Timina glicol
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC 5,6-Dihidroxi-5-metildihidro-2,4(1 H ,3 H )-pirimidindiona | |
| Otros nombres 5,6-Dihidroxi-5,6-dihidrotimina | |
| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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| EBICh |
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| Araña química |
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Identificador de centro de PubChem |
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Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Propiedades | |
| C5H8N2O4 | |
| Masa molar | 160,129 g·mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
La timina glicol (5,6-dihidroxi-5,6-dihidrotimina) es una de las principales lesiones del ADN que pueden ser inducidas por la oxidación y la radiación ionizante. [1]
Envejecimiento, accidente cerebrovascular
Se estima que la tasa a la que las reacciones oxidativas generan timina glicol y timidina glicol en el ADN de los humanos es de aproximadamente 300 por célula por día. [2] Las bases de ADN oxidadas que se escinden mediante procesos de reparación del ADN se excretan en la orina. En función del peso corporal, los ratones excretan 18 veces más timina glicol más timidina glicol que los humanos, y los monos cuatro veces más que los humanos. [2] Se propuso que la tasa de aparición de daños oxidativos en el ADN se correlaciona con la tasa metabólica , y que una mayor tasa de daño oxidativo podría causar una mayor tasa de envejecimiento celular. [2]
La reparación por escisión de bases es una vía importante de reparación del ADN para la eliminación de daños oxidativos en el ADN. Se descubrió que la tasa de reparación del daño causado por timina glicol en fibroblastos humanos disminuye con la edad. [3] Se descubrió que muestras de cerebro de humanos que murieron por accidente cerebrovascular tenían deficiencias en la reparación por escisión de bases del timina glicol, así como de otros tipos de daños oxidativos. [4] Se sugirió que la reparación deficiente por escisión de bases es un factor de riesgo de lesión cerebral isquémica . [4]
Referencias
- ^ Basu, AK; Loechler, EL; Leadon, SA; Essigmann, JM (1989). "Efectos genéticos del glicol de timina: estudios de mutagénesis específica del sitio y modelado molecular". Proc. Natl. Sci. USA . 86 (20): 7677–81. Bibcode :1989PNAS...86.7677B. doi : 10.1073/pnas.86.20.7677 . PMC 298133 . PMID 2682618.
- ^ abc Adelman R, Saul RL, Ames BN (1988). "Daño oxidativo al ADN: relación con la tasa metabólica y la duración de vida de las especies". Proc. Natl. Sci. USA . 85 (8): 2706–8. Bibcode :1988PNAS...85.2706A. doi : 10.1073/pnas.85.8.2706 . PMC 280067 . PMID 3128794.
- ^ Pons B, Belmont AS, Masson-Genteuil G, Chapuis V, Oddos T, Sauvaigo S (2010). "Modificaciones asociadas a la edad de las actividades de reparación por escisión de la base en extractos de fibroblastos de piel humana". Mech. Ageing Dev . 131 (11–12): 661–5. doi :10.1016/j.mad.2010.09.002. PMID 20854835. S2CID 9845680.
- ^ ab Ghosh S, Canugovi C, Yoon JS, Wilson DM, Croteau DL, Mattson MP, Bohr VA (2015). "La pérdida parcial de la proteína de andamiaje de reparación del ADN, Xrcc1, da como resultado un mayor daño cerebral y una menor recuperación del accidente cerebrovascular isquémico en ratones". Neurobiol. Envejecimiento . 36 (7): 2319–30. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2015.04.004. PMC 5576895 . PMID 25971543.
