Senectud
Deterioro de la función con la edad.

La senescencia ( / s ɪ ˈ n ɛ s ə n s / ) o envejecimiento biológico es el deterioro gradual de las características funcionales en los organismos vivos. La senescencia de todo el organismo implica un aumento en las tasas de mortalidad o una disminución de la fecundidad con el aumento de la edad, al menos en la última parte del ciclo de vida de un organismo . [1] [2] Sin embargo, los efectos resultantes de la senescencia pueden retrasarse. El descubrimiento de 1934 de que la restricción calórica puede extender la esperanza de vida en un 50% en ratas, la existencia de especies que tienen una senescencia insignificante y la existencia de organismos potencialmente inmortales como los miembros del género Hydra han motivado la investigación para retrasar la senescencia y, por lo tanto, las enfermedades relacionadas con la edad . Las mutaciones humanas raras pueden causar enfermedades de envejecimiento acelerado .

Los factores ambientales pueden afectar el envejecimiento ; por ejemplo, la sobreexposición a la radiación ultravioleta acelera el envejecimiento de la piel . Diferentes partes del cuerpo pueden envejecer a diferentes ritmos y de forma distinta, incluido el cerebro , el sistema cardiovascular y los músculos. De manera similar, las funciones pueden disminuir claramente con el envejecimiento, incluido el control del movimiento y la memoria . Dos organismos de la misma especie también pueden envejecer a diferentes ritmos, lo que hace que el envejecimiento biológico y el envejecimiento cronológico sean conceptos distintos.

Definición y características

La senescencia de los organismos es el envejecimiento de los mismos. La senescencia actuarial puede definirse como un aumento de la mortalidad o una disminución de la fecundidad con la edad. La ley de mortalidad de Gompertz-Makeham dice que el componente dependiente de la edad de la tasa de mortalidad aumenta exponencialmente con la edad.

El envejecimiento se caracteriza por la disminución de la capacidad de respuesta al estrés, un mayor desequilibrio homeostático y un mayor riesgo de enfermedades asociadas al envejecimiento, como el cáncer y las enfermedades cardíacas . El envejecimiento se ha definido como "un deterioro progresivo de la función fisiológica, un proceso intrínseco relacionado con la edad de pérdida de viabilidad y aumento de la vulnerabilidad". [3]

En 2013, un grupo de científicos definió nueve características del envejecimiento que son comunes entre los organismos, con énfasis en los mamíferos:

En una actualización decenal, se han agregado tres sellos distintivos, lo que suma un total de 12 sellos distintivos propuestos:

El medio ambiente induce daños a varios niveles, por ejemplo, daños al ADN y daños a los tejidos y células por radicales de oxígeno (ampliamente conocidos como radicales libres ), y parte de este daño no se repara y, por lo tanto, se acumula con el tiempo. [6] La clonación a partir de células somáticas en lugar de células germinales puede comenzar la vida con una carga inicial de daño mayor. La oveja Dolly murió joven de una enfermedad pulmonar contagiosa, pero se necesitarían datos sobre una población completa de individuos clonados para medir las tasas de mortalidad y cuantificar el envejecimiento. [ cita requerida ]

El teórico evolucionista George Williams escribió: "Es notable que después de una hazaña aparentemente milagrosa de morfogénesis , un metazoo complejo sea incapaz de realizar la tarea mucho más simple de simplemente mantener lo que ya está formado". [7]

Variación entre especies

Las distintas velocidades con las que aumenta la mortalidad con la edad corresponden a distintas esperanzas de vida máximas entre especies . Por ejemplo, un ratón es anciano a los 3 años, un ser humano es anciano a los 80 años [8] , y los árboles de ginkgo muestran poco efecto de la edad incluso a los 667 años [9] .

Casi todos los organismos envejecen, incluidas las bacterias que tienen asimetrías entre las células "madre" e "hija" tras la división celular , en las que la célula madre experimenta envejecimiento, mientras que la hija se rejuvenece. [10] [11] Hay una senescencia insignificante en algunos grupos, como el género Hydra . [12] Los platelmintos planarios tienen "una capacidad regenerativa de telómeros aparentemente ilimitada alimentada por una población de células madre adultas altamente proliferativas ". [13] Estas planarias no son biológicamente inmortales , sino que su tasa de mortalidad aumenta lentamente con la edad. Los organismos que se cree que son biológicamente inmortales serían, en un caso, Turritopsis dohrnii , también conocida como la "medusa inmortal", debido a su capacidad de volver a su juventud cuando sufre estrés durante la edad adulta. [14] Se observa que el sistema reproductivo permanece intacto, e incluso existen las gónadas de Turritopsis dohrnii . [15]

Algunas especies presentan "senescencia negativa", en la que la capacidad de reproducción aumenta o es estable y la mortalidad disminuye con la edad, como resultado de las ventajas del aumento del tamaño corporal durante el envejecimiento. [16]

Teorías del envejecimiento

Se han propuesto más de 300 teorías diferentes para explicar la naturaleza (mecanismos) y las causas (razones de la aparición natural o factores) del envejecimiento. [17] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s ) ] Las buenas teorías explicarían tanto las observaciones pasadas como las predicciones de los resultados de experimentos futuros. Algunas de las teorías pueden complementarse entre sí, superponerse, contradecirse o no excluir a otras teorías. [ cita requerida ]

Las teorías del envejecimiento se dividen en dos grandes categorías: las teorías evolutivas y las teorías mecanicistas. Las teorías evolutivas explican principalmente por qué se produce el envejecimiento [18] , pero no se ocupan de los mecanismos moleculares que impulsan el proceso. Todas las teorías evolutivas del envejecimiento se basan en los mecanismos básicos de que la fuerza de la selección natural disminuye con la edad [19] [20] . Las teorías mecanicistas del envejecimiento se pueden dividir en teorías que proponen que el envejecimiento está programado y teorías de acumulación de daños, es decir, las que proponen que el envejecimiento es causado por cambios moleculares específicos que ocurren con el tiempo.

El proceso de envejecimiento se puede explicar con diferentes teorías. Estas son teorías evolutivas, teorías moleculares, teorías de sistemas y teorías celulares. La teoría evolutiva del envejecimiento fue propuesta por primera vez a fines de la década de 1940 y puede explicarse brevemente por la acumulación de mutaciones ( evolución del envejecimiento ), soma desechable y la hipótesis de pleiotropía antagónica . Las teorías moleculares del envejecimiento incluyen fenómenos como la regulación genética ( expresión génica ), restricción de codones, catástrofe de errores , mutación somática, acumulación de daño en el material genético (ADN) ( teoría del envejecimiento por daño del ADN ) y disdiferenciación. Las teorías de sistemas incluyen el enfoque inmunológico del envejecimiento, la tasa de vida y las alteraciones en los mecanismos de control neuroendocrino. ( Ver homeostasis ). La teoría celular del envejecimiento puede categorizarse como teoría de los telómeros , teoría de los radicales libres ( teoría del envejecimiento por radicales libres ) y apoptosis . La teoría de las células madre del envejecimiento también es una subcategoría de las teorías celulares.

Teorías evolutivas del envejecimiento

Pleiotropía antagónica

Una teoría fue propuesta por George C. Williams [7] e implica pleiotropía antagónica . Un solo gen puede afectar múltiples rasgos. Algunos rasgos que aumentan la aptitud en las primeras etapas de la vida también pueden tener efectos negativos más adelante. Pero, debido a que muchos más individuos viven a edades tempranas que en edades avanzadas, incluso pequeños efectos positivos tempranos pueden ser fuertemente seleccionados a favor, y grandes efectos negativos más adelante pueden ser seleccionados muy débilmente en contra. Williams sugirió el siguiente ejemplo: Tal vez un gen codifica la deposición de calcio en los huesos, lo que promueve la supervivencia juvenil y, por lo tanto, será favorecido por la selección natural; sin embargo, este mismo gen promueve la deposición de calcio en las arterias, causando efectos ateroscleróticos negativos en la vejez. Por lo tanto, los cambios biológicos dañinos en la vejez pueden resultar de la selección de genes pleiotrópicos que son beneficiosos en las primeras etapas de la vida pero dañinos más adelante. En este caso, la presión de selección es relativamente alta cuando el valor reproductivo de Fisher es alto y relativamente baja cuando el valor reproductivo de Fisher es bajo.

Teoría del envejecimiento: compensación entre cáncer y senescencia celular

Las células senescentes de un organismo multicelular pueden ser eliminadas por competencia entre células, pero esto aumenta el riesgo de cáncer. Esto conduce a un dilema ineludible entre dos posibilidades: la acumulación de células senescentes fisiológicamente inútiles y el cáncer, las cuales conducen a tasas de mortalidad cada vez mayores con la edad. [2]

Soma desechable

La teoría del envejecimiento del soma desechable fue propuesta por Thomas Kirkwood en 1977. [1] [21] La teoría sugiere que el envejecimiento ocurre debido a una estrategia en la que un individuo solo invierte en el mantenimiento del soma mientras tenga una posibilidad realista de supervivencia. [22] Una especie que utiliza los recursos de manera más eficiente vivirá más tiempo y, por lo tanto, podrá transmitir información genética a la siguiente generación. Las demandas de reproducción son altas, por lo que se invierte menos esfuerzo en la reparación y el mantenimiento de las células somáticas, en comparación con las células de la línea germinal , con el fin de centrarse en la reproducción y la supervivencia de la especie. [23]

Teorías del envejecimiento programado

Las teorías programadas del envejecimiento postulan que el envejecimiento es adaptativo, invocando normalmente la selección para la capacidad de evolución o la selección grupal .

La teoría del ciclo celular reproductivo sugiere que el envejecimiento está regulado por cambios en la señalización hormonal a lo largo de la vida. [24]

Teorías de acumulación de daños

La teoría de los radicales libres en el envejecimiento

Una de las teorías más destacadas sobre el envejecimiento fue propuesta por primera vez por Harman en 1956. [25] Postula que los radicales libres producidos por el oxígeno disuelto, la radiación, la respiración celular y otras fuentes causan daño a las máquinas moleculares de la célula y las desgastan gradualmente. Esto también se conoce como estrés oxidativo .

Hay evidencia sustancial que respalda esta teoría: los animales viejos tienen mayores cantidades de proteínas oxidadas, ADN y lípidos que sus contrapartes más jóvenes. [26] [27]

Daño químico

Mujer mayor de Klamath fotografiada por Edward S. Curtis en 1924

Una de las primeras teorías sobre el envejecimiento fue la Hipótesis de la Tasa de Vida descrita por Raymond Pearl en 1928 [28] (basada en trabajos anteriores de Max Rubner ), que establece que una tasa metabólica basal rápida corresponde a una vida máxima corta .

Si bien puede haber cierta validez en la idea de que para varios tipos de daño específico detallados a continuación que son subproductos del metabolismo , en igualdad de condiciones, un metabolismo rápido puede reducir la expectativa de vida, en general esta teoría no explica adecuadamente las diferencias en la expectativa de vida ni dentro ni entre especies. Los animales con restricción calórica procesan tantas o más calorías por gramo de masa corporal que sus contrapartes alimentadas ad libitum , pero exhiben expectativas de vida sustancialmente más largas. [ cita requerida ] De manera similar, la tasa metabólica es un mal predictor de la expectativa de vida para aves, murciélagos y otras especies que, se presume, han reducido la mortalidad por depredación y, por lo tanto, han desarrollado expectativas de vida largas incluso en presencia de tasas metabólicas muy altas. [ 29 ] En un análisis de 2007 se demostró que, cuando se emplean métodos estadísticos modernos para corregir los efectos del tamaño corporal y la filogenia , la tasa metabólica no se correlaciona con la longevidad en mamíferos o aves. [ 30 ]

Con respecto a los tipos específicos de daño químico causado por el metabolismo, se sugiere que el daño a los biopolímeros de larga duración , como las proteínas estructurales o el ADN , causado por agentes químicos ubicuos en el cuerpo como el oxígeno y los azúcares , son en parte responsables del envejecimiento. El daño puede incluir la rotura de cadenas de biopolímeros, la reticulación de biopolímeros o la unión química de sustituyentes no naturales ( haptenos ) a los biopolímeros. [ cita requerida ] En condiciones aeróbicas normales, aproximadamente el 4% del oxígeno metabolizado por las mitocondrias se convierte en ion superóxido , que posteriormente puede convertirse en peróxido de hidrógeno , radical hidroxilo y eventualmente otras especies reactivas incluyendo otros peróxidos y oxígeno singlete , que pueden, a su vez, generar radicales libres capaces de dañar las proteínas estructurales y el ADN. [6] Ciertos iones metálicos que se encuentran en el cuerpo, como el cobre y el hierro , pueden participar en el proceso. (En la enfermedad de Wilson , un defecto hereditario que hace que el cuerpo retenga cobre, algunos de los síntomas se parecen a la senescencia acelerada). Estos procesos denominados estrés oxidativo están relacionados con los posibles beneficios de los antioxidantes polifenólicos dietéticos, por ejemplo , en el café [31] y el té [32] . Sin embargo, sus efectos típicamente positivos en la esperanza de vida cuando el consumo es moderado [33] [34] [35] también se han explicado por los efectos en la autofagia [36] , el metabolismo de la glucosa [37] y la AMPK [38] .

Los azúcares como la glucosa y la fructosa pueden reaccionar con ciertos aminoácidos como la lisina y la arginina y ciertas bases de ADN como la guanina para producir aductos de azúcar, en un proceso llamado glicación . Estos aductos pueden reorganizarse aún más para formar especies reactivas, que luego pueden unir de forma cruzada las proteínas estructurales o el ADN con biopolímeros similares u otras biomoléculas como proteínas no estructurales. Las personas con diabetes , que tienen niveles elevados de azúcar en sangre , desarrollan trastornos asociados a la senescencia mucho antes que la población general, pero pueden retrasar dichos trastornos mediante un control riguroso de sus niveles de azúcar en sangre. Existe evidencia de que el daño del azúcar está relacionado con el daño oxidativo en un proceso denominado glicoxidación .

Los radicales libres pueden dañar las proteínas, los lípidos o el ADN . La glicación daña principalmente las proteínas. Las proteínas y los lípidos dañados se acumulan en los lisosomas en forma de lipofuscina . El daño químico a las proteínas estructurales puede provocar la pérdida de la función; por ejemplo, el daño al colágeno de las paredes de los vasos sanguíneos puede provocar rigidez de la pared vascular y, por tanto, hipertensión , engrosamiento de la pared vascular y formación de tejido reactivo ( aterosclerosis ); procesos similares en el riñón pueden provocar insuficiencia renal . El daño a las enzimas reduce la funcionalidad celular. La peroxidación lipídica de la membrana mitocondrial interna reduce el potencial eléctrico y la capacidad de generar energía. Probablemente no sea casualidad que casi todas las denominadas " enfermedades de envejecimiento acelerado " se deban a enzimas de reparación del ADN defectuosas . [39] [40]

Se cree que el impacto del alcohol en el envejecimiento puede explicarse en parte por la activación del eje HPA por parte del alcohol , que estimula la secreción de glucocorticoides , cuya exposición a largo plazo produce síntomas de envejecimiento. [41]

Daño del ADN

En una revisión de 2021 se propuso que el daño del ADN es la causa subyacente del envejecimiento debido al vínculo mecanicista del daño del ADN con casi todos los aspectos del fenotipo del envejecimiento. [42] Se encontró que una tasa más lenta de acumulación de daño del ADN medida por el marcador de daño del ADN gamma H2AX en leucocitos se correlacionaba con una mayor esperanza de vida en comparaciones de delfines , cabras , renos , flamencos americanos y buitres leonados . [43] Las alteraciones epigenéticas inducidas por daño del ADN , como la metilación del ADN y muchas modificaciones de histonas , parecen ser de particular importancia para el proceso de envejecimiento. [42] La evidencia de la teoría de que el daño del ADN es la causa fundamental del envejecimiento se revisó por primera vez en 1981. [44]

Acumulación de mutaciones

La selección natural puede favorecer la aparición de alelos letales y nocivos si sus efectos se hacen sentir después de la reproducción. El genetista JBS Haldane se preguntó por qué la mutación dominante que causa la enfermedad de Huntington permanecía en la población y por qué la selección natural no la había eliminado. Esta enfermedad neurológica aparece (de media) a los 45 años y es invariablemente mortal en un plazo de 10 a 20 años. Haldane supuso que, en la prehistoria humana, pocos sobrevivían hasta los 45 años. Puesto que pocos vivían a edades más avanzadas y su contribución a la siguiente generación era, por tanto, pequeña en relación con las grandes cohortes de grupos de edad más jóvenes, la fuerza de la selección contra esas mutaciones deletéreas de acción tardía era correspondientemente pequeña. Por tanto, una carga genética de mutaciones deletéreas de acción tardía podría ser sustancial en el equilibrio mutación-selección . Este concepto llegó a conocerse como la sombra de selección . [45]

Peter Medawar formalizó esta observación en su teoría de la acumulación de mutaciones para el envejecimiento. [46] [47] "La fuerza de la selección natural se debilita con el aumento de la edad, incluso en una población teóricamente inmortal, siempre que esté expuesta a peligros reales de mortalidad. Si un desastre genético... ocurre lo suficientemente tarde en la vida individual, sus consecuencias pueden ser completamente insignificantes". Los peligros independientes de la edad, como la depredación, las enfermedades y los accidentes, llamados " mortalidad extrínseca ", significan que incluso una población con una senescencia insignificante tendrá menos individuos vivos en los grupos de mayor edad.

Otros daños

Un estudio concluyó que los retrovirus en los genomas humanos pueden despertar de estados latentes y contribuir al envejecimiento, que puede bloquearse mediante anticuerpos neutralizantes , aliviando "la senescencia celular y la degeneración tisular y, en cierta medida, el envejecimiento del organismo". [48]

Teorías sobre el envejecimiento a partir de células madre

La teoría de las células madre del envejecimiento postula que el proceso de envejecimiento es el resultado de la incapacidad de varios tipos de células madre para continuar reponiendo los tejidos de un organismo con células diferenciadas funcionales capaces de mantener la función original de ese tejido (u órgano ). La acumulación de daños y errores en el material genético siempre es un problema para los sistemas independientemente de la edad. El número de células madre en las personas jóvenes es mucho mayor que en las personas mayores y, por lo tanto, crea un mecanismo de reemplazo mejor y más eficiente en los jóvenes al contrario que en los viejos. En otras palabras, el envejecimiento no es una cuestión de aumento del daño, sino de falta de reemplazo debido a una disminución del número de células madre. Las células madre disminuyen en número y tienden a perder la capacidad de diferenciarse en progenies o linajes linfoides y linajes mieloides .

Para mantener el equilibrio dinámico de los grupos de células madre se requieren varias condiciones. El equilibrio entre la proliferación y la inactividad , junto con el retorno ( véase nicho ) y la autorrenovación de las células madre hematopoyéticas son elementos favorables para el mantenimiento del grupo de células madre, mientras que la diferenciación, la movilización y la senescencia son elementos perjudiciales. Estos efectos perjudiciales acabarán provocando apoptosis .

También existen varios desafíos en lo que respecta al uso terapéutico de las células madre y su capacidad para reponer órganos y tejidos. En primer lugar, diferentes células pueden tener diferentes esperanzas de vida a pesar de que se originan a partir de las mismas células madre ( ver Células T y eritrocitos ), lo que significa que el envejecimiento puede ocurrir de manera diferente en células que tienen una esperanza de vida más larga en comparación con las que tienen una esperanza de vida más corta. Además, el esfuerzo continuo para reemplazar las células somáticas puede causar el agotamiento de las células madre. [49]
Envejecimiento de las células madre hematopoyéticas
Las células madre hematopoyéticas (CMH) regeneran el sistema sanguíneo a lo largo de la vida y mantienen la homeostasis. [50] Las roturas de cadenas de ADN se acumulan en las CMH a largo plazo durante el envejecimiento. [51] [52] Esta acumulación está asociada con una amplia atenuación de las vías de reparación y respuesta del ADN que depende de la inactividad de las CMH. [52] La ADN ligasa 4 (Lig4) tiene un papel altamente específico en la reparación de roturas de doble cadena mediante la unión de extremos no homólogos (NHEJ). La deficiencia de Lig4 en el ratón causa una pérdida progresiva de CMH durante el envejecimiento. [53] Estos hallazgos sugieren que la NHEJ es un determinante clave de la capacidad de las CMH para mantenerse a sí mismas a lo largo del tiempo. [53]
Diversidad de células madre hematopoyéticas envejecidas
Un estudio mostró que la diversidad clonal de células madre que producen células sanguíneas se reduce drásticamente alrededor de los 70 años a unas pocas de crecimiento más rápido , lo que confirma una nueva teoría del envejecimiento que podría permitir un envejecimiento saludable. [54] [55]
Pérdida del cromosoma Y por mosaico hematopoyético
Un estudio de 2022 mostró que la pérdida del cromosoma Y en las células sanguíneas en un subconjunto de células , llamada " pérdida en mosaico del cromosoma Y " (mLOY) y que, según se informa, afecta al menos al 40% de los hombres de 70 años en algún grado, contribuye a la fibrosis , los riesgos cardíacos y la mortalidad de forma causal. [56] [57]

Biomarcadores del envejecimiento

Si diferentes individuos envejecen a diferentes ritmos, entonces la fecundidad, la mortalidad y la capacidad funcional podrían predecirse mejor mediante biomarcadores que mediante la edad cronológica. [58] [59] Sin embargo, el encanecimiento del cabello , [60] el envejecimiento facial , las arrugas de la piel y otros cambios comunes observados con el envejecimiento no son mejores indicadores de la funcionalidad futura que la edad cronológica. Los biogerontólogos han continuado sus esfuerzos para encontrar y validar biomarcadores del envejecimiento, pero hasta ahora el éxito ha sido limitado.

Los niveles de células T de memoria CD4 y CD8 y de células T ingenuas se han utilizado para brindar buenas predicciones de la esperanza de vida de ratones de mediana edad. [61]

Relojes envejecidos

Existe interés en un reloj epigenético como biomarcador del envejecimiento, basado en su capacidad para predecir la edad cronológica humana. [62] La bioquímica sanguínea básica y los recuentos celulares también se pueden utilizar para predecir con precisión la edad cronológica. [63] También es posible predecir la edad cronológica humana utilizando relojes de envejecimiento transcriptómico. [64]

Se están realizando investigaciones y desarrollando más biomarcadores, sistemas de detección y sistemas de software para medir la edad biológica de diferentes tejidos o sistemas o en general. Por ejemplo, un software de aprendizaje profundo (DL) que utiliza imágenes de resonancia magnética anatómica estimó la edad cerebral con una precisión relativamente alta, incluida la detección de signos tempranos de la enfermedad de Alzheimer y patrones neuroanatómicos variables del envejecimiento neurológico, [65] y se informó que una herramienta de DL calcula la edad inflamatoria de una persona en función de patrones de inflamación sistémica relacionada con la edad. [66]

Los relojes de envejecimiento se han utilizado para evaluar los impactos de las intervenciones en los seres humanos, incluidas las terapias combinadas . [67] [ cita(s) adicional(es) necesaria(s) ] El uso de relojes de envejecimiento para identificar y evaluar intervenciones de longevidad representa un objetivo fundamental en la investigación de la biología del envejecimiento. Sin embargo, lograr este objetivo requiere superar numerosos desafíos e implementar pasos de validación adicionales. [68] [69]

Determinantes genéticos del envejecimiento

Se han identificado diversos componentes genéticos del envejecimiento utilizando organismos modelo, que van desde la sencilla levadura en ciernes Saccharomyces cerevisiae hasta gusanos como Caenorhabditis elegans y moscas de la fruta ( Drosophila melanogaster ). El estudio de estos organismos ha revelado la presencia de al menos dos vías de envejecimiento conservadas.

La expresión genética no está perfectamente controlada y es posible que las fluctuaciones aleatorias en los niveles de expresión de muchos genes contribuyan al proceso de envejecimiento, como lo sugiere un estudio de dichos genes en levaduras. [70] Las células individuales, que son genéticamente idénticas, pueden tener respuestas sustancialmente diferentes a los estímulos externos y una esperanza de vida marcadamente diferente, lo que indica que los factores epigenéticos desempeñan un papel importante en la expresión genética y el envejecimiento, así como los factores genéticos. Existe una investigación sobre la epigenética del envejecimiento .

La capacidad de reparar roturas de doble cadena de ADN disminuye con el envejecimiento en ratones [71] y humanos. [72]

Desde hace algún tiempo se conoce un conjunto de trastornos hereditarios ( genéticos ) poco frecuentes, cada uno de ellos denominado progeria . Los pacientes presentan síntomas que se asemejan al envejecimiento acelerado , incluida la piel arrugada . La causa del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford se informó en la revista Nature en mayo de 2003. [73] Este informe sugiere que el daño del ADN , no el estrés oxidativo , es la causa de esta forma de envejecimiento acelerado.

Un estudio indica que el envejecimiento puede cambiar la actividad hacia genes cortos o longitudes de transcripción más cortas y que esto se puede contrarrestar con intervenciones. [74]

La esperanza de vida y el envejecimiento en la sociedad

Edad pasada y proyectada de la población mundial humana a través del tiempo hasta 2021 [75]
Brecha entre la esperanza de vida y la esperanza de vida (LHG) [75]
La extensión de la vida sanitaria se basa en la unión de programas o dominios de trabajo sociales, clínicos y científicos. [75]

La esperanza de vida saludable puede definirse en términos generales como el período de la vida en el que una persona está sana , por ejemplo, libre de enfermedades significativas [76] o de deterioro de las capacidades (por ejemplo, de los sentidos, los músculos, la resistencia y la cognición ).

Con el envejecimiento de la población , aumenta la incidencia de enfermedades relacionadas con la edad , lo que supone una carga importante para los sistemas sanitarios , así como para las economías contemporáneas y sus sistemas sociales anexos. La investigación sobre la prolongación de la esperanza de vida y la lucha contra el envejecimiento buscan prolongar la esperanza de vida de las personas mayores, así como frenar el envejecimiento o sus efectos negativos, como el deterioro físico y mental. La tecnología moderna antisenescente y regenerativa con una toma de decisiones aumentada podría ayudar a "cerrar de manera responsable la brecha entre la esperanza de vida y la esperanza de vida para un futuro de bienestar global equitativo". [77] El envejecimiento es "el factor de riesgo más prevalente de enfermedades crónicas, fragilidad y discapacidad, y se estima que habrá más de 2 mil millones de personas mayores de 60 años para el año 2050 ", lo que lo convierte en un gran desafío para la salud mundial que exige esfuerzos sustanciales (y bien orquestados o eficientes), incluidas intervenciones que alteren y se dirijan al proceso de envejecimiento innato . [78]

El envejecimiento biológico o LHG conlleva una gran carga de costos para la sociedad, incluidos los costos potencialmente crecientes de la atención médica (también dependiendo de los tipos y costos de los tratamientos ). [75] [79] Esto, junto con la calidad de vida global o el bienestar , resalta la importancia de extender la esperanza de vida saludable. [75]

Muchas medidas que pueden prolongar la expectativa de vida pueden también prolongar simultáneamente la expectativa de salud, aunque no necesariamente sea así, lo que indica que "la expectativa de vida ya no puede ser el único parámetro de interés" en la investigación relacionada. [80] Si bien los recientes aumentos de la expectativa de vida no fueron seguidos por una expansión "paralela" de la expectativa de salud, [75] la conciencia sobre el concepto y las cuestiones de expectativa de salud está rezagada a partir de 2017. [76] Los científicos han señalado que " las enfermedades crónicas del envejecimiento están aumentando y están infligiendo costos incalculables a la calidad de vida humana". [79]

Intervenciones

La extensión de la vida es el concepto de extender la esperanza de vida humana , ya sea modestamente a través de mejoras en la medicina o dramáticamente aumentando la esperanza de vida máxima más allá de su límite biológico generalmente establecido de alrededor de 125 años . [81] Varios investigadores en el área, junto con "extensionistas de la vida", " inmortalistas " o " longevistas " (aquellos que desean lograr vidas más largas), postulan que los avances futuros en el rejuvenecimiento de tejidos , células madre , medicina regenerativa , reparación molecular , terapia genética , productos farmacéuticos y reemplazo de órganos (como con órganos artificiales o xenotrasplantes ) eventualmente permitirán a los humanos tener vidas indefinidas a través del rejuvenecimiento completo a una condición juvenil saludable (agerasia [82] ). Las ramificaciones éticas, si la extensión de la vida se convierte en una posibilidad, son debatidas por los bioeticistas .

La venta de supuestos productos antienvejecimiento, como suplementos y terapias de reemplazo hormonal, es una industria global lucrativa. Por ejemplo, la industria que promueve el uso de hormonas como tratamiento para los consumidores para retrasar o revertir el proceso de envejecimiento en el mercado estadounidense generó alrededor de 50 mil millones de dólares de ingresos al año en 2009. [83] No se ha demostrado que el uso de dichos productos hormonales sea eficaz o seguro. [83] [84] [85] [86]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Kirkwood TB (1977). «Evolución del envejecimiento». Nature . 270 (5635): 301–4. Bibcode :1977Natur.270..301K. doi :10.1038/270301a0. PMID  593350. S2CID  492012. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2023 . Consultado el 31 de enero de 2022 .
  2. ^ ab Nelson P, Masel J (diciembre de 2017). "Competencia intercelular y la inevitabilidad del envejecimiento multicelular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (49): 12982–7. Bibcode :2017PNAS..11412982N. doi : 10.1073/pnas.1618854114 . PMC 5724245 . PMID  29087299. 
  3. ^ "Glosario de envejecimiento y gerontología". Archivado desde el original el 19 de octubre de 2019 . Consultado el 26 de febrero de 2011 .
  4. ^ López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, et al. (junio de 2013). "Las características del envejecimiento". Cell . 153 (6): 1194–217. doi :10.1016/j.cell.2013.05.039. PMC 3836174 . PMID  23746838. 
  5. ^ López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, et al. (19 de enero de 2023). "Señales distintivas del envejecimiento: un universo en expansión". Cell . 186 (2): 243–278. doi : 10.1016/j.cell.2022.11.001 . PMID  36599349. S2CID  255394876.
  6. ^ ab Holmes GE, Bernstein C, Bernstein H (septiembre de 1992). "Daños oxidativos y otros daños en el ADN como base del envejecimiento: una revisión". Mutat. Res . 275 (3–6): 305–15. doi :10.1016/0921-8734(92)90034-m. PMID  1383772.
  7. ^ ab Williams GC (1957). "Pleiotropía, selección natural y la evolución de la senescencia". Evolución . 11 (4): 398–411. doi :10.2307/2406060. JSTOR  2406060.
  8. ^ Austad SN (febrero de 2009). " Biología comparada del envejecimiento". Revistas de gerontología. Serie A, Ciencias biológicas y ciencias médicas . 64 (2): 199–201. doi :10.1093/gerona/gln060. PMC 2655036. PMID  19223603. 
  9. ^ Wang L, Cui J, Jin B, et al. (enero de 2020). "Los análisis de múltiples características de las células del cambium vascular revelan mecanismos de longevidad en árboles viejos de Ginkgo biloba". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 117 (4): 2201–10. Bibcode :2020PNAS..117.2201W. doi : 10.1073/pnas.1916548117 . PMC 6995005 . PMID  31932448. 
  10. ^ Ackermann M, Stearns SC, Jenal U (junio de 2003). "Senescencia en una bacteria con división asimétrica". Science . 300 (5627): 1920. doi :10.1126/science.1083532. PMID  12817142. S2CID  34770745.
  11. ^ Stewart EJ, Madden R, Paul G, et al. (febrero de 2005). "Envejecimiento y muerte en un organismo que se reproduce por división morfológicamente simétrica". PLOS Biology . 3 (2): e45. doi : 10.1371/journal.pbio.0030045 . PMC 546039 . PMID  15685293. 
  12. ^ Dańko MJ, Kozłowski J, Schaible R (octubre de 2015). "Descifrando el fenómeno de no senescencia en Hydra". Journal of Theoretical Biology . 382 : 137–49. Bibcode :2015JThBi.382..137D. doi : 10.1016/j.jtbi.2015.06.043 . PMID  26163368.
  13. ^ Tan TC, Rahman R, Jaber-Hijazi F, et al. (marzo de 2012). "El mantenimiento de los telómeros y la actividad de la telomerasa se regulan de forma diferencial en gusanos asexuales y sexuales". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (11): 4209–14. Bibcode :2012PNAS..109.4209T. doi : 10.1073/pnas.1118885109 . PMC 3306686 . PMID  22371573. 
  14. ^ Lisenkova AA, Grigorenko AP, Tyazhelova TV, et al. (febrero de 2017). "Genoma mitocondrial completo y análisis evolutivo de Turritopsis dohrnii, la medusa "inmortal" con un ciclo de vida reversible". Filogenética molecular y evolución . 107 : 232–8. Bibcode :2017MolPE.107..232L. doi : 10.1016/j.ympev.2016.11.007 . PMID  27845203.
  15. ^ Piraino S, Boero F, Aeschbach B, et al. (junio de 1996). "Reversión del ciclo de vida: medusas que se transforman en pólipos y transdiferenciación celular en Turritopsis nutricula (Cnidaria, Hydrozoa)". The Biological Bulletin . 190 (3): 302–312. doi :10.2307/1543022. JSTOR  1543022. PMID  29227703.
  16. ^ Vaupel JW, Baudisch A, Dölling M, et al. (junio de 2004). "El caso de la senescencia negativa". Biología de poblaciones teórica . 65 (4): 339–51. Bibcode :2004TPBio..65..339W. doi :10.1016/j.tpb.2003.12.003. PMID  15136009.
  17. ^ Viña J, Borrás C, Miquel J (2007). "Teorías del envejecimiento". Vida IUBMB . 59 (4–5): 249–54. doi : 10.1080/15216540601178067 . PMID  17505961.
  18. ^ Kirkwood TB, Austad SN (2000). "¿Por qué envejecemos?". Nature . 408 (6809): 233–8. Bibcode :2000Natur.408..233K. doi :10.1038/35041682. PMID  11089980. S2CID  2579770. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2023 . Consultado el 31 de enero de 2022 .
  19. ^ Medawar PB (1952). Un problema de biología sin resolver . Publicado para la Universidad por HK Lewis . OCLC  869293719.
  20. ^ Rose MR (1991). Biología evolutiva del envejecimiento. Oxford University Press. ISBN 1-4237-6520-6. OCLC  228167629. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2023. Consultado el 31 de enero de 2022 .
  21. ^ Kirkwood T (2006). El tiempo de nuestras vidas: la ciencia del envejecimiento humano. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-802939-7. OCLC  437175125. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2023. Consultado el 31 de enero de 2022 .
  22. ^ Hammers M, Richardson DS, Burke T, et al. (septiembre de 2013). "El impacto de la inversión reproductiva y las condiciones ambientales de la vida temprana en la senescencia: apoyo a la hipótesis del soma desechable". Journal of Evolutionary Biology . 26 (9): 1999–2007. doi :10.1111/jeb.12204. hdl : 11370/9cc6749c-f67d-40ab-a253-a06650c32102 . PMID  23961923. S2CID  46466320.
  23. ^ Kirkwood TB, Rose MR (abril de 1991). "Evolución de la senescencia: la supervivencia tardía sacrificada por la reproducción". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 332 (1262): 15–24. Bibcode :1991RSPTB.332...15K. doi :10.1098/rstb.1991.0028. PMID  1677205.
  24. ^ Atwood CS, Bowen RL (2011). "La teoría del envejecimiento a partir del ciclo celular reproductivo: una actualización". Gerontología experimental . 46 (2–3): 100–7. doi :10.1016/j.exger.2010.09.007. PMID  20851172. S2CID  20998909.
  25. ^ Harman D (julio de 1956). "Envejecimiento: una teoría basada en la química de los radicales libres y la radiación". Journal of Gerontology . 11 (3): 298–300. doi :10.1093/geronj/11.3.298. hdl : 2027/mdp.39015086547422 . PMID  13332224.
  26. ^ Stadtman ER (agosto de 1992). «Oxidación de proteínas y envejecimiento». Science . 257 (5074): 1220–4. Bibcode :1992Sci...257.1220S. doi :10.1126/science.1355616. PMID  1355616. Archivado desde el original el 31 de julio de 2021 . Consultado el 21 de julio de 2021 .
  27. ^ Sohal RS, Agarwal S, Dubey A, et al. (agosto de 1993). "El daño oxidativo de las proteínas está asociado con la esperanza de vida de las moscas domésticas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (15): 7255–9. Bibcode :1993PNAS...90.7255S. doi : 10.1073/pnas.90.15.7255 . PMC 47115 . PMID  8346242. 
  28. ^ Pearl R (1928). La tasa de vida, un relato de algunos estudios experimentales sobre la biología de la duración de la vida . Nueva York: Alfred A. Knopf.[ página necesaria ]
  29. ^ Brunet-Rossinni AK, Austad SN (2004). "Estudios sobre el envejecimiento en murciélagos: una revisión". Biogerontología . 5 (4): 211–22. doi :10.1023/B:BGEN.0000038022.65024.d8. PMID  15314271. S2CID  22755811.
  30. ^ de Magalhães JP, Costa J, Church GM (febrero de 2007). "Un análisis de la relación entre el metabolismo, los cronogramas de desarrollo y la longevidad utilizando contrastes filogenéticos independientes". The Journals of Gerontology. Serie A, Ciencias biológicas y ciencias médicas . 62 (2): 149–60. CiteSeerX 10.1.1.596.2815 . doi :10.1093/gerona/62.2.149. PMC 2288695 . PMID  17339640.  
  31. ^ Freedman ND, Park Y, Abnet CC, et al. (mayo de 2012). "Asociación del consumo de café con la mortalidad total y por causas específicas". The New England Journal of Medicine . 366 (20): 1891–904. doi :10.1056/NEJMoa1112010. PMC 3439152 . PMID  22591295. 
  32. ^ Yang Y, Chan SW, Hu M, et al. (2011). "Efectos de algunos componentes alimentarios comunes en las enfermedades cardiovasculares". ISRN Cardiology . 2011 : 397136. doi : 10.5402/2011/397136 . PMC 3262529 . PMID  22347642. 
  33. ^ Poole R, Kennedy OJ, Roderick P, et al. (22 de noviembre de 2017). "Consumo de café y salud: revisión general de metanálisis de múltiples resultados de salud". BMJ . 359 : j5024. doi :10.1136/bmj.j5024. PMC 5696634 . PMID  29167102. 
  34. ^ O'Keefe JH, DiNicolantonio JJ, Lavie CJ (1 de mayo de 2018). "Café para cardioprotección y longevidad". Progreso en enfermedades cardiovasculares . 61 (1): 38–42. doi :10.1016/j.pcad.2018.02.002. PMID  29474816.
  35. ^ Grosso G, Godos J, Galvano F, et al. (21 de agosto de 2017). "Café, cafeína y resultados de salud: una revisión general". Revisión anual de nutrición . 37 (1): 131–156. doi :10.1146/annurev-nutr-071816-064941. PMID  28826374.
  36. ^ Dirks-Naylor AJ (15 de diciembre de 2015). "Los beneficios del café en el músculo esquelético". Ciencias de la vida . 143 : 182–6. doi :10.1016/j.lfs.2015.11.005. PMID  26546720.
  37. ^ Reis CE, Dórea JG, da Costa TH (1 de julio de 2019). "Efectos del consumo de café en el metabolismo de la glucosa: una revisión sistemática de ensayos clínicos". Revista de Medicina Tradicional y Complementaria . 9 (3): 184–191. doi :10.1016/j.jtcme.2018.01.001. PMC 6544578 . PMID  31193893. 
  38. ^ Loureiro LM, Reis CE, Costa TH (1 de mayo de 2018). "Efectos de los componentes del café en la recuperación de glucógeno muscular: una revisión sistemática". Revista internacional de nutrición deportiva y metabolismo del ejercicio . 28 (3): 284–293. doi :10.1123/ijsnem.2017-0342. PMID  29345166.
  39. ^ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, et al. (2008). "El cáncer y el envejecimiento como consecuencias de un daño no reparado del ADN". En Kimura H, Suzuki A (eds.). Nueva investigación sobre el daño del ADN. Nova Science Publishers. págs. 1–47. ISBN 978-1604565812Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2023 . Consultado el 4 de febrero de 2016 .
  40. ^ Pan MR, Li K, Lin SY, et al. (mayo de 2016). "Conectando los puntos: desde el daño y la reparación del ADN hasta el envejecimiento". Revista internacional de ciencias moleculares . 17 (5): 685. doi : 10.3390/ijms17050685 . PMC 4881511 . PMID  27164092. 
  41. ^ Spencer RL, Hutchison KE (1999). "Alcohol, envejecimiento y respuesta al estrés" (PDF) . Alcohol Research & Health . 23 (4): 272–83. PMC 6760387 . PMID  10890824. Archivado desde el original (PDF) el 11 de diciembre de 2018 . Consultado el 8 de abril de 2008 . 
  42. ^ ab Schumacher B, Pothof J, Vijg J, et al. (abril de 2021). "El papel central del daño del ADN en el proceso de envejecimiento". Nature . 592 (7856): 695–703. Bibcode :2021Natur.592..695S. doi :10.1038/s41586-021-03307-7. PMC 9844150 . PMID  33911272. 
  43. ^ Whittemore K, Martínez-Nevado E, Blasco MA (noviembre de 2019). "Tasas más lentas de acumulación de daño en el ADN en leucocitos se correlacionan con vidas más largas en varias especies de aves y mamíferos". Aging (Albany NY) . 11 (21): 9829–45. doi :10.18632/aging.102430. PMC 6874430. PMID  31730540 . 
  44. ^ Gensler HL, Bernstein H (septiembre de 1981). "Daños en el ADN como causa principal del envejecimiento". The Quarterly Review of Biology . 56 (3): 279–303. doi :10.1086/412317. PMID  7031747. S2CID  20822805.
  45. ^ Fabian D, Flatt T (2011). "La evolución del envejecimiento" (PDF) . Educación en la naturaleza .
  46. ^ Medawar PB (1946). "Vejez y muerte natural". Modern Quarterly . 1 : 30–56.
  47. ^ Medawar 1952 [ página necesaria ]
  48. ^ Liu X, Liu Z, Wu Z, et al. (19 de enero de 2023). "La resurrección de los retrovirus endógenos durante el envejecimiento refuerza la senescencia". Cell . 186 (2): 287–304.e26. doi : 10.1016/j.cell.2022.12.017 . PMID  36610399. S2CID  232060038.
    • Explicación experta del estudio: "Envejecimiento y retrovirus". Science . Archivado desde el original el 17 de febrero de 2023 . Consultado el 17 de febrero de 2023 .
  49. ^ Smith J., A., Daniel R. "Células madre y envejecimiento: ¿una cuestión de la gallina y el huevo?". Envejecimiento y enfermedad . Junio ​​de 2012, vol. 3, número 3; 260–268.
  50. ^ Mahla RS (2016). "Aplicación de células madre en medicina regenerativa y terapias de enfermedades". Revista internacional de biología celular . 2016 (7): 19. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID  27516776 . 
  51. ^ Rossi DJ, Bryder D, Seita J, et al. (2007). "Las deficiencias en la reparación del daño del ADN limitan la función de las células madre hematopoyéticas con la edad". Nature . 447 (7145): 725–9. Bibcode :2007Natur.447..725R. doi :10.1038/nature05862. PMID  17554309. S2CID  4416445.
  52. ^ ab Beerman I, Seita J, Inlay MA, et al. (2014). "Las células madre hematopoyéticas inactivas acumulan daño en el ADN durante el envejecimiento que se repara al entrar en el ciclo celular". Cell Stem Cell . 15 (1): 37–50. doi :10.1016/j.stem.2014.04.016. PMC 4082747 . PMID  24813857. 
  53. ^ ab Nijnik A, Woodbine L, Marchetti C, et al. (2007). "La reparación del ADN es limitante para las células madre hematopoyéticas durante el envejecimiento". Nature . 447 (7145): 686–90. Bibcode :2007Natur.447..686N. doi :10.1038/nature05875. PMID  17554302. S2CID  4332976.
  54. ^ "Una investigación podría revelar por qué las personas pueden volverse frágiles repentinamente a los 70 años". The Guardian . 1 de junio de 2022 . Consultado el 18 de julio de 2022 .
  55. ^ Mitchell E, Spencer Chapman M, Williams N, et al. (junio de 2022). "Dinámica clonal de la hematopoyesis a lo largo de la vida humana". Nature . 606 (7913): 343–350. Bibcode :2022Natur.606..343M. doi :10.1038/s41586-022-04786-y. ISSN  1476-4687. PMC 9177428 . PMID  35650442. 
  56. ^ Kolata G (14 de julio de 2022). "A medida que los cromosomas Y desaparecen con la edad, los riesgos cardíacos pueden aumentar". The New York Times . Consultado el 21 de agosto de 2022 .
  57. ^ Sano S, Horitani K, Ogawa H, et al. (15 de julio de 2022). "La pérdida hematopoyética del cromosoma Y conduce a la fibrosis cardíaca y a la mortalidad por insuficiencia cardíaca". Science . 377 (6603): 292–297. Bibcode :2022Sci...377..292S. doi :10.1126/science.abn3100. ISSN  0036-8075. PMC 9437978 . PMID  35857592. 
  58. ^ Gasmi A, Chirumbolo S, Peana M, et al. (17 de septiembre de 2020). "Biomarcadores de senescencia durante el envejecimiento como posibles advertencias para utilizar medidas preventivas". Química medicinal actual . 28 (8): 1471–88. doi :10.2174/0929867327999200917150652. PMID  32942969. S2CID  221789280.
  59. ^ Baker GT, Sprott RL (1988). "Biomarcadores del envejecimiento". Gerontología experimental . 23 (4–5): 223–39. doi :10.1016/0531-5565(88)90025-3. PMID  3058488. S2CID  31039588. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2021. Consultado el 12 de julio de 2019 .
  60. ^ Van Neste D, Tobin DJ (2004). "Ciclo capilar y pigmentación del cabello: interacciones dinámicas y cambios asociados con el envejecimiento". Micron . 35 (3): 193–200. doi :10.1016/j.micron.2003.11.006. PMID  15036274.
  61. ^ Miller RA (abril de 2001). "Biomarcadores del envejecimiento: predicción de la longevidad mediante la determinación de subconjuntos de células T sensibles a la edad en una población de ratones de mediana edad, genéticamente heterogénea". The Journals of Gerontology. Serie A, Ciencias biológicas y ciencias médicas . 56 (4): B180-6. doi : 10.1093/gerona/56.4.b180 . PMC 7537444 . PMID  11283189. 
  62. ^ Naue J (octubre de 2023). "Obtención de la edad cronológica del ADN: uso de conocimientos sobre la metilación del ADN dependiente de la edad para aplicaciones forenses del ADN". Genes & Genomics . 45 (10): 1239–1261. doi :10.1007/s13258-023-01392-8. PMC 10504122 . PMID  37253906. 
  63. ^ Putin E, Mamoshina P, Aliper A, et al. (mayo de 2016). "Biomarcadores profundos del envejecimiento humano: aplicación de redes neuronales profundas al desarrollo de biomarcadores". Envejecimiento . 8 (5): 1021–33. doi :10.18632/aging.100968. PMC 4931851 . PMID  27191382. 
  64. ^ Peters MJ, Joehanes R, Pilling LC, et al. (octubre de 2015). "El panorama transcripcional de la edad en la sangre periférica humana". Nature Communications . 6 : 8570. Bibcode :2015NatCo...6.8570.. doi :10.1038/ncomms9570. PMC 4639797 . PMID  26490707. 
  65. ^ Yin C, Imms P, Cheng M, et al. (10 de enero de 2023). "El aprendizaje profundo anatómicamente interpretable de la edad cerebral captura el deterioro cognitivo específico del dominio". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 120 (2): e2214634120. Bibcode :2023PNAS..12014634Y. doi :10.1073/pnas.2214634120. PMC 9926270 . PMID  36595679. 
    • Nota de prensa de la Universidad: "¿Qué edad tiene realmente tu cerebro? Un análisis basado en inteligencia artificial refleja con precisión el riesgo de deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer". Universidad del Sur de California a través de medicalxpress.com . Archivado desde el original el 17 de febrero de 2023. Consultado el 17 de febrero de 2023 .
    • Artículo de noticias sobre el estudio: "KI kann wahres Alter des Hirns bestimmen". Deutschlandfunk Nova (en alemán). Archivado desde el original el 17 de febrero de 2023 . Consultado el 17 de febrero de 2023 .
  66. ^ Sayed N, Huang Y, Nguyen K, et al. (julio de 2021). "Un reloj de envejecimiento inflamatorio (iAge) basado en aprendizaje profundo rastrea la multimorbilidad, la inmunosenescencia, la fragilidad y el envejecimiento cardiovascular". Nature Aging . 1 (7): 598–615. doi : 10.1038/s43587-021-00082-y . PMC 8654267 . PMID  34888528. 
    • Noticia sobre el estudio: «Una herramienta que calcula la edad del sistema inmunológico podría predecir la fragilidad y la enfermedad». New Atlas . 13 de julio de 2021. Archivado desde el original el 26 de julio de 2021 . Consultado el 26 de julio de 2021 .
  67. ^ Fitzgerald KN, Hodges R, Hanes D, et al. (2021). "Potencial reversión de la edad epigenética mediante una intervención en la dieta y el estilo de vida: un ensayo clínico piloto aleatorizado". Envejecimiento . 13 (7): 9419–32. doi :10.18632/aging.202913. PMC 8064200 . PMID  33844651. Archivado desde el original el 2 de junio de 2021 . Consultado el 28 de junio de 2021 . 
  68. ^ Moqri M, Herzog C, Poganik JR, et al. (agosto de 2023). "Biomarcadores del envejecimiento para la identificación y evaluación de intervenciones de longevidad". Cell . 186 (18): 3758–75. doi :10.1016/j.cell.2023.08.003. PMC 11088934 . PMID  37657418. 
  69. ^ Moqri M, Herzog C, Poganik JR, et al. (febrero de 2024). "Validación de biomarcadores del envejecimiento". Nature Medicine . 30 (2): 360–372. doi :10.1038/s41591-023-02784-9. ISSN  1546-170X. PMC 11090477 . PMID  38355974. 
  70. ^ Ryley J, Pereira-Smith OM (2006). "Dispositivo de microfluidos para el análisis de la expresión génica de células individuales en Saccharomyces cerevisiae". Levadura . 23 (14–15): 1065–73. doi :10.1002/yea.1412. PMID  17083143. S2CID  31356425.
  71. ^ Vaidya A, Mao Z, Tian X, et al. (julio de 2014). "Los ratones reporteros knock-in demuestran que la reparación del ADN mediante la unión de extremos no homólogos disminuye con la edad". PLOS Genet . 10 (7): e1004511. doi : 10.1371/journal.pgen.1004511 . PMC 4102425 . PMID  25033455. 
  72. ^ Li Z, Zhang W, Chen Y, et al. (noviembre de 2016). "La reparación deficiente de la rotura de la doble cadena del ADN contribuye al aumento de la inestabilidad genómica asociada a la edad en los seres humanos". Cell Death Differ . 23 (11): 1765–77. doi : 10.1038/cdd.2016.65 . PMC 5071568 . PMID  27391797. 
  73. ^ Mounkes LC, Kozlov S, Hernandez L, et al. (mayo de 2003). "Un síndrome progeroide en ratones es causado por defectos en las láminas de tipo A". Nature . 423 (6937): 298–301. Bibcode :2003Natur.423..298M. doi :10.1038/nature01631. PMID  12748643. S2CID 4360055 . Archivado desde el original el 30 de mayo de 2022 . Consultado el 21 de julio de 2021 – vía Zenodo. 
  74. ^ Stoeger T, Grant RA, McQuattie-Pimentel AC, et al. (diciembre de 2022). "El envejecimiento está asociado con un desequilibrio sistémico asociado a la longitud del transcriptoma". Nature Aging . 2 (12): 1191–1206. doi : 10.1038/s43587-022-00317-6 . PMC 10154227 . PMID  37118543. 
    • Nota de prensa de la Universidad: «El envejecimiento está impulsado por genes desequilibrados, según un análisis de IA de múltiples especies». Northwestern University . 9 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2023 . Consultado el 18 de enero de 2023 – vía phys.org.
    • Artículo de noticias sobre el estudio: Kwon D (6 de enero de 2023). "El envejecimiento está vinculado a una mayor actividad en los genes cortos que en los genes largos" . Scientific American . Archivado desde el original el 17 de enero de 2023. Consultado el 18 de enero de 2023 .
  75. ^ abcdef Garmany A, Yamada S, Terzic A (23 de septiembre de 2021). "Salto de longevidad: atención a la brecha de longevidad". npj Regenerative Medicine . 6 (1): 57. doi : 10.1038/s41536-021-00169-5 . PMC 8460831 . PMID  34556664. 
    • Comunicado de prensa de un hospital sin fines de lucro: Buckles S (7 de octubre de 2021). «Un reinicio regenerativo para el envejecimiento» Centro de bioterapia regenerativa. Mayo Clinic . Archivado desde el original el 1 de marzo de 2023. Consultado el 1 de marzo de 2023 .
  76. ^ ab Peterson T (30 de mayo de 2017). "La longevidad es más importante que la longevidad, así que ¿por qué no lo saben más personas?". Instituto de Salud Pública . Universidad de Washington en St. Louis. Centro para el Envejecimiento Harvey A. Friedman. Archivado desde el original el 1 de marzo de 2023. Consultado el 1 de marzo de 2023 .
  77. ^ Garmany A, Yamada S, Terzic A (septiembre de 2021). "Salto de longevidad: atención a la brecha de longevidad". npj Regenerative Medicine . 6 (1): 57. doi :10.1038/s41536-021-00169-5. PMC 8460831 . PMID  34556664. 
  78. ^ Farrelly C (noviembre de 2022). "Envejecimiento, igualdad y esperanza de vida humana". HEC Forum . 36 (2): 187–205. doi :10.1007/s10730-022-09499-3. PMC 9644010 . PMID  36348214. 
  79. ^ ab Hansen M, Kennedy BK (1 de agosto de 2016). "¿Una vida más larga significa una vida más larga?". Tendencias en biología celular . 26 (8): 565–8. doi :10.1016/j.tcb.2016.05.002. PMC 4969078. PMID  27238421 . 
  80. ^ Bansal A, Zhu LJ, Yen K, et al. (20 de enero de 2015). "Desacoplamiento de la esperanza de vida y la esperanza de vida saludable en mutantes de longevidad de Caenorhabditis elegans". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 112 (3): E277-86. Bibcode :2015PNAS..112E.277B. doi : 10.1073/pnas.1412192112 . PMC 4311797 . PMID  25561524. 
  81. ^ Turner BS (2009). ¿Podemos vivir eternamente? Una investigación sociológica y moral . Anthem Press. pág. 3.
  82. ^ "agerasia" . Oxford English Dictionary (edición en línea). Oxford University Press . (Se requiere suscripción o membresía a una institución participante).
  83. ^ ab Japsen B (15 de junio de 2009). "El informe de la AMA cuestiona la ciencia que sustenta el uso de hormonas como tratamiento antienvejecimiento". The Chicago Tribune . Consultado el 17 de julio de 2009 .
  84. ^ Holliday R (abril de 2009). "La arrogancia extrema de la medicina antienvejecimiento". Biogerontología . 10 (2): 223–228. doi :10.1007/s10522-008-9170-6. PMID  18726707. S2CID  764136.
  85. ^ Olshansky SJ, Hayflick L, Carnes BA (agosto de 2002). "Declaración de posición sobre el envejecimiento humano". The Journals of Gerontology. Serie A, Ciencias biológicas y ciencias médicas . 57 (8): B292–B297. CiteSeerX 10.1.1.541.3004 . doi : 10.1093/gerona/57.8.B292 . PMID  12145354. 
  86. ^ Warner H, Anderson J, Austad S, et al. (noviembre de 2005). "Datos científicos y la agenda SENS. ¿Qué podemos esperar razonablemente de la investigación sobre el envejecimiento?". EMBO Reports . 6 (11): 1006–1008. doi :10.1038/sj.embor.7400555. PMC 1371037 . PMID  16264422. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
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