Triamifos
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC preferido P -(5-Amino-3-fenil-1 H -1,2,4-triazol-1-il) -N , N , N ′, N ′-tetrametilfosfónico diamida | |
Otros nombres
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Araña química |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.149.164 |
| Número CE |
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Identificador de centro de PubChem |
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| UNIVERSIDAD |
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Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Propiedades | |
| C12H19N6OP | |
| Masa molar | 294,299 g·mol −1 |
| Apariencia | polvo blanco |
| 0,25 g/l | |
| Peligros | |
| Etiquetado SGA : | |
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| Peligro | |
| H300 , H310 | |
| P262 , P264 , P270 , P280 , P301+P310 , P302+P350 , P310 , P321 , P322 , P330 , P361 , P363 , P405 , P501 | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
El triamifos ( fórmula química : C 12 H 19 N 6 OP) es un organofosforado que se utiliza como pesticida y fungicida . Se utiliza para controlar el mildiú polvoroso en manzanos y plantas ornamentales. El fabricante estadounidense lo dejó de fabricar en 1998. [1]
Historia
Se cree que el fosforamida Triamiphos es el primer fungicida sistémico disponible comercialmente . [2] A pesar de su uso destacado en los años posteriores a su descubrimiento, no se realizaron estudios de toxicidad a largo plazo hasta 1974. [3] Además, desde entonces ha sido reemplazado por otros pesticidas . La clasificación recomendada por la OMS de pesticidas por peligrosidad considera que el uso del triamiphos como pesticida debe suspenderse. [4]
Estructura y reactividad
Se clasifica como un compuesto organofosforado O=P(R)3 y más específicamente como una fosforamida O=P(NR2)3. El grupo bis(dimetilamido)fosforilo (Me2N)2-P(O)- está presente en el triamifos y también en otros fungicidas. [2]
Contiene dos grupos químicos utilizados en la síntesis de pesticidas (triazol, fosforilo). Las subpartes distintivas más relevantes de la molécula son el centro oxónico (O=P) y el grupo saliente (la fracción aromática triazol). El triamifos técnicamente no es un organofosforado O=P(OR)3, una subclase de compuestos organofosforados O=PR3. Sin embargo, la distinción no siempre es consistente en toda la literatura, donde los compuestos organofosforados sin las cadenas laterales alcoxi o incluso con un grupo O=S en lugar de un grupo O=P todavía se clasifican como pesticidas organofosforados (OP). [5] [6]
El Schradan , otro pesticida organofosforado, puede considerarse análogo al triamifos, diferenciándose únicamente en el grupo saliente. Como ambos tienen propiedades tóxicas comparables, se puede concluir que la fracción fenilaminotriazol del triamifos no parece ser vital para su propiedad anticolinesterásica. [3]
Síntesis
El triamifos fue sintetizado por primera vez por Van den Bos et al. (1960) añadiendo la sal de 3-amino-5-fenil-1,2,4-triazol a una solución de cloruro de fosforilo . Posteriormente, se introduce dimetilamina gaseosa en la mezcla de reacción para producir triamifos. [7]
Biotransformación
No se realizaron estudios sobre la determinación exacta de la ruta de biotransformación y la estructura del metabolito activo del Triamiphos.
Mecanismo de acción y toxicidad en estudios con animales
El efecto tóxico del triamifos se relaciona con la capacidad de inhibición de la acetilcolinesterasa de su metabolito activo. [8] [9] Este efecto inhibidor se observa en las vías de absorción a través de la piel, el tracto respiratorio o el tracto digestivo. [10]
El Instituto Nacional de Salud Pública de los Países Bajos informó de un efecto dependiente de la dosis del triamifos a partir de un estudio a corto plazo en ratas. Encontraron inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa a una concentración de 1 ppm durante el período de alimentación. Después de un período de recuperación, la actividad enzimática volvió a la normalidad. [11] Sin embargo, un estudio de alimentación a largo plazo y de reproducción de tres generaciones realizado por Verschuuren et al. (1974), encontró efectos inhibidores a una concentración aún menor de 0,5 ppm. A esta concentración, la actividad de la colinesterasa se inhibió en la generación P, pero no en las generaciones F1, F2 o F3. Se observó inhibición en todas las generaciones a una concentración de 2,5 ppm, en las que las generaciones posteriores ya estaban expuestas al tóxico desde el momento de la concepción. [3]
En ambos estudios se informó un nivel sin efecto de 0,1 ppm. [3] [11]
Además, se ha informado de un mayor efecto inhibidor sobre la colinesterasa eritrocitaria en comparación con la actividad de la colinesterasa plasmática o cerebral. [3] Por lo tanto, el metabolito activo no parece entrar fácilmente en el cerebro y se observan principalmente efectos muscarínicos y nicotínicos . [8] Se determinó que la LD50 (vía ip) estaba entre 15 y 18 mg/kg en ratas y entre 10 y 30 mg/kg en ratones. [3] [8] [12] Se informó de que los animales que recibieron la dosis letal se mantuvieron tras la administración de atropina como antídoto. [8] Un factor importante responsable de la toxicidad aguda del Triamiphos es la tasa de inhibición de la colinesterasa: si la actividad se reduce en un 70% en unos pocos minutos, se informó de la muerte principalmente debido a la parálisis de los músculos respiratorios en ratas. La enzima inhibida no se reactiva y la recuperación mencionada anteriormente de los animales solo fue posible debido a su resíntesis. [8] Un estudio de 1976 sugirió un mayor contenido de colesterol en la aorta de ratas y cambios en el metabolismo de los lípidos como efectos adicionales del triamifos, lo que sin embargo no pudo ser confirmado por otro estudio más elaborado. [13] [14] En la siguiente tabla se puede encontrar una descripción general de los efectos del triamifos en diferentes concentraciones.
| Dosis | Efecto |
|---|---|
| 0,1 ppm | NOAEL (nivel sin efecto) [3] [11] |
| 0,5 ppm | Efectos inhibitorios en la generación P [3] |
| 2,5 ppm | Efectos inhibitorios en las generaciones P y posteriores [3] |
| 15–18 mg/kg | DL50 oral en ratas [3] [8] |
| 10–30 mg/kg | DL50 oral en ratones [12] |
Indicaciones
Se sospecha que el triamifos ejerce los mismos efectos secundarios tóxicos para los humanos que otros pesticidas organofosforados , aunque no parece haber datos disponibles sobre la exposición humana específicamente al triamifos. [15]
Referencias
- ^ "TRIAMIFOS | Productos químicos CAMEO | NOAA". cameochemicals.noaa.gov . Consultado el 4 de julio de 2022 .
- ^ ab Mavrommatis, Christakis Nikou (noviembre de 1983). La síntesis, espectroscopia y actividad fungicida de las amidas del ácido fosfórico (tesis doctoral). Politécnico del Norte de Londres.
- ^ abcdefghij Verschuuren, HG; Kroes, R. (diciembre de 1974). "Triamifos: toxicidad a largo plazo y estudios de reproducción en tres generaciones en ratas". Toxicología . 2 (4): 327–338. doi :10.1016/0300-483X(74)90025-0. PMID 4855258.
- ^ Clasificación recomendada por la OMS de plaguicidas según su peligrosidad y directrices para su clasificación 2019. Ginebra: OMS . 2020. ISBN 978-92-4-000566-2.
- ^ Ganie, Shahid Yousuf; Javaid, Darakhshan; Hajam, Younis Ahmad; Reshi, Mohd. Salim (30 de abril de 2022). "Mecanismos y estrategias de tratamiento de la neurotoxicidad inducida por pesticidas organofosforados en humanos: una evaluación crítica". Toxicología . 472 : 153181. doi :10.1016/j.tox.2022.153181. ISSN 0300-483X. PMID 35439576. S2CID 248220887.
- ^ Buchet, JP; Roels, H.; Lauwerys, R. (16 de enero de 1974). "Caracterización adicional de las lipasas mono y diglicéridas en tejidos de ratas". Ciencias de la vida . 14 (2): 371–385. doi :10.1016/0024-3205(74)90068-X. ISSN 0024-3205. PMID 4360447.
- ^ van den Bos, BG; Koopmans, MJ; Huisman, HO (2 de septiembre de 2010). "Investigaciones sobre compuestos plaguicidas de fósforo I. Fungicidas, insecticidas y acaricidas derivados del 3-amino-1,2,4-triazol". Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 79 (8): 807–822. doi :10.1002/recl.19600790806.
- ^ abcdef Lauwerys, R.; Buchet, J. -P. (1971-11-01). "Estudios sobre el mecanismo de toxicidad del pesticida organofosforado triamifos". Revista Europea de Farmacología . 16 (3): 361–366. doi :10.1016/0014-2999(71)90039-2. ISSN 0014-2999. PMID 5132563.
- ^ Kwong, Tai C. (febrero de 2002). "Pesticidas organofosforados: bioquímica y toxicología clínica". Monitoreo terapéutico de fármacos . 24 (1): 144–149. doi :10.1097/00007691-200202000-00022. ISSN 0163-4356. PMID 11805735. S2CID 22423462.
- ^ Spencer, EY (1982). "Guía de los productos químicos utilizados en la protección de cultivos". Agricultura Canadá . 165 .
- ^ abc Informes inéditos . Bilthoven: RIVM . 1962.
- ^ ab Tolkmith, Henry (abril de 1966). "Toxicidad aguda en mamíferos y estructura de compuestos organofosforados heterocíclicos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 136 (3 mamíferos agudos): 61–94. Bibcode :1966NYASA.136...61T. doi :10.1111/j.1749-6632.1966.tb31409.x. ISSN 0077-8923. S2CID 83584149.
- ^ Lauwerys, RR; Buchet, JP; Roels, H. (1976). "La relación entre la exposición al cadmio o la carga corporal y la concentración de cadmio en la sangre y la orina en el hombre". Archivos internacionales de salud ocupacional y ambiental . 36 (4): 275–285. Bibcode :1976IAOEH..36..275L. doi :10.1007/BF00409357. ISSN 0340-0131. PMID 1254345. S2CID 8988637.
- ^ Buchet, JP; Lauwerys, R.; Roels, H. (febrero de 1977). "Exposición prolongada a pesticidas organofosforados y metabolismo lipídico en ratas". Boletín de contaminación ambiental y toxicología . 17 (2): 175–183. Bibcode :1977BuECT..17..175B. doi :10.1007/BF01685547. ISSN 0007-4861. PMID 66077. S2CID 13100142.
- ^ Barlow, Susan M.; Sullivan, Frank M.; Miller, Richard K. (1 de enero de 2015), Schaefer, Christof; Peters, Paul; Miller, Richard K. (eds.), "2.23 - Agentes ocupacionales, industriales y ambientales", Drugs During Pregnancy and Lactation (Tercera edición) , San Diego: Academic Press, págs. 599–638, doi :10.1016/b978-0-12-408078-2.00024-x, ISBN 978-0-12-408078-2, consultado el 18 de marzo de 2023
