Receptor tipo Toll 1
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alias | TLR1 , CD281, TIL, TIL. LPRS5, rsc786, receptor tipo peaje 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identificaciones externas | OMIM : 601194; MGI : 1341295; HomoloGene : 20694; Tarjetas genéticas : TLR1; OMA :TLR1 - ortólogos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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El receptor tipo Toll 1 ( TLR1 ) es un miembro de los receptores tipo Toll (TLR), que es una familia de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) que forman la piedra angular del sistema inmunológico innato . [5] [6] [7] El TLR1 reconoce lipoproteínas bacterianas y glicolípidos en complejo con TLR2 . El TLR1 es un receptor de superficie celular . [5] El TLR1 está codificado en humanos por el gen TLR1 , que se encuentra en el cromosoma 4. [8]
Función
La unión de ligandos a TLR1 activa cascadas de señalización intracelular que conducen a una respuesta inflamatoria y al inicio de procesos inmunes. [5] [9]
TLR1 coopera con TLR2 en el reconocimiento de lipoproteínas triacilo bacterianas. Se ha demostrado que TLR1 reconoce la lipoproteína de la superficie externa de Borrelia burgdorferi . Se ha demostrado el importante papel de TLR1 en el reconocimiento de lipopéptidos triacilo en ratones deficientes en TLR1. [9] [10]
Los receptores tipo Toll , incluido el TLR-1, que se encuentran en la capa de células epiteliales que recubre el intestino delgado y grueso, son actores importantes en el manejo de la microbiota intestinal y la detección de patógenos. [11]
Expresión
El TLR1 se sintetiza en el retículo endoplasmático . El tráfico de TLR1 desde el retículo endoplasmático está controlado por la proteína asociada con TLR4 (PRAT4A), que es una chaperona residente en el retículo endoplasmático . Luego, el TLR1 se transporta al complejo de Golgi y a la membrana celular . [12]
El ARNm de TLR1 se expresó en niveles altos en el riñón, el pulmón y el bazo en humanos adultos, pero en niveles bajos en el cerebro y el hígado fetales, así como en la línea celular HeLa . [13]
El TLR1 se expresa en niveles más altos en las células NK en comparación con otros TLR . Se ha descubierto que el TLR1 se expresa en células γδT de sangre periférica humana , células supresoras derivadas de mieloides , plaquetas , células T CD4+ , microglia , astrocitos , células dendríticas inmaduras , células linfoides innatas similares a LTi [12] y eosinófilos . [14] También se encuentra en la superficie de macrófagos y neutrófilos . [ cita requerida ]
Estructura
TLR1 es una glicoproteína transmembrana tipo I compuesta de dominios extracelulares, transmembrana e intracelulares. [5]
El dominio extracelular de TLR1 contiene dominios de repetición ricos en leucina (LRR) , que desempeñan un papel crucial en la unión de PAMP . Los dominios LRR se pueden clasificar además en tres subdominios: las regiones N-terminal, central y C-terminal. Mientras que los dominios N-terminal y C-terminal de TLR1 exhiben una consistencia relativa con una estructura de aminoácidos de consenso representada como xLxxLxxLxLxxNxLxxLPxxxFx, los dominios centrales muestran una variabilidad significativa. En particular, los dominios centrales de TLR1 carecen de la presencia de escaleras de asparagina estabilizadoras , que contribuyen a la forma típica de herradura del dominio extracelular de TLR. Además, el número de residuos dentro de los dominios LRR de la región central varía entre 20 y 33 residuos. Además, se encontraron hélices alfa adicionales en los dominios centrales de TLR1. La función biológica de TLR1 está estrechamente ligada a las modificaciones estructurales en su dominio extracelular, que son responsables de su capacidad para unirse a ligandos . [15]
El dominio intracelular de TLR1 consiste en un dominio Toll/receptor de interleucina-1 (TIR) , que es compartido por varias proteínas adaptadoras involucradas en la cascada de señalización iniciada por los TLR . El dominio TIR de TLR1 se ha encontrado como un monómero en la estructura cristalina. [16]
TLR1 es capaz de reconocer ligandos como un complejo con TLR2 , conocido como heterodímero TLR2/1 . TLR2 también puede heterodimerizarse con TLR6 formando el heterodímero TLR2/6. TLR2/1 adopta una conformación en forma de "m" cuando interactúa con sus ligandos . La conformación en forma de "m" está formada por dominios extracelulares de TLR1 y TLR2 , lo que hace que los dominios transmembrana e intracelular estén en estrecha asociación. Esta disposición conformacional posteriormente desencadena una cascada de señalización descendente . [16] [17]
TLR2/1 reconoce específicamente los lipopéptidos de triacilo , mientras que TLR2/6 reconoce los lipopéptidos de diacilo . Los lipopéptidos de diacilo y triacilo están presentes en la membrana externa bacteriana. En el caso de los lipopéptidos de triacilo, el mecanismo detrás de su reconocimiento radica en la incorporación de dos cadenas lipídicas en el bolsillo hidrofóbico de TLR2 , mientras que la cadena lipídica restante se inserta en un bolsillo hidrofóbico de TLR1. Con respecto a TLR6 , el bolsillo hidrofóbico está obstruido por las cadenas laterales de dos residuos de fenilalanina , lo que resulta en un bolsillo más pequeño que en TLR1. Esta diferencia estructural explica las distintas especificidades de ligando exhibidas por los heterodímeros TLR2/1 y TLR2/6. [17]
Interacciones
Se ha demostrado que TLR1 interactúa con TLR2 . [18] TLR1 reconoce peptidoglicano y lipopéptidos (triacil) en conjunto con TLR2 (como un heterodímero). [19] [20]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000174125 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000044827 – Ensembl , mayo de 2017
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Enlaces externos
- Receptor Toll-Like+1 en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para el receptor tipo Toll 1 humano (TLR1)
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos ([1]), que se encuentra en el dominio público .
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