Un complejo proteico que contiene dos o más polipéptidos diferentes. [2]
Farmacología
Los canales iónicos controlados por ligando, como el receptor nicotínico de acetilcolina y el receptor GABA A , están compuestos por cinco subunidades dispuestas alrededor de un poro central que se abre para permitir el paso de iones. Hay muchas subunidades diferentes disponibles que pueden unirse en una amplia variedad de combinaciones para formar diferentes subtipos del canal iónico. [3] [4] [5] A veces, el canal puede estar formado por un solo tipo de subunidad, como el receptor nicotínico α7 , que está formado por cinco subunidades α7 , y por tanto es un homómero en lugar de un heterómero, pero lo más habitual es que varios tipos diferentes de subunidades se unan para formar un complejo heteromérico (p. ej., el receptor nicotínico α4β2 , que está formado por dos subunidades α4 y tres subunidades β2 ). Debido a que los diferentes subtipos de canales iónicos se expresan en diferentes grados en diferentes tejidos, esto permite una modulación selectiva del transporte de iones y significa que un solo neurotransmisor puede producir diferentes efectos dependiendo de dónde se libera en el cuerpo. [6] [7] [8]
Los receptores acoplados a proteína G están compuestos por siete segmentos alfa helicoidales que atraviesan la membrana y que suelen estar unidos entre sí en una única cadena plegada para formar el complejo receptor. Sin embargo, las investigaciones han demostrado que varios GPCR también son capaces de formar heterómeros a partir de una combinación de dos o más subunidades individuales de GPCR en determinadas circunstancias, especialmente cuando varios GPCR diferentes se expresan densamente en la misma neurona. Dichos heterómeros pueden estar entre receptores de la misma familia (por ejemplo, heterómeros de adenosina A 1 / A 2A [9] [10] y heterómeros de dopamina D 1 / D 2 [11] y D 1 / D 3 [12] ) o entre receptores completamente no relacionados como CB 1 / A 2A , [13] heterómeros de glutamato mGluR 5 / adenosina A 2A , [14] heterómeros de cannabinoides CB 1 / dopamina D 2 , [15] e incluso heterotrímeros CB 1 / A 2A / D 2 donde tres receptores diferentes se han unido para formar un heterómero. [16] [17] Las propiedades de unión de ligandos y las vías de tráfico intracelular de los heterómeros GPCR generalmente muestran elementos de ambos receptores parentales, pero también pueden producir efectos farmacológicos bastante inesperados, lo que hace que dichos heterómeros sean un foco importante de la investigación actual. [18] [19] [20] [21] [22]
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