Palivizumab
Medicamento farmacéutico

Compuesto farmacéutico
Palivizumab
Anticuerpo monoclonal
TipoAnticuerpo completo
FuenteHumanizado (de ratón )
ObjetivoProteína F del virus respiratorio sincitial
Datos clínicos
Nombres comercialesSinagis
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa698034
Datos de licencia
Vías de
administración		Intramuscular
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [1]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta médica) [2]
  • EE. UU .: ℞-sólo [3]
  • UE : Solo con receta médica [4]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación18-20 días
Identificadores
Número CAS
  • 188039-54-5 controlarY
Banco de medicamentos
  • DB00110 controlarY
Araña química
  • ninguno
UNIVERSIDAD
  • DQ448MW7KS
BARRIL
  • D02737
Química biológica
  • ChEMBL1201586 ☒norte
Datos químicos y físicos
FórmulaC 6470 H 10056 N 1700 O 2008 S 50
Masa molar145 388 .51  g·mol −1
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

Palivizumab , comercializado bajo la marca Synagis , es un anticuerpo monoclonal producido mediante tecnología de ADN recombinante que se utiliza para prevenir enfermedades graves causadas por infecciones por el virus respiratorio sincitial (VSR). [2] [4] Se recomienda para bebés con alto riesgo de contraer VSR debido a afecciones como prematuridad u otros problemas médicos, incluidas enfermedades cardíacas o pulmonares. [2] [4]

Los efectos secundarios más comunes incluyen fiebre y sarpullido . [2] [4]

Palivizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (IgG) dirigido contra un epítopo en el sitio antigénico A de la proteína F del VRS. En dos ensayos clínicos de fase III en la población pediátrica, palivizumab redujo el riesgo de hospitalización debido a la infección por VRS en un 55% y un 45%. [5] Palivizumab se dosifica una vez al mes mediante inyección intramuscular (IM) , que se administra durante toda la temporada de VRS, que según las tendencias anteriores ha comenzado a mediados de septiembre hasta mediados de noviembre. [2] [6] [7]

El palivizumab se dirige a la proteína de fusión del VRS, [8] inhibiendo su entrada en la célula y, por lo tanto, previniendo la infección. El palivizumab fue aprobado para uso médico en 1998. [9]

Uso médico

Palivizumab está indicado para la prevención de enfermedades graves de las vías respiratorias inferiores que requieren hospitalización causadas por el virus respiratorio sincitial (VSR) en niños con alto riesgo de enfermedad por VSR: [2] [4] [10]

  • niños nacidos a las 35 semanas de gestación o menos y con menos de seis meses de edad al inicio de la temporada de VSR; [4]
  • niños menores de dos años de edad que hayan requerido tratamiento por displasia broncopulmonar en los últimos seis meses; [4]
  • niños menores de dos años de edad y con cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa. [4]

La Academia Estadounidense de Pediatría ha publicado pautas para el uso de palivizumab. Las actualizaciones más recientes de estas recomendaciones se basan en nueva información sobre la estacionalidad del VRS, la farmacocinética del palivizumab, la incidencia de hospitalizaciones por bronquiolitis , el efecto de la edad gestacional y otros factores de riesgo en las tasas de hospitalización por VRS, la mortalidad de los niños hospitalizados con infección por VRS, el efecto de la profilaxis en las sibilancias y los aislamientos de VRS resistentes al palivizumab. [11]

Profilaxis del VRS

Se recomienda que todos los bebés menores de un año que nacieron con <29 semanas (es decir, ≤28 semanas, 6 días) de gestación usen palivizumab. Los bebés menores de un año con displasia broncopulmonar (es decir, que nacieron con <32 semanas de gestación y requirieron oxígeno suplementario durante los primeros 28 días después del nacimiento) y los bebés menores de dos años con displasia broncopulmonar que requieren terapia médica (p. ej. oxígeno suplementario, glucocorticoides , diuréticos) dentro de los seis meses de la temporada prevista de VSR, se recomienda que usen palivizumab como profilaxis. [11] Tomar palivizumab profilácticamente disminuye el número de infecciones por VSR, disminuye las sibilancias y puede disminuir la tasa de hospitalización atribuida al VSR. [12] [13] Hay pocos efectos secundarios negativos reportados. [13] No está claro si el palivizumab es eficaz y seguro para otras afecciones médicas que los ponen en mayor riesgo de sufrir casos graves de VSR, como deficiencias en su sistema inmunológico. [13]

Dado que el riesgo de VSR disminuye después del primer año de vida, generalmente no se recomienda el uso de palivizumab en niños mayores de 12 meses, con excepción de los bebés prematuros que necesitan oxígeno suplementario, terapia broncodilatadora o terapia con esteroides en el momento de su segunda temporada de VSR. [11]

Grupos destinatarios de la profilaxis del VRS

Las decisiones sobre la profilaxis con palivizumab para niños de estos grupos deben tomarse caso por caso. [11]

Tratamiento del VRS

Debido a que el palivizumab es un anticuerpo pasivo, no es eficaz en el tratamiento de la infección por VRS y no se recomienda su administración para esta indicación. [11] Una revisión Cochrane de 2019 (actualizada en 2023) no encontró diferencias entre palivizumab y placebo en los resultados de mortalidad, duración de la estancia hospitalaria y eventos adversos en lactantes y niños de hasta 3 años de edad con VRS. [14] Se necesitarán ECA más grandes antes de poder recomendar el palivizumab como una opción de tratamiento. [15] Si un lactante tiene una infección por VRS a pesar del uso de palivizumab durante la temporada de VRS, las dosis mensuales de palivizumab pueden suspenderse durante el resto de la temporada de VRS debido al bajo riesgo de rehospitalización. [11] Se están realizando estudios actuales para determinar nuevos tratamientos para el VRS en lugar de solo la profilaxis. [16]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones para el uso de palivizumab incluyen reacciones de hipersensibilidad tras la exposición al medicamento. Se han notificado casos graves de anafilaxia tras la exposición al medicamento. Los signos de hipersensibilidad incluyen urticaria, dificultad para respirar, hipotensión y falta de respuesta. No se han notificado otras contraindicaciones para el uso de palivizumab. [17] Se necesitan más estudios para determinar si existen interacciones farmacológicas, ya que hasta el momento no se han realizado.

Efectos secundarios

El uso de palivizumab puede provocar efectos secundarios, que incluyen, entre otros: [18]

Algunos efectos secundarios más graves incluyen:

Farmacología

Farmacodinamia

Se ha demostrado que el palivizumab tiene una afinidad y una potencia significativamente mayores para neutralizar los subtipos A y B del VSR en comparación con la IGIV-VSR. [19] El tratamiento con 2,5 mg/kg de palivizumab produjo una concentración sérica de 25-30 μg/ml en ratas algodoneras y redujo los títulos del VSR en un 99 % en sus pulmones. [20]

Mecanismo de acción

Palivizumab es un anticuerpo monoclonal que ataca a la glicoproteína de fusión (F) en la superficie del VRS y la desactiva. [21] La proteína F es una proteína de membrana responsable de fusionar el virus con su célula diana y está altamente conservada entre los subgrupos del VRS. La desactivación de la proteína F evita que el virus se fusione con la membrana celular de su diana y evita que el virus entre en la célula huésped. [21] [22]

Farmacocinética

Absorción

Un metaanálisis de 2008 determinó que la absorción de palivizumab fue más rápida en la población pediátrica en comparación con los adultos ( ka = 1,01 /día frente a ka = 0,373 /día). La biodisponibilidad intramuscular de este fármaco es de aproximadamente el 70 % en adultos jóvenes sanos. [23] La recomendación actual para la inmunoprofilaxis del VRS es la administración de 5 dosis de 15 mg/kg de palivizumab para mantener las concentraciones corporales por encima de los 40 μg/ml. [24]

Distribución

El volumen de distribución es de aproximadamente 4,1 litros. [23]

Autorización

El aclaramiento del palivizumab es de aproximadamente 198 ml/día. La vida media de este fármaco es de aproximadamente 20 días y tres dosis mantienen concentraciones corporales que durarán toda la temporada de VRS (5 a 6 meses). Un metaanálisis de 2008 estimó el aclaramiento en la población pediátrica considerando la maduración del aclaramiento y el peso corporal, y mostró una reducción significativa en comparación con los adultos. [23]

Sociedad y cultura

Costo

El palivizumab es un medicamento relativamente caro, ya que un vial de 100 mg cuesta entre 904 y 1866 dólares. [25] Múltiples estudios realizados tanto por el fabricante como por investigadores independientes para determinar la relación coste-eficacia del palivizumab han arrojado resultados contradictorios. La heterogeneidad entre estos estudios dificulta su comparación. Dado que no hay consenso sobre la relación coste-eficacia del palivizumab, su uso depende en gran medida del lugar de atención y de los factores de riesgo individuales. [26] [21] [27]

Un metanálisis de 2013 informó que la profilaxis con palivizumab era una estrategia dominante con una relación costo-efectividad incremental de $2,526,203 por año de vida ajustado por calidad (AVAC). También mostró una relación costo-efectividad incremental para bebés prematuros entre $5188 y $791,265 por AVAC , desde la perspectiva del pagador. [28] Sin embargo, como se dijo anteriormente, la relación costo-efectividad del palivizumab no está decidida, y este metanálisis es solo un ejemplo de cómo la sociedad puede beneficiarse de la profilaxis con palivizumab.

Historia

La carga de enfermedad del VSR en los bebés pequeños y su prevalencia global han impulsado los intentos de desarrollar una vacuna. En 2019, no había ninguna vacuna aprobada para la prevención del VSR. [29] En la década de 1960 se estudió una vacuna contra el VSR inactivada con formalina (FIRSV). Los niños inmunizados que estuvieron expuestos al virus en la comunidad desarrollaron una forma mejorada de la enfermedad por VSR que se presentó con sibilancias , fiebre y bronconeumonía . Esta forma mejorada de la enfermedad provocó un 80% de hospitalización en los receptores de FIRSV en comparación con el 5% en el grupo de control. Además, se produjeron 2 muertes entre los receptores de la vacuna tras la reinfección en los años posteriores. [30] Los intentos posteriores de desarrollar una vacuna de virus vivo atenuado con una respuesta inmunitaria óptima y una reactogenicidad mínima no han tenido éxito. [31] Investigaciones posteriores en sujetos animales sugirieron que la inmunoglobulina administrada por vía intravenosa con alta actividad neutralizante del VSR puede proteger contra la infección por VSR. [32] En 1995, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de RespiGam (RSV-IGIV) para la prevención de infecciones graves de las vías respiratorias inferiores causadas por el VRS en niños menores de 24 meses con displasia broncopulmonar o antecedentes de parto prematuro . [33] El éxito del RSV-IGIV demostró eficacia en la inmunoprofilaxis e impulsó la investigación de nuevas tecnologías. Por lo tanto, se desarrolló Palivizumab como un anticuerpo que resultó ser cincuenta veces más potente que su predecesor. Este anticuerpo se ha utilizado ampliamente para el VRS desde 1998, cuando fue aprobado. [34]

Palivizumab, conocido originalmente como MEDI-493, fue desarrollado como una herramienta de profilaxis inmunológica contra el VRS que era más fácil de administrar y más eficaz que las herramientas actuales de esa época (la década de 1990). [34] Fue desarrollado durante un período de 10 años por MedImmune Inc. combinando ADN humano y de ratón. [35] Específicamente, se estimuló la producción de anticuerpos en un modelo de ratón después de la inmunización con VRS. Las células B productoras de anticuerpos se aislaron del bazo del ratón y se fusionaron con líneas celulares de mieloma de ratón. Luego, los anticuerpos se humanizaron mediante clonación y secuenciación del ADN de las cadenas pesada y ligera del anticuerpo monoclonal. En general, el anticuerpo monoclonal es un 95% similar a otros anticuerpos humanos y el otro 5% tiene orígenes de ADN del ratón original. [20]

Referencias

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