Oxcarbazepina
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| Datos clínicos | |
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| Pronunciación | / ɒ k s . k ɑːr ˈ segundo æ z . ɪ ˌ p iː norte / |
| Nombres comerciales | Trileptal, Oxtellar XR, otros |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a601245 |
| Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Por la boca |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | >95% |
| Metabolismo | Hígado (enzimas citosólicas y ácido glucurónico) |
| Vida media de eliminación | 1–5 horas (adultos sanos) |
| Excreción | Riñón (<1%) [3] |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.044.702 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C15H12N2O2 |
| Masa molar | 252,273 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| (verificar) | |
La oxcarbazepina , que se vende bajo la marca Trileptal , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la epilepsia . [3] [5] En el caso de la epilepsia, se utiliza tanto para las convulsiones focales como para las convulsiones generalizadas . [6] Se ha utilizado tanto sola como como terapia complementaria en personas con trastorno bipolar que no han tenido éxito con otros tratamientos. [7] [5] Se toma por vía oral . [3] [5]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, visión doble y dificultad para caminar . [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , problemas hepáticos, pancreatitis , ideación suicida y latidos cardíacos anormales . [3] [6] Si bien el uso durante el embarazo puede dañar al bebé, su uso puede ser menos riesgoso que tener una convulsión. [1] [8] No se recomienda su uso durante la lactancia . [1] En aquellos con alergia a la carbamazepina existe un 25% de riesgo de problemas con la oxcarbazepina. [3] No está del todo claro cómo funciona. [5]
La oxcarbazepina fue patentada en 1969 y entró en uso médico en 1990. [9] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2022, fue el medicamento número 167 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [10] [11]
Usos médicos
La oxcarbazepina es un anticonvulsivo que se utiliza para reducir la aparición de episodios epilépticos y no está destinado a curar la epilepsia. [12] La oxcarbazepina se utiliza sola o en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de convulsiones focales (parciales) en adultos. [3] En poblaciones pediátricas, se puede utilizar sola para el tratamiento de convulsiones parciales en niños de 4 años o más, o en combinación con otros medicamentos en niños de 2 años o más. [3] Hay cierta evidencia que respalda su eficacia para reducir la frecuencia de las convulsiones cuando se utiliza como terapia complementaria para la epilepsia focal resistente a los medicamentos, pero existen inquietudes sobre su tolerabilidad. [13]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios dependen de la dosis. Los más comunes incluyen mareos, visión borrosa o doble, nistagmo , ataxia , fatiga , dolores de cabeza, náuseas, vómitos, somnolencia, dificultad para concentrarse y lentitud mental. [3] La incidencia de trastornos del movimiento parece ser menor en comparación con la carbamazepina . [14]
Otros efectos secundarios poco frecuentes de la oxcarbazepina incluyen niveles bajos graves de sodio en sangre (hiponatremia) , anafilaxia/ angioedema , hipersensibilidad (especialmente si se experimenta con carbamazepina), necrólisis epidérmica tóxica , síndrome de Stevens-Johnson y pensamientos de suicidio. [3]
Se debe considerar la medición de los niveles séricos de sodio en el tratamiento de mantenimiento o si se desarrollan síntomas de hiponatremia. [3] Se observa un bajo nivel de sodio en sangre en el 20-30% de las personas que toman oxcarbazepina, y el 8-12% de ellas experimentan hiponatremia grave. Algunos efectos secundarios, como los dolores de cabeza, son más pronunciados poco después de tomar una dosis y tienden a desaparecer con el tiempo (60 a 90 minutos). Otros efectos secundarios incluyen dolor de estómago, temblor , sarpullido, diarrea, estreñimiento, disminución del apetito y sequedad de boca. La fotosensibilidad es un posible efecto secundario y las personas pueden sufrir quemaduras solares graves como resultado de la exposición al sol. [3]
La oxcarbazepina puede producir hipotiroxinemia. La conocida reducción de la concentración de tiroxina libre y total puede deberse tanto a mecanismos periféricos como centrales. [15]
Embarazo
Existen datos limitados que analizan el impacto de la oxcarbazepina en un feto humano. [3] [8] Los estudios en animales han demostrado un aumento de las anomalías fetales en ratas y conejas preñadas expuestas a la oxcarbazepina durante el embarazo. [3] [1] Además, la oxcarbazepina es estructuralmente similar a la carbamazepina, que se considera teratogénica en humanos (categoría D del embarazo). [3] [1] [16] La oxcarbazepina solo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos. [3] [1]
Amamantamiento
Tanto la oxcarbazepina como su metabolito licarbazepina están presentes en la leche materna humana y, por lo tanto, parte del fármaco activo puede transferirse al lactante. [3] Al considerar si se debe continuar administrando este medicamento a madres lactantes, se debe sopesar el impacto del perfil de efectos secundarios del fármaco en el lactante frente a su beneficio antiepiléptico para la madre. [3]
Interacciones
La oxcarbazepina, la licarbazepina y muchos otros fármacos comunes se influyen entre sí a través de la interacción con la familia de enzimas del citocromo P450 . Esto da lugar a un conjunto de docenas de fármacos comunes que interactúan entre sí en distintos grados, algunos de los cuales son especialmente dignos de mención. [ cita requerida ]
La oxcarbazepina y la licarbazepina son potentes inhibidores del CYP2C19 y, por lo tanto, tienen el potencial de aumentar la concentración plasmática de los fármacos que se metabolizan a través de esta vía. [3] Otros antiepilépticos, que son sustratos del CYP2C19 y, por lo tanto, pueden metabolizarse a un ritmo reducido cuando se combinan con oxcarbazepina, incluyen diazepam , [17] [18] hexobarbital , [17] mefenitoína , [17] [18] metilfenobarbital , [17] nordazepam , [18] fenobarbital , [17] fenitoína , [18] y primidona . [17]
Además, la oxcarbazepina y la licarbazepina son inductores de CYP3A4 y CYP3A5 y, por lo tanto, tienen el potencial de disminuir la concentración plasmática de los sustratos de CYP3A4 y CYP3A5, [3] incluidos los antagonistas de los canales de calcio contra la presión arterial alta y los anticonceptivos orales . [3] [12] Sin embargo, no está claro si el grado de inducción de CYP3A4/5 en dosis terapéuticas alcanza significación clínica. [3]
Farmacología
La oxcarbazepina es un profármaco que se metaboliza en gran medida a su derivado farmacológicamente activo 10-monohidroxi licarbazepina (a veces abreviado MHD ). [3] [19] La oxcarbazepina y MHD ejercen su acción bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje, lo que conduce a la estabilización de las membranas neuronales hiperexcitadas, la supresión de la activación neuronal repetitiva y la disminución de la propagación de los impulsos sinápticos. [3] Además, los efectos anticonvulsivos de estos compuestos podrían atribuirse a la conductancia de potasio mejorada y la modulación de los canales de calcio activados por alto voltaje. [3]
Farmacocinética
La oxcarbazepina tiene una biodisponibilidad elevada tras la administración oral. [3] En un estudio en humanos, sólo el 2% de la oxcarbazepina permaneció inalterada, el 70% se redujo a licarbazepina; el resto fueron metabolitos menores. [3] Se considera que la vida media de la oxcarbazepina es de unas 2 horas, mientras que la de la licarbazepina es de nueve horas. Gracias a su diferencia química con la carbamazepina se evita la epoxidación metabólica, lo que reduce los riesgos hepáticos. [20] La licarbazepina se metaboliza por conjugación con ácido glucurónico . Aproximadamente el 4% se oxida al derivado inactivo 10,11-dihidroxi. La eliminación es casi completamente renal, y las heces representan menos del 4%. El 80% de las sustancias excretadas se deben atribuir a la licarbazepina o sus glucurónidos. [ cita requerida ]
Farmacodinamia
Se ha demostrado que tanto la oxcarbazepina como la licarbazepina tienen propiedades anticonvulsivas en modelos de convulsiones realizados en animales. [3] Estos compuestos tienen funciones protectoras cuando se inducen convulsiones de extensión tónica eléctricamente, pero dicha protección es menos evidente cuando las convulsiones se inducen químicamente. [3] No se observó tolerancia durante un tratamiento de cuatro semanas con la administración diaria de oxcarbazepina o licarbazepina en una prueba de electroshock en ratones y ratas. [3] La mayor parte de la actividad antiepiléptica se puede atribuir a la licarbazepina. [3] Además de su reducción de los efectos secundarios, se presume que tiene el mismo mecanismo principal que la carbamazepina, la inhibición del canal de sodio , y generalmente se utiliza para tratar las mismas afecciones. [ cita requerida ]
Farmacogenética
El alelo B*1502 del antígeno leucocitario humano (HLA) se ha asociado con una mayor incidencia del síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica en personas tratadas con carbamazepina, y por lo tanto, las personas tratadas con oxcarbazepina podrían tener riesgos similares. [3] Las personas de ascendencia asiática tienen más probabilidades de ser portadoras de esta variante genética, especialmente algunas poblaciones de Malasia, Corea (2%), chinos Han (2-12%), indios (6%), tailandeses (8%) y filipinos (15%). [3] Por lo tanto, se ha sugerido considerar la realización de pruebas genéticas en estas personas antes de iniciar el tratamiento. [3]
Estructura
La oxcarbazepina es un derivado estructural de la carbamazepina , con una cetona en lugar del doble enlace carbono-carbono en el anillo de dibenzazepina en la posición 10 (10-ceto). Esta diferencia ayuda a reducir el impacto en el hígado de la metabolización del fármaco, y también previene las formas graves de anemia o agranulocitosis asociadas ocasionalmente con la carbamazepina . [ cita requerida ] Aparte de esta reducción de los efectos secundarios, se cree que tiene el mismo mecanismo que la carbamazepina ( inhibición del canal de sodio (que se supone que es el principal mecanismo de acción)) y generalmente se usa para tratar las mismas afecciones. [ cita requerida ]
La oxcarbazepina es un profármaco que se activa a licarbazepina en el hígado. [19]
Historia
Fabricado por primera vez en 1966, [20] fue protegido por patente por Geigy en 1969 a través de DE 2011087. Fue aprobado para su uso como anticonvulsivo en Dinamarca en 1990, España en 1993, Portugal en 1997 y, finalmente, para todos los demás países de la UE en 1999. Fue aprobado en los EE. UU. en 2000. [5] En septiembre de 2010, Novartis , de la cual Geigy es parte de sus raíces corporativas, se declaró culpable de comercializar Trileptal para los usos no aprobados del dolor neuropático y el trastorno bipolar. [21]
Investigación
Los antiepilépticos son una terapia farmacológica clave utilizada en el tratamiento del trastorno bipolar. [22] La investigación ha investigado el uso de oxcarbazepina como estabilizador del estado de ánimo en el trastorno bipolar, y se necesitan más pruebas para evaluar completamente su idoneidad. [7] [23] [24] [25] Se ha demostrado que la oxcarbazepina utilizada junto con litio es eficaz en la fase de mantenimiento. [26]
Puede ser beneficioso en la neuralgia del trigémino . [27]
Referencias
- ^ abcdef "Uso de oxcarbazepina durante el embarazo". Drugs.com . Consultado el 13 de abril de 2019 .
- ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai "Comprimido recubierto con película de Trileptal-oxcarbazepina Suspensión de Trileptal-oxcarbazepina". DailyMed . Consultado el 9 de noviembre de 2020 .
- ^ "Lista de medicamentos autorizados a nivel nacional: Principio activo: oxcarbazepina: N.º de procedimiento: PSUSA/00002235/202108" (PDF) . Ema.europa.eu . Consultado el 5 de junio de 2022 .
- ^ abcde "Monografía de oxcarbazepina para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 13 de abril de 2019 .
- ^ abc Formulario nacional británico: BNF 76 (76.ª edición). Pharmaceutical Press. 2018. págs. 319–320. ISBN 9780857113382.
- ^ ab Mazza M, Di Nicola M, Martinotti G, Taranto C, Pozzi G, Conte G, et al. (Abril de 2007). "Oxcarbazepina en el trastorno bipolar: una revisión crítica de la literatura". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 8 (5): 649–656. doi :10.1517/14656566.8.5.649. PMID 17376019. S2CID 25068107.
- ^ ab Athar F, Ehsan M, Farooq M, Lo KB, Cheema HA, Ahmad S, et al. (mayo de 2022). "Resultados fetales y neonatales adversos tras la exposición intrauterina a la oxcarbazepina: una revisión sistemática y un metanálisis". British Journal of Clinical Pharmacology . 88 (8): 3000–09. doi : 10.1111/bcp.15413 . PMID 35591806.
- ^ Fischer J, Ganellin CR, eds. (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 532. ISBN 9783527607495.
- ^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
- ^ "Estadísticas de uso del fármaco oxcarbazepina, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
- ^ ab "Oxcarbazepina (por vía oral) - Biblioteca Nacional de Medicina - PubMed Health". mmdn/DNX1023 . Centro Nacional de Biotecnología . Consultado el 2 de noviembre de 2015 .
- ^ Bresnahan R, Atim-Oluk M, Marson AG (marzo de 2020). "Adición adicional a oxcarbazepina para la epilepsia focal resistente a fármacos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2020 (3): CD012433. doi : 10.1002/14651858.CD012433.pub2 . PMC 7059897. PMID 32129501 .
- ^ Rissardo JP, Caprara AF (mayo-junio de 2020). "Trastorno del movimiento asociado a carbamazepina, oxcarbazepina y eslicarbazepina: una revisión de la literatura". Neurofarmacología clínica . 43 (3): 66–80. doi :10.1097/WNF.0000000000000387. PMID 32384309. S2CID 218563266.
- ^ Zhai D, Chen J, Guo B, Retnakaran R, Gao S, Zhang X, et al. (mayo de 2022). "La oxcarbazepina se asoció con riesgos de hipotiroxinemia de reciente aparición y deterioro del punto de ajuste central de la homeostasis tiroidea en pacientes con esquizofrenia". British Journal of Clinical Pharmacology . 88 (5): 2297–2305. doi : 10.1111/bcp.15163 . PMID 34855997. S2CID 244818801.
- ^ "Tegretol- suspensión de carbamazepina Tegretol- comprimido de carbamazepina Tegretol XR- comprimido de carbamazepina, liberación prolongada". DailyMed . 18 de julio de 2020 . Consultado el 10 de noviembre de 2020 .
- ^ abcdef Flockhart DA (2007). «Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table» (Interacciones farmacológicas: tabla de interacciones farmacológicas del citocromo P450). Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana . Consultado el 10 de julio de 2011 .
- ^ abcd Sjöqvist F. "Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel" [Datos para prescriptores: Interacción entre medicamentos]. FASS Vårdpersonal (en sueco) . Consultado el 10 de julio de 2011 .
- ^ ab Dulsat C, Mealy N, Castaner R, Bolos J (2009). "Acetato de eslicarbazepina". Medicamentos del futuro . 34 (3): 189. doi :10.1358/dof.2009.034.03.1352675.
- ^ ab Shorvon SD (marzo de 2009). "Tratamiento farmacológico de la epilepsia en el siglo de la ILAE: los segundos 50 años, 1959-2009". Epilepsia . 50 (Supl 3): 93–130. doi : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . PMID 19298435. S2CID 20445985.
- ^ "Novartis Pharmaceuticals Corp. pagará más de 420 millones de dólares para resolver acusaciones de promoción fuera de etiqueta y sobornos" (Comunicado de prensa). Departamento de Justicia de los Estados Unidos . 30 de septiembre de 2010. Archivado desde el original el 22 de mayo de 2023. Consultado el 11 de noviembre de 2015 .
- ^ Joshi A, Bow A, Agius M (septiembre de 2019). "Terapias farmacológicas en el trastorno bipolar: una revisión de las opciones de tratamiento actuales". Psychiatria Danubina . 31 (Supl 3): 595–603. PMID 31488797.
- ^ Vasudev A, Macritchie K, Vasudev K, Watson S, Geddes J, Young AH (diciembre de 2011). "Oxcarbazepina para episodios afectivos agudos en el trastorno bipolar". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (12): CD004857. doi :10.1002/14651858.CD004857.pub2. PMID 22161387.
- ^ Gitlin M, Frye MA (mayo de 2012). "Terapias de mantenimiento en trastornos bipolares". Trastornos bipolares . 14 (Supl 2): 51–65. doi :10.1111/j.1399-5618.2012.00992.x. PMID 22510036. S2CID 21101054.
- ^ Reinares M, Rosa AR, Franco C, Goikolea JM, Fountoulakis K, Siamouli M, et al. (marzo de 2013). "Una revisión sistemática sobre el papel de los anticonvulsivos en el tratamiento de la depresión bipolar aguda". The International Journal of Neuropsychopharmacology . 16 (2): 485–496. doi : 10.1017/s1461145712000491 . PMID 22575611.
- ^ Kishi T, Ikuta T, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Mishima K, et al. (agosto de 2021). "Estabilizadores del estado de ánimo y/o antipsicóticos para el trastorno bipolar en la fase de mantenimiento: una revisión sistemática y un metanálisis en red de ensayos controlados aleatorizados". Psiquiatría molecular . 26 (8): 4146–4157. doi : 10.1038/s41380-020-00946-6 . PMC 8550938 . PMID 33177610.
- ^ Cruccu G, Gronseth G, Alksne J, Argoff C, Brainin M, Burchiel K, et al. (octubre de 2008). "Directrices AAN-EFNS sobre el tratamiento de la neuralgia del trigémino". Revista europea de neurología . 15 (10): 1013–1028. doi : 10.1111/j.1468-1331.2008.02185.x . PMID 18721143. S2CID 6157607.
