360491. S2CID  30807862.
  • Peterfreund RA, MacCollin M, Gusella J, Fink JS (enero de 1996). "Caracterización y expresión del gen del receptor de adenosina A2a humano". Journal of Neurochemistry . 66 (1): 362–8. doi :10.1046/j.1471-4159.1996.66010362.x. PMID  8522976. S2CID  12017755.
  • Le F, Townsend-Nicholson A, Baker E, Sutherland GR , Schofield PR (junio de 1996). "Caracterización y localización cromosómica del gen del receptor de adenosina A2a humano: ADORA2A". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 223 (2): 461–7. doi :10.1006/bbrc.1996.0916. PMID  8670304.
  • Jiang Q, Van Rhee AM, Kim J, Yehle S, Wess J, Jacobson KA (septiembre de 1996). "Las cadenas laterales hidrófilas en los dominios helicoidales transmembrana tercero y séptimo de los receptores de adenosina A2A humanos son necesarias para el reconocimiento de ligandos". Farmacología molecular . 50 (3): 512–21. PMC  3418326 . PMID  8794889.
  • Ledent C, Vaugeois JM, Schiffmann SN, Pedrazzini T, El Yacoubi M, Vanderhaeghen JJ, et al. (agosto de 1997). "Agresividad, hipoalgesia y presión arterial alta en ratones que carecen del receptor de adenosina A2a". Nature . 388 (6643): 674–8. Bibcode :1997Natur.388..674L. doi : 10.1038/41771 . PMID  9262401. S2CID  2662174.
  • Koshiba M, Rosin DL, Hayashi N, Linden J, Sitkovsky MV (marzo de 1999). "Patrones de expresión del receptor de adenosina extracelular A2A en diferentes subconjuntos funcionales de células T periféricas humanas. Estudios de citometría de flujo con anticuerpos monoclonales anti-receptor A2A". Farmacología molecular . 55 (3): 614–24. PMID  10051547.
  • Borgland SL, Castañón M, Spevak W, Parkinson FE (diciembre de 1998). "Efectos de la propentofilina en la actividad del receptor de adenosina en líneas celulares de ovario de hámster chino transfectadas con receptores humanos A1, A2A o A2B y un gen reportero de luciferasa". Revista Canadiense de Fisiología y Farmacología . 76 (12): 1132–8. doi :10.1139/cjpp-76-12-1132. PMID  10326835.
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